鞘内注射哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂对神经病理性痛大鼠的实验研究

mTORC1/2双重抑制剂OSI -027抑制高氧诱导的肺成纤维细胞增殖和分化*吴黎虹， 唐坤， 党红星△， 符跃强， 刘成军， 李静， 许峰（重庆医科大学附属儿童医院重症医学科，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，儿童发育疾病研究教育部重点实验室，儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014）［摘要］ 目的：分析哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin ， mTOR ）复合物1/2（mTORcomplex 1/2， mTORC1/2）双重抑制剂OSI -027对高体积分数氧（高氧）所致人胚肺成纤维细胞增殖和分化的抑制作用。

方法：高氧（95% O 2）处理人胚肺成纤维细胞MRC -5建立增殖分化模型，分为对照组、高氧组、高氧+OSI -027组和高氧+雷帕霉素组。

Western blot 检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin ， α-SMA ）、I 型胶原蛋白（collagen type I ， Col I ）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen ， PCNA ）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、RhoA 、Rho 相关含卷曲螺旋蛋白激酶1（Rho -associated coiled -coil -containing protein kinase 1， ROCK1）、蛋白激酶B （protein kinase B ， PKB/AKT ）、p -AKT 和mTOR 的表达； CCK -8实验检测细胞活力；流式细胞术检测细胞周期。

结果：与对照组相比，PCNA 、cyclin D1、Col I 和α-SMA 表达随高氧处理时间增加而增加（P <0.05）。

与高氧组相比，OSI -027及雷帕霉素干预后，细胞活力下降，细胞周期被抑制在G 1期（P <0.05）。

LKB1-AMPK-mTOR信号传导通路在肿瘤中的研究进展张霞;孙琳琳【摘要】@@ 肿瘤可以认为是一种基因疾病,其中癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生、发展过程中最为关键的环节之一[1].近年来,一个新的抑癌基因LKB1,又名STK11(serine threonine protein kinase 11),在肿瘤中的作用引起了越来越多的关注.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路是目前肿瘤信号传导通路研究的热点之一.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2011(014)008【总页数】4页(P685-688)【作者】张霞;孙琳琳【作者单位】300052,天津,天津医科大学总医院呼吸科;天津医科大学总医院,天津市肺癌研究所,天津市肺癌转移与肿瘤微环境实验室【正文语种】中文【中图分类】R734.2肿瘤可以认为是一种基因疾病，其中癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生、发展过程中最为关键的环节之一[1]。

近年来，一个新的抑癌基因LKB1，又名STK11（serine threonine protein kinase 11），在肿瘤中的作用引起了越来越多的关注。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）信号通路是目前肿瘤信号传导通路研究的热点之一。

研究[2]显示LKB1通过磷酸化磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK），从而激活AMPK，实现对mTOR活性的负向调控。

本文就LKB1-AMPK-mTOR信号通路及其在肿瘤中的研究进展进行简要的综述。

1 LKB1的结构与功能LKB1基因位于人的第19号染色体短臂13.3区，包含9个编码的外显子和1个非编码外显子，其编码的LKB1蛋白由433个氨基酸组成，属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，第44-309位氨基酸为激酶催化区，N端第38-43位氨基酸残基是核定位信号序列（nuclear localization signal,NLS），该序列的缺失将导致LKB1遍布整个细胞，但不影响其抑制细胞生长的功能。

n-3多不饱和脂肪酸通过抑制mTORC1信号通路促进脊髓损伤运动功能康复的实验研究背景脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI),是临床上骨科常见的一种疾病,具有发生率高、致残率高和耗费高的特点。

探索脊髓损伤的有效治疗措施一直是医学领域研究难点与热点。

大量研究对脊髓损伤修复进行了尝试,对脊髓轴突再生及损伤后功能恢复有一定的提高,但距损伤的完全修复尚有一定距离。

n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs),包括两个或两个以上碳碳双键的脂肪酸,对人体生理病理代谢尤为重要中的。

最近的研究发现饮食中增加比例,能延缓衰老,增强记忆力,降低糖尿病并发症及心血管病发病率,还可以抑制结肠、乳腺癌等癌症疾患中癌细胞的复制。

伴随脊髓损伤相关研究的深入,发现n-3PUFAs与神经、免疫系统等生理活动密切相关,可改变细胞膜的流动性,从而在神经递质合成中产生影响,对SCI的修复发挥重要作用。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白受体(mTORC1)能全面调控细胞代谢、生长、增殖、存活,并调节机体的自噬活动。

