软胶囊研制手册
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软胶囊工艺与关键技术修订稿
软胶囊工艺与关键技术公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]软胶囊工艺与关键技术广东某药厂软胶囊总工程师:,免费提供技术咨询2011年7月15日2．第一章有关软胶囊制备的概念与要义3．第二章：软胶囊制备溶胶工序工艺和相应设备应用4．第三章：软胶囊制备内容物配制工序工艺和设备应用5．第四章软胶囊制备制丸工序工艺和设备应用6．第五章软胶囊制备脱脂工序工艺和设备应用7．第六章软胶囊制备干燥整理工序工艺和设备应用8．第七章软胶囊制备包装工序工艺和设备应用9．第八章软胶囊制备一些问题的探讨10．第九章关于软胶囊印字应用11．第十章若干软胶囊机设备制造供应商名录简介一览12．结束语第一章有关软胶囊制备的概念与要义胶囊剂，系指药物类等内容物装填于空胶囊中制成的制剂。
其主要包括硬胶囊和软胶囊两种。
近几年来也有专家提出将微囊也归类于胶囊剂中的意见，那是从组成与特征归类角度的归纳意见。
由于本专业需要出发，本文将先对软胶囊剂的定义概念作一必要的阐述。
一．国家药物制剂中的定义概念国家药物制剂中的定义概念主要是根据医药特有产品的特性出发，随着时代和科学技术的发展，将原来世界上比较统一的《药剂学》分类定义作了补充调整，从药理及功能功效及药物应用出发的需要，在国家新药物制剂讨论稿中，则将原来胶囊剂主要包括硬胶囊和软胶囊两种的定义修改意见为分硬囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂，三种。
1．对硬胶囊剂的定义为：硬胶囊剂系指将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中制成。
或将药物直接分装于空心胶襄中制成。
2．对软胶囊剂的定义为：软胶囊剂系指将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质襄材中，可用滴制法或压制法制备。
软襄材是由胶襄用明胶、甘油或适宜的药用材料制成。
3．对肠溶胶囊剂的定义为：肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工而成，其襄壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。
罗麦牌液体钙软胶囊
罗麦牌液体钙软胶囊是丹阳市瑞艾斯食品有限公开发研制，经功能试验证明:预防儿童 出牙慢、龋齿、佝偻病、鸡胸、O型腿。减少铝质在体内积聚，对老年痴呆症等有预防 作用；有助肌肉收缩与钙、色拉油为主要原料制成的保健食品，经功能试验证明，具有补钙的保健 功能。 【主要原料】碳酸钙、色拉油。 【功效成份及含量】每粒含：钙220mg。 【保健功能】补钙。 【适宜人群】需要补钙者。 【不适宜人群】婴幼儿。 【食用方法及食用量】每日2次，每次1粒。 【规格】0.75g/粒。 【保质期】24个月。 【贮藏方法】常温。 【注意事项】本品不能代替药物；不宜超过推荐量或与同类营养素补充剂同时食用。 【批准文号】国食健字G20040796
管花肉苁蓉软胶囊的研制
３３ 灌 胃试验 ． 设 ３个 剂 量 （ ．，．，． ／ｓ ｂ 及 阴 性 对 照 ０９ １ ３ ｇｋ ・ｗ） ８ ６
组（ 等体积食用植物油）连续灌胃 ３ 天。结果各组 ， ０ 体重、 食物利用率、 血常规指标 （ 血红蛋 白、 红细胞 总 数 、 细胞 压积 、 小板 数 、 红 血 白细胞 总数 ）血生 化 、 指 标 （ 清 谷丙 转 氨 酶 、 固醇 、 素 氮 、 酐 、 血 胆 尿 肌 血 糖、 总蛋 白 、 白蛋 白 、 草 转 氨 酶 、 谷 甘油 三 酯 ）脏 暑／ 、 品 体重 比值 、 剖及 组织 学检 查 与对 照组 相 比均无 显 解
３ ． ｍｓ ．３ ２ Ａ ｅ 试验 采用经鉴定符合要求 的鼠伤寒
沙 门 氏菌 组氨 酸缺 陷 型 Ｔ ９ 、Ａ ８Ｔ ０ 、Ａ１２ Ａ ７Ｔ ９ 、Ａ１０Ｔ ０ 四株 菌株 及 大 鼠肝 微 粒 体酶 （一 ） 行 试 验 ， 平 Ｓ ９进 用 板 渗入法进 行 。 高剂量 为 ５ ｇｍ 。 果 肉苁 蓉软 最 ｍ ／Ｌ 结 胶囊 内容 物无 直 接或间 接细菌致 突变性 。
２１ ０８ ／ ７ ｍｇ ｋｇ‘ ｗ。 ｂ
由湖南省疾病预防控制中心按《 国家保健食品
