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毛囊周期发育相关信号通路的研究进展

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哺乳动物长毛兔毛囊生物学的研究及其进展

哺乳动物长毛兔毛囊生物学的研究及其进展

参考 文献
ｌｊ １ Ｂｌ ｃ Ｊ Ｌ ， Ｒｅ ｓ ． Ｐ ｓ ｏｌ ｇｉ ａ ａ ｄ ｎ ｉ ｎ ｅ ｔ ａｋ ｉ Ｐ Ｊ ｈｙ ｉ ｏ ｃ ｌ ｎ Ｅ ｖ ｒｏ ｍ ｎ ａｌ
Ｌ ｍ ２ ａ ｉ ｎ ｔ ｏ ｌ ｒ ｗ ｈ Ｊ ． Ａ ｓ ａ ｉ ：Ｕ ｉ ｅ ｓ ｔ ｆ ｉ ｉ ｔ ｔ ｏ ｓ ｏ Ｗ ｏ Ｇ ｏ ｔ ［ ］ ｕ ｔ ｒ ｌａ ｎ ｖｒ ｉ ｙ ０
ｌ Ｊ １ ａ ． Ｍ ｌ ｃ ｌ ｒ ｍ ｃ ａ Ｓｌ ｅ ｕ１ ｔ ｎ ａ ｒ ｏｌ ｉ ｅ ４ Ｍｉ ｌ ｒ Ｓ Ｅ ｏ ｅ ｕ ａ ｅ ｈ ｎｉ ｉ ｒ ｇ ａ ｉ ｇ ｈ ｉ ｆ ｌｃ几 个部 分 组成 。毛囊 的 生 长发 育 具有 有周 期 性 再 生和 退化， 且经 历生 长期 、衰退 期 和休止 期 ３ 时期 ， 并 个 其形 成过程 可 分为 诱 导期 、 器 官形 成 期和 细 胞 分 化期 ３个 时 期 ３。
科 学 论 坛
●ｌ
哺乳动 物长毛 兔毛囊 生物 学的研 究及其 进展 ①
马 艳 赵 进 陈 川 陈泓龙 周 宁 宁
１ Ｏ ８ 杭州 ３ Ｏ ｌ ）
（ 国计 量 学院生 命科 学学 院 中
浙江
［ 摘 要］ 毛囊 是胚 胎期 神 经外 胚层 与 间质 相互 作用 发 育而 形 成 的， 受很 多 信 号分 子 的调控 ， 毛囊 相 关性 状对 于 羊绒 毛 的产 量和质 量 有 重要 影 响。本 文通 过对 毛 囊 的形态 发 生 、毛囊 生 长发 育 的分 子 调控 机 制 以及 影 响产毛 量 因 素的 研 究进 行 了综 述，以便 为有 关毛 囊 生物 学 的研 究 提供 参 考依 据 。 ［ 关键 词］ 毛兔 毛 囊 分 子调 控 产 毛量 长 中图分 类号 ：８ ９ １ ￥ ２ ． 文献标 识码 ： Ａ 文章 编号 ：０ ９９ ４ （００ ３— ４ ９ ０ １０— １Ｘ ２ １） ３ ００ — １ 皮肤 是 哺乳动 物最 大的器 官， 毛囊 存在 于皮肤 表 面， 是控 制哺 乳动物 毛发 生长 、发 育 的主 要 的附 属 器 官 。它是 胚胎 期 神经 外 胚 层 与 问质 相互 作 用 发 育而形 成 的并 且具 有周 期 性变 化 的特 点， 不同物 种 、不 同 品种 、同一 品种 的 不 同部 位和 不 同发 育 阶段 的毛囊 在 形状 、形 态上 有 一定 差别 ， 其基 本 结构 但 相 同 。哺 乳动 物 如长 毛 兔 等 的皮 肤组 织 对其 产 毛 品质 及产 量 有 很 大 的影 响， 并且 毛囊 的发育 主要 受基 因和 环境 的调 控 。因此 ， 通过 对 毛囊分 子调 控和 环 境因 素的研 究可 以寻找 出新 的方法 提高 产毛 量或 产绒 量 。本 文从 毛囊 的形 态 结构 生长发 育 的影 响因素 等方 面进 行简 述， 为提 高长 毛兔 产毛 量提供 依据 。 １毛 囊 的结构 及 其形 态发 生 过程 上 皮性 毛根 鞘 的细胞起 源于 表皮， 连接 组 织鞘起 源于 真皮 ， 毛囊 由上皮性 毛根 鞘及 连接 组织 鞘所 构成 。毛囊 末端 的膨 大部 为毛 球 （ ａ ｒ ｕ ｂ ， 于 ｈ ｉ ｂ ｌ ） 位 毛球 中央 ， 橄榄 球形 的部 分称 为毛 乳头 （ｅ ｍ ｌ ｐｐ ¨ａ Ｄ ） 由一 些密 集 呈 Ｄ ｒ ａ ａ ｉ ， Ｐ ， 的 真皮纤 维原 细胞 组成 。毛乳 头两 侧 是毛 母质 （ａ ｒ ｍ ｔ ｉ ， ａ ， ｈ ｉ ａ ｒ ｘ Ｍ） 毛母质 细 胞可 以快 速分裂产 生了 内根 鞘 （ｎｅ ｒ ｏ ｈ ａｈ，Ｒ） ｉｎ ｒ ｏ ｔｓｅｔ ＩＳ和毛干 （ａｒｓａ ｔ ｈ ｉ ｈｆ ， Ｈ ） 。哺乳 动物 毛囊 的结构 是 由毛 球 （ Ｆ 毛乳 头 ， 母质 ） 毛 、连 接组 织鞘 、外 现在 的毛 囊研 究 多数都 集 中在 山羊绒 、白绒 山羊等 产毛量 高 并且 比较珍 贵 的动 物上 ， 并且 通 过许 多 的体 外 培养 等 方法 找 出 了影 响毛 囊发 育 的 因素 。 随着 科学 技术 的 发展 ， 人类 可 以通 过选 育优 良品种 、调节 外界 因素 来提 高产 绒 ／毛量 ， 另外 也可 以从 基 因 、药物 或环 境 方面进 行 改造 用 以为人 类 更 好 的服务 。而对 于 如何通 过 控制 毛囊 的的信 号 分子及 其途 径来 改 良长 毛兔 的 生产 性状 有 待 于进 一 步 的研 究 。

