人乙醛脱氢酶2 (ALDH2)多态性分析

利用限制性片段长度多态性分析检测乙醛脱氢酶基因2的基因型屈卫东;吴德生;张英宁;山县然太朗2;浅香昭雄;张雪;王云波【期刊名称】《环境与健康杂志》【年(卷),期】1998(15)4【摘要】人类摄入酒精主要通过Ⅰ型酒精脱氢酶和乙醛脱氢酶共同催化。

为建立乙醛脱氢酶基因２（ＡＬＤＨ２）的基因型检测方法，本研究应用限制性片段长度多态性分析法（ＲＦＬＰ－ＰＣＲ）测定ＡＬＤＨ２的基因型。

根据ＡＬＤＨ２的基因序列资料，设计一含一个碱基替代的限制性内切酶ＭｂｏⅡ的可识别位点。

随后ＤＮＡ模板在下列条件扩增：变性；９４℃，１ｍｉｎ。

退火；５７℃，３ｍｉｎ。

延伸；７２℃，１ｍｉｎ。

３５个循环。

聚合酶链反应产物经１ＵＮＩＴ的ＭｂｏⅡ于３７℃消化过夜。

消化产物经电泳分析后得到三种清晰的ＡＬＤＨ２基因型图谱。

结果表明该法简单、快速、准确。

【总页数】3页(P157-159)【关键词】基因型;乙醛脱氢酶;酶;检测方法;基因【作者】屈卫东;吴德生;张英宁;山县然太朗2;浅香昭雄;张雪;王云波【作者单位】华西医科大学公共卫生学院环境卫生教研室;日本山梨医科大学【正文语种】中文【中图分类】Q342.3;Q550.3【相关文献】1.Leber遗传性视神经病患者乙醛脱氢酶和乙醇脱氢酶的基因型 [J], 冯雪梅;濮伟;高殿文;伊佐敷靖;大庭纪雄2.乙醛脱氢酶2基因型多态性与早发冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系 [J], 杨美艳;韩博;徐勇;杨朝荣;盛名;郭爽;王蕾3.乙醛脱氢酶2基因型多态性与早发冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系 [J], 杨美艳;韩博;徐勇;杨朝荣;盛名;郭爽;王蕾4.饮酒增加广西乙醛脱氢酶2基因变异基因型携带者发生肝癌的危险性 [J], 叶新平;彭涛;苏智雄;肖开银;尚丽明;黎乐群5.不同基因型的人类乙醛脱氢酶2基因的克隆及表达(英文) [J], 李青松;李一峰;邵敏华;金建中;金力;卢大儒因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乙醛脱氢酶2基因多态性与肝脏疾病邵爽;刘春燕;孙晶;董洪静;李艳清;高沿航【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2017(25)33【摘要】肝脏疾病是我国主要疾病负担之一,随着多重因素的影响,我国慢性肝脏疾病构成比发生了显著变化,酒精性肝病的发病率呈现逐年上升趋势.乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)是酒精代谢的关键酶,全球约8%的人口存在ALDH2的基因变异,主要集中在东亚地区.ALDH2基因变异会影响其对乙醛的催化活性,使高毒性代谢产物乙醛在体内蓄积,对机体产生多方影响.ALDH2基因变异与包括酒精性肝病在内的多种肝脏疾病相关性有待深入探讨与明确.本文对ALDH2基因多态性与肝脏疾病新近研究进展进行回顾与总结,以期为未来更好阐明东西方肝脏疾病特点以及改进防治策略提供帮助.【总页数】6页(P2981-2986)【关键词】乙醛脱氢酶2;基因多态性;肝脏疾病【作者】邵爽;刘春燕;孙晶;董洪静;李艳清;高沿航【作者单位】吉林大学第一医院肝胆胰内科;长治医学院附属和平医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R155.1【相关文献】1.乙醛脱氢酶2基因多态性与心血管疾病 [J], 张文丽;张丹;祝振忠2.乙醛脱氢酶2基因多态性与心血管疾病的研究进展 [J], 魏刚;房万菊;周湘忠;赵树武3.乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与酒精相关疾病的研究进展 [J], 邱礼佳;林贞葵;陈慧怡;李金花;林梦琴;梁少明;刘伟4.乙醛脱氢酶2基因多态性与心血管疾病的研究进展 [J], 林加龙;裴海峰;徐伍;李运明;张信琴;徐瑞;李秀川;汪雄;王永华;李公任5.乙醛脱氢酶2基因多态性在人群中的分布特点及其与肝脏生化学及脂质代谢之间的关系 [J], 毛春杰;李颖怡;郭翠芬;章瑞南;汪余勤;曹海霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