有研究表明,抑制mTORC1信号通路活性可增强机体损伤部位自噬活动,从而协助损伤机体的修复。

那么n-3PUFAs是否能通过调节损伤脊髓部位mTORC1和自噬活性,来达到促进脊髓损伤修复呢?目的:探讨外源性n-3PUFAs对脊髓损伤后运动功能康复的影响,并对其可能机制作初步探讨,为脊髓损伤的临床防治提供新视角。

方法:实验大鼠随机分组,构建T10脊髓挫伤模型,不同n-3PUFAs含量的饲料喂养。

通过气相色谱法分析术前和术后大鼠血清和脊髓中PUFAs构成,行为学检测、电生理检测进行运动功能评估,实时逆转录-聚合酶链反应、免疫组织荧光染色、免疫印迹检测损伤部位脊髓修复情况、mTORC1和自噬活性。

此外,应用体外实验证实PUFAs对神经细胞mTORC1和自噬的作用。

结果:成功建立脊髓挫伤模型。

线粒体自噬受体蛋白BNIP3的研究进展*吴梦瑶1，张卉1，王陆2，姚咏明1△（1解放军总医院医学创新研究部转化医学研究中心，北京100853；2解放军总医院第一医学中心重症医学科，北京100853）Advances in study of mitophagy receptor protein BNIP3WU Mengyao1，ZHANG Hui1，WANG Lu2，YAO Yongming1△（1Translational Medicine Research Center， Medical Innovation Research Division of the Chinese PLA General Hospital，Beijing 100853， China；2Department of Critical Care Medicine， the First Medical Center of the Chinese PLA GeneralHospital， Beijing 100853， China. E-mail： c_ff@）［ABSTRACT］B-cell leukemia/lymphoma 2 （BCL-2）/adenovirus E1B 19 kD interacting protein 3 （BNIP3） is an atypical BCL-2 family protein containing the BCL-2 homology 3 （BH3）-only domain. As a mitophagy receptor， BNIP3 is a key factor of apoptosis. This review aims to outline the pathway of BNIP3-mediated mitophagy and its regulatory pathway at molecular level，and further discuss the involvement of BNIP3-mediated mitophagy in various human diseases，thereby providing a new direction for exploring clinical treatment strategies for these diseases.［关键词］BNIP3蛋白；线粒体自噬；线粒体；细胞凋亡［KEY WORDS］BNIP3 protein； mitophagy； mitochondria； apoptosis［中图分类号］R329.2+8； R363.2 ［文献标志码］A doi： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.03.020作为细胞的“能量工厂”，线粒体源源不断地生产三磷酸腺苷（adenosine triphosphate， ATP），参与细胞内多个生物合成过程，为机体细胞提供着支持生命活动过程所必需的能量，在调控细胞生长、代谢和死亡等方面发挥重要作用［1］。

雷帕霉素治疗小儿卡波西血管内皮瘤及从状血管瘤的研究进展【摘要】卡波西样血管内皮瘤以及丛状血管瘤是临床发生率较低的内皮源性交界性肿瘤。

其具有局部侵袭性、病情发展快等临床特点。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalianrapamycintargetprotein;mTOR）是一种可调节细胞生长以及增殖的关键因子。

本文就雷帕霉素治疗小儿卡波西血管内皮瘤及从状血管瘤的作用机制、信号转导途径以及临床研究进展进行综述。

【关键词】雷帕霉素;卡波西样血管内皮瘤;丛状血管瘤;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白【中图分类号】R682.12 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）05-03-0-01引言：临床将卡波西样血管内皮瘤（Kaposi - like hemangioendothelioma;KHE）以及丛状血管瘤（tufted angioma，TA）划分为血管肿瘤中的特殊类型。

临床对卡波西样血管内皮瘤以及丛状血管瘤的认知逐渐加深，国外学者对其经常引起的一种病理特征描述为卡梅现象（Kasabaeh―MerrittPhenomenon，KMP）[1]。

有前瞻性临床研究表明雷帕霉素的信号转导途径、作用机制等对抑制KHE以及TA具有突出作用。

雷帕霉素发现伊始具有抗真菌作用，后经临床证实均有免疫抑制作用，而后随着临床研究的深入，雷帕霉素具有抗肿瘤的作用机制也被临床发现，其对肿瘤血管生成的抑制性作用值得临床重视。