哺乳动物毛囊结构特征及调控机制

哺乳动物毛囊结构特征及调控机制
说 的 主要 内容是 毛发周 期 的生物 钟是 在胚 胎 形成 中建 立并 可 持续终 生 ） 、 抑制 一 去抑制 学说 （ 该 学说 的主要 内 容是 在毛囊 生长周期 中， 一种 内源性 的有 丝分裂抑 制剂 逐渐 积 聚于 隆突部 ， 当其达 到一定 浓度 时 ， 毛囊 细胞 的
的功能 ， 而在毛囊 发育时则起控 制毛囊休止期 向生长期 转换的作用 。 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ 信号通路 由 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ 受体 、 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ 配体 和Ｃ Ｓ Ｌ — Ｄ Ｎ Ａ结合蛋 白 ３ 部分组 成 ， Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ 信 号是多种组
期） 、 隆突激活学说 （ 该学说 的主要 内容是毛乳 头 的生 长 因子通 过隆突部 位的干 细胞 来调控 毛囊周期 ） 、共谐 学 说（ 该学说 的 主要 内容是 毛囊 周期受 毛囊各成 分细胞共
同作 用产 生的生物 钟所调控 ） 、 震动信 号学说 （ 该 学说 的 主要 内容是 毛囊类 似石英钟 ， 处于休 止期 的细胞 在特定 时间接 到震 动信号 而进入生 长期 ） 、 胚胎 周期学说 （ 该学
号通路是 一种参 与控 制胚胎发育 、 进化上保守 的信号传 导途径 ，目前 在生物体 内已发现 １ ０ ０多种 Ｗｎ ｔ 基 因， 广
泛地参与 了毛囊形态发 生和周期性 变化 的各个环 节 ， 对 有关 毛囊 生长周 期 的机理 目前 尚不清楚 ，但 Ｓ ｔ ｅ ｎ ｎ 等 。 对这个机理提 出几个假说 ， 分 别是表皮学说 （ 该学说 的主 要 内容 是 在 毛囊 隆 突 部 位 的 细 胞 控 制 着 毛 囊 周
第３ ３ 卷第 １ 期
表ｌ 毛囊 周 期 性 变 化 的 形 态 特 征
综述 与专论
的过程 ，需要 由不 同信号通路 组成 的复 杂网络来控 制 ，

