噻唑烷二酮类药物对2型糖尿病炎症标志物的影响
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三、 四代头孢 菌素在治疗产 Ｅ Ｂ ｓ 菌所导 致 的感 染 时确实 ＳＬ 细
度的庆 大霉素或链 霉素 、 环丙 沙星加高 浓度庆大 细菌清除率 。考虑 到我国特殊 的 ＥＢ ｓ Ｓ Ｌ 流行 亚型和耐药表型 ， 一些对 产 Ｃ Ｘ Ｍ 型酶 的细 菌体 Ｔ— 外 敏感率较高 的超广谱 头孢 菌素 （ 如头孢 他啶 、 头孢 吡肟 等 ）
在治疗产 Ｅ Ｂｓ Ｓ Ｉ 细菌引起 的轻 中度感染时 可能仍 有一定 的应 用价值 。 ４ ２２ 喹 诺酮 类 大肠 杆菌 对喹诺酮类 药物 的高耐药 率是 ． ．
随着抗生素 的应用 日益广 泛 ， 细菌对 一些常 用 的药物呈 现不 同程度的耐药性 。应用时 间越 长 、 使用范 围越广 的药物 ， 细菌耐药性往往越严 重 。因此 ， 有计 划地 控制抗 菌药 物的用 量 以及使用时间 ， 不同范围轮换使用不 同抗 菌药物 ， 在 可能是
酮 （ｒｇ ｔ ｏｅ 、 格 列 酮 （ｏｉ ｉ ｚｎ ） 匹 格 列 酮 （ ｉｇｔ— ｔ ｌａ ｎ ） 罗 ｏ ｉｚ ｒｓ ｌａｏｅ 、 ｇｔ ｐｏｌａ ｉ
肪细胞和其他细胞 的分化并 提高骨骼肌和肝脏对胰 岛素的敏 感性 ， 具有 的抗炎症反应 、 降低血 清炎症因子 。
关键 词 ： 噻唑烷二酮 ； ２型糖尿病 ； 炎症
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄ ａ ｎ ｈ ｒ ａｅｔａ ｏｒａ ２ ０ ｅ ；２ １ ） ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ￣ｌ ｌ ０ ８Ｄ ｃ １ （２ ｃ ａ ｃ Ｊ ｂ
・ ２ ９・ １２
噻 唑烷二酮 类药物对 ２型糖尿 病炎症标志物 的影 响
王 静
２ ８０ ） ３ ０ ０ （ 安徽省 巢湖市第一人民 医院药 剂科 ， 安微 巢湖 摘要 ： ２型糖尿 病是 一种 复杂 的进 展性 的常 见病 。最近 的数 据表 明炎 症 在 糖 尿 病 的病 因、 发 症 中起 着 重 要 的 作 用 。 并 ＰＡ － Ｐ Ｒ 可在多种组织 （ 肪 ， 脂 肝脏 、 骨骼 肌 、 直肠 上皮及 巨噬
头孢噻肟耐药而对 头孢 他啶敏感 。尽管美 国国家临床实验 室 标准化委员会 （ Ｃ Ｌ ） 不推荐 将体外 试验 敏感 的第 三 、 Ｎ ＣＳ并 四 代头孢 菌素 用于 治疗 产 Ｅ Ｂ ｓ细 菌所 引起 的感染 ， 是 ， ＳＬ 但 最 近的一些临床 试验 和 动物 试验 结 果显 示 ， 果体 外 敏感 ， 如 第
霉素或去 甲万古霉 素和磷 霉素或利福平联用 。 ４ ４ 耐万 古霉素的肠球菌 （ Ｅ） Ｖ Ｅ的产生 受多种 因素 ． ＶＲ Ｒ 影响 ， 使用 的药物包括万 古霉 素 ， 氨基 糖苷 类药 物 、 三代 头 第 孢 菌素类药物及治疗厌 氧菌感 染的药物等 。目前 尚无有效 的
