下载文档原格式
课程：分子免疫学题目：狂犬病病毒简介及致病机理学院：生命科学学院姓名：朴佳芳学号：20162260122016年11月25日狂犬病病毒简介及致病机理摘要狂犬病又称恐水症，为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。
多见于狗、狼、猫等食肉动物。
人多因被病兽咬伤而感染。
临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命为一种古老的侵害中枢神经系统、可引起严重脑脊髓炎的烈性人畜传染病，一旦发病，病死率几乎为100％。
我国是狂犬病高发国家，每年的狂犬病病例数仅次于印度，居世界第二位。
狂犬病由狂犬病病毒属病毒引起，其中作为代表种的RV是引起狂犬病的主要病因。
近年来，随着分子生物学的发展和研究手段的进步，人们对于Rv的结构、基因功能等有了深入的认识，为狂犬病疫苗的研制和改造积累了丰富的资料和理论依据。
本文结合狂犬病和Rv最新的研究进展，对糖蛋白、细胞凋亡、感染与免疫、复制和转录等致病机理及Rv及宿主细胞对病毒感染应答方面等方面作一综述。
关键词：狂犬病狂犬病毒致病性感染Abstract Rabies, also known as fear of water, for the rabies virus caused by a zoonotic acute infection of the central nervous system. More common in dogs, wolves, cats and other carnivores. Many people infected by the disease beast bites. Clinical manifestations of the unique manic, fear of fear, fear of the wind fear ofwater, salivation and pharyngeal muscle cramps, and finally paralyzed and endanger life as an ancient violation of the central nervous system, can cause severe encephalomyelitis of violent human and animal infectious diseases, Once the disease, the mortality rate is almost 100%.China is a high incidence of rabies countries, the number of rabies cases each year after India, ranking second in the world. Rabies is caused by a rabies virus, in which RV as a representative species is the main cause of rabies. In recent years, with the development of molecular biology and the progress of research methods, people have a deep understanding of the structure and gene function of Rv, and accumulated rich data and theoretical basis for the development and transformation of rabies vaccine. In this paper, we reviewed the recent advances in rabies and Rv, and reviewed the pathogenesis of Rv and host cells, such as glycoprotein, apoptosis, infection and immunity, replication and transcription, and the response to virus infection.Keywords: Rabies Rabies virus Pathogenic Infection目录摘要 (1)一、狂犬病病毒的介绍和分类 (4)二、狂犬病毒的特征和传染情况 (6)（一）传染源 (7)（二）传播途径 (7)（三）传播对象 (8)三、狂犬病病毒致病机理 (9)（一）糖蛋白 (9)（二）细胞凋亡 (10)（三）感染与免疫病毒的复制 (11)（四）复制和转录 (12)参考文献 (8)狂犬病（rabies）又称恐水症（hydrophobia），为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。
