单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片在人体内的药动学及生物等效性

单硝酸异山梨酯片剂在健康人体的生物等效性赵建波;张丽慧;叶环;胡国新;代宗顺【期刊名称】《浙江预防医学》【年(卷),期】2007(019)011【摘要】目的研究单硝酸异山梨酯片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法健康志愿者18名,随机双交叉单剂量口服单硝酸异山梨酯片和参比制剂,剂量分别为40mg,剂间间隔为1周.分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中单硝酸异山梨酯的浓度.用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.AUC(0-24),AUC(0-∞)和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验.结果单剂量口服单硝酸异山梨酯片和参比制剂后,血浆单硝酸异山梨酯的Cmax分别为(424.28+43.09)μg·L-1和(442.48±57.78)μg·L-1;Tmax分别为(1.11±0.2)h和(1.06±0.24) h;AUC(0-24)分别为(2855.09±276.2)μg· h·L-1和(3028.28±296.0)μg· h·L-1;AUC(0-inf)分别为(3046.40±314.61)μgh·L-1和(3312.46±382.60)μg·h·L-1.AUC(0-24)、AUC(0-∞)、Cmax的90%可信区间分别为90.3%～98.5%、87.2%～97.1%和92.6%～99.9%.结论试验与参比制剂的人体相对生物利用度为(94.79±10.14)%,2制剂具有生物学等效性.【总页数】3页(P13-15)【作者】赵建波;张丽慧;叶环;胡国新;代宗顺【作者单位】杭州师范学院,浙江,杭州,310036;杭州师范学院,浙江,杭州,310036;杭州师范学院,浙江,杭州,310036;温州医学院;华中科技大学【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究 [J], 周细根;梁生林;陈汇;2.氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体的生物等效性研究 [J], 王淑民;武峰;周辉;郭韶洁;赵秀丽;李鹏飞;刘丽宏;耿玉先3.拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究Δ [J], 赵明明;李国飞;邱枫;孙亚欣;肇丽梅4.奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究 [J], 周细根;颜程光;梁生林;曾俊权;陈汇5.阿魏酸钠胶囊与片剂在健康人体的生物等效性研究 [J], 杨婷;余斌;宋欣;刘丽萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

单硝酸异山梨酯缓释片【用法用量】1.口服:每日清晨服1片，病情严重者，可在每日清晨服2片，若出现头疼，最初剂量可减至每日半片。

2.整片或半片服用前应保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。

【注意事项】1.急性心肌梗死伴心室充盈压过低时慎用。

2.体位性循环调节障碍时慎用。

3.不用于心绞痛急性发作。

【不良反应】治疗初期可能头疼，持续用药后症状消失，偶尔有低血压﹑嗜睡﹑恶心等症状，这些症状一般在持续用药后消失。

【禁忌】青光眼、休克、明显低血压、肥厚型梗阻性心脏病、急性心肌梗死、严重脑动脉硬化患者禁用。

【适应症】本品用于冠心病的长期治疗﹑预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。

【药物相互作用】1.同时服用具降血压作用的药物，如β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管扩张药和/或酒精，精神安定剂，三环类抗抑郁药可增强本品的降血压作用。

2.和治疗勃起机能障碍的西地那非合用会增加本品的降压作用，可能引起致命的心血管并发症，因此使用本品时不能使用西地那非。

3.有报道同时服用二氢麦角胺，本品可能会提高前者的血药浓度而增强其升压作用。

【药理毒理】1.本品为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。

象其他有机硝酸酯一样，单硝酸异山梨酯释放出一氧化氮，一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，使cGMP增多，激活cGMP依赖性蛋白激酶，改变平滑肌细胞中各种蛋白的环磷化作用，从而松弛血管平滑肌。

2.单硝酸异山梨酯通过松弛血管平滑肌使血管扩张，可扩张外周动脉和静脉。

通过扩张静脉使静脉容量增加，减少回心血量，从而降低心室舒张末压力和体积（前负荷）；通过扩张动脉和小动脉降低系统血管阻力（后负荷），心肌作功减少；心脏前后负荷的降低，从而减少心肌耗氧量。

而且，当因动脉硬化部分阻塞冠状动脉时，单硝酸异山梨酯可选择性扩张大冠状动脉，能促进心肌血流的重新分布，使冠脉灌注量增加，硝酸酯类还能扩张冠脉狭窄部位，以及缓解冠脉痉挛。

硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药物动力学及相对生物利用度范国荣;林梅;安登魁【期刊名称】《中国医药工业杂志》【年(卷),期】2002(33)11【摘要】采用毛细管气相色谱法测定硝酸异山梨酯血药浓度 ,考察了国产及进口硝酸异山梨酯缓释胶囊多剂量口服达稳态过程和稳态药物动力学特征 ,研究硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度。

结果表明 ,连续口服硝酸异山梨酯 4 0 mg缓释胶囊三天后 ,体内硝酸异山梨酯血药浓度基本达稳态水平。

国产和进口缓释胶囊的稳态药物动力学参数 tmax分别为 4 .33± 0 .4 9和3.83±0 .72 h,Cmax分别为2 4 .78± 8.2 9和2 4 .4 2± 7.39ng/ ml,AUCss分别为 14 7.5± 18.4和14 6 .9± 15 .7ng· h· m l- 1 ,波动度 DF分别为3.5 4± 0 .82和 3.5 2± 0 .81。

国产制剂的相对生物利用度为10 0 .5 %± 8.1% ,经三因素方差分析和双单侧【总页数】4页(P546-549)【关键词】硝酸异山梨酯;缓释胶囊;药物动力学;相对生物利用度【作者】范国荣;林梅;安登魁【作者单位】第二军医大学药学院药物分析教研室;上海市药品监督管理局;中国药科大学药物分析教研室【正文语种】中文【中图分类】R972.3;R969.【相关文献】1.单硝酸异山梨酯片正常人体药物动力学及相对生物利用度研究 [J], 牟芳华;王丽娜2.5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学 [J], 梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成3.吡拉西坦缓释胶囊在家犬体内的药物动力学与相对生物利用度 [J], 卜秋霞;唐星;杨睿4.盐酸环丙沙星缓释胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度 [J], 卢哲;唐星5.国产5-单硝异山梨醇酯缓释胶囊在正常人体的药物动力学和相对生物利用度研究 [J], 李嵘;沈建平;李梦秋;邱俊;丁红彬;张银娣;彭建和;于爱琴;盛龙生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性代宗顺;刘奕明;侯淑贤【期刊名称】《沈阳药科大学学报》【年(卷),期】2001(18)2【摘要】采用GC法测定 5 单硝酸异山梨酯血浆药物浓度 ,研究 5 单硝酸异山梨酯缓释胶囊相对生物利用度和生物等效性。

18名健康志愿者随机交叉单剂量口服试验药 (T)与对照药 (R) 4 0mg ,测得Cmax分别为(348 3± 146 8)ng/mL和(347 9± 2 0 2 4)ng/mL ;Tmax 分别为(4 7± 1 8)h和(4 6± 1 7)h ;AUC( 0 -n) 分别为(3 933 2± 142 5 0 )ng h/mL和(3 6 93 0± 12 39 5 )ng h/mL ;相对生物利用度为(10 6 6± 16 9) %。

18名志愿者随机交叉多剂量口服T与R ,测得达稳态的Cmax分别为(2 30 9± 72 4)ng/mL和(190 9± 6 6 9)ng/mL ;Cmin分别为(4 2 6± 2 3 5 )ng/mL和(4 7 4±2 2 1)ng/mL ;AUCSS分别为(2 939 4± 92 2 1)ng h /mL和(2 6 6 7 4± 832 9)ng·h /mL ;DF分别为1 6± 0 4和1 3± 0 3 ;相对生物利用度为(111 0 2± 2 1 0 5 ) %。

