慢性淋巴细胞白血病CLL诊断和标准治疗

2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL一、教学内容本节课我们将学习内科学教材第十一章关于血液系统疾病的内容，特别是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的详细知识。

具体内容包括CLL的定义、病因、病理生理、临床表现、诊断标准和治疗方法。

二、教学目标1. 理解慢性淋巴细胞白血病的概念、病因和病理生理机制。

2. 掌握慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗方法。

3. 提高学生分析病例、制定合理治疗方案的能力。

三、教学难点与重点教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。

教学重点：慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断方法和治疗方案。

四、教具与学具准备1. 教具：多媒体课件、黑板、粉笔。

2. 学具：教材、笔记本、笔。

五、教学过程1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引发学生对疾病的好奇心和兴趣。

2. 理论讲解：a. 介绍慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和病理生理机制。

b. 讲解慢性淋巴细胞白血病的临床表现和诊断标准。

c. 阐述慢性淋巴细胞白血病的治疗原则和常用治疗方法。

3. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。

4. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。

六、板书设计1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）2. 主要内容：a. 定义、病因和病理生理b. 临床表现c. 诊断标准d. 治疗方法3. 案例分析：慢性淋巴细胞白血病病例七、作业设计病例描述：（此处省略病例内容）八、课后反思及拓展延伸2. 拓展延伸：鼓励学生课后查阅相关资料，了解慢性淋巴细胞白血病的最新研究进展和治疗方法，提高学术素养。

重点和难点解析1. 教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。

2. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。

3. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。

4. 作业设计：分析病例并制定治疗方案。

中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)近年，慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。

为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织相关专家对2011年版CLL诊断与治疗指南进行了更新修订，制订本版指南。

一、定义CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。

二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。

②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。

外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。

③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。

流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。

SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。

淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。

确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。

临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。

CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。

Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL 的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。

2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL一、教学内容本节课我们将学习《内科学》教材第十二章“血液系统疾病”中的第三节“慢性淋巴细胞白血病（CLL）”。

详细内容将包括慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则及预后等。

二、教学目标1. 掌握慢性淋巴细胞白血病的基本概念、病因和发病机制。

2. 了解慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗原则。

3. 培养学生的临床思维能力和问题解决能力。

三、教学难点与重点重点：慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则。

难点：慢性淋巴细胞白血病的诊断和鉴别诊断。

四、教具与学具准备1. 教具：PPT课件、黑板、粉笔。

五、教学过程1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生思考该疾病的临床特点。

2. 理论讲解：1）慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和发病机制。

2）慢性淋巴细胞白血病的临床表现。

3）慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。

4）慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。

3. 例题讲解：讲解一道关于慢性淋巴细胞白血病的诊断和治疗的选择题，分析解题思路。

4. 随堂练习：发放一组慢性淋巴细胞白血病的病例，让学生进行诊断和制定治疗方案。

七、板书设计1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）2. 内容：1）病因与发病机制2）临床表现3）诊断标准4）治疗原则八、作业设计1. 作业题目：1）简述慢性淋巴细胞白血病的病因和发病机制。

2）列举慢性淋巴细胞白血病的临床表现。

3）阐述慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。

4）谈谈慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。

2. 答案：1）慢性淋巴细胞白血病的病因尚不完全清楚，可能与遗传、病毒感染、环境因素等有关。

发病机制主要与淋巴细胞克隆性增殖、免疫功能异常、细胞信号通路异常等密切相关。

2）慢性淋巴细胞白血病的临床表现包括：淋巴结肿大、肝脾肿大、乏力、体重下降、发热、盗汗等。

3）慢性淋巴细胞白血病的诊断标准：外周血淋巴细胞绝对值≥5×10^9/L，淋巴细胞比例≥50%，持续≥3个月；骨髓淋巴细胞比例≥40%；典型的细胞形态学改变；免疫表型符合CLL。

CLL诊治现状中国医学科学院北京协和医院血液科赵永强慢性淋巴细胞白血病(CLL) 是一种淋巴细胞肿瘤，典型的肿瘤细胞小而圆，形态一致，通常表达CD5 和CD23，存在于外周血、骨髓和淋巴结中，可混有少量幼淋细胞。

2000年WHO分类将其与小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)视为同一种疾病。

SLL组织形态学和免疫表型与CLL 相同，但外周血无白血病细胞。

95％以上的CLL源自B淋巴细胞( B-CLL )，T-CLL不足5%。

在西方国家，CLL的年发病率约为3/10万，占所有白血病的25～30%，比印度、中国、日本高10～30倍；中数发病年龄65～70岁，55岁以下占20～30％，30岁以下罕见；男女比例约为2 : 1。

CLL起病隐袭，70～80％患者因血常规检查偶然发现。

总体预后较好，中数生存期约10年。

现根据文献及2004年NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 、BCSH (British Committee for Standards in Haematology) 的诊断和治疗指南，就CLL的诊断和治疗摘要如下。