申报程序及技术审评要求资料汇编》 中缓解体力疲 劳功能检测方法和对抗辐射危害有辅助保护功能 检查方法检测 ， 表明肉苁蓉软胶囊具有缓解体力疲 劳和抗辐射的作用。
３ ． 致 突 变试 验 ２
清洁级 昆明种小 鼠 ， 体重 ２ ～５ 。 ５ ３ ｇ
肉质茎 ， 其主要活性成份有肉苁蓉苷 Ａ 甘露醇 、 、 松 果 菊苷 、 麦角 甾苷 、 菜碱 、 烯醚萜 等 。 甜 环 肉苁蓉 软胶囊 以管 花 肉苁蓉 为 主要 原 料 ， 以 辅
大枣 ， 经提 取 、 精制 而制 成 ， 功能学 试 验证 明该产 品
组（ 等体积食用植物油）连续灌胃 ３ 天。结果各组 ， ０ 体重、 食物利用率、 血常规指标 （ 血红蛋 白、 红细胞 总 数 、 细胞 压积 、 小板 数 、 红 血 白细胞 总数 ）血生 化 、 指 标 （ 清 谷丙 转 氨 酶 、 固醇 、 素 氮 、 酐 、 血 胆 尿 肌 血 糖、 总蛋 白 、 白蛋 白 、 草 转 氨 酶 、 谷 甘油 三 酯 ）脏 暑／ 、 品 体重 比值 、 剖及 组织 学检 查 与对 照组 相 比均无 显 解
３ ． ｍｓ ．３ ２ Ａ ｅ 试验 采用经鉴定符合要求 的鼠伤寒
沙 门 氏菌 组氨 酸缺 陷 型 Ｔ ９ 、Ａ ８Ｔ ０ 、Ａ１２ Ａ ７Ｔ ９ 、Ａ１０Ｔ ０ 四株 菌株 及 大 鼠肝 微 粒 体酶 （一 ） 行 试 验 ， 平 Ｓ ９进 用 板 渗入法进 行 。 高剂量 为 ５ ｇｍ 。 果 肉苁 蓉软 最 ｍ ／Ｌ 结 胶囊 内容 物无 直 接或间 接细菌致 突变性 。
２１ ０８ ／ ７ ｍｇ ｋｇ‘ ｗ。 ｂ
由湖南省疾病预防控制中心按《 国家保健食品
申报程序及技术审评要求资料汇编》 中缓解体力疲 劳功能检测方法和对抗辐射危害有辅助保护功能 检查方法检测 ， 表明肉苁蓉软胶囊具有缓解体力疲 劳和抗辐射的作用。
３ ． 致 突 变试 验 ２
清洁级 昆明种小 鼠 ， 体重 ２ ～５ 。 ５ ３ ｇ
肉质茎 ， 其主要活性成份有肉苁蓉苷 Ａ 甘露醇 、 、 松 果 菊苷 、 麦角 甾苷 、 菜碱 、 烯醚萜 等 。 甜 环 肉苁蓉 软胶囊 以管 花 肉苁蓉 为 主要 原 料 ， 以 辅
大枣 ， 经提 取 、 精制 而制 成 ， 功能学 试 验证 明该产 品
五味子木脂素软胶囊的研制及其抗氧化功效研究的开题报告
五味子木脂素软胶囊的研制及其抗氧化功效研究的开题报
告
一、研究背景和意义：
五味子是一种传统的中药材，被广泛应用于中药方剂和保健食品中。
五味子富含木脂
素等多种生物活性物质，具有抗氧化、抗炎、降血糖、降血脂等多种生理功效。
然而，五味子的药效成分含量较低，易受外界影响而降低活性，制约了其在临床应用中的发
挥作用。
因此，研发一种稳定性好、口感佳、药效成分含量高的五味子制剂，具有很
高的价值和意义。
本研究拟从五味子木脂素入手，选用天然糯米粉、胶原蛋白等材料研制五味子木脂素
软胶囊，通过生化指标及动物实验对其抗氧化功效进行评估，为五味子的制剂开发提
供理论和实践指导。
二、研究内容和方法：
1. 五味子木脂素软胶囊的制备方法：
选取天然糯米粉、胶原蛋白为原材料，通过微波杀菌、超声辅助、真空干燥等工艺将
其与五味子木脂素混合制成软胶囊。
2. 药剂学评价：
对五味子木脂素软胶囊进行外观、粒径、包埋率、水分含量等药剂学评价。
3. 生化指标评估：
通过MMC/FeCl3诱导氧化损伤模型，测定五味子木脂素软胶囊对自由基清除能力、抗氧化酶活性的影响，评估其抗氧化功效。
4. 动物实验评估：
通过小鼠模型，评估五味子木脂素软胶囊对氧化应激水平、血糖、血脂、血液参数、
肝功等生理指标的影响。
三、预期结果：
本研究将开发出一种稳定性好、口感佳、药效成分含量高的五味子木脂素软胶囊，并通过生化指标及动物实验对其抗氧化功效进行评估。
预计成果将为五味子制剂的开发提供理论和实践指导，为中药现代化发展提供重要支撑。
软胶囊工艺研究资料.doc
软胶囊工艺研究资料--------------------------------------------------------------------------------一软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂，其形状有圆形，椭圆形，鱼形，管形等。
软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。
其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。
