地榆升白片对放疗后骨髓抑制疗效观察

・２６４・　地榆升白片对放疗后骨髓抑制疗效观察　ＭＯＤＥＲＮ　ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ．２００７，ＶＯＩ．１５，ＮＯ．２　

赵维勇，张丽珍，田继红　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｕｍｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ　ｌｅｕｃｏｃｙｔｅ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔａｂｌｅｔｓ　ＺＨＡＯ　Ｗｅｉ—ｙｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｌｉ—ｚｈｅｎ，ＴＩＡＮ　Ｊｉ—ｈｏｎｇ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＮａｍｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ　２１００１１，Ｃｈｉｎａ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ　ｌｅｕｃｏｃｙｔｅ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔａｂｌｅｔ　ｏｎ　ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｎｉｎｅｔｙ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｔｏ　ｂｅ　ｃｏｍｐ￣ｅｄ　ｔｈｅ　ｅｍｃａｃｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｓｔａｔｕｓ　ｗｈｅｎ　ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ：ｔｈｅ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ：ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ　ｌｅｕｃｏｃｙｔｅ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔａｂｌｅｔｓ＋Ｇ—ＣＳＦ；ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　）：ｌｅｕｃｏｇｅｎ　ｔａｂｌｅｔｓ＋　Ｇ—ＣＳＦ；ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ②：ｏｎｌｙ　Ｇ—ＣＳＦ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｅｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐｓ．Ａｎｄ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｓｕｐｅｒｉｏｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｓｔａｔｕｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｓａｎｇｕｉｓｏｒ－　ｂａ　ｌｅｕｃｏｃｙｔｅ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔａｂｌｅｔ　ｉｓ　ａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｆａｖｏｒａｂｌｅ　ｃｏｓｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｕｒ－　ｉｎｇ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｔｏｘｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒ；ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ　ｌｅｕｃｏｃｙｔｅ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔａｂｌｅｔｓ；ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ＭｏｄｅｍＯｎｃｏｌｏｇｙ　２００７，１５（２）：０２６４～０２６６　

【摘要】　目的：观察地榆升白片在放疗所致白细胞下降中的治疗作用。方法：９０例放疗过程中出现骨髓抑制　的恶性肿瘤病人随机分为３组，实验组：地榆升白片＋重组人粒细胞集落刺激因子（Ｇ—ＣＳＦ）；对照１组：利血　生＋Ｇ—ＣＳＦ；对照２组：单独使用Ｇ—ＣＳＦ，治疗放疗所致骨髓抑制，比较其疗效及观察病人一般状态改善情　况。结果：实验组疗效明显高于对照组，病人一般状态改善情况优于对照组。结论：地榆升白片治疗放疗所　致的白细胞下降，疗效明显，能改善病人的一般状态，且无明显毒副作用，价格低廉，可作为放化疗骨髓抑制　时的常规口服用药。　【关键词】恶性肿瘤；地榆升白片；放射疗法；　【中图分类号】Ｒ７３０．５２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７２—４９９２一（２００７）０２—０２６４—０３　

恶性肿瘤在放化疗过程中出现骨髓抑制致外周血白细　胞下降，使治疗不能如期完成，是降低疗效的主要原因之一。　保护性用药主要是针对放化疗所致的白细胞减少患者于接　受放化疗后白细胞降低时开始用药，直到疗程结束。目前，　临床用于增加白细胞的药物较多。为此，我们收集经地榆升　白片、利血生配合重组人粒细胞集落刺激因子或单独使用重　组人粒细胞集落刺激因子治疗放疗所致骨髓抑制患者９０例　临床资料，予以分析，现报告如下：　１资料与方法　１．１一般资料　９Ｏ患者例均为２００４年１Ｏ月～２００６年５月我科收治的　恶性肿瘤放疗过程中自细胞减少病人，其诊断标准为白细胞　计数低于４．０×１０　儿。随机分为治疗组和对照１、２组，每组　均为３０人，详细资料见表１。全部患者均经相关辅检确诊，　其中食管癌２４例，肠癌１９例，脑部肿瘤１６例，肺癌１４例，　宫颈宫体癌８例，胰腺癌３例，其他部位肿瘤６例。三组病　人均伴有不同程度头晕、乏力、倦怠，食欲不振，腰膝酸软，易　感冒，低热等临床表现。　表１实验组与对照１、２组一般资料（　±ｓｌ　