ALDH2基因多态性检测项目简介：ALDH ( aldehyde dehydrogenase gene ) 人类乙醛脱氢酶，是一种四联体蛋白，催化乙醛和其他脂肪族醛氧化。

目前已发现ALDH 有19 种同工酶，主要有ALDH1～4 四种，其中ALDH2最为重要。

在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。

ALDH2基因位于人类第12号染色体，由于ALDH2 基因存在G1510A 多态性，导致氨基酸序列第487位上的谷氨酸被赖氨酸所替换( Glu487 Lys)，其中具有催化活性的野生型称为G等位基因(ALDH2*1)，催化能力失活的变异型称为 A 等位基因(ALDH2*2)。

在亚洲的黄种人群中， ALDH2*2是频率最高且最重要的突变型。

临床用药医生应考虑的因素：ALDH2基因突变致乙醛脱氢酶活性下降引起的临床表现：1、ALDH2与硝酸甘油治疗：硝酸甘油是治疗心绞痛的经典药物，研究发现硝酸甘油的舒血管作用是通过释放一氧化氮（NO）所介导。

但临床上部分病人舌下含服硝酸甘油不能迅速有效地缓解心绞痛，使心肌严重缺血加重。

近来发现， ALDH2与硝酸甘油转化为NO密切相关。

有研究表明，ALDH2*1基因型的患者硝酸甘油治疗心绞痛的疗效明显优于ALDH2*2患者，且前者迅速起效率也明显高于后者。

2、ALDH2与酒精性疾病：乙醛脱氢酶( aldehyde dehydrogenase, ALDH)和乙醇脱氢酶( alcohol dehydrogenase, ADH) 在人体内共同组成了人乙醇脱氢酶系, 负责催化人体的乙醇分解代谢。

ALDH2在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。

研究发现，突变型基因ALDH2*2的存在能导致ALDH2活力的严重缺失，并与过度饮酒导致的酒精依赖、酒精性中毒、酒精性肝病、消化道癌症等疾病之间存在深刻的联系。

过度的饮酒行为，不仅使ALDH2*2 携带者对酒精产生依赖，还可能引起肝癌等的酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)。

浙江临床医学2019年8月第21卷第8期・1045・・实验研究・乙醛脱氢酶2基因多态性性别与地域分布研究姜育集姚利田刘敏林钺【摘要】目的分析中国人群酒精代谢相关关键基因乙醛脱氢酶(ALDH2)rs671位点多态性的分布特征，为酒精危害防治、饮酒行为研究等提供基础数据。

方法选取全国各地送检杭州迪安医学检验中心的健康体检人群口腔拭子样本，以Taqman#针法检测ALDH2rs671位点基因型。

各位点分型数据经Hardy-Weinberg遗传平衡检验验证取样分布。

按照样本来源地将取样人群分为南方人群与北方人群(秦岭-淮河分割线分割)以SPSS11.0分析，采用x?检验比较基因型分布的差异。

以P<0.05为差异有显著性。

结果共收集到645例样本，均为汉族。

其中男447例，女198例。

北方人群(来自山东、北京、山西、黑龙江、内蒙古、辽宁、宁夏等地)352例样本。

南方人群(来自湖北、江西、上海、浙江、云南、四川、广东等地)共293例。

采样分布符合Hardy-Weinberg平衡。

ALDH2rs671位点基因型分布在男性与女性人群中分布未发现明显差异(P=0.603)。

在南北方人群中分布存在差异性(P=0.048)o南方人群AA型、GA型、GG型所占比例依次为：4.10%.32.76%和63」4%,北方人群分别为：1.42%、28.98%和69.60%,计算等位基因频率，南北方人群中分布存在差异性(P=0.033)。