一、CLL诊断步骤（BCSH）：二、CLL的临床分期三、CLL预后因素(BCSH)：四、治疗指征1. NCCN (2004)：•有症状；•反复感染；•就诊时巨大瘤负荷；•重要脏器功能受累；•血细胞减少；•自身免疫性血细胞减少（AIHA, ITP, 纯红再障)；•疾病持续缓慢进展至少6个月；•患者要求治疗。

2. BCSH (2004，引用NCI, 1996)：•全身症状：6个月内体重下降>10%，发热>38 ºC 2周，乏力，盗汗；•淋巴结肿大>10cm或进行性增大；脾脏肿大>6cm或进行性增大；•淋巴细胞进行性升高：2个月内升高>50%，淋巴细胞倍增时间<6个月；•进行性造血衰竭：出现贫血，血小板减少或加重；•自身免疫性血细胞减少。

慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南徐卫孙雪梅编译李建勇审校１９８８年和１９９６年，国立癌症研究所（ＮＣＩ）发起的慢性淋巴细胞白血病工作组（ＮＣＩ—ＷＧ）发表了慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）患者临床试验设计与管理的指南，以促进不同治疗的比较以及确定进行疾病生物学科学研究时可以使用的概念。

食品与药品管理局（ＦＤＡ）在评价及批准新药时也采用这些指南。

在过去的十年中，在确定新的预后标志、诊断参数及治疗选择方面取得了巨大进展，促使国际慢性淋巴细胞白血病国际工作组（ＩＷＣＬＬ）修订１９９６年的规范（表１～４）。

表１ＣＬＬ患者的治疗前评估注：一般实践定义为采用公认的对ＣＬＬ患者的治疗选择，没有进人临床试验；※总是，如ＣＲ是治疗终点１ＣＬＬ的诊断世界卫生组织（ＷＨＯ）的血液系统肿瘤分型将ＣＬＬ描述・指南解读・为白血病、淋巴细胞淋巴瘤。

凭其白血病表现，与小淋巴细胞淋巴瘤（ＳＬＬ）鉴别。

在ＣＬＬ的ＷＨＯ分型中，ＣＬＬ仅限于肿瘤性Ｂ细胞疾病，而以前的Ｔ细胞ＣＬＬ（Ｔ—ＣＬＬ）现称为Ｔ幼稚淋巴细胞白血病（Ｔ—ＰＬＬ）。

ＣＬＬ的确诊中，必须排除其他一些易误诊为ＣＬＬ的淋巴细胞增殖性疾病（Ｉ。

ＰＤ），如毛细胞白血病（ＨＣＬ），套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）、边缘带淋巴瘤（ＭｚＬ）、伴循环绒毛淋巴细胞的脾边缘带淋巴瘤及滤泡淋巴瘤（ＦＬ）的白血病期。

要确诊ＣＬＬ，必需检测血细胞计数、外周血涂片及循环淋巴细胞的免疫表型分析（见以下，１．１和１．２）。

表２关于ＣＬＬ治疗指证的建议注：ＲＱ，根据研究要求｝ｊｊ《根据第４部分的定义，如疾病活动，则需要治疗１．１外周血ＣＬＬ的诊断要求外周血Ｂ淋巴细胞≥５×１０９／Ｌ，至少持续３个月。

循环Ｂ淋巴细胞的克隆性需要由流式细胞术（ＦＣＭ）证实。

血涂片中的白血病细胞特征性的表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞浆少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集。

这些细胞中可能混有较大的或不典型细胞、有切迹细胞或幼稚淋巴细胞，这些细胞最高可占外周血淋巴细胞的５５％。

iwcll诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：IWCLL（国际慢性淋巴细胞白血病小组）是一个由一群专家组成的组织，致力于研究和制定慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断标准。

