药品注册生产、研制现场检查方案

检查 省局
申报生物等效 性试验
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生物等效性 试验核查
省局
化学药、中药抽验
注： 生物仿制药按
连续生产三批
新药程序进行核查
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申报生产
审评
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生产现场检查
品种的GMP现场动态 检查
省局
视审评是否 同意临床
豁免
抽验连续生产三批
省局
麻醉药品、第一类精神药品、第二类 精神药品原料药和药品类易制毒化学 品不得进行技术转让
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附件： 1. 药品注册研制现场核查工作方案 2. 药品注册现场核查通知书 3. 药品注册研制现场核查记录表 4. 药品注册生产现场检查工作方案 5. 药品注册生产现场检查记录表 6. 药品注册现场核查情况总表 7. 药品注册检验抽样通知书 8. 药品注册现场抽样封签 9. 药品注册抽样记录单
10．药品注册现场核查意见整改反馈表 11．福建省食品药品监督管理局药品注册现场核查工作纪律 12．药品注册生产现场检查报告 13．药品注册研制现场核查报告 14．药品研制情况申报表（非临床试验用） 15．药品注册生产现场检查申请表
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三、药品注册现场核查标准程序流程图
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受理 核查准备
随机确定核查组成员和组长， 制定核查方案，确定核查日期
现场核查/检查 检查，记录，反馈，结论，抽样
资料移交 国家局核查报告， 省局核查报告， 送检
审批 归档 整理申报资料，形成审查意见 ，领导批准 ， 存档
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（一）核查前的准备 申报资料形式审查
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随机抽取核查人员和专家（2~5人）
确定核查组长
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申报临床
临床前 现场核查

应当配备具有适当资质（含学历、培训或实践经验） 的管理和研究人员，遵守国家相关法律法规的规定， 保证试验数据与资料的真实性和可靠性。
研究条件 应当具有与研究内容相适应的场地、设施、设备、仪 器和管理制度或标准操作规程，并与研究记录和申报 资料一致。
研制现场核查要点 ——质量管理
文件和记录
应当建立文件和记录管理的制度或标准操作规程。药 物研究开发全过程应有相应记录，包括预试验和探索 性研究的数据和记录。
企业应制定稳定性研究方案，并根据稳定性研究方案 开展研究工作。稳定性研究的批次应与申报资料一致。
稳定性研究样品所用直接接触药品的包装材料和容器 应与申报资料一致。
稳定性研究样品放置条件等，应与申报资料一致。
稳定性研究过程中各时间点原始检验记录数据应与申 报资料一致。
稳定性研究所涉及的数据应能溯源，并完整可靠。
变更和偏差管理
至少在药物进入临床阶段后就应当建立与药物研发阶 段相适应的变更、偏差和失败管理制度或标准操作规 程，针对关键批次出现的偏差或失败应当得到适当的 调查和/或分析,并进行记录。
研制现场核查要点
——质量管理
委托研究
委托其他机构进行全部或部分药学研究及样品试制的， 委托方应当对受托方的研究能力、质量管理体系等进 行评估，以确证其研究条件和研究情况。双方应当签 订委托合同或其他有效证明。委托方应当对委托研究 的过程和结果负责，并确保委托研究过程中的数据可 靠性。受托方应当遵守相关要求，保证研究及样品制 备过程规范、数据真实可靠、研制过程可追溯。
研制现场核学、设计合理，相关 研究记录应当真实完整，与申报资料一致。
研究确定的处方组成、工艺流程图、工艺描述、关键 工艺参数和范围，应当与申报资料一致。
处方工艺研究确定的试验数据、时间，应当与申报资 料一致。

生产现场检查判定原则
1.生产情况及条件经实地确证，以及对生 产过程中原始记录进行审查，未发现真实 性问题、且与核定的/申报的生产工艺相 符合的，检查结论判定为“通过”；
2.发现真实性问题或与核定的/申报的生产 工艺不相符的，检查结论判定为“不通 过”。
被核查单位的配合
如实提供资料，并派员协助核查。 可对核查发现的问题作出解释和说明；
建议
树立责任意识，加强研究管理 质量源于设计 实验记录管理 试制样品管理 研究质量控制 基本操作
委托研究 全面协调 切勿以身试法
新的挑战
真实性、一致性、规范性、技术性问题 交错，如何甄别处理？
结语
新药研究涉及多学科、多环节，是一项十分复杂 的系统工程，这一特点决定了药品注册现场核查工作 的复杂性。
长期稳定性试验条件无控制 实验记录 无原始性 一气呵成，无研究轨迹 仪器使用记录：专项专用、异常整洁 基本操作极不规范 研究技术缺陷
常见问题分析
临床方面：遵守GCP、执行方案、数据统计 知情同意：内容、版本、签字、时间 受试者筛选： 试验药物管理：接收、发放、保存、处理 疗效：合并用药、 安全性：检查、AE/SAE 溯源：
药品注册现场核查要点与判定原则
内容提要
一《药品注册现场核查管理规定》解读 二 药品注册现场核查工作程序与核查要点 三 现场核查常见问题分析
药品注册研制现场核查
核查范围 1. 临床前研究：药学、药理毒理 2. 临床试验：方案执行、GCP、真实性、
一致性等 3. 报产研制：样品试制、后续稳定性考
察；补充研究，等等
随着药品注册管理法规与技术评价体系的不断完 善,药品注册现场核查工作也将更加科学和深入，在 保障药品研发科学规范方面发挥更加积极的作用。

药品注册现场核查要点及判定标准（正式稿）本核查要点依据《药品注册管理办法》及《药品注册现场核查及抽样程序与要求（试行）》等有关规定，针对药品研制过程的四个方面（处方工艺研究及试制，质量、稳定性研究及样品检验，药理毒理研究，临床试验），提示现场核查的重点部位和关键要素，对核查结果是否符合真实性要求给予判定。

一、处方工艺研究及试制1. 研究及试制条件、设备*1.1 处方工艺研究现场应有与研究项目相适应的场地、设备和仪器。

*1.2 样品试制现场应有试制该品的全部相应设备。

1.3 研制人员应从事过该项工作并与申报资料的记载一致。

2. 原料药*2.1 应有来源凭证和检验记录原件。

必要时结合原料药生产企业销售情况进行核查。

*2.2 购入时间或供货时间应与样品试制时间对应一致。

*2.3 购入量应满足样品试制的需求。

3．样品3.1 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系应对应一致。

3.2 尚在进行的长期稳定性研究应有留样并有与申报资料一致的直接接触药品的内包装。

必要时要求在现场利用检测仪器设备进行鉴别检验。

4 研制记录*4.1样品的试制应有制备记录或原始批生产记录。

★4.2 申报批准文号所需样品的试制应在本企业生产车间内进行。

4.3 样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及内容、中间体检验记录等。

申报批准文号所需样品的原始批生产记录应当符合《药品生产质量管理规范》的要求。

4.4 申报批准文号所需样品的原始批生产记录应与申报工艺一致。

4.5 各项研究及临床试验所用样品的试制时间与批号间的关系应对应一致。

4.6 处方工艺研究记录应有筛选、摸索等试验过程的具体内容。

二、质量、稳定性研究及样品检验1．研究条件、仪器设备1.1 研究及检验必需的仪器设备应具备。

1.2 高效液相色谱仪、分析天平等仪器应有使用记录。

1.3 研制人员应从事过该项工作并与申报资料的记载一致。

2．对照药2.1 对照研究所用上市药品应有来源证明或记录。