生物利用度高，比口服液携带方便，又可在囊壳上稍加改变，便可做成肠溶软胶囊等缓释剂型，还可做成栓剂。
由于软胶囊剂具有其它剂型所不具备的含量精确，工艺科学，使用方便，生物利用度高，起效块，疗效高等优点。
而越来越受到市场和患者的青睐。
二软胶囊剂的特点1.量高达60％～85％（重量），而象包接物一般的含量在50％以下。
2.据测,明胶皮膜对氧遮段性超过聚乙烯膜30倍以上。
氧化吸湿等。
3.4.5.一般食品不同，异味，异臭成份多。
6.光泽好，引人注目。
7.8.各自分别添加在二层性内容物内。
9.制品。
10.1) 小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。
2) 应外观整洁，不得有粘结，变形或破裂现象，无异臭。
3) 除另有规定外，应密封贮存。
三适宜制成软胶囊剂的药物1．油性药物及低熔点药物最适宜制软胶囊。
油性药物及在常温下是液体或半固体的药物，以往为了制剂，常在制备时采用吸附、固化等技术处理，由于加入吸附剂等辅料，使体积增大，或在制备时需加热干燥处理，此时药物又易从吸附剂等辅料中游离或渗出，使主药损失，影响疗效。
但软胶囊剂是将油性药物及低熔后药物用旨溶性溶剂溶解或制成乳浊液进行填充或滴丸，省去了了吸附辅料，不但制剂小型化，也避免药物的游离和渗出等问题的出现。
如牡荆油胶丸和消炎痛法尼酯胶丸等。
2．对光敏感，遇湿热不稳定，易氧化的药物可制成软胶囊。
有些药物如挥发油等对光敏感；有的药物遇湿热易分解、挥散；有的药物在制备和贮存时易氧化。
软胶囊的各工序工艺操作规程
软胶囊的各工序工艺操作规程1. 准备材料：首先，准备好软胶囊制作所需的材料，包括胶囊壳和胶囊封闭剂。
确保材料质量合格，并按照标准操作规程来存储和保管。
2. 混合胶囊封闭剂：将胶囊封闭剂按照配方要求称量，并放入合适的容器中。
使用搅拌设备将封闭剂均匀搅拌，直至达到所需的混合程度。
3. 胶囊壳制备：将胶囊壳按照生产要求放入专用的胶囊壳制备机中。
根据要求，将制备好的胶囊壳进行检查，确保没有损坏或变形。
4. 填充胶囊壳：将准备好的胶囊封闭剂装入胶囊壳制备好的机器中。
使用自动化装置或手动装填，将胶囊封闭剂填充至胶囊壳中，确保每个胶囊壳均匀填充。
5. 封闭胶囊壳：将填充好胶囊封闭剂的胶囊壳送入专用的封闭机中。
根据要求，调整封闭机的参数，确保胶囊壳的封闭效果符合标准。
6. 清洁和检查：对制作好的软胶囊进行清洁和检查。
使用专用工具将胶囊清洁干净，并对胶囊外观进行可视检查，确保无明显的缺陷或污染。
7. 包装和标签贴附：将制作好的软胶囊进行包装，并贴上相应的标签。
包装材料应符合相关的卫生要求，并且标签中应包含必要的信息，如产品名称、规格、生产批次等。
8. 质量控制：对制作好的软胶囊进行质量控制检查。
按照标准操作规程，对样品进行检验，确保软胶囊的质量符合相关的规定和标准。
9. 防护和储存：按照相关的安全操作规程，将制作好的软胶囊进行储存和保管。
遵循要求，将软胶囊存放在干燥、阴凉处，避免阳光直射和湿度过高。
10. 记录和文件归档：对软胶囊的生产工艺操作进行记录，并将相关文件进行归档。
记录内容包括每一道工序的操作情况、生产批次、员工信息等，以便日后追溯和质量管理的需要。
11. 设备维护和保养：定期对胶囊制作机器和设备进行维护和保养。
清洁机器、润滑部件、更换磨损的零部件，确保设备的正常运行和生产效率。
12. 操作员培训：为操作员提供必要的培训和指导，使其熟悉软胶囊制作工艺和操作规程。
培训内容包括操作步骤、设备使用、质量控制要求等，以提高操作员的技能和生产效率。
软胶囊工艺与关键技术
软胶囊工艺与关键技术目录1．前言2．第一章有关软胶囊制备的概念与要义3．第二章：软胶囊制备溶胶工序工艺和相应设备应用4．第三章：软胶囊制备内容物配制工序工艺和设备应用5．第四章软胶囊制备制丸工序工艺和设备应用6．第五章软胶囊制备脱脂工序工艺和设备应用7．第六章软胶囊制备干燥整理工序工艺和设备应用8．第七章软胶囊制备包装工序工艺和设备应用9．第八章软胶囊制备一些问题的探讨10．第九章关于软胶囊印字应用11．第十章若干软胶囊机设备制造供应商名录简介一览12．结束语第一章有关软胶囊制备的概念与要义胶囊剂，系指药物类等内容物装填于空胶囊中制成的制剂。
其主要包括硬胶囊和软胶囊两种。
近几年来也有专家提出将微囊也归类于胶囊剂中的意见，那是从组成与特征归类角度的归纳意见。
由于本专业需要出发，本文将先对软胶囊剂的定义概念作一必要的阐述。