结论ALDH2rs671基因多态性在性别分布中未见明显差异，在地域分布(南北方)中存在差异性。

该项研究可为酒精代谢能力评估、酒精危害防治、饮酒行为研究等提供遗传学数据参考。

【关键词】乙醛脱氢酶2ALDH2酒精代谢rs671遗传多态性地区差异[Abstract]Objective To analyze the distribution of aldehyde dehydrogenase2(ALDH2)rs671polymorphism in Chinese population.To provide basic data for alcohol hazard prevention and drinking behavior research.Methods Oral swab samples from healthy people in HangZhou Dian Medical Laboritory were selected from all over the country.The ALDH2rs671genotype was detected by Taqman probe method.The genotype distribution data was verified by the Hardy—Weinberg genetic balance test.Study population was divided into southern population and northern population according to the source region of the sample(Qinling—H uaihe dividing line segmentation),and the chi-square test was used to compare the difierencesin genotype distribution in SPSS11.0.The diflerence was significant at P<0.05.Results A total of645samples were collected,all of which were Han. There were447males and198females.352samples from the northern population(from Shandong,Beijing,Shanxi,Heilongjiang,Inner Mongolia, Liaoning,Ningxia,etc.).293cases were from the southern population(&om Hubei,Jiangxi,Shanghai,Zhejiang,Yunnan,Sichuan, Guangdong,etc.).The sampling distribution was in Hardy-Weinberg equilibrium.There was no significant difierence in genotype distribution between male and female populations(P=0.603).There was a difference in distribution among the populations in north and south(P=0.048).The proportionsof AA,GA and GG in the southern population were: 4.10%,32.76%and63」4%,and the northern population were: 1.42%,28.89%and69.60%, respectively.There was a difierence in distribution of allele frequency in north and south popuhtion(P=0.033).Conclusion There is no significant difference of ALDH2rs671gene polymorphism in gender distribution,and there are differences in geographical distribution(North and South).The study provides genetic data reference for alcohol metabolism assessment,alcohol hazard prevention,and drinking behavior studies.[Key words]Aldehyde dehydrogenase2ALDH2Alcohol metabolism Rs671Genetic polymorphism Regional differences乙醛脱氢酶2（Aldehyde Dehydrogenase2, ALDH2）在肝脏内发挥将乙醛脱氢转化为乙酸的作用，是体内酒精代谢的关键酶，其编码基因ALDH2rs671位点基因变异（A>G）可导致其编码氨基酸由谷氨酸（Glu）改变为赖氨酸（Lys）使其催化活性降低/失活。

乙醛脱氢酶2基因多态性与脂肪肝的相关性分析刘熙君;刘彦明;吴良银;雷品华;江金群【期刊名称】《医药前沿》【年(卷),期】2022(12)24【摘要】目的:分析乙醛脱氢酶2基因(ALDH2)Glu504Lys多态性与脂肪肝之间的关系。

方法:选取2018年1月—2019年12月在粤北人民医院体检中心体检人员共848例,分成脂肪肝组(n=275例)及对照组(n=573)。

通过荧光定量PCR法检测ALDH2基因多态性。

结果:对照组ALDH2 GG、GA和AA基因型所占比例分别为57.9%、37.0%和5.1%。

脂肪肝组ALDH2 GG、GA和AA基因型所占比例分别为62.9%、33.5%和3.6%。

两组ALDH2基因型分布比较,差异无统计学意义(P=0.326)。

ALDH2 GG基因型组的收缩压、舒张压、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、空腹血糖的血清学水平都高于GA/AA基因型组,差异有统计学意义(P<0.05)。

Logistic回归分析显示,性别、年龄、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、空腹血糖、尿酸是脂肪肝发生的危险因素(P<0.05),HDL-C是脂肪肝发生的保护因素(P<0.05)。

结论:ALDH2基因Glu504Lys多态性与广东省韶关市人群脂肪肝发生无显著联系。

【总页数】4页(P29-31)【作者】刘熙君;刘彦明;吴良银;雷品华;江金群【作者单位】汕头大学医学院附属粤北人民医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.重庆地区乙醛脱氢酶2基因Glu504Lys多态性与高血压的相关性分析2.乙醛脱氢酶2基因多态性及生活习惯与胃癌易感性的相关性分析3.四川地区汉族乙醛脱氢酶2基因多态性与脂肪肝相关性分析4.乙醛脱氢酶2基因Glu504 Lys多态性与稳定型心绞痛患者硝酸甘油疗效相关性研究5.H型高血压患者乙醛脱氢酶2基因多态性与发生急性心肌梗死发病的相关性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