基于RNA-seq技术鉴定绵羊毛囊发育相关lncRNAs

基于RNA-seq技术鉴定绵羊毛囊发育相关lncRNAs

基于RNA-seq技术鉴定绵羊毛囊发育相关lncRNAs孙昊然;李新海【期刊名称】《华北农学报》【年(卷),期】2024(39)1【摘要】杜泊羊的毛囊具有周期性生长发育的特点,一般分为生长期、退行期、休止期3个时期。

旨在探索经前期研究筛选出的与毛囊生长期和休止期相关的关键lncRNAs作为ceRNA的调控机制。

选用饲养条件相同、体质量体尺相近,年龄大约2周岁的具有极端脱毛表型的杜泊母羊(S组)和不脱毛杜泊母羊(N组)各10只作为试验对象,经表型观测选择其中表型最好的5只脱毛羊与3只不脱毛羊用于转录组测序。

通过靶向预测、表达模式分析以及GO和KEGG富集分析等生物信息学分析方法构建关键lncRNAs的ceRNA调控网络,进一步研究关键lncRNAs的调控机制。

经lncRNA-miRNA及miRNA-mRNA靶向预测分析共筛选到262个mRNAs,其中有135个与相应lncRNAs表达模式一致(19个A模式(Anagen,生长期高表达),116个T模式(Telogen,休止期高表达))。

将这135个mRNAs进行GO 和KEGG富集分析发现,一些与毛囊发育相关的基因,如CTNNB1、FGF22、FGF5、FZD3、JAK3、Lpar6、NGFR、PAK1、EIF4E及Wnt10b富集于与毛囊发育相关的Rap1、MAPK、Wnt、PI3K-Akt、Ras、mTOR、Jak-STAT及Hippo等信号通路中。

最终构建了由10个lncRNAs、11个miRNAs及10个mRNAs组成的ceRNA调控网络。

对随机挑选的几个差异表达lncRNAs和差异表达基因进行qRT-PCR验证,结果显示与转录组测序结果表达趋势基本一致,说明测序结果可靠。

研究获得的这10个lncRNAs与其靶向调控的miRNAs及mRNAs可作为绵羊毛囊发育的重点研究对象。

【总页数】8页(P211-218)【作者】孙昊然;李新海【作者单位】宁夏大学动物科技学院【正文语种】中文【中图分类】S826【相关文献】1.基于RNA-Seq技术挖掘绵羊背最长肌肉质性状相关基因2.苏博美利奴羊毛囊发育相关lncRNA与mRNA共表达网络的构建3.基于RNA-seq筛选不同饲养模式下肉鸡肌肉发育代谢相关差异基因4.全基因组选择信号揭示绵羊毛囊发育及脱毛性状相关的候选基因5.基于RNA测序技术鉴定和分析绵羊毛囊发育相关的可变剪接事件因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Hedgehog信号通路的研究进展

Hedgehog信号通路的研究进展

Hedgehog信号通路的研究进展Hedgehog （Hh）蛋白可以调节后生胚胎以及成体结构，Hh信号通路失调可以导致多种疾病的发生。

现有的Hh信号通路包括以调节Gli家族蛋白为主的所谓的经典途径，但是也有最近的一些研究提示Hh信号存在着非依赖Gli蛋白家族的所谓的非经典途径。

本文探讨Hh可能的信号通路。

标签：猬因子；信号通路；经典途径；非经典途径Hedgehog（Hh）基因在后生的细胞结构发育和维持的过程中起着至关重要的作用[1]，Hh可以维持正常的细胞增殖，调节不同类型的祖细胞的分化，保持成体干细胞的自稳态。

如果Hh信号通路失调可以引起多种类型的癌症[2]，如基底细胞癌、肺癌、胰腺癌等[3-4]。

因此，Hh信号通路的研究对临床治疗以及新型抗癌药物的开发研发有着积极重要的作用。

本文在此对Hh信号通路的分类及其可能生物学功能进行综述。

1 Hedgehog基因概述1980年，Ntlsslein-V olhard等在对果蝇发育研究的过程发现了一种基因，由其突变导致果蝇皮肤外表有着连续的刺状突起，形似刺猬，后命名为猬因子。

脊椎动物体内发现了3种Hh家族的成员：Sonic hedgehog（Shh）、Desert hedgehog （Dhh）和Indian hedgehog（Ihh）。