一．国家药物制剂中的定义概念国家药物制剂中的定义概念主要是根据医药特有产品的特性出发，随着时代和科学技术的发展，将原来世界上比较统一的《药剂学》分类定义作了补充调整，从药理及功能功效及药物应用出发的需要，在国家新药物制剂讨论稿中，则将原来胶囊剂主要包括硬胶囊和软胶囊两种的定义修改意见为分硬囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂，三种。
1．对硬胶囊剂的定义为：硬胶囊剂系指将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中制成。
或将药物直接分装于空心胶襄中制成。
2．对软胶囊剂的定义为：软胶囊剂系指将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质襄材中，可用滴制法或压制法制备。
软襄材是由胶襄用明胶、甘油或适宜的药用材料制成。
3．对肠溶胶囊剂的定义为：肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工而成，其襄壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。
4．对滴丸剂的定义为：滴丸剂指固体或液体药物与基质加热熔化混均后，滴入不相混不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。
5．对丸剂的定义为：丸剂是指药材细粉或药材提取物加适宜的粘合中辅料制成的球形或类球形制剂。
缬沙坦纳米浓乳液软胶囊的研制
缬沙坦纳米浓乳液软胶囊的研制作者：倪志伟杨珊珊胡艳芬来源：《科技创新导报》2012年第05期摘要：目的：研制频沙坦纳米浓乳液软胶囊。
方法：通过伪三元相图的绘制、处方帅选试验确定频少坦纳米浓液软胶囊的最佳处方；结果：该纳米浓乳液软胶囊的处方比例为频沙坦10％亚油酸乙比例为36％，聚山梨-80比例为18％、1，2一丙二比例为36％制剂在0.1mm/L 的盐酸溶液内15mm溶出度可达85％以上。
结论：该制剂安全稳定，解决了频沙坦口服固体制生物利用度较低的问题。
关键词：频沙坦纳米浓乳液中图分类号：文献标识码：A文章编号：1674-098X(2012)02(b)-0028-010642引言缬沙坦是新一代非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，临床研究证实该药用于治疗高血压疗效强、安全性好，目前在全球已被广泛应用。
在生物药剂学分类系统(BCS)中属于2类药物，即低溶解度高通透性的药物。
其溶解性能显著影响其药效，上市产品缬沙坦胶囊生物利用度仅有23％，因此制备纳米浓乳液软胶囊用以提高药物在体内的溶解度，进而提高药物的生物利用度。
1材料与设备LC-IOAT高效液相色谱仪，SPD-IOA检测器(日本岛津)；DP21ID精密电子天平(德国梅特勒),MalvernMastersizer2000：激光粒度分析仪(英国马尔文)；RC-6溶出度测试仪(天津国铭)。
缬沙坦(常州康丽制药，批号20060805)。
2方法与结果2.1处方筛选本研究制剂缬沙坦的规格为40mg，软胶囊内容物总重量设定为400mg，通过初步试验筛选出对缬沙坦溶解度较高的亚油酸-乙酯作为油相，聚山梨酯80为乳化剂，1，2一丙二醇为助乳化剂制备缬沙坦纳米浓乳液软胶囊。
2.2伪三元相图的制备2.2.1乳化剂、助乳化剂和油相伪三元相图的制备采用伪三元相图的方法，以选定的油相、乳化剂和助乳化剂备为一角，选择不同比例进行试验。
取乳化剂、助乳化剂混合后加入油相，涡旋混合5min后，取混合物0.5g加入到100mL 的蒸馏水中，于低速磁力搅拌下自乳化。
那格列奈纳米浓乳液软胶囊的研制
研 究 报 告
那 格 列 奈 纳 米 浓 乳 液 软 胶 囊 的研 制
倪 志伟 任 培华 姜金晓
（ 青岛双 鲸药 业有 限公 司 山东青 岛 ２ ６ ８ ６１ ） ０
