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除菌过滤技术及应用指南
1. 目的
为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2019年修订）》及附录，制定本指南。
本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。本指南是基于目前的认知及科技水平起草的，并不限制新技术及新方法的引入。企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。
2. 定义
本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3. 范围
本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4. 过滤工艺及系统设计
4.1 过滤工艺的设计
过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22微米（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，第 2 页 避免微生物污染。最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其及待过滤介质的兼容性。过滤器不得因及产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
应注意过滤系统结构的合理性，避免存在卫生死角。过滤器进出口存在一定的限流作用。应根据工艺需要，选择合适的进出口大小。
选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流速范围等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。
压缩空气消毒灭菌的方法
压缩空气消毒灭菌是一种常见的消毒方法，可用于消毒清洁室、医疗设备和制药工业中的空气，以下是关于压缩空气消毒灭菌的10种方法：
1. 紫外线灭菌：紫外线具有较强的杀菌能力，可以通过设置紫外线灯管，在空气通过时对细菌进行杀菌。需要注意的是，紫外线只能杀死直接照射到的细菌，因此需要摆放在空气流动区域。
2. 过滤灭菌：使用高效过滤器对空气进行过滤，选择合适的过滤介质可以有效地滤去微小的细菌和病毒。这是一种常见的压缩空气消毒灭菌方法，通常在消毒器的末端设置过滤器。
3. 带电灭菌：带电灭菌通过在空气中产生电离态氧，杀死细菌和病毒。带电灭菌器通常采用电场或电极的方式，使空气中的氧气电气化并杀死微生物。
4. 催化灭菌：催化灭菌是利用催化剂的作用，使细菌和病毒的氧化还原反应加速，从而杀死细菌。催化剂通常为银、铜等金属，可以与空气中的氧气反应产生活性氧，从而灭菌。
5. 高温灭菌：高温灭菌是利用高温对细菌和病毒进行杀菌。通过调节压缩空气的温度和时间，可以达到消毒的效果。这是一种传统的灭菌方法，在很多应用中仍然有效。
6. 化学消毒：化学消毒是利用化学物质对细菌和病毒进行灭菌。常见的化学消毒剂有酒精、过氧化氢等，可以通过对压缩空气进行喷洒或通过特殊的喷嘴进行注入。
7. 氧化消毒：氧化消毒是利用氧化物对细菌和病毒进行氧化反应，使其死亡。常见的氧化消毒剂有氯气、臭氧等，可以通过在压缩空气中注入氧化剂来实现灭菌的效果。
8. 酸碱清洗：酸碱清洗是利用酸碱溶液对细菌和病毒进行灭菌。常见的酸碱清洗剂有稀碱液、稀酸液等，可以通过喷洒或注入压缩空气中进行清洗。
9. 超声波灭菌：超声波灭菌是利用超声波对细菌和病毒进行杀菌。超声波产生的压力波可以破坏微生物的细胞结构，从而达到灭菌的效果。
10. 气体灭菌：气体灭菌是一种利用气体对细菌和病毒进行灭菌的方法。常见的气体灭菌剂有氯气、二氧化硫等，可以通过喷洒或注入压缩空气中进行消毒。这种方法通常在严重感染的场合使用，对压缩空气消毒有较好的效果。