其中，Dhh更接近于果蝇的染色体组的类型，而Shh和Ihh更接近于人的染色体组的类型。

早期对果蝇的研究过程中发现，Hh可以通过激活Gli基因而引起相应的生物学效应[5]，因此，将这条信号通路命名为“经典的信号通路”。

但是此后的数十年间，很多研究表明Hh蛋白可以通过不依赖于激活Gli基因的信号通路而发挥其生物学效应，并把其定义为“非经典的信号通路”。

2 经典的Hh信号通路Hh信号传导通路由Hh配体、膜蛋白受体复合物、核转录因子和下游靶基因4部分组成。

在脊椎动物的Shh、Dhh和Ihh 3个同源基因可以编码类似的分泌蛋白即Hh配体，其本身并不具有活性，但可以通过自身催化加工的能力经修饰后产生生物学活性。

人毛囊间充质干细胞临床应用的研究进展

人毛囊间充质干细胞临床应用的研究进展

人毛囊间充质干细胞临床应用的研究进展周丹;赵辉;赵洋;刘晋宇【摘要】人毛囊间充质干细胞(hHF-MSCs)不仅具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞特性,同时具有来源丰富、获取方便和无伦理问题等优势,因此得到越来越多国内外学者的关注,已经成为再生医学研究和应用中重要的自体干细胞来源.本文从hHF-MSCs用于制备诱导性多能干细胞(IPS)、应用于组织工程学以及作为基因治疗的载体细胞等方面对目前国内外关于hHF-MSCs的研究进展及所取得的成果进行综述,并展望其在临床方面良好的应用前景.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(044)005【总页数】4页(P1086-1089)【关键词】毛囊;间充质干细胞;诱导多能干细胞;组织工程;基因治疗【作者】周丹;赵辉;赵洋;刘晋宇【作者单位】吉林大学第二医院儿科,吉林长春130041;吉林大学第二医院儿科,吉林长春130041;吉林大学第二医院儿科,吉林长春130041;吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R329毛囊是皮肤附属器之一，起源于胚胎发育时期表皮与间充质间相互作用。

人毛囊不断经历生长期、退行期和静止期，周而复始，形成毛囊周期。

毛囊周期伴随人类一生，同时毛囊还表达胚胎干细胞标志物sry相关HMG盒转录因子2(sry-related HMG box-containing transfactor2，SOX2)，因此毛囊被认为是成体内胚胎组织之外唯一存在的胚胎样组织。

毛囊中含有多种干细胞，包括角朊干细胞、黑色素干细胞、神经脊干细胞和间充质干细胞。

这些干细胞在时空上相互作用，共同维持毛囊的自我更新和毛囊周期正常运行。

其中毛囊来源的间充质干细胞(hair follicle-derived mesenchymal stem cells, HF-MSCs)是成体干细胞家族成员之一，不仅表达间充质干细胞标志物如CD44、CD73、CD90和CD105，还具有分化为脂肪、骨、软骨、平滑肌和神经等多种组织特异性细胞的潜能[1]。

毛囊干细胞标记物的研究进展

毛囊干细胞标记物的研究进展

e n Zoo 等标记物以及新发现的 Lgrs ! soxg ! Te " 等基 因标记物 "
关键 词 毛 囊 干细胞 ; 标 记物 ; 隆 突 区
毛囊 是控 制毛 发生长 的皮肤 附属器 官, 为包 围在 毛 发根部 的囊状 组织 , 由上 皮(毛母 质 与外根 鞘)和 真 皮(毛 乳头和 结 缔组 织鞘 )两大 部分 组成, 其生长 周 期
1 位于细胞膜的标记物
1. 整合素 1
整合素是由 a 和 p 亚单位组成的杂二聚体受体
超 家 族, 主要介 导 细胞 与 细胞 外 基质 的粘 附 " E S C s
常高表达 某些整 合素介 导干细 胞与基 底膜 粘 附, 干 细
胞对基 底 膜 的脱粘 附是诱 导干 细 胞脱 落 并进 入 分化 周期 的重要 调控机 制[ "研 究发现 E S C s 和 短暂增 殖 ] 4
收稿 日期:2009一 1 1 05一
F ig # 1
接受 日期:2009一 16 11一
] i f L 家 自然科 学 基金 资助项 目(N 让3067 1888 )
s tr e tu r e o f h a ir f llic le [31 u o
* 通 讯作 者 "T el:023一 68753260 , E 一 ai m l:L eo6 1999 @ 163 . n eor
区, 它 们标 记 的 隆突 区细胞 为标 记滞 留细 胞 , 不表 达 细胞增 殖抗 原标 记物 幻6 , 但 K 1 同时还 表达 于毛囊 7 9
隆突 区 以下 的外 根 鞘细 胞 7- 0 "L y e 等 !- 发现 毛囊 9,2 ] l ] 9
中国细胞 生物学学报 C hi nese Jour alof C e一 iology 20 10, 32(l):43礴 s n 1B