摘 要： 通过 筛选 乳化荆和 助乳化 剂， 伪三元 相图的绘 制． 外乳化和 稳定性 实验 确定 制备 那格列奈 液乳液软胶 囊的最佳处 方， 体 并考察 产 品的溶 出度 。 纳束液乳液软 胶囊 中的轧化 剂为聚氧 乙烯氢化蓖麻 油４ ， 谈 助乳 化剂 为１ ２ ０ ， 一丙二醇 ， 油相为精 剞大豆油 ， 其比例 为５ ： ： ３ ｏ ０ ２ 溶 出度 可 达 ９０％ 以 上 。 ０。 留样 １２个 月 ， 出 效 果 不 变 。 溶 关键 词 ： 那格 列奈 纳米 浓乳液 软胶囊 中图分 类号 ： Ｒ９１ ７ 文献标 识 码 ： Ａ 文章 编号 ： ６ ４ ９ Ｘ（ ０ ） １ ｂ一０ ０ －０ １ ７ —０ ２ ｌ ０ （ ） ０ ７ ２ ８ ２ 那格 列 奈 是 Ｄ一苯 丙 氯 酸 衍 生 物 ， 于 属 非磺 酰 脲 类降 血 糖药 ， 作用 机 理 主要 为 通 其 过 与胰 岛 ｐ 胞 上磺 酰 脲 受 体相 结 合 ， 滞 细 阻 胰 岛细 胞 Ａ Ｐ 感钾 通 道开 放 ， 致 细胞 膜 Ｔ 敏 导 去极 化 ， 引起 钙 通道 开 放 ， 进 胰 岛素 分泌 ， 促 是一 种 新 型的 餐 时血 糖 调 节剂 ， 有效 控 制 能 餐后 血 糖 水平 ， 有起 效快 、 用时 间短 ， 具 作 引 起心 血 管 副作 用 和低 血 糖 发生 率 低 等特 点 。 目前 市 售 那 格 列 奈 存 在 以 下 问题 ： １ （） 在水 中几 乎 不 溶 ， 口服 生 物 利 用 度低 ；２ 原 （） 料 密 度 轻 ， 在 静 电吸 引 作 用 ， 筛 困难 ， 存 过 软 胶 囊 ， 药 物 以 纳 米 浓 乳 液 的 形 式 存 在 使 于软 胶 囊 内 ， 药 后 在 消 化 道 与 体 液 相 遇 ， 服 在 体 内 自发 乳 化 形 成 Ｏ／ 型纳 米 乳 剂 ， Ｗ 从 而 解决 口服 固 体 制 剂 在 储 存过 程 中 易发 生
那 格 列 奈 纳 米 浓 乳 液 软 胶 囊 的研 制
倪 志伟 任 培华 姜金晓
（ 青岛双 鲸药 业有 限公 司 山东青 岛 ２ ６ ８ ６１ ） ０
摘 要： 通过 筛选 乳化荆和 助乳化 剂， 伪三元 相图的绘 制． 外乳化和 稳定性 实验 确定 制备 那格列奈 液乳液软胶 囊的最佳处 方， 体 并考察 产 品的溶 出度 。 纳束液乳液软 胶囊 中的轧化 剂为聚氧 乙烯氢化蓖麻 油４ ， 谈 助乳 化剂 为１ ２ ０ ， 一丙二醇 ， 油相为精 剞大豆油 ， 其比例 为５ ： ： ３ ｏ ０ ２ 溶 出度 可 达 ９０％ 以 上 。 ０。 留样 １２个 月 ， 出 效 果 不 变 。 溶 关键 词 ： 那格 列奈 纳米 浓乳液 软胶囊 中图分 类号 ： Ｒ９１ ７ 文献标 识 码 ： Ａ 文章 编号 ： ６ ４ ９ Ｘ（ ０ ） １ ｂ一０ ０ －０ １ ７ —０ ２ ｌ ０ （ ） ０ ７ ２ ８ ２ 那格 列 奈 是 Ｄ一苯 丙 氯 酸 衍 生 物 ， 于 属 非磺 酰 脲 类降 血 糖药 ， 作用 机 理 主要 为 通 其 过 与胰 岛 ｐ 胞 上磺 酰 脲 受 体相 结 合 ， 滞 细 阻 胰 岛细 胞 Ａ Ｐ 感钾 通 道开 放 ， 致 细胞 膜 Ｔ 敏 导 去极 化 ， 引起 钙 通道 开 放 ， 进 胰 岛素 分泌 ， 促 是一 种 新 型的 餐 时血 糖 调 节剂 ， 有效 控 制 能 餐后 血 糖 水平 ， 有起 效快 、 用时 间短 ， 具 作 引 起心 血 管 副作 用 和低 血 糖 发生 率 低 等特 点 。 目前 市 售 那 格 列 奈 存 在 以 下 问题 ： １ （） 在水 中几 乎 不 溶 ， 口服 生 物 利 用 度低 ；２ 原 （） 料 密 度 轻 ， 在 静 电吸 引 作 用 ， 筛 困难 ， 存 过 软 胶 囊 ， 药 物 以 纳 米 浓 乳 液 的 形 式 存 在 使 于软 胶 囊 内 ， 药 后 在 消 化 道 与 体 液 相 遇 ， 服 在 体 内 自发 乳 化 形 成 Ｏ／ 型纳 米 乳 剂 ， Ｗ 从 而 解决 口服 固 体 制 剂 在 储 存过 程 中 易发 生
精选软胶囊生产基本知识
厂测绘研制，北京航天工业部十五研究所率先制造出国产 RJNJ 2型滚 模式全自动软胶囊机，
90年代后我国软胶囊事业得到迅猛发展，制备设备和制备软胶囊的企 业像雨后春笋，快速增加，软胶囊的生产企业几乎遍布全国各地。软 胶囊剂品种已发展到40多个，出现了历史上罕见的“软胶囊热”。
1995年。当时英国Bioprogress工业公司的两位科研人员在开发可溶性 的防水尿布与卫生巾新材料过程中意外发现了一种新材料，他们将其 命名为“X胶”（英文名“Xgel”）。试验结果表明，利用X胶加工的软 胶囊制剂外膜具有高弹性和坚韧性。更可喜的是，X胶可任意添加藻 酸酯、PVA或其它各种成分以便改变软胶囊外膜的物理性能（如加工 成水溶性，冷水可溶性以及非水溶性等外膜材料），而这一点恰恰是
防腐剂
在配方中应加入防腐剂，以抑制细菌的生长。
常用防腐剂：1.羟苯甲酸甲酯
常用量：0.015～0.2％