１．２治疗方法　【收稿日期】２００６—０６—１３　【作者单位ｌ南京医科大学第二附属医院放疗科，江苏南京　２１０ｏ１１　【作者简介】　赵维勇（１９７８一），男，四川泸州人，医师，主要从事肿　瘤放射治疗工作。　

１．２．１放射治疗方法所有病人均采用６ＭＶ—Ｘ或１５ＭＶ　—ｘ线直线加速器外照射，常规分割方式（ＤＴ１．８～２Ｇｙ／次，１　次／天，５次／周），总剂量ＤＴ：４０Ｇｙ～７４Ｇｙ。　１．２．２给药方法放疗过程中自细胞计数低于４．０×１０　／Ｌ　开始升自治疗。实验组：重组人粒细胞集落刺激因子（Ｇ—　ＣＳＦ）＋口服地榆升白片：Ｇ—ＣＳＦ　１００　次，每１３　１次，皮　下注射，用药时每１３查血常规，直至白细胞计数高于４．０×　

维普资讯 http://www.cqvip.com 现代肿瘤医学２００７年２月第１５裢第２翅　１０’／Ｌ时停用，使用Ｇ—ＣＳＦ时同时口服地榆升白片０．４／　次，每ｆ３　３次，饭后服，持续至放疗结束。对照１组：Ｇ—ＣＳＦ　加口服利血升片：Ｇ—ＣＳＦ使用方法同前，使用Ｇ—ＣＳＦ时　同时口服利血升片０．２／次，每日３次，饭后服，持续至放疗结　束。对照２组：单独使用Ｇ—ＣＳＦ，使用方法同前　所有患者　每周定时查血常规１次。　１．３白细胞减少分度标准　骨髓抑制分度判断标准参照ＷＨＯ白细胞减少分度标　准…：０度：ＷＢＣ＞４．０×１０　／Ｌ；Ｉ度：ＷＢＣ　３．０～３．９×１０　／Ｌ；　Ⅱ度：ＷＢＣ　２．０～２．９×１０　／Ｌ；Ⅲ度：ＷＢＣ　１．０～１．９×１０　／Ｌ；　Ⅳ度：ＷＢＣ＜１．０×１０　／Ｌ。　１．４保护性用药疗效标准　成功：从放疗开始到放疗疗程结束时白细胞维持在正常　水平（即０度）。　失败：从放疗开始到放疗疗程结束时白细胞降到正常水　平以下（即Ｉ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度）。　１．５统计学方法　全部数据应用ＳＴＡＴＡ　７．０统计软件处理。　对各组临床资料进行正态性检验，方差齐性检验；组问　计量资料的比较用Ｓｔｕｄｅｎｔ　Ｓ　ｔ检验；　成功率的比较用ｘ　检验。　２结果　三组患者在性别、年龄、放疗情况无统计学差异，分布上　具有均衡性。　所有患者均随访至放疗结束，实验组与对照１、２组白细　胞再次减少的例数、白细胞减少程度（骨髓抑制程度）及成功　率比较见表２。由表２可见，在放疗过程中实验组有１０例　（３３．３％）再次发生白细胞减少，对照１组有１８例（６０．０％）　再次发生白细胞减少，对照２组有２２例（７３．３％）再次发生　白细胞减少。实验组与对照１组比较Ｐ＝０．０３８＜０．０５，实　验组与对照２组比较Ｐ＝０．００２＜０．０１，有显著性差异。但　在白细胞减少程度上组间无显著性差异。　表２实验组与对照１、２组保护性用药疗效比较　※实验组与对照１组成功率比较Ｐ＝０．０３８＜０．０５；★实验组　与对照２组成功率比较Ｐ＝０．００２＜０．Ｏ１　３讨论　放疗作为恶性肿瘤治疗的最重要手段之一，在临床应用　广泛，据统计６５％～７５％肿瘤病人在治疗过程中接受过放射　治疗　。但是大多数患者在放疗过程中都有不同程度的骨　髓抑制，放疗过程一般放疗剂量１０Ｇｙ一２０Ｇｙ【３　时就可能出　现骨髓功能抑制，尤以白细胞降低，中性粒细胞减少为甚，患　者常出现乏力、头晕、失眠、易感冒、恶心、食欲不振等反应而　被迫中断治疗，使放疗疗程延长或导致严重的继发性感染，　从而影响治疗效果。因此，选用一种在放疗过程中可有效保　护骨髓功能、防止白细胞下降的药物成为临床之需。　近年来，随着粒细胞集落刺激因子的问世，临床上恶性　肿瘤放疗引起白细胞减少多使用粒细胞集落刺激因子，连用　３天一５天，对迅速缓解白细胞降低、减轻骨髓抑制有良好的　效果，但价格昂贵　，需皮下注射，患者依从性较差。从本研　究可见使用粒细胞集落刺激因子后能快速将白细胞升高至　正常水平，但对骨髓持续保护作用较差，再次出现骨髓抑制　可能性大。有研究表明口服升白药片配合粒细胞集落刺激　因子可达到持续保护骨髓作用。目前，临床用于增加白细胞　的口服药物较多，例如利血生、ＶｉｔＢ　、鲨肝醇等，但其起效缓　慢，疗效欠佳。　