治疗药物 ， 临床上一般 采用联合 用药 。如氨苄青 霉素 加高 浓
化和参与糖脂代谢 的酶 的特定基因有调控作用 。噻唑烷二酮 类 药物是 Ｐ Ａ 一 Ｐ Ｒ 的激动剂 ，Ｐ Ｒ 受体 被激 活后可促进 脂 ＰＡ ．
肝 糖输 出， 并不刺 激 Ｂ细胞分 泌胰 岛素 ， 而降低 血糖 、 从 糖化 血红蛋 白、 血胰 岛素 和游 离脂 肪酸 的水 平 ， 善 １ 改 ３细胞 功能 和胰 岛素抵抗 。噻唑烷二 酮类 药物 目前主要 有 ３种 ： 曲格列
减 少细菌耐药率 的有 效措施 。鉴于此 ， 取相应 的抗 菌药物 采 分级 管理 ， 对用 量较大的抗菌药物进行监控 ， 严格抗菌药物 的
我 国特有 的现象。从 ２ 纪 ９ ０世 ０年代初到 ９ ０年代末 ， 不到 在
１ 的时间里 ， 国大肠 杆菌对 环丙 沙星 的耐药 率从 ３ ０年 我 ％左 右升 高到 了 ５ ％以上 ， 别 地 区甚至 超过 ７ ％ ， ０ 个 ０ 且各 种 喹诺 酮类药物 （ 包括 新一 代氟 喹诺 酮类 药物 ） 间 的交叉 耐 药现 之 象十 分严重 ； 同期 北美 和欧洲地 区大肠 杆菌对 环丙沙 星 的 而
（Ｎ － 、 Ｔ Ｆ ） 白细胞 介 素 ６ Ｉ－ ） 等。Ｐ Ａ （Ｌ６ 等 Ｐ Ｒ是一 种 核受 体 ，
Ｃ ＸＭ 型 ； Ｔ． 由于此类 ＣＸ Ｍ 型酶 的优 选水解底 物为头孢噻肟 １． 和头孢 曲松 ， 对头孢他 啶 的水 解能 力很弱 ， 因此 ， 体外 药 敏 在 试验 中， 我国产 Ｅ Ｂｓ Ｓ Ｉ 的大 肠杆 菌 和肺炎 克雷 伯杆 菌往 往对
所涉及 的炎症 因子包括 ： 应蛋 白（ Ｒ ） 肿瘤坏 死 因子 Ｃ反 ＣＰ 、
１ １ Ｃ Ｐ 炎症 因子 中 Ｃ Ｐ 特 指高敏感） ． Ｒ Ｒ（ 相关 的研 究最多 且结论较一致 ， 它是非特异性炎症标 志物 ， 其浓度 高低 反映了
炎症 的程度且 与心肌梗死 和脑 血管 意外有 关 ’ 。Ｃ Ｐ是 由 Ｒ 肝 脏 分 泌 的急 时相蛋 白 ， 主要 受Ｉ 一 和Ｔ Ｆ ｏ的调 节 ， 有 Ｌ ６ Ｎ －【 具
可分为 ３个亚型 ， Ｐ Ａ 一 、Ｐ Ｒ ８和 Ｐ Ａ 一 ， 即 Ｐ Ｒ０ Ｐ Ａ － ｌ Ｐ Ｒ 与糖脂代谢
关 系密切的是 Ｐ Ａ ． Ｐ Ｒ 。噻 唑烷 二 酮类 药物是 Ｐ Ａ 一 Ｐ Ｒ 的激
动剂 ， 促进骨 骼肌对葡 萄糖 的摄 取 ， 抑制肝 脏 的糖 异生 ， 减少
细胞等 ） 中表达 ， 在脂肪组织 中 的表达最 强 ， 对脂 肪细胞 的分
ｚｎ ） ｏｅ 。其 中曲格列酮因严 重 的肝毒 性 已被 停用 。罗格列 酮 和 匹格 列 酮 均 在 １９ ９ ９年 先 后 被 美 国 食 品 和 药 品 管 理 局 （ Ｄ 批准在美 国临床使用 。 Ｆ Ａ） １ 炎症标志物与噻唑烷二酮 类药物