2.羟基苯甲酸丙酯
常用量：0.01～0.02％
3.苯甲酸钠
常用量：0.02～0.5％
在配药液或胶液添加添加剂时应考虑避免与胶皮相溶或发生反应；酸、胺、碱和 水溶性重金属盐类等应避免。它们能比较强烈或明显的改变软胶囊的许多特征 特性类原因（包括水解、溶化和变性）。
4．对于混合表活剂来说，其HLB值可由各组成表活剂的HLB值相加得出，即HLB值 具有加合性。
3、抗氧化剂：长链的不饱和脂肪酸极易氧化，同时与其相容的药物也容易被氧化，因此，在 油类混合液中，应添加油溶性的抗氧化剂。抗氧化剂的常用量为0.01～0.15％。
a) Butylated hydroxyanisole（BHA）最大用量：0.02％
b) 维生素E 用量：0.001～0.05％
c) Butylated hydroxytolune（BHT）最大用量：0.02％
90年代后我国软胶囊事业得到迅猛发展，制备设备和制备软胶囊的企 业像雨后春笋，快速增加，软胶囊的生产企业几乎遍布全国各地。软 胶囊剂品种已发展到40多个，出现了历史上罕见的“软胶囊热”。
1995年。当时英国Bioprogress工业公司的两位科研人员在开发可溶性 的防水尿布与卫生巾新材料过程中意外发现了一种新材料，他们将其 命名为“X胶”（英文名“Xgel”）。试验结果表明，利用X胶加工的软 胶囊制剂外膜具有高弹性和坚韧性。更可喜的是，X胶可任意添加藻 酸酯、PVA或其它各种成分以便改变软胶囊外膜的物理性能（如加工 成水溶性，冷水可溶性以及非水溶性等外膜材料），而这一点恰恰是
防腐剂
在配方中应加入防腐剂，以抑制细菌的生长。
常用防腐剂：1.羟苯甲酸甲酯
常用量：0.015～0.2％
2.羟基苯甲酸丙酯
常用量：0.01～0.02％
3.苯甲酸钠
常用量：0.02～0.5％
在配药液或胶液添加添加剂时应考虑避免与胶皮相溶或发生反应；酸、胺、碱和 水溶性重金属盐类等应避免。它们能比较强烈或明显的改变软胶囊的许多特征 特性类原因（包括水解、溶化和变性）。
4．对于混合表活剂来说，其HLB值可由各组成表活剂的HLB值相加得出，即HLB值 具有加合性。
3、抗氧化剂：长链的不饱和脂肪酸极易氧化，同时与其相容的药物也容易被氧化，因此，在 油类混合液中，应添加油溶性的抗氧化剂。抗氧化剂的常用量为0.01～0.15％。
a) Butylated hydroxyanisole（BHA）最大用量：0.02％
b) 维生素E 用量：0.001～0.05％
c) Butylated hydroxytolune（BHT）最大用量：0.02％
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软胶囊研制手册―――从配方设计到产品中试简 介一般将药物分为如下几类： 分 类穿透性高 低 高Class1 Class3 溶解性低 Class2 Class4 Class1: 例如：diltiazemClass2: 例如：尼非地平Class3: 例如：胰岛素Class4: 例如：紫杉醇对于Class2的药物，通常在其从剂型转变为药物溶液的过程中使用INDAS （从晶型转化为无定型晶体）、SOLDAS （固体分散）、EMDAS （微乳化）、NANODAS （纳米）等技术来提高溶解度。
效果排列如下：NANODAS →EMDAS →软胶囊＝SOLDAS →粉末状固体物质对于Class3的药物，可以在其通过胃肠道的细胞膜时，通常采用如下技术来提高穿透性：YACDAS （口服疫苗系统；生物降解的微米/亚微米系统；M 细胞靶向/辅助）、LOCDAS （胃肠道受体靶向和激活；对胃肠道受体靶向的生物降解亚微米颗粒）、PROMDAS （异常的吸收促进剂）、GRDAS （胃肠道平衡系统）、Smart Pill （装置/剂型系统）。
软胶囊填充液（药液）的类型：1． 药物与水不溶性的植物油、脂肪酸及脂肪酸甘油酯等制成澄明溶液2． 药物与水溶性的不挥发性的液体如聚乙二醇和非离子表活剂制成澄明液体3． 药物与植物油或植物油加非离子表活剂或聚乙二醇400加表活剂制成混悬剂，但药物的粒度应小于80目。
处方前研究文献检索：1.有关药典：BP、USP均有（光盘）,中国药典（书）。
2.Physican's Desk Reference(PDR)：药理、临床研究、用法用量、不良反应等（光盘）。