毛囊干细胞参与创面修复及相关的信号转导通路_王洪涛

·综　述·毛囊干细胞参与创面修复及相关的信号转导通路王洪涛　陈璧　胡大海 【摘　要】 目的　对毛囊干细胞(hair fo llicle stem cell,F SC)参与创面修复过程及相关信号转导通路的研究进展进行综述。

　方法　广泛查阅近年国内外相关文献,对F SC定位、细胞表面标记物、与创面修复的关系及相关信号转导通路研究进展进行回顾总结与分析。

　结果　FSC在维持毛囊循环和创面修复中具有重要作用。

已知参与调控这一过程的信号转导通路有W nt、骨形成蛋白/转化生长因子β、N o tch、Shh和成纤维细胞生长因子等。

　结论　F SC在创面修复等再生医学中有广阔的应用前景,有关其增殖分化调控的研究将成为创面修复及组织工程等领域内新的研究热点。

【关键词】 毛囊干细胞　创面修复　信号通路中图分类号:Q73　R64 文献标识码:AROLE OF H AIR FOLLIC LE STEM CELL IN WOUND H EALI NG AND CORRELATIVE SIG NALS/W A N G Hong-tao,C H EN Bi,HU Dahai.Department of Burn and Cutaneous Surgery,Xijing Hospital,Fourth Military Medical U-niversity,X i'a n Shaanx i,710032,P.R.ChinaCorresponding author:HU Dahai,E-mail:hudhai@f 【Abstract】 Objective　T o review th e r esea rch pro g ress o f hair follicle stem cell(F SC)in w ound healing and cor relativ e sig nals.Methods　T he adv a nces in the F SC lo ca tio n,char acters,r ela tio ns with w ound r epair and cor relativ e singa ls w ere int roduced based o n the r ecent r ela ted litera ture.Results　FSC pla yed a n im po rta nt r ole in hair fo llicle cy-cle and wo und hea ling.T he co r relativ e sig nals maybe W nt,bone mo rphog ene tic pro tein/t ransfo r ming g ro w th factorβ, N or ch,Shh a nd fibroblast g ro w th facto r.Conclusion　The multipo tency and plasticity of F SC o ffer a new way in r eg en-era tio n medicine and the sig nals in cell pr olifer atio n a nd differentia tio n will be th e new focus in future r esea rch.【Key words】 Hair fo llicle stem cell W o und hea ling S ig na ls 国内外相关文献报道[1-3]毛囊在提高皮肤创伤愈合速度、减少皮肤瘢痕形成及提高创面愈合质量中有重要作用,而在这一过程中起主要作用的是毛囊干细胞(hair fo llicle stem cell,FSC)。

与毛囊生长发育及羊毛、羊绒品质相关基因的研究进展


发（ 绒毛 ） ， 毛囊 的生长呈现周期性 的变化规律 ， 一年 内分 别经历兴盛期（ 生长期 ） 、 退行期 、 休止期 。在每一次 毛囊 生长期 ， 毛囊 从上 到下生长 出新 的毛干 。在退行期 和休 止期 ， 毛囊 逐渐退化 ， 并贮备 毛囊 干细胞 ， 从而能 够接受 新 的信号开始下一个 生长周期 ， 生 长新 的毛发 （ 绒毛） ｌ ２ ］ 。
ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ｅ ｓ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｏ ｆ ｈ ａ ｉ ｒ ｆ ｏ ｌ ｌ ｉ ｃ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｗｏ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｓ ｈ ｍｅ ｒ ｅ ， ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ＢＭ Ｐｓ ， Ｈｏ ｘ ， Ｆ ＧＦ ５， Ｉ ＧＦ ｓ ， ａ ｎ ｄ ｌ ｏ ｏ ｋ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｗａ ｒ ｄ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｔ ｈ ｅ ｏ ｒ ｅ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｂ ｏ ｕ ｔ ｅ ｘ ｃ ａ ｖ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｉ ｍｐ ｏ ｔａ ｒ ｎ ｔ ｅ ｃ ｏ ｎ ｏ ｍｉ ｃ ｔ ｒ ａ ｉ ｔ ｓ ｏ ｆ ｗｏ ｏ ｌ ｓ ｈ ｅ ｅ ｐ ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｓ ｈ ｍｅ ｒ ｅ ｇ ｏ ａ ｔ ｓ ．
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔｈ ｉ ｓ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｂ ｒ ｉ ｅ ｆ ｌ ｙ ｓ ｕ ｍｍａ ｉｚ ｒ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｏ ｆ ｋｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｙ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｗｅ ｒ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｃ ｏ ｄ ｉ ｎ ｇ ｄ ｏ ｗｎ ｉｂ ｆ ｅ ｒ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ

参与生长板软骨生长和发育信号通路的研究进展

参与生长板软骨生长和发育信号通路的研究进展闫广兴;刘苍维;周怡君;王爽爽;胡月;郝新青;李道伟;史册;孙宏晨【摘要】生长板是一种动态的高度分化的软骨结构,在软骨内骨化和骨的形成中发挥着极其重要的作用.目前已发现多种信号通路参与调控生长板软骨的生长和发育,如转化生长因子β(TGF-β)/骨形态发生蛋白(BMP)信号通路、WNT/β连环蛋白(β-catenin)信号通路、成纤维细胞生长因子(FGF)信号通路、刺猬因子(HH)信号通路、Notch信号通路、甲状旁腺激素相关蛋白信号通路、视黄酸信号通路、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和胰岛素样生长因子(IGF)信号通路等.现结合近几年国内外最新研究进展,回顾生长板软骨生长发育中涉及的关键信号通路以及信号通路转导过程中涉及的信号分子,阐述信号通路转导异常导致相关的软骨疾病发生的分子机制,旨在为临床生长板软骨遗传性疾病的诊断和治疗提供理论依据.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(045)004【总页数】5页(P971-975)【关键词】生长板软骨;生长;发育;信号通路【作者】闫广兴;刘苍维;周怡君;王爽爽;胡月;郝新青;李道伟;史册;孙宏晨【作者单位】吉林大学口腔医院病理科,吉林长春130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林长春130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林长春130021;中国医科大学口腔医院病理科,辽宁沈阳110001;吉林大学口腔医院病理科,吉林长春130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林长春130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林长春130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林长春130021;吉林大学口腔医院病理科,吉林长春130021;中国医科大学口腔医院病理科,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R336生长板软骨的胚基来源于中胚层的间充质细胞[1]，分为静止区(储备区)、增殖区和肥大区[2]，是骨纵向生长的主要分化区域。