狂犬病的流行特点及其动物疫苗研究进展作者：李蕾陈明望陈飞郭锦钊郑嘉莹李天宇来源：《中国动物保健》2022年第01期摘要狂犬病又称恐水症，是由狂犬病病毒引起的一种烈性人畜共患病，该病感染范围广泛，人和各种温血哺乳动物均易感染。
如果临床上出现神经症状，几乎 100%死亡，而最为有效预防狂犬病方法首选接种狂犬病疫苗。
为了有效控制狂犬病的发生和传播，本文将对当前狂犬病的流行特点及其动物狂犬病疫苗研究进展等方面做一综述，为该病的有效防控提供参考。
关键词狂犬病;流行病学;动物疫苗由狂犬病病毒（rabies virus，RABV）引起的一种急性传染病称为狂犬病，以恐水、狂躁不安、怕风、神经性抽搐为主要临床特征。
据世卫组织最新数据表明，全球每年约有 5.9 万人死亡于狂犬病，其中 95%的病例来自非洲、亚洲等发展中国家。
我国也将该病列为二类动物疫病[1]。
研究表明中国狂犬病的传染源有可能来自野生动物，自上世纪 90 年代以来，我国已有 100 多人死于与野生动物相关的狂犬病，该病毒已传染给其他野生动物和家畜[2]，这给我国实现“2030 年全球消除犬传染人狂犬病计划”带来具有的挑战。
因此，人类狂犬病的消除主要取决于对动物狂犬病的控制。
而了解动物狂犬病的流行特点及其疫苗研究进展，对狂犬病的科学防控具有一定的参考意义。
1 病原学特点及理化性质RABV 属于弹状病毒科，狂犬病病毒属，病毒粒子的外形呈彈状，直径约 75nm，外层有囊膜包裹的 RNA 病毒[3]。
RABV 主要由 5 种结构蛋白组成，包括镶嵌在内的基因组 RNA 核蛋白（N）、转录大蛋白（L）、基质蛋白（M）磷蛋白（P）以及糖蛋白（G）[4]。
RABV 对紫外线、光照、高温、干燥较为敏感，RABV 在高温中加热一段时间就会死亡。
该病毒还对肥皂水、强酸或弱酸、强碱、甲醛、去污剂、碘等试剂敏感[5-6]。
在低温环境下，5-6 周后，RABV 的毒性丧失，但 RABV 感染组织后，将其 -20℃保存于含有 50%甘油中，可存活数年且仍具有感染性。
(此文是一篇专业论文的全文翻译，本来是作内部参考用，但因很多网友关心这方面的问题，而在网上对相关问题常有过时或错误的观点流传，所以在此全文发布，供感兴趣的网友参考。
因主要是供本专业人员阅读的文献，对其他专业或一般读者，其中有些内容可能不易理解，可先只看摘要。
我们以后争取能有时间作一些简化的解读。
)摘要虽然狂犬病疫苗的应用已经有一个多世纪的历史，但是狂犬病疫苗通过免疫接种或天然感染后引起机体免疫应答的具体机制仍不太清楚。
本研究通过减少灭活和减毒活疫苗剂量，分别采用常规、提前或延迟的处治方案来比较所产生的不同保护效果。
分别对2月龄叙利亚地鼠、4周龄ICR小鼠或成年猕猴接种犬狂犬病毒（RV）变种。
在暴露后6小时、1、2、3、4、5、6和7天开始处治。
应用单剂或多剂灭活疫苗（HDCV）、反向遗传技术构建的减毒活疫苗或γ射线灭活的ERAG333疫苗进行肌肉接种。
对病毒在这些啮齿类动物模型中的传播动力学进行监测。
结果发现，RV在感染4天后播散到脊髓，6天到达脑部。
在暴露后迟至5－6天才接种ERAG333活疫苗的地鼠全部死亡。
而在6小时、1、2、3和4天分别接种一个剂量的ERAG333活疫苗的存活率分别是78%，44%，56%，22%和22%。
与此相似，在暴露后24小时接种灭活ERAG333疫苗，地鼠存活率是67%。
如果标准预防方案――埃森(Essen)方案推迟3-6天才执行，则所有的地鼠全部死亡，而暴露后1-2天即开始进行预防的地鼠的存活率分别是67%和33%。
猕猴在暴露后24小时接种一剂减毒的ERAG333疫苗即可获得保护力。
即使预防延迟，高度减毒（活的）和灭活的ERAG333疫苗也可诱导强有力的保护性免疫反应。
按照埃森方案，采用2-5剂商品疫苗和人狂犬病免疫球蛋白（HRIG）进行预防，实验动物的存活率可达89-100%。
经缩减的疫苗接种程序仍可以提供有效的预防，接种疫苗的剂量总数不影响结果。