•综述与讲座•乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与酒精相关疾病的研究进展邱礼佳！,林贞葵！，陈慧怡！,李金花！,林梦琴!,梁少明！,刘伟"综述，郑桓！校审(1.肇庆医学高等专科学校，广东肇庆526000；2.6圳友一生物科技有限公司，广东深圳518115)摘要：酒与人类的生活密不可分，个体对酒精的敏感程度与其体内酒精代谢酶的活性有关即遗传基因有关*人体内乙醛脱氢酶2(ALDH2)的活性与人体饮酒后出现的各种不适症状之间存在关联*本文综述了乙醛脱氢酶2基因性及其相关疾病的发生机制*关键词：基因多态性；乙醛脱氢酶2(ALDH2)"疾病中图分类号:R446.1,R446.7文献标识码:A文章编号：1674-1129(2020)04-0611-04DOI:10.3969/j.issn.1674-1129.2020.04.002酒在中国人的宴席上有不可替代的作用,酒与人们的日常生活难解难分&适量的饮酒有助于促进人体新陈代谢，传承我国优良的酒文化&但现代人因学习压力或工作压力较大，不少人存在长期过度的酗酒或酒精依赖行，酒精有系的疾病发病率较叫等倒利用糖缺失性转铁蛋(CDT)、CDT/转铁蛋白(TRF)比助酒精性的8但人在2因性酒精的些疾病的发生。

人体饮酒，乙醇通过口腔、食道、胃肠道吸收,90%的过的吸收,过的代谢进入人体*卵的10%的乙醇则通过人体的呼吸作用、体代谢或其它方式排出身体[3]o1。

1ALDH21.1ALDH2的结构和存在部位人体内最常见的乙醛脱氢酶包括四种同工酶，即ALDH1-ALDH4,分不体上的因所编码。

ALDH2编码基因位于12号染色体(12q24.2),■有的因性叫ALDH2是一体，由基金项目:肇庆医学高等专科学校2019年度学生科技活动基金项目，编号2019XS04、2019XS05;广东省医学科研基金项目，编号A2018561作者简介:邱礼佳，男，199.年生。

乙醛脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联
性研究的开题报告
一、研究背景及意义
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其并发症严重影响患者的生活质量和寿命。

冠心病是糖尿病常见的并发症之一，糖尿病患者患冠心病的风险是正常人的2-4倍。

乙醛脱氢酶2基因（ALDH2）是乙醛代谢的关键酶之一，ALDH2基因多态性已经被证实与2型糖尿病的发病风险存在关联。

然而，ALDH2基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联性研究尚不充分。

二、研究目的
本研究旨在探讨ALDH2基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联性，并进一步探究其可能的机制，为防治2型糖尿病并发冠心病提供新的理论支持。

三、研究内容和方法
1、研究对象：收集2型糖尿病患者的临床资料和血样，根据是否合并冠心病将病例分为两组，每组200人。

选取健康人群200人作为对照组。

2、基因分型：采用PCR-RFLP技术对ALDH2基因多态性进行分型。

3、统计分析：使用SPSS 22.0软件进行数据分析，采用t检验、χ2检验等方法分析ALDH2基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关系，探讨其可能的机制。

四、预期结果及意义
本研究预计分析ALDH2基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关系，并探究其可能的机制。