现就雷帕霉素对卡波西样血管内皮瘤以及丛状血管瘤的影响进行综述。

一、雷帕霉素作用途径mTOR激活渠道：以人胰岛素生长因子（insulin-like growth factor;IGF）、表皮生长因子（epidermal growth factor;EGF）等生长信号与相应受体结合后使磷脂酰肌醇3激酶（（phosphati dyl i nosi tolnase，;P13K）链信号途径激活，进而特异性地活化蛋白激酶B（Protein kinase b;PKB）活化，PKB直接激活mTOR。

天麻素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其机制研究徐敏;刘勇军;闵闽;陈洪涛;徐莉;顾华群【期刊名称】《临床医学工程》【年(卷),期】2014(000)007【摘要】目的：探讨天麻素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其机制，为临床开发新的镇痛药物奠定基础。

方法SD大鼠随机分为坐骨神经慢性压迫性损伤组(n=32)和假手术组(n=8)，自术后第8天分别腹腔注射天麻素治疗，用电子Von-Frey测痛仪测定大鼠机械缩足反射阈值，热痛刺激仪测定大鼠热痛缩足反应潜伏期。

取脊髓腰膨大及L4/L6背根神经节，采用Westem blotting法测定脊髓背角和背根神经节p-ERK1/2的表达。

结果与假手术组相比，对照组和天麻素治疗组各时点机械缩足反射阈值降低、热痛缩足反应潜伏期缩短，脊髓背角及背根神经节p-ERK1/2均出现表达上调(P<0.05)；与对照组相比，天麻素治疗组在给药后7d 机械缩足反射阈值回升、热痛缩足反应潜伏期延长；在给药14d后脊髓背角及背根神经节p-ERK1/2表达下调(P<0.05)。

结论天麻素可减轻大鼠神经病理性痛，其机制可能与抑制脊髓背角和背根神经节p-ERK1/2通路激活有关。

%Objective To investigate the analgesic effects and mechanism of gastrodin on the neuropathic pain in rats, and screen novel analgesics for clinical treatment of neuropathic pain diseases. Methods Forty male SD rats were randomly divided into 5 groups as sham operation group, control group, gastrodin 30 mg/kg group, gastrodin 60 mg/kg group, gastrodin120 mg/kg group. From the 8th day post-ligation, different doses of gastrodin were injected into abdominal cavity and the pain thresholds before and afterintraperitoneal injection of the different doses of gastrodin were measured by the mechanical and hot stimulus. The expressions of p-ERK1/2 in L4/6 dorsal root ganglion neurons and dorsal horn was measured by the methods of Western blotting. Results Compared with sham operation group, the rats in CCI group developed a decrease in mechanical withdrawal threshold and thermal withdrawal latency associated with an increase in the activity of p-ERK1/2 in dorsal horn and dorsal root ganglion. Compared with CCI group, 7 day treatment with gastrodin significantly attenuated mechanical allodynia and thermal hyperalgesia, and these effects were correlated with inhibiting the hyper-activation of p-ERK1/2 after 14 days treatment with gastrodin. Conclusions Gastrodin has beneficial effects on neuropathic pain and the analgesic effects of gastrodin would be mediated by the ERK1/2 signaling pathways.【总页数】3页(P837-839)【作者】徐敏;刘勇军;闵闽;陈洪涛;徐莉;顾华群【作者单位】广州市第八人民医院麻醉科，广东广州510060;中山大学第一附属医院普外科，广东广州510080;广州市白云区石井人民医院普外科，广东广州510430;广州市第八人民医院麻醉科，广东广州510060;广州市第八人民医院麻醉科，广东广州510060;广州市第八人民医院麻醉科，广东广州510060【正文语种】中文【中图分类】R971+1【相关文献】1.氟吡汀对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其机制研究 [J], 乌云尔德尼;翁泽林;冯涛;张小洺2.鞘内应用普瑞巴林对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其电生理学机制研究 [J], 蔡捷;丁蕾;邢国刚;郭向阳;孟秀丽3.大鼠伏核微量注射天麻素对神经病理性痛镇痛作用的研究 [J], 赵敏;李崇阳;李新海;钱冉;李杨;杨扬;徐世莲4.恩再适对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及机制研究 [J], 胡睿;孙梦婕;秦颖;肖智5.左旋紫堇达明对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及机制研究 [J], 熊枫;颜冰;戴文玲;余伯阳;刘吉华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。