1. 引言狂犬病一旦发病就会致命，但是如果能够尽早采取适当的暴露后预防（PEP），完全可以避免疾病发生。
狂犬病的发病机理与防治研究
狂犬病是一种常见的病毒性传染病，由狂犬病病毒引起。
它通常通过受感染的动物的咬伤或其他形式的接触传播。
狂犬病的发病机理
狂犬病病毒主要通过三种方式传播：唾液、尿液和神经组织。
另外，由于狂犬病病毒对细胞的亲和性很强，病毒能够迅速地侵入并繁殖于神经系统的细胞中，造成神经系统的炎症和毁损，导致病人出现神经系统兴奋状态和痉挛，并最终死亡。
狂犬病的防治研究
狂犬病虽然是一种致命的传染病，但是我们有着相当有效的预防和治疗方法。
以下是目前主要的狂犬病防治措施：
1、狂犬病疫苗接种
由于狂犬病是一种可以被预防的疾病，因此接种狂犬病疫苗是最常用的预防措施之一。
在接种疫苗之后，人体可快速生成针对狂犬病的抗体，从而在遭受病毒攻击时更有效地消灭病毒。
2、疫苗的开发
随着科技水平的不断提高，目前已经有了更加先进的狂犬病疫苗，例如重组DNA 疫苗、基因工程疫苗、带状 DNA 疫苗等。
这些新型疫苗可以更好地抵御狂犬病病毒的侵袭。
3、动物的管控
动物是狂犬病的传染源，在人与动物的接触中，狂犬病病毒有很大的可能性侵入人体。
因此，建立完善的监控和管理体系，协助野生动物的防控和管理，特别是对流浪、野生动物的监管和收容都是很必要的措施。
4、卫生宣传
在狂犬病的传播和控制过程中，卫生教育也非常重要。
通过大力宣传信息科普展开预防狂犬病的知识，提高市民的防范意识，是很重要的方式之一。
总体而言，预防和控制狂犬病是一项非常艰巨的任务，需要集多方力量协同开展，更需要灵活和有效的机制来实现。
只有这样，才能够有效地保障公众健康和生命安全。
狂犬病毒的神经侵袭机制狂犬病毒（Rabies virus）是一种具有强烈神经侵染性的病毒，主要通过动物的咬伤传播给人类。
一旦感染，狂犬病毒会在神经系统中迅速传播，引发严重的病理变化，造成中枢神经系统的严重损伤。
本文将重点探讨狂犬病毒的神经侵袭机制。
1. 病毒进入神经系统狂犬病病毒通过动物的唾液传播给人类，一旦病毒进入人体，它首先会在伤口附近的肌肉组织中进行复制，并在局部淋巴结内扩增。
随着繁殖的增多，病毒通过周围神经传播到中枢神经系统。
2. 病毒的神经传播途径狂犬病毒的神经传播分为途经“非经典途径”与“碰撞途径”。
在非经典途径中，病毒通过神经突触、神经笼络与神经末梢，沿着周围神经向中枢神经系统扩散。
在碰撞途径中，病毒通过高度负责动力的神经末梢直接进入周围神经组织，并逆行地向中枢神经系统扩散。
3. 病毒与神经细胞间的相互作用病毒进入神经系统后，它需要与神经细胞进行特定的相互作用，以便侵入神经细胞内部并进行复制。
研究表明，狂犬病病毒主要与神经细胞表面的特定受体结合，例如神经元细胞膜上的AchR（乙酰胆碱受体）和N-CAM（神经细胞粘附蛋白）。
这种结合促进了病毒的内吞作用，将病毒颗粒引入到细胞内。
4. 病毒的复制与扩散一旦病毒进入神经细胞内，它会利用细胞的生物合成机制进行复制，并产生大量的病毒颗粒。
狂犬病毒的复制通常在细胞核中进行，它通过使用细胞的RNA聚合酶产生负链RNA模板，然后将其转录成正链RNA，最终产生新的病毒。
复制完成后，病毒会在神经细胞内聚集成伪病毒颗粒，这些伪病毒颗粒通过神经传导扩散到周围的神经元。
由于狂犬病毒具有高度的神经导向性，它能够选择性地感染特定类型的神经元并扩散到不同的脑区。
在扩散的过程中，病毒会破坏神经细胞的结构和功能，引发神经炎症和神经组织的病理改变，导致病程进展。
5. 病毒的神经炎症反应狂犬病毒的侵袭引起了强烈的神经炎症反应，主要表现为炎症细胞的浸润和免疫细胞的激活。
免疫细胞包括巨噬细胞、T细胞和B细胞等，它们通过产生炎症介质和抗体来对抗病毒感染。
课程：分子免疫学题目：狂犬病病毒简介及致病机理学院：生命科学学院姓名：朴佳芳学号： ********** 2016年 11月25日狂犬病病毒简介及致病机理摘要狂犬病又称恐水症，为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。
多见于狗、狼、猫等食肉动物。
人多因被病兽咬伤而感染。
临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命为一种古老的侵害中枢神经系统、可引起严重脑脊髓炎的烈性人畜传染病，一旦发病，病死率几乎为100％。
我国是狂犬病高发国家，每年的狂犬病病例数仅次于印度，居世界第二位。
狂犬病由狂犬病病毒属病毒引起，其中作为代表种的RV是引起狂犬病的主要病因。