结果有望为糖尿病并发冠心病的防治提供新的理论支持，并为ALDH2基因在糖尿病并发症预测和个体化治疗中的应用提供新的参考。

基因芯片法检测浙江省部分汉族人群乙醛脱氢酶2基因多态性目的了解浙江省部分汉族人群乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性分布频率?方法在浙江省地区收集1370例汉族人血液标本，对其ALDH2基因12号外显子的特定片段进行特异性扩增，应用基因芯片法判定基因型?结果ALDH2变异型等位基因在浙江省部分汉族人群中的分布频率为44.5%；此人群的ALDH2基因型频率分布与上海人群之间的差异不存在统计学意义，而与洛阳人群之间存在统计学意义?结论浙江省部分汉族人群ALDH2基因变异型有将近一半，表明此人群中ALDH2酶活性缺乏者占近半数；中国汉族人群的ALDH2基因多态性似存在南北地区差异?标签：基因芯片；乙醛脱氢酶2；基因多态性（2014）01_0008_0304Gene Polymorphism of Aldehyde Dehydrogenase 2 （ALDH2）Detecting by Gene Chip in Part of the Han Population in Zhejiang Province.LV Yuan_dong，HU Xi_lian，TAO Ping_hua，et al. Zhejiang Provincial Key lab of Geriatrics，Zhejiang 310013，China[Abstract] Objective To investigate the ALDH2 gene polymorphism in part of Han population in Zhejiang province.Methods With 1370 blood samples of Han populationin Zhejiang province，the specific fragment of ALDH2 gene exon 12 were amplified using gene chip technique to judge the genotypes.Results The frequency distribution of ALDH2 mutant alleles was 44.5% in Han population of Zhejiang province.There was no statistical differences between the distributions of ALDH2 genotyp efrequencies of the population in Zhejiang province compared with that in Shangh ai district；while there was a difference when compared to the population of Luo yang population.Conclusions The percentage of ALDH2 gene variant in Han population of Zhejiang province was nearly half，which showed that the percentage of people lacking ALDH2 enzyme activity was nearly half；and there was a regional difference of ALDH2 gene polymorphism between north and south in Chinese Han population.[Key words] Gene chip；Aldehyde dehydrogenase 2；Gene polymorphism乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenases，ALDH ）是一组NAD（P）+依赖性酶，广泛参与由体内乙醇?氨基酸?生物胺?维生素?类固醇及脂质的代谢过程中产生的醛类物质的氧化反应，成为相应的羧酸，对减轻醛类物质对机体的毒性作用具有重要意义[1]?ALDH有19种同工酶，其中以位于线粒体内的ALDH2活性最强，在清除体内醛类物质中起主要作用[2]?ALDH2的活性变化与ALDH2基因多态性有关，突变的等位基因形成人群中三种基因型：具有正常催化活性的ALDH2野生纯合子型（ALDH2*1/*1）；活性下降的ALDH2突变杂合子型（ALDH2*1/*2）；活性丧失的ALDH2突变纯合子型（ALDH2*2/*2）?国内外研究发现ALDH2基因多态性在不同人种和地区有不同的频率分布，其与心血管疾病?癌症和药物代谢等各方面均存在很大的关联性，因此对我国汉族人群ALDH2基因多态性的研究具有一定的重要性?1 资料和方法1.1 一般资料：所有标本来自本院体检和住院病例，且均为汉族人?其中男974例，年龄19～79（49.30±9.86）岁；女396例，年龄15～79（49.81±10.64）岁，人群之间无血缘关系?每人抽取2ml外周静脉血，EDTA_NA2抗凝，储存于4℃冰箱中?1.2 实验方法及仪器：试剂采用上海百傲生物科技有限公司生产的试剂盒?仪器包括：BaiO BR_526_24全自动杂交仪?BaiO生物芯片识读仪?BioRadC1000 Thermal Cycler PCR仪?Eppendorf Centrifuge 5418和Eppendorf Centrifuge 5415R高速离心机?按血液基因组DNA提取试剂盒使用说明书来提取和纯化DNA；将提取的1μl DNA加入扩增液后放入PCR仪中，按下列条件扩增：50℃5min，94℃5min，94℃25s，60℃25s，72℃30s，35个循环；将PCR产物放入BaiO杂交显色试剂盒，放入杂交仪中，运行杂交程序，反应结束后，取出芯片；将芯片放入生物芯片识读仪中，用BaiO基因芯片图像分析软件V2.0进行图像扫描与数据分析，输出检测结果?1.3 统计学处理：采用SPSS 19.0软件进行统计学分析?计数资料用百分比表示，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义?基因型分布采用Hardy_Weinberg 平衡定律，P>0.05为符合遗传平衡?2 结果2.1 ALDH2基因型种类：检测出ALDH2基因型有3种：ALDH2*1/*1型?ALDH2*1/*2型和ALDH2*2/*2型?2.2 ALDH2基因型在年龄和性别上的分布：浙江省汉族人群ALDH2基因野生型分布频率为55.5%，变异型分布频率为44.5%?ALDH2基因型在性别和年龄分布上均无统计学意义（P>0.05），见表1?2.4 Hardy_Weinberg平衡定律：ALDH2基因第12号外显子504位点基因型分布符合Hardy_Weinberg平衡定律，χ2=1.92，P>0.05?3 讨论近年来，对ALDH2的研究越来越广泛，国内外的研究表明ALDH2的基因多态性有民族?种族性差异，东方人中ALDH2变异者较为普遍，而在白人和黑人中很少见[3]?