3.Martindale（光盘）4.Merck Index（书）5.Florey（抗生素类，暂无）6.Vidal（暂无）7.Patent evaluation（可浏览各国专利局网站）处方组成共溶剂（助溶剂）：1．甘油三乙酸酯、柠檬酸三乙酯、三油酸甘油酯、油酸乙酯、辛酸乙酯、苯甲醇、N,N －二甲基乙酰胺、N－甲基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇200～600、二甲基异山梨醇、羟丙甲基纤维素、甘油、丙二醇、乙醇、Transcutol（Diethyl glycol monoethyl ether）2．其中常用的有：甘油三乙酸酯、PEG400、乙醇、二甲基异山梨醇、甘油和丙二醇。
3．常用量：5％～25％4．实验设计溶解度筛选时：25％，10％，5％，1％。
表面活性剂：1．有低HLB值的表活剂是亲脂的，在油中溶解度大，而HLB值高的表活剂是亲水性的，在水中的溶解度大。
HLB：1～3 消泡剂HLB：3～6 W/O型乳化剂HLB：7～9 润湿剂HLB：8～18 O/W乳化剂HLB：15～18 增溶剂2．亲水性表活剂（用量0～25％）：HLB值大于10大多数的亲水性表活剂在胃肠道内能有效抑制油类的脂解，但也有些亲水性表活剂在胃肠道内不能抑制油类的脂解。
它可以使油溶液形成乳化，但生成的乳粒过粗过大而不易被胃肠道吸收。
亲水性表活剂一般用量在1～5％。
但增溶用的表活剂则不受此局限。
使用量取决于药物达到预想的溶解度和配方稳定。
当药物溶液与胃肠道中的消化液接触时，所生成微乳颗粒直径应约为5～50毫微米。
常用的亲水性表活剂有：吐温20、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油。
3．亲油性表活剂（用量5～30％）：HLB值小于10亲油性表活剂能降低亲水性表活剂对油类脂解的抑制作用，因此使药物的生物利用度提高。
亲油性表活剂在胃肠液中能产生细腻和均一的水包油的乳剂，而促进药物快速和完全的吸收，亲油性表活剂本身很难与药物的油溶液相混溶。
常用的亲油性表活剂有：司盘20、司盘60、司盘80、Crodet04（聚氧乙烯月桂酸）、Cithrol 2MS（聚氧乙烯硬脂酸）、聚氧乙烯化玉米油。
4．对于混合表活剂来说，其HLB值可由各组成表活剂的HLB值相加得出，即HLB值具有加合性。
例如：A和B两种表活剂混合之后的HLB值可按下式计算：HLB=(Wa×HLB+Wb×HLB)/(Wa+Wb)生物利用度增加剂：1．Labrafil M 1944 CS（Oleoyl Macrogol－6 glycerides）2．Labrafil M 2125 CS(Linoleoyl macrogol－6 glycerides)3． Labrasol （Cprylocaproyl macrogol－8 glycerides）4．Lauroglycol 90 （Propylene glycol monolaurate）5．Plurol oleique CC 497 （Plyflyceryl－6 dioleate）以上产品由Gattefosse提供。
抗氧化剂：1．长链的不饱和脂肪酸极易氧化，同时与其相容的药物也容易被氧化，因此，在油类混合液中，应添加油溶性的抗氧化剂。
抗氧化剂的常用量为0.01～0.15％。
a) Butylated hydroxyanisole（BHA）最大用量：0.02％b) 维生素E 用量：0.001～0.05％c) Butylated hydroxytolune（BHT）最大用量：0.02％d) 培酸丙酯（Propyl gallate）用量：0.01～0.1％2．配方中抗氧化剂用量的优化：如果药液的基质为油脂，油脂易于酸败，因此在这类药液中常加入抗氧化剂以防止油脂的酸败。
但高纯化的油，如高纯度花生油和分馏可可油则需少量的抗氧化剂。
将抗氧化剂单独或混合一起用于配方中，从低到高浓度配成不同的配方溶液，然后将药液装进软胶囊中。
将软胶囊包装在HDPE的瓶中，置于40℃和75％RH的恒温恒湿箱中3个月，然后于1月、2月、3月取样，用HPLC和TLC的方法测定含量和降解产物的变化，同时测定其物理变化。
◆◆◆举例：药物：骨化三醇（Calcitriol）－250mg/粒油脂：可可油或高纯度花生油抗氧化剂：BHA和BHT配方：四个配方含有不同浓度的抗氧化剂，配方5为对照（无抗氧化剂）检查：物理和化学检查结果符合预定的标准稳定性实验：40℃和75％RH稳定性实验结果：对照品一个月后降解产物显著增加。
含0.01％和0.03％抗氧化剂的配方，含量和降解产物无变化。
在BHA+BHT的浓度为0.02％时，药物和油脂的降解受到抑制。