近年来，随着分子生物学的发展和研究手段的进步，人们对于Rv的结构、基因功能等有了深入的认识，为狂犬病疫苗的研制和改造积累了丰富的资料和理论依据。
本文结合狂犬病和Rv最新的研究进展，对糖蛋白、细胞凋亡、感染与免疫、复制和转录等致病机理及Rv及宿主细胞对病毒感染应答方面等方面作一综述。
关键词：狂犬病狂犬病毒致病性感染Abstract Rabies, also known as fear of water, for the rabies virus caused by a zoonotic acute infection of the central nervous system. More common in dogs, wolves, cats and other carnivores. Many people infected by the disease beast bites. Clinical manifestations of the unique manic, fear of fear, fear of the wind fear of water, salivation and pharyngeal muscle cramps, and finally paralyzed and endanger life as an ancient violation of the central nervous system, can cause severe encephalomyelitis of violent human and animal infectious diseases, Once the disease, the mortality rate is almost 100%.China is a high incidence of rabies countries, the number of rabies cases each year after India, ranking second in the world. Rabies is caused by a rabies virus, in which RV as a representative species is the main cause of rabies. In recent years, with the development of molecular biology and the progress of research methods, people have a deep understanding of the structure and gene function of Rv, and accumulated rich data and theoretical basis for the development and transformation of rabies vaccine. In this paper, we reviewed the recent advances in rabies and Rv, and reviewed the pathogenesis of Rv and host cells, such as glycoprotein, apoptosis, infection and immunity, replication and transcription, and the response to virus infection.Keywords: Rabies Rabies virus Pathogenic Infection目录摘要 (1)一、狂犬病病毒的介绍和分类 (3)二、狂犬病毒的特征和传染情况 (4)（一）传染源 (5)（二）传播途径 (5)（三）传播对象 (5)三、狂犬病病毒致病机理 (6)（一）糖蛋白 (6)（二）细胞凋亡 (7)（三）感染与免疫病毒的复制 (7)（四）复制和转录 (8)参考文献 (8)狂犬病（rabies）又称恐水症（hydrophobia），为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。
狂犬病毒研究进展摘要：狂犬病病毒（RV）是一种能引起人和动物高度致死性疾病的嗜神经病毒，在分类学上属于单分子负链RNA病毒目、弹状病毒科、狂犬病毒属。
本文主要对狂犬病毒的结构、传染途径、繁殖过程、狂犬病的发病机制、影响因素、疫苗研究进展进行简要阐述。