空气除菌过滤技术应用说明
微滤膜在空气及各种蒸汽过滤方面有着厂广泛的应用。 在电子工业、制药、化妆品及食品工业生产中，常使用压缩无菌空气， 例如发酵工业中，许多微生物的生长需要无菌空气，以满足发酵菌生长生理的需要。假若通入的空气除菌不当或除菌设备失效，就会引起大面积染菌，造成生产上极大的损失。 无菌空气是指自然界的空气通过除菌处理使其含菌量降低到一个极限的百分数。 得到 99.999%的净化空气。空气中存在的细微粒子有细菌、油滴、油雾、油气、凝结水、灰尘和污垢等。 应用微滤膜的无菌空气系统应满足的条件∶
①脱除凝结水和油;
②完全滤除细菌，达到无菌空气要求;
③通量大、阻力小、经久耐用。 活合干空气过滤的折叠式微滤过滤器滤膜主要有 PP膜、PVDF膜和 PTFE膜。这些材料为疏水性材料，空气湿度不影响过滤效率。
应用实例∶宜都东阳 光制药有限公司发酵罐配套空气除菌系统
2005年、宜都东阳光制药有限公司新上年产 1500t红霉素发酵项目，单个发酵罐体积达到了创纪录的 370m³ （红霉素发酵项目最大罐体积均未超过150m³），配套空气流量要求≥400m/min∶初始压差≤0.005MIPa，因此要保证放大后的发酵系统能够平稳运行，需要配套的空气处理系统应具备高容尘量、大通气量、高可靠性等特点。
项目由上海一鸣过滤技术有限公司提供微滤膜技术和设备。建立起大型发酵罐空气过滤系统，其工艺流程见图2-24。
该系统采用两级微滤膜的预过滤器，第一级预过滤采用超细玻纤，第二级预过滤采用涂氟玻纤，拦截空气中粒径为0.2～2.3μm 的颗粒，除去大部分附着在气体尘埃上的微生物。终端除菌过滤器采用上海一鸣公司生产的聚四氟乙烯（PTFE）拉伸膜。材料与水接触角为114°，滤膜孔径0.2μm、孔隙率≥80%。组件型号IPE-C-20、进气压力0.2MPa，过滤精度 99.999%。蒸汽过滤器为聚四氟乙烯烧结滤芯。 可耐受 200℃高温，能够拦截蒸汽中铁锈等尖锐颗粒，有效保护微滤膜滤器。
第1篇
一、目的
为确保实验过程中微生物的去除效果，防止实验结果受到微生物污染，特制定本规程。本规程适用于所有需要过滤除菌的实验操作。
二、适用范围
本规程适用于实验室中所有需要进行过滤除菌的操作，包括但不限于水样、空气、培养基等。
三、职责
1. 实验室负责人负责制定、修订和发布本规程。
2. 实验室工作人员负责执行本规程，并接受监督。
3. 监督员负责监督实验室工作人员执行本规程。
四、操作规程
1. 准备工作
1.1 确保实验室内环境整洁，无污染源。
1.2 检查过滤设备，包括过滤器、滤膜、过滤器支架等，确保其完好无损。
1.3 检查实验用仪器设备，如超净工作台、生物安全柜、无菌操作室等，确保其正常运行。
1.4 检查实验用试剂、耗材，确保其质量合格。
2. 过滤除菌操作步骤
2.1 准备实验用液体或气体，确保其无污染。
2.2 将待过滤的液体或气体通过预处理系统，如粗滤、砂滤等，去除大颗粒杂质。
2.3 将预处理后的液体或气体通过过滤器进行除菌过滤。
2.3.1 将过滤器安装在过滤器支架上，确保安装牢固。
2.3.2 将滤膜安装在过滤器上，确保滤膜完好无损。 2.3.3 将待过滤的液体或气体通过过滤器，确保流速适宜。
2.4 过滤完成后，关闭过滤器进水阀门，取出滤膜，检查滤膜是否完好。
2.5 将滤膜放入消毒液中浸泡消毒，确保消毒彻底。
2.6 将消毒后的滤膜取出，晾干后备用。
3. 无菌操作
3.1 在进行过滤除菌操作时，应严格遵守无菌操作规程，确保操作环境、仪器设备、试剂耗材等均处于无菌状态。
3.2 操作人员应穿戴无菌衣、口罩、帽子、消毒鞋等防护用品。
3.3 操作过程中，应避免直接接触滤膜，以防污染。
3.4 操作完毕后，应及时清理实验台面，消毒操作区域。
4. 检查与记录
4.1 检查过滤除菌效果，可采用显微镜观察、细菌培养等方法。
4.2 记录过滤除菌操作过程，包括操作人员、操作时间、过滤设备、滤膜型号、流速等。