近几 年来 研究表明 ２型糖尿病可 能是 慢性亚临床炎症 性 疾病 ， 且炎症反应存 在于 整个糖 尿病病 程之 中 。关 于 ２型 糖 尿病 与炎症 因子之 间的关 系多来源 于临床 流行 病学 的研究 ，
度的庆 大霉素或链 霉素 、 环丙 沙星加高 浓度庆大 细菌清除率 。考虑 到我国特殊 的 ＥＢ ｓ Ｓ Ｌ 流行 亚型和耐药表型 ， 一些对 产 Ｃ Ｘ Ｍ 型酶 的细 菌体 Ｔ— 外 敏感率较高 的超广谱 头孢 菌素 （ 如头孢 他啶 、 头孢 吡肟 等 ）
在治疗产 Ｅ Ｂｓ Ｓ Ｉ 细菌引起 的轻 中度感染时 可能仍 有一定 的应 用价值 。 ４ ２２ 喹 诺酮 类 大肠 杆菌 对喹诺酮类 药物 的高耐药 率是 ． ．
随着抗生素 的应用 日益广 泛 ， 细菌对 一些常 用 的药物呈 现不 同程度的耐药性 。应用时 间越 长 、 使用范 围越广 的药物 ， 细菌耐药性往往越严 重 。因此 ， 有计 划地 控制抗 菌药 物的用 量 以及使用时间 ， 不同范围轮换使用不 同抗 菌药物 ， 在 可能是
酮 （ｒｇ ｔ ｏｅ 、 格 列 酮 （ｏｉ ｉ ｚｎ ） 匹 格 列 酮 （ ｉｇｔ— ｔ ｌａ ｎ ） 罗 ｏ ｉｚ ｒｓ ｌａｏｅ 、 ｇｔ ｐｏｌａ ｉ
肪细胞和其他细胞 的分化并 提高骨骼肌和肝脏对胰 岛素的敏 感性 ， 具有 的抗炎症反应 、 降低血 清炎症因子 。
关键 词 ： 噻唑烷二酮 ； ２型糖尿病 ； 炎症
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄ ａ ｎ ｈ ｒ ａｅｔａ ｏｒａ ２ ０ ｅ ；２ １ ） ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ￣ｌ ｌ ０ ８Ｄ ｃ １ （２ ｃ ａ ｃ Ｊ ｂ
・ ２ ９・ １２
噻 唑烷二酮 类药物对 ２型糖尿 病炎症标志物 的影 响
王 静
２ ８０ ） ３ ０ ０ （ 安徽省 巢湖市第一人民 医院药 剂科 ， 安微 巢湖 摘要 ： ２型糖尿 病是 一种 复杂 的进 展性 的常 见病 。最近 的数 据表 明炎 症 在 糖 尿 病 的病 因、 发 症 中起 着 重 要 的 作 用 。 并 ＰＡ － Ｐ Ｒ 可在多种组织 （ 肪 ， 脂 肝脏 、 骨骼 肌 、 直肠 上皮及 巨噬
头孢噻肟耐药而对 头孢 他啶敏感 。尽管美 国国家临床实验 室 标准化委员会 （ Ｃ Ｌ ） 不推荐 将体外 试验 敏感 的第 三 、 Ｎ ＣＳ并 四 代头孢 菌素 用于 治疗 产 Ｅ Ｂ ｓ细 菌所 引起 的感染 ， 是 ， ＳＬ 但 最 近的一些临床 试验 和 动物 试验 结 果显 示 ， 果体 外 敏感 ， 如 第
霉素或去 甲万古霉 素和磷 霉素或利福平联用 。 ４ ４ 耐万 古霉素的肠球菌 （ Ｅ） Ｖ Ｅ的产生 受多种 因素 ． ＶＲ Ｒ 影响 ， 使用 的药物包括万 古霉 素 ， 氨基 糖苷 类药 物 、 三代 头 第 孢 菌素类药物及治疗厌 氧菌感 染的药物等 。目前 尚无有效 的
治疗药物 ， 临床上一般 采用联合 用药 。如氨苄青 霉素 加高 浓