曹西蓉等[4]在中国五个民族的研究结果中发现中国汉族和其他少数民族间存在ALDH2基因型分布的显著差异性?在中国上海和洛阳汉族人群的研究中也发现不同地区的汉族人群ALDH2存在一定的差异性[5，6]?本文的研究结果发现浙江省部分汉族人群的ALDH2基因型频率分布与上海汉族人群之间的差异无统计学意义，而与洛阳汉族人群之间存在统计学差异?可见中国南北地区的汉族人群其ALDH2基因型频率分布存在地域性的差异?最新的单因素和多因素的荟萃回归分析结果表明ALDH2基因多态性与亚洲人群的冠心病和心肌梗死的风险增加密切相关[7]?Xu F等[8]的研究发现：ALDH2突变型有更高的心肌梗死率和糖尿病的发病率；ALDH2突变型可能是中国汉族人群心肌梗死的独立危险因素；并表明ALDH2基因多态性与心肌梗死的发病相关，但与冠状动脉病变程度并无明显的关系?ALDH2突变型人群心肌梗死的发病率更是明显高于正常人群[9]?动物实验[10]也证明ALDH2体内的高表达能减轻心力衰竭小鼠心功能的恶化（显著增加EF和FS值）?抑制心梗受损区域心肌细胞的凋亡?同时抑制心肌细胞内p53蛋白的表达?王洪巨等[11]的研究证实，乙醇激动ALDH2表达增高后可发挥抗心肌细胞凋亡作用?Budas等[12]也证实外源性ALDH2激动剂ALDA_1可产生心肌保护作用，抑制心肌细胞的凋亡?Li Y等[13]发现舌下含服硝酸甘油对部分心绞痛无效的患者ALDH2基因突变是主因?段富交等[14]发现ALDH2的变异基因型能够增加中国人群食管癌患病的风险?郭李柯等[15]认为ALDH2是口腔鳞状细胞癌的易患因素?ALDH2基因型与心血管疾病?癌症和药物代谢等各方面的研究均存在很大的关联性，而我国汉族人群ALDH2的基因型存在普遍的变异性?本研究结果显示浙江省汉族人群ALDH2基因变异型分布频率为44.5%，表明此人群中ALDH2酶活性缺乏者占近半数，因此在今后对该类人群无论从某些药物的应用上，还是在心血管病和某些癌症等疾病的研究中都有重要的启示性?参考文献[1]Daiber A，Wenzel P，Oelze M，et al. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase （ALDH_2）—maker of and marker for nitrate tolerance in response to nitroglycerin treatment[J]. Chem Biol Interact，2009，178（1-3）：40-47.[2]罗怀容，张亚平.乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因研究进展及其与饮酒行为的关系[J].遗传，2004，26（2）：263-266.[3]Yokoyama A，Muramatsu T，Omori T，et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenasegene polymorphisms and oropharyngolaryngeal，esophageal and stomach cancers inJapanese alcoholics[J]. Carcinogenesis，2001，22（3）：433-439.[4]曹西蓉，吴德生.中国五个民族人群样本中酒精代谢相关酶基因多态型分布比较[J].卫生研究，2002，31（3）：156-159.[5]张竹梅，刘茶珍，边建超，等.洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2的基因多态性研究[J].遗传，2002，24（5）：532-536.[6]Muramatsu T，Wang ZC，Fang YR，et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and drinking behavior of Chinese living in Shanghai [J]. Hum Genet，1995，96（2）：151-154.[7]Wang Q，Zhou S，Wang L，et al. ALDH2 rs671 Polymorphism and coronary heartdisease risk among Asian populations：a meta_analysis and meta_regression[J].DNA Cell Biol，2013，32（7）：393-399.[8]Xu F，Chen YG，Geng YJ，et al. The polymorphism in acetaldehyde dehydrogenase 2 gene，causing a substitution of Glu>Lys（504），is not associated with coronary atherosclerosis severity in Han Chinese[J]. Tohoku J Exp Med，2007，213（3）：215-220.[9]Jo SA，Kim EK，Park MH，et al. A Glu487Lys polymorphism in the gene for mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 is associated with myocardial infarction in elderly Korean men[J]. Clin Chim Acta，2007，382（1_2）：43-47.[10]徐丹令，孙爱军，王时俊，等.乙醛脱氢酶2在大鼠心肌缺氧损伤中的抗凋亡作用[J].中国病理生理杂志，2006，22（4）：683-686.[11]王洪巨，康品方，叶红伟，等.乙醛脱氢酶2在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的抗凋亡作用[J].南方医科大学学报，2012，32（3）：345-349.[12]Budas GR，Disatnik MH，Mochly_Rosen D. Aldehyde dehydrogenase 2 in cardiacprotection：a new therapeutic target[J]. Trends Cardiovasc Med，2009，19（5）：158-164.[13]Li Y，Zhang D，Jin W，et al. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase_2（ALDH2）Glu504Lys polymorphism contributes to the variation in efficacy of sublingual nitroglycerin[J]. 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乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病的研究进展江玲;李玉茜;刘朝中【期刊名称】《中国循证心血管医学杂志》【年(卷),期】2017(009)001【摘要】冠心病发病机制复杂，由遗传易感性、代谢紊乱和环境因素等共同作用。