ERK与NF-κB信号通路在汗腺发育过程中作用的研究进展


及其受体对胎儿皮肤附件（汗腺、毛囊、皮脂腺等）的形成有 诱导作用，除８周胎儿缺乏典型的皮肤组织学结构、ＦＧＦ－１０ 和Ｂｅｋ蛋白表达外，Ｂｃｌ－２、角蛋白（ＣＫｌ９）、ＦＧＦ－１０、Ｂｅｋ和增 殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在１１周以后的胎儿皮肤中都有阳性
表达‘‘“。 １．２．３肝细胞生长因子（ＨＧＦ） ＨＧＦ是来源于间充质的
ＫＫＫ、ＭＡＰＫＫ、ＭＡＰＫ）构成的蛋白激酶反应链，即上游激活
ＦＧＦ－１０是ＦＧ—
Ｆｓ家族成员，其激活途径也是激活Ｒａｓ－Ｒａｆ－ＭＥＫ—ＥＲＫ信号 途径，最初激活是鸟嘌呤核苷酸交换因子Ｓｏｓ被移至胞膜使 其靠近小Ｇ蛋白Ｒａｓ，促进鸟嘌呤核苷酸在Ｒａｓ上的交换而 使Ｒａｓ成为ＲａｓＧＴＰ，Ｒａｓ被激活，进而引起ＥＲＫ通路的激 活［“］。在已发现２３个成员的脊椎动物ＦＧＦｓ家族中，ＦＧＦ－ １０是新发现且研究较多的一类ＦＧＦ，是促进上皮细胞生长 的特定旁分泌介质［１“。它主要由间充质来源的成纤维细胞 分泌，结合于上皮细胞表面的受体ＦＧＦＲ２ｂ，通过问充质－上 皮细胞相互作用的方式发挥生物学功能，它能有效刺激上
１
顶浆汗腺的分泌部，且顶浆汗腺比外泌汗腺的分泌细胞具有 更强的反应性；外泌汗腺的肌上皮细胞的肌丝则广泛标记有 ＥＧＦ抗体；免疫组织化学染色后电镜下显示顶浆汗腺细胞内 线粒体样小颗粒中ＥＧＦ抗体呈阳性反应。Ｓａｇａ等［５１应用免 疫组织化学方法定位了人类外泌汗腺及璜浆汗腺ＥＧＦ一表皮 生长因子受体（ＥＧＦＲ）系统中活化的ＥＧＦＲ，冰冻切片应用 单克隆抗体特异性显示酪氨酸磷酸化蛋白质被激活，其中含 有激活和未激活的ＥＧＦＲ｝在外分泌汗腺的分泌部，分泌细 胞的胞核抗活化ＥＧＦＲ单克隆抗体染色阳性；在汗腺旋管 腔、直管腔及周围细胞核抗体对活性ＥＧＦＲ染色特异；内层 导管细胞的腔细胞膜和胞浆则存在未激活的ＥＧＦＲ。上述
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前 ， 发研究 的关键 在 于找 到协 调 这 些不 同发 育 阶 毛 段相 互转 换 的分 子信 号 。
１ 毛囊 形态 发生 及 生长期 的 相关信 号通路
１ １ ｗｎ 信 号通 路 ． ｔ
ｗｎ 信 号 途 径 是 一 种 参 与控 ｔ
发 生 。Ｍｉ 等 （ ０ ５ ， 过 用腺 病 毒 载 体将 Ｓ ｈ给 ｌ ｌ ２０ ） 通 ｈ 出生 １ ９日龄 Ｃ ７ Ｌ ６的小 鼠皮 下 注射 ，注 射 处皮 ５Ｂ ／ 肤 Ｓ ｈ表 达增 加 ， 止期 毛囊 加 速 进人 生 长 期 ，毛 ｈ 休 囊形 态及 黑 素生成 增 加 。在试 验 处 理后 ２周 ，小 鼠 注射 处皮 肤 与非 注射 处皮 肤 相 比 ，前 者 的新 生 毛发
期皮 肤 毛囊 形态 发 生必 需 的上 皮 信 号 ，表 现在 Ｓ ｈ ｈ 突变小 鼠的胚胎 期 ， 肤 不 能 出现 毛囊 发 育 中 正 常 皮 的上 皮 内 陷 ，即缺 失将 在胚 胎 出芽 期 阻 断毛 囊形 态
的启 动 和 休 止 以及 毛 囊 有 丝 分 裂 速 率 的 调 节 。 目
用 。
目前 ， 生 物 体 内发 现 的 １ ０多种 Ｗｎ 基 因 ， 在 ０ ｔ
广 泛参 与 了 毛 囊 形 态 发 生 和 周 期 性 变 化 的各 个 环 节 ， 于所 有类 型 毛囊 发 育 的起 始 阶段 和 毛 囊 形 态 对 发 生都 非常 重要 ， 其 在 毛 囊 发 生 的起 始 阶 段 起 到 尤 重要 的作用 。有 人 用流 式 细胞仪 分选 出特异 表 达 ］
中图 分 类 号 ：８ ２ ２ Ｑ２ ￥ ５． ； ５
文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ：５ ９６０ （０ ００ —０ ９０ ０ ２—０ ５ ２ １ ） ６０ ６—２