经生物等效性分析。

【总页数】4页(P91-94)【关键词】5-单硝酸异山梨酯;缓释胶囊;生物利用度;气相色谱法【作者】代宗顺;刘奕明;侯淑贤【作者单位】同济医科大学临床药理室【正文语种】中文【中图分类】R972.3;R969.1【相关文献】1.HPLC法测定5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊含量 [J], 黄宇红;张彦龙;王芳2.5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学 [J], 梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成3.单硝酸异山梨酯缓释胶囊人体生物等效性研究 [J], 王永超;谢斌;王东凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2002(029)004【摘要】目的研究我国珠海和德国两家药厂研制的两种长效异乐定50胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学.方法采用气相色谱法测定21名健康志愿者血浆中5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的浓度,采用液相色谱法测定释放度,计算两者的药代动力学参数、相对生物利用度.结果口服5-ISMN缓释试验胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(5.62±0.50)h,ρmax为(450.04±95.02)ng/mL,MRT为(10.85±0 79)h,T1/2为(6.48±0.89)h,AUCo-36 h为(6 905 68±1300.00)ng/(mL@h),AUCo-∞为(7 121 28±1 354 78)ng/(mI@h);口服5-ISMN 缓释参比胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(5.57±0.75)h,ρmax为(457.13±98.00)ng/mL,MRT为(10.95±0.79)h,T1/2为(6.57±0.96)h,AUCo-36 h 为(7 122 02±1 439.90)ng/(mL@h),AUG0-∞为(7 366.68±1 523.30)ng/(mL.h).结论试验胶囊的AUC与参比胶囊相比,无显著性差异,试验胶囊与参比胶囊生物等效.试验胶囊平均相对生物利用度为(98±11)%(n=21,以AUCo-T计算).将试验胶囊和参比胶囊的药动学参数进行方差分析,无显著性差异.【总页数】4页(P296-299)【作者】梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成【作者单位】复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药剂学教研室,上海,200032;复旦大学附属中山医院心内科,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】TQ460.7+2【相关文献】1.阿昔洛韦缓释胶囊人体相对生物利用度及其药代动力学研究 [J], 杨劲;丁黎;涂家生;王广基2.5-单硝酸异山梨酯缓释片在健康中国人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 石振海;郝民和3.多剂量口服盐酸氨溴索缓释胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度 [J], 范国荣;胡晋红;林梅;安登魁4.口服单剂量5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的人体相对生物利用度研究 [J], 代宗顺;侯淑贤;邵春丽;吴立5.国产5-单硝异山梨醇酯缓释胶囊在正常人体的药物动力学和相对生物利用度研究 [J], 李嵘;沈建平;李梦秋;邱俊;丁红彬;张银娣;彭建和;于爱琴;盛龙生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2024年执业药师之西药学专业一题库综合试卷B卷附答案单选题（共45题）1、为选择性的白三烯受体拮抗剂，分子中含有羧酸结构，极少通过血脑屏障的平喘药是A.氨茶碱B.沙丁胺醇C.丙酸倍氯米松D.孟鲁司特E.布地奈德【答案】 D2、对受体有很高的亲和力但内在活性不强(aA.部分激动药B.竞争性拮抗药C.非竞争性拮抗药D.反向激动药E.完全激动药【答案】 A3、某单室模型药物，生物半衰期为6h，静脉滴注达稳态血药浓度的95％需要多少时间A.12.5hB.25.9hC.36.5hD.51.8hE.5.3h【答案】 B4、欣弗，又称克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，是一种无色的澄明液体。

在临床上多被用来治疗革兰阳性菌引起的感染病，如扁桃体炎、急性尿道炎等。

2006年8月，全国各省市级医院陆续传出有患者因注射安徽华源生物药业生产的欣弗注射液后，出现不良反应，甚至造成数人死亡。

卫生部发布紧急通知，要求召回该药厂6月后生产的所有欣弗注射液。

调查发现，该药厂在制备注射液时，为了降低成本，违规将灭菌的温度降低、时间大大缩短，就是这小小的改动造成了轰动全国的惨案，毁灭了多少幸福的家庭。

A.氯苯那敏B.左旋多巴C.扎考必利D.异丙肾上腺素E.氨己烯酸【答案】 A5、临床上使用的注射液有一部分是使用冻干粉现用现配的，冻干粉是在无菌环境中将药液冷冻干燥成注射用无菌粉末。

这种无菌粉末在临床上被广泛使用，下面是注射用辅酶A的无菌冻干制剂处方：A.高温法B.酸碱法C.吸附法D.微孔滤膜过滤法E.离子交换法【答案】 A6、（2018年真题）苯妥英钠的消除速率与血药浓度有关，在低浓度（低于10μg/ml）时，消除过程属于一级过程；高浓度时，由于肝微粒代谢酶能力有限，则按零级动力学消除，此时只要稍微增加剂量就可使血药浓度显著升高，易出现中毒症状。

苯妥英钠在临床上的有效血药浓度范围是10-20μg/ml。

A.随着给药剂量增加，药物消除可能会明显减慢，会引起血药浓度明显增大B.苯妥英钠在临床上不属于治疗窗窄的药物，无需监测其血药浓度C.苯妥英钠的安全浓度范围较大，使用时较为安全D.制定苯妥英钠给药方案时，只需要根据半衰期制定给药间隔E.可以根据小剂量时的动力学参数预测高剂量的血药浓度【答案】 A7、磺胺二甲基嘧啶的代谢能力在不同成年人中有所差异主要是因为A.G-6-PD缺陷?B.红细胞生化异常?C.乙酰化代谢异常?D.性别不同?E.年龄不同?【答案】 C8、患者男，58岁，痛风病史10年，高血压病史5年。