乙醛脱氢酶2（aldehydedehydrogenase，ALDH2）是参与乙醇代谢产物乙醛氧化解毒的关键酶，也参与其他内、外源性醛类的氧化，ALDH2不仅具有脱氢酶活性，还具有酯酶活性[1]。

2012年日本全基因组关联研究发ALDH2突变型（ALDH2*2）与冠心病易感性相关[2]。

近几年，Gu等[3,4]荟萃分析发现ALDH2基因中rs671位点的单核苷酸多态-G1u504Lys可能增加冠心病和心肌梗死易感性。

动物模型证实[5]心肌缺血再灌注损伤氧化应激状态中，醛类物质反应性增加，ALDH2可能通过氧化解毒4-羟基壬烯醛（hydroxy-2-nonenal，4HNE）等醛类发挥心肌保护作用[5,6]。

目前ALDH2在体内的作用机制尚未完全清楚，东亚人群中ALDH2突变率高达30%~50%[7]，故明确其作用机制有利于冠心病易感性早期筛查、个体化预防及治疗。

现就ALDH2基因变异及其对冠心病的作用综述如下。

【总页数】3页(P119-121)【作者】江玲;李玉茜;刘朝中【作者单位】230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院;230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院;230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.乙醛脱氢酶2基因多态性与老年冠心病的相关性 [J], 曹磊;陈玉国2.乙醛脱氢酶2基因多态性与早发冠心病的相关性研究 [J], 江玲;李玉茜;田建伟;刘沛;王林海;刘朝中3.乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病严重程度的相关性研究 [J], 江玲;李玉茜;刘朝中;刘沛;王林海;田建伟4.冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系 [J], 王洪巨;潘强强;高琴;康品方;李妙男;何培宝;汤阳5.乙醛脱氢酶2基因多态性在冠心病患者传统危险因素之间的相关性研究 [J], 帕丽达·阿布来提;李辉;刘莎莎;李雯;沙吉旦·阿不都热衣木;高颖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乙醛脱氢酶2基因多态性对硝酸甘油治疗老年冠心病患者药效的影响的开题报告
研究背景：
乙醛脱氢酶2（ALDH2）是人体内参与酒精代谢的重要酶之一。

ALDH2基因的多态性已被证实与多种心血管疾病的发生发展有关。

硝酸甘油（NTG）是一种常用的冠心病治疗药物，其主要作用是通过增加血管的平滑肌细胞内吸收环磷酸鸟苷（cGMP）的量，使得血管扩张，从而降低血压，缓解狭窄和冠脉痉挛等，从而缓解心绞痛，是老年冠心病常用的药物。

研究目的：
本研究主要探讨老年冠心病患者ALDH2基因多态性与其对NTG治疗药效的影响，为个体化治疗提供依据。

研究方法：
通过收集老年冠心病患者的基本临床资料，并采集其血液样本。

利用聚合酶链式反应（PCR）方法检测ALDH2基因的多态性，并进行基因分型。

按照NTG治疗方案进行治疗，并在治疗后记录老年冠心病患者临床治疗效果，比较ALDH2基因不同基因型组间的治疗效果。

研究意义：
本研究有望探讨老年冠心病患者ALDH2基因多态性与其对NTG治疗药效的影响，为个体化治疗提供有效的依据。

同时，对于ALDH2基因多态性与心血管疾病发病的关系也有一定的探索。