结论：根据稳定性实验结果，配方中含可可油和0.02％（BHA+BHT）抗氧化剂为最佳配方，并用于产品的中试和生物等效性的研究。
防腐剂：在配方中除加抗氧化剂外，还应加入防腐剂，以抑制细菌的生长。
常用防腐剂：1.羟苯甲酸甲酯常用量：0.015～0.2％2.羟基苯甲酸丙酯常用量：0.01～0.02％3.苯甲酸钠常用量：0.02～0.5％油溶液（用量30～70％）的选择1． 长链脂肪酸（C16~C18）及其甘油酯在肠道淋巴管吸收。
除脂溶性很高的药物（logP>5）外,大多数中等脂溶性药物(logP<4)首先从长链脂肪酸甘油酯中释放出来,然后经胃肠道吸收,而不是由淋巴管吸收.2． 中长链脂肪酸(C8~C12)及其甘油酯在肝门吸收入血,因此药物以中长链脂肪酸及其甘油酯为溶液,其生物利用度高于用长链脂肪酸系统为溶液.这可能与中长链脂肪酸的极性和通透性高于长链脂肪酸有关.因为脂类的高极性会导致其油水分配系数降低.油/水分配系数降低则加速药物释放至胃肠液中而被吸收入血.3． 油类在胃肠道内的可消化性与药物的生物利用度有关.任何可消化的油类系统最终都能生成乳滴而加速药物的吸收.若用脂肪酸作为配方中的药物溶剂,碳链越长,则对药物生物利用度增加的程度就越大,即:C18>C4>C0.4． 将长链脂肪酸油和中链脂肪酸油混合使用有时会对药物溶解度和生物利用度产生明显的增加效果.5． 酯类在胃肠道脂解太快有时会引起药物的沉淀,这是因为在药物溶解前脂解的产物已被吸收.因此在配方中应选择适当的表活剂和油脂来控制脂解的速率.例如:中链脂肪酸甘油三酯本身以及混合少量的长链脂肪酸甘油三酯将会加速脂解.当混合中长链脂肪酸甘油酯的浓度增加时,脂解速率下降,可见长链脂肪酸三甘油酯具有降低酯水解的性质.6． 浊度点应小于0度,无色无味,对氧化高度稳定.植物油中所含脂肪酸百分比的比较 油类C12.0 C14.0 C16.0 C18.0 C18.1 C18.2 C18.3 C20.0 豆油0.1 0.2 10 4 25.0 52.0 7.4 0.3 玉米油0 0.6 14 2.3 30.0 50.0 1.6 0.3 橄榄油0 0 12 2.3 72.0 11.0 0.7 0.4 棉籽油0.4 0.8 23 2.4 21.0 49.0 1.4 0.2 花生油0.1 0.5 10.7 2.7 49.0 29.0 0.8 1.2 葵花油0 0.1 5.8 6.3 33.0 52.0 0.3 0.6 可可油47.0 15.8 90 2.4 6.6 1.8 0 1.0 棕榈油 0.2 1.1 41.5 4.3 43.3 8.4 0.3 0.3菜籽油0 0 4.5 1.2 54.0 23.0 10.0 0.8配方中的其他溶剂为了使药物分散均匀,通常在油类基质配方中加入一个亲水性溶剂,从而使药物在胃肠液中均匀分散和防止油相和水相的分离。
一般使用三醋酸甘油酯，丙二醇等。
使用量为配方的5％～15％。
很少使用乙醇，因为在软胶囊干燥时，乙醇极易从药液扩散到明胶壳上，然后挥发。
PH稳定剂：包括柠檬酸，酒石酸，富马酸，乙酸，甘氨酸，精氨酸，赖氨酸和磷酸氢钾。
辅料选择的标准：1. 安全适用于人用2. 尽量选用药典辅料3. 每批之间质量要恒定4. 严格按标准检查5. 严格控制杂质6. 易于生产，易于放大7. 与明胶有相容性溶解度试验常规法将过量的药物粉末加到含有250毫升溶液的500毫升的烧瓶中，于37℃下连续搅拌或振摇，每隔一定时间吸取2毫升溶液，过滤后必要时要适当稀释，然后进行含量测定。
水溶液用紫外法，而油或有机溶剂则用HPLC。
简化常规法将过量药物粉末加到含有5毫升油或混合液的试管中，于室温下连续振摇24～48小时，然后离心，并将上清液过滤进行含量测定。
水溶液用紫外法，而油或有机溶剂则用HPLC。
加速法将过量药物粉末加到含有10毫升溶液的容器中，缓慢加热容器，直到药物全部或大部分溶解时，停止加热。
并使溶液缓慢降温，待液体降到所需的温度时，小心吸取上清液过滤后必要时适当稀释，然后进行含量测定。
水溶液用紫外法，而油溶液或有机溶剂则使用HPLC。
预测药物在混合溶液中的溶解度在处方设计时，如果药物溶解度很小，达不到处方要求，往往要在溶液中加入共溶剂。
对于含有体积百分比为f的共溶剂体系：logCs＝flogCc＋（1－f）logCw＝f[log（Cc/Cw）]＋logCwCs=药物在混合溶液中的溶解度F＝共溶剂的容量百分比Cc＝药物在共溶剂中的溶解度Cw＝药物在水中的溶解度根据药物的溶解度，由该方程可以得到一系列理论配比处方，这就加快了处方的筛选进程，但理论处方还要由实验来证明。