化和参与糖脂代谢 的酶 的特定基因有调控作用 。噻唑烷二酮 类 药物是 Ｐ Ａ 一 Ｐ Ｒ 的激动剂 ，Ｐ Ｒ 受体 被激 活后可促进 脂 ＰＡ ．
肝 糖输 出， 并不刺 激 Ｂ细胞分 泌胰 岛素 ， 而降低 血糖 、 从 糖化 血红蛋 白、 血胰 岛素 和游 离脂 肪酸 的水 平 ， 善 １ 改 ３细胞 功能 和胰 岛素抵抗 。噻唑烷二 酮类 药物 目前主要 有 ３种 ： 曲格列
减 少细菌耐药率 的有 效措施 。鉴于此 ， 取相应 的抗 菌药物 采 分级 管理 ， 对用 量较大的抗菌药物进行监控 ， 严格抗菌药物 的
我 国特有 的现象。从 ２ 纪 ９ ０世 ０年代初到 ９ ０年代末 ， 不到 在
１ 的时间里 ， 国大肠 杆菌对 环丙 沙星 的耐药 率从 ３ ０年 我 ％左 右升 高到 了 ５ ％以上 ， 别 地 区甚至 超过 ７ ％ ， ０ 个 ０ 且各 种 喹诺 酮类药物 （ 包括 新一 代氟 喹诺 酮类 药物 ） 间 的交叉 耐 药现 之 象十 分严重 ； 同期 北美 和欧洲地 区大肠 杆菌对 环丙沙 星 的 而
（Ｎ － 、 Ｔ Ｆ ） 白细胞 介 素 ６ Ｉ－ ） 等。Ｐ Ａ （Ｌ６ 等 Ｐ Ｒ是一 种 核受 体 ，
Ｃ ＸＭ 型 ； Ｔ． 由于此类 ＣＸ Ｍ 型酶 的优 选水解底 物为头孢噻肟 １． 和头孢 曲松 ， 对头孢他 啶 的水 解能 力很弱 ， 因此 ， 体外 药 敏 在 试验 中， 我国产 Ｅ Ｂｓ Ｓ Ｉ 的大 肠杆 菌 和肺炎 克雷 伯杆 菌往 往对
所涉及 的炎症 因子包括 ： 应蛋 白（ Ｒ ） 肿瘤坏 死 因子 Ｃ反 ＣＰ 、
１ １ Ｃ Ｐ 炎症 因子 中 Ｃ Ｐ 特 指高敏感） ． Ｒ Ｒ（ 相关 的研 究最多 且结论较一致 ， 它是非特异性炎症标 志物 ， 其浓度 高低 反映了
炎症 的程度且 与心肌梗死 和脑 血管 意外有 关 ’ 。Ｃ Ｐ是 由 Ｒ 肝 脏 分 泌 的急 时相蛋 白 ， 主要 受Ｉ 一 和Ｔ Ｆ ｏ的调 节 ， 有 Ｌ ６ Ｎ －【 具
可分为 ３个亚型 ， Ｐ Ａ 一 、Ｐ Ｒ ８和 Ｐ Ａ 一 ， 即 Ｐ Ｒ０ Ｐ Ａ － ｌ Ｐ Ｒ 与糖脂代谢
关 系密切的是 Ｐ Ａ ． Ｐ Ｒ 。噻 唑烷 二 酮类 药物是 Ｐ Ａ 一 Ｐ Ｒ 的激
动剂 ， 促进骨 骼肌对葡 萄糖 的摄 取 ， 抑制肝 脏 的糖 异生 ， 减少
细胞等 ） 中表达 ， 在脂肪组织 中 的表达最 强 ， 对脂 肪细胞 的分
ｚｎ ） ｏｅ 。其 中曲格列酮因严 重 的肝毒 性 已被 停用 。罗格列 酮 和 匹格 列 酮 均 在 １９ ９ ９年 先 后 被 美 国 食 品 和 药 品 管 理 局 （ Ｄ 批准在美 国临床使用 。 Ｆ Ａ） １ 炎症标志物与噻唑烷二酮 类药物
近几 年来 研究表明 ２型糖尿病可 能是 慢性亚临床炎症 性 疾病 ， 且炎症反应存 在于 整个糖 尿病病 程之 中 。关 于 ２型 糖 尿病 与炎症 因子之 间的关 系多来源 于临床 流行 病学 的研究 ，