毛 囊 的 形 态 发 生 ， 通 过 表 皮 角 质 形 成 细 胞 是 （ ） 与特化 的 真皮成 纤 维 细胞 问诱 导信 号 的 级联 ＫＣ ， 放大 ， 引起 表皮 角 质 形 成 细 胞 进 行 定 型 的 毛发 特异 性 分化 过 程 ｊ 。毛囊 的发 育 分 ３个 阶段 ： 生长 期 、 退
Байду номын сангаас
而仅分 化 为表 皮干 细胞 ，形成 表皮 各 层 ］ 。 １ ２ Ｈｅ ｇ ｈ ｇ信 号 通 路 ． ｄ ｅｏ Ｈｅ ｇ ｈ ｇ蛋 白 由 ｄ ｅｏ Ｓ ｈ Ｉｈ和 Ｄ ｈ基 因编 码 ， ｈ ｈ 、ｈ ｈ Ｓ ｈ是 控制 毛 囊 生 长 和 毛囊休 止期 向生长 期转 换 的 因素 之 一ｌ ， 是 胚 胎 ５ 也 ］
行期 和休 止期 。在 生长 期 ， 毛母 质 细胞 迅速 增殖 ， 分
化形成 毛囊 内根 鞘 和毛 干 ； 退行 期 ， 毛囊 下段 发 生凋 亡， 毛乳 头 上移 ， 当毛 乳 头 到 达 隆 突 区下 方 ， 发 进 毛 入 休止 期 。毛囊 的形成及 周 期性 发育 是 一个 分子 调 控 的过 程 ， 信 号通 路这 一 复杂 的 网络结 构来 控 制 ， 靠 而 不 同的信 号通 路 就是通 过 对促 进 毛囊 发育 因子 和 抑 制毛 囊发 育 因子 的 严 格平 衡 ， 将 最 终 信 息 传 递 并 给 毛囊 及毛囊 周 围组 织 ， 实现 对 毛囊 发育 、 毛囊 活 动
绿 色荧 光蛋 白的转 基 因小 鼠的 真 皮 乳 头 细 胞 ， 这 将 种纯 的真皮 乳 头 细胞 在 富 含 Ｗｎ ｔ的环境 中培 养 ， 真 皮乳 头细胞能 维持其诱 导毛囊生成 的特性 ， 示 ｗｎ 提 ｔ
１ ３ Ｎｏｃ ． ｔｈ信 号通 路 Ｎｏｃ ｔｈ基 因 在 细胞 分 化 、 发 育 中起 着 关 键 作 用 。Ｎｏｃ ｔｈ信 号 通 路 由 Ｎｏｃ ｔｈ受 体 、 ｔｈ配体 和 Ｃ Ｌ Ｄ Ｎｏ ｃ Ｓ — ＮＡ 结 合 蛋 白 ３部 分 组 成 。
毛囊形 成 以后 去 除该 基 因 ， 毛发 在 第 １个 周 期 之 后 便完 全 脱 落 ， 能 再 生 。 进 一 步 研 究 还 证 实 ， — 不
ｃｔｎｎ决 定着 皮肤 干 细胞 的最 终 分 化方 向 ， 乏 ［ ａｅ ｉ 缺 ｝ ＿ ｃｔｎｎ时 ， ａｅ ｉ 毛囊 干 细胞 不 能分 化 为 毛 囊 上 皮 细 胞 ，
ｃ ｔｎｎ能诱 导毛 囊 干细胞 分 化形 成 毛 囊 ， 基 因 突 ａｅ ｉ 而 变 或 ｐｃｔｎｎ表 达 降 低 则 阻 断 毛囊 发 育 。 一ａｅ —ａｅ ｉ ｃｔ— ｎｎ能 促 进 毛 囊 干 细胞 从 静 止 期 进 入 增 殖 期 ， 而 ｉ 进 启动 毛发 周 期 。在 胚 胎 发 生 过 程 中， 果 Ｂｃｔｎｎ 如 —ａｅ ｉ 发生 突变 ， 毛囊上 皮 细胞 芽 的形成 就被 阻 断 ， 如果 在
当 Ｎｏｃ ｔ ｈ受体 与配体 结合后 ， 活化 的因子 可直接 转移 至核 内， 不需 要第二信 使就可 和转 录调节 子结合 而激
的速 度 加 快 。
制胚胎 发育 、 进化 上 保守 的信号 传 导 途 径 ， 许 多 动 在 物机体 中 均 有 很 重 要 的 作 用 。其 中经 典 的 Ｗｎ／ ｔ
ｃｔｎｎ 号参与 了皮 肤 的生 物学过程 ， ａｅｉ 信 具有调控 上皮
的形 态 发 生 、 节 毛 囊 的发 育及 相 关 细 胞 分 化 的作 调
中国兽医杂志 ２１ ０ ０年 （ ４ 第 ６卷 ） ６期 第
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毛 囊 周 期 发 育 相 关 信 号 通 路 的研 究 进 展
武 晓英 。 ，任 有 蛇 。 ，张春 香。 ，曹 贵 东。 岳 文 斌 ，
（．太 原 师 范 学 院生 物 系 ， １ 山西 太 原 ０ ０ ３ ； ．山 西农 业 大 学 动 物 科 技 学 院 ，山西 太 谷 ０ ０ ０ ； ３０１ ２ ３ ８ １ ３ ．山西 新 福瑞 沃 生 物 技 术 工 程 有 限 责 任公 司 ， 山西 太 原 ０ ０ １ ） ３ ０ ２