CLL 是一种常见的白血病，通常表现为淋巴细胞在骨髓、外周血和淋巴组织中的过度增殖。

由于CLL的临床表现和病理特点较为复杂多样，因此根据不同的研究和临床实践需要，IWCLL多次更新修订了其诊断标准，以确保对这种疾病的准确诊断和有效治疗。

本文将就IWCLL的诊断标准及其重要性进行详细介绍。

IWCLL的诊断标准主要基于患者的临床表现、实验室检查结果和病理组织学特征。

根据2018年IWCLL更新的诊断标准，CLL的首要诊断指标是外周血中淋巴细胞计数超过5×10^9/L，且至少持续3个月以上。

外周血中淋巴细胞显示成熟B细胞表面标志CD5、CD19、CD20阳性，CD23、CD79b阳性，CD10、CD38阴性。

骨髓活检或穿刺液检查可显示髓内淋巴细胞比例增高，且存在典型的CLL细胞形态和免疫表型。

除了这些基本的诊断标准外，还有一些特殊情况需要额外考虑。

少量成熟淋巴细胞（MBL）是CLL的一个早期表现，如果患者外周血中淋巴细胞计数≥5×10^9/L，但未出现典型的CLL细胞形态和免疫表型，则应考虑为MBL。

而“小B细胞淋巴瘤（SLL）”是CLL的一种组织学亚型，主要表现为淋巴组织中的CLL细胞比例高于某一阈值，但外周血中淋巴细胞计数未达到诊断CLL的水平。

IWCLL的诊断标准对于确诊和治疗慢性淋巴细胞白血病至关重要。

通过遵循IWCLL的诊断标准，医生可以更准确地诊断CLL，并根据疾病的不同阶段选择合适的治疗方案。

IWCLL不断更新修改其诊断标准，以充分反映最新的研究成果和临床实践，帮助医生提高对CLL的诊断和管理水平。

希望未来IWCLL的研究可以进一步拓展诊断标准，提高对慢性淋巴细胞白血病的认识和治疗效果。

【文章结束】.第二篇示例：IWCLL（国际慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤工作组）是一个专门研究慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的国际专家组织。

慢性淋巴细胞性白血病【疾病简介】慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是造血系统的一种单克隆性B淋巴细胞增殖性疾病。

其特点为外周血、骨髓、肝脾和淋巴结均可见到大量的、形态一致的小圆形淋巴细胞聚集，临床表现为一慢性过程。

本病在西方很常见，美国每年的新发病例约为17000人，发病率为2.7/10万人，约占所有白血病的30%，发病年龄一般大于50岁（平均65岁），并且随着年龄的增加发病率也呈上升趋势，50岁以下仅占10%，30岁以下发病罕见。

男性多于女性，男女比例约为2:1。

但CLL在亚洲国家如日本、中国和印度比较少见，在所有白血病中的比例不超过5%。

过去曾把细胞形态和临床表现与本病相似，但免疫表型带有明显T细胞特征的淋巴细胞增殖性疾病也归于CLL，作为CLL的一种变异型，或称为T细胞性慢性淋巴细胞性白血病（T-CLL），仅占CLL的5%。

根据世界卫生组织对造血组织和淋巴组织肿瘤的分类方案，已经将本病归类于慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL），而T-CLL则被归类于T细胞幼淋巴细胞性白血病（T-PLL）和T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）。

CLL的病因和发病机制目前还不清楚。

至今尚无明确的证据提示化学物质和放射接触史、饮食、吸烟、病毒感染以及自身免疫性疾病等因素能够引起CLL，但本病具有家族聚集的特点。

CLL的B细胞表面免疫球蛋白呈弱阳性，主要为IgM和IgG，为单一的轻链型（κ或λ）。

血清中常产生自身抗体。

单克隆性B淋巴细胞的增殖可能同抗原的持续刺激，T、B细胞的调节异常，细胞因子调控异常以及细胞及分子遗传学的改变有关。

约80%的病例伴有染色体的异常，常见的为13q14缺失，11q缺失三体12，少见的有涉及到p53基因的17p的缺失和6q的缺失。

在伴有异常核型的患者中，65%为单一核型异常，部分可有两种以上的染色体变异。

临床表现：CLL并无特异性的症状和体征，最突出的表现是外周血淋巴细胞增多和淋巴结肿大，常因常规体检或检查血常规而被发现。

中国慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南中国慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种常见的成人白血病，小淋巴细胞淋巴瘤（Small Lymphocytic Lymphoma, SLL）是其组织表现形式。

本文将详细介绍中国慢性淋巴细胞白血病及小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南。

一、诊断方法（一）临床表现：常见症状包括无症状的淋巴结肿大、乏力、盗汗、体重减轻，以及较少见的进行性脾大、肝大等。

（二）血象：特征性表现为外周血淋巴细胞计数增高，同时携带CD19、CD20、CD5、CD23表面标志物。

（三）骨髓穿刺：检查骨髓形态学及免疫表型，以评估淋巴细胞浸润程度。

二、治疗策略（一）观察治疗：对于无症状或轻度症状的患者，常规不主动干预，定期随访，以评估病情变化。

（二）化疗：针对进展期患者，如有明确的指征，可选择单药或联合化疗方案，如FC方案（氟达拉滨+环磷酰胺）。

（三）免疫疗法：包括抗CD20抗体等单克隆抗体的应用，能有效靶向淋巴细胞，并改善患者生存率。

常用的免疫疗法包括利妥昔单抗、非洛替尤单抗等。

（四）靶向治疗：包括B细胞受体激动剂（Bruton酪氨酸激酶抑制剂、PI3K抑制剂等）和BCL-2抑制剂（Venetoclax）等，已成为治疗中国慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的新方向。

（五）造血干细胞移植：适用于逆转期、失代偿期或复发性患者，在化疗后选择性应用。

三、预后评估与随访中国慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的预后评估主要包括国际预后指数（International Prognostic Index, IPI）和致死评分（Cumulative Illness Rating Scale, CIRS），以及淋巴结影像学、骨髓病理学等检查。

随访包括对患者的全面评估，包括症状、体格检查、血液学及骨髓学检查，以及必要的影像学检查等，以评估疾病的复发和治疗效果。