地榆升白片（原名强力升白片）主要是由地榆组成的纯　中药制剂，有效成分为皂苷、鞣质等。中医认为脾为气血生　化之源，中焦受气取汁，变化而赤是为血。经过药效实验及　临床应用表明，纯中药地榆升白片能升高骨髓有核细胞数，　改善骨髓造血微循环，对造血干细胞的增殖有直接促进作　用，因而有利于造血干细胞的增殖、分化、成熟和释放，从而　提高外周血白细胞，促进机体的造血功能，有益气养血之功　效。也有动物实验表明，人参总皂苷（ＴＳＰＧ）能促进小鼠外　周血粒细胞的回升，提高骨髓造血细胞总数和粒系细胞分裂　指数，并能促进造血干／祖细胞的增殖与分化，诱导造血生长　因子的产生　。　本研究显示，实验组治疗成功率６６．７％，与文献报道＿７　接近，优于对照１、２组，均有统计学意义，且实验组与对照２　组比较Ｐ＜０．０１差异显著。示同时使用地榆升白片和重组　人粒细胞集落刺激因子治疗时白细胞再次减少发生率低，且　能维持到治疗结束。疗效明显优于单独使用重组人粒细胞　集落刺激因子组，同时优于利血生配合使用组。在白细胞减　少的程度方面，虽组问未存在统计学差异，但实验组未发现　Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少病例，因本研究病例数相对较少，地榆升　白片是否能减少重度骨髓抑制毒性尚需进一步积累病例研　究证实。　地榆升白片能有效提高外周血白细胞计数和中性粒细　胞百分比，减轻骨髓抑制程度，预防白细胞下降，具有良好的　效果，同时对头晕、乏力、倦怠、食欲不振、腰膝酸软等临床症　状的改善较对照组明显。相关文献报道地榆升白片能提高　机体的抗肿瘤及免疫能力，提高生存质量　］。　地榆升白片在使用过程中未发现恶心、呕吐、腹痛、腹胀　等明显胃肠道反应及皮疹、瘙痒等过敏反应，安全性好，无明　显毒副作用，服用方便，价格便宜。但缺点是起效缓慢，一般　用药后一周起效，因此配合粒细胞集落刺激因子以弥补其缺　点。地榆升白片治疗放疗后白细胞减少症疗效确切，用药安　全，方便，可作为放化疗骨髓抑制时的常规口服用药。　【参考文献】　［１］周际昌．实用肿瘤内科学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００３．　２９．　［２］　殷蔚伯．肿瘤放射治疗学［Ｍ］．北京：中国协和医科大学出版　社，２００２．１～３．　［３］谷铣之．肿瘤放射治疗学［Ｍ］．北京：中国协和医科大学出版　社，２００２．３０７～３２０．　［４］　范丽，陈东升．我院生白细胞药物用药分析［Ｊ］．中国药师，　２００４，７（１２）：９６３～９６４．　［５］ＷＡＮＧ　Ｙ，ＷＡＮＧ　ＹＰ．Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｆｏｒ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｍｕ—　ｆｉｎｅ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｉｓｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｂｙ　ｔｏｔａｌ　ｓａｐｏｎｉｎｓ　ｏｆ　Ｐａｎａｘ　ｇｉｎｓｅｎｇ［Ｊ］．　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｈｅｍａｔｏｌ，１９９５，１６（１２），６４８～６４９．　［６］ＷＡＮＧ　Ｙ，ＷＡＮＧ　ＳＬ。ＷＡＮＧ　ＹＰ．Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅ—　ｍｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍＲＮＡ　ｂｙ　ｔｏｔａｌ　ｓａｐｏｎｉｎｓ　ｏｆ　Ｐａｎａｘ　ｇｉｎｓｅｎｇ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ａｎａｔｏｍｉｃａ　Ｓｉｒｅ，１９９９，３０（４），３６２～３６６．　［７］尤建立．地榆升自片预防化疗所致骨髓抑制疗效观察【Ｊ］．中