关键词：狂犬病、狂犬病毒正文：狂犬病是由狂犬病毒(Rabiesvirus,RV)引起的,以恐水、畏光、吞咽困难、狂躁等临床表现为特征的致死性中枢神经系统感染疾病,一旦发病,病死率几乎达100%,是迄今为止人类病死率最高的急性传染病。
随着分子生物学等相关学科的快速发展,RV的分子结构、基因分型、临床诊断、新型RV的发现、演变进化,以及病毒的毒力及其致病性等研究取得了很大成就。
本文就近年来RV的研究进展作一综述。
一、狂犬病毒的结构（1）、病毒的基因组结构：RV为单股不分节段的负链RNA病毒,病毒基因组由11928--11932个核昔酸组成,由3’端至5’端依次排列着N、P、M、G和L 5个RV的结构基因,其长度分别为1424、991、805、1675、6475个核昔酸,分别编码核蛋白(N)、磷蛋白(Por NS)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和转录酶大蛋白(L)。
（2）、病毒的蛋白质结构：完整的RV粒子由病毒核衣壳及包膜两部分构成,核衣壳由RNA与核蛋白（N）、磷蛋白(Por NS)和转录酶大蛋白（L）3种蛋白构成,而包膜由糖蛋白（G）和基质蛋白（M）构成。
①核蛋白（N）全长450个氨基酸,是构成成熟病毒粒子核衣壳螺旋对称结构的主要成分。
②磷蛋白(Por NS)含有292个氨基酸,它与转录酶大蛋白结合,构成完整的病毒RNA聚合酶复合体。
磷蛋白还与核蛋白相互作用,实现对病毒的转录、复制的多功能调节。
③转录酶大蛋白（L）是RV中最大的结构蛋白,全长2142个氨基酸,在RV的转录与复制中起催化作用。
④糖蛋白（G）是一种跨膜蛋白,构成病毒表面的突起,是Rv与细胞受体结合的配体。
狂犬病毒生物学特征研究进展
狂犬病毒是一种单链RNA病毒，属于锥形病毒科。
其基因组长度为11kb，编码5个结构蛋白和1个非结构蛋白。
狂犬病毒的结构蛋白包括核衣壳蛋白N、磷酸酯酶P、重复蛋白M、膜蛋白G和核酸酶蛋白L，这些蛋白在病毒的复制和传播过程中起到关键作用。
狂犬病毒主要通过唾液传播，感染后进入全身，通过神经元迁移到中枢神经系统，导致狂犬病。
在感染动物或人的过程中，病毒在口腔的唾液中复制，然后通过咬人或动物等方式传播。
病毒在感染后病情恶化迅速，一旦症状出现就很难治疗，死亡率高达100%。
最近的研究表明，狂犬病毒具有高度的遗传多样性，其基因型的变异能够导致病毒的致病性和传染力的不同。
这提示了狂犬病毒的流行和传播可能与其基因型有关，因此一个长期的狂犬病毒基因型监测和分析系统非常必要。
除此之外，研究人员还在探索狂犬病毒的抗原性、免疫机制和疫苗开发等方面。
尽管已经存在有效的疫苗对抗狂犬病毒，但在一些发展中国家和地区，由于病毒基因型的差异和疫苗针对性的不同，人类狂犬病的流行仍然存在挑战。
因此，今后的狂犬病毒生物学研究需要促进更多有效的疫苗开发和更高效的预防措施。
狂犬病发病机理泓域健康（MacroAreas Health）通过创新型管理系统和医疗垂直领域管理平台服务医疗机构和医生的同时，不断加大“互联网+大数据”运营服务，持续完善包括“狂犬病中和抗体检测”、“HPV中和抗体检测”等疫苗接种后效果评价在内的多项病理诊断、医学检验、公卫筛查等专业服务，并在用户端给提供多种形式的医疗健康服务和高质量的医疗健康产品。
一、狂犬病发病机理大多数人间狂犬病病例是由于被患狂犬病的动物咬伤所致，少数是由于被抓挠或伤口、粘膜被污染所致，因移植狂犬病患者捐赠的器官或组织发病也偶有报道，但病毒不能侵入没有损伤的皮肤。
嗜神经性是狂犬病病毒自然感染的主要特征，病毒的复制几乎只限于神经元内。
病毒最初进入伤口时，不进入血液循环（通常在血液中检测不到狂犬病病毒），而是在被咬伤的肌肉组织中复制，然后通过运动神经元的终板和轴突侵入外周神经系统。
在一些蝙蝠变异株中，由于嗜皮肤性，病毒增殖也可以发生在感觉神经。
病毒进入外周神经后，以运输小泡为载体，沿轴突以逆轴浆运动的方向向中枢神经系统向心性移行，而不被感觉或交感神经末梢摄取。
其移行速度取决于转运方式，逆向轴突运输速度较快，可达5-100mm/天，如一定范围内（如10μm至2cm）的突触同时受感染，病毒移行速度甚至会更快。
病毒在轴突移行期间不发生增殖，当到达背根神经节后，病毒即在其内大量增殖，然后侵入脊髓和整个中枢神经系统。
动物实验发现，狂犬病病毒从脊髓上行到脑的扩散速度非常迅速，一旦侵入脑则迅速增殖，脑干最先受累，也是感染最重的区域。
在中枢神经系统中增殖后，病毒通过在运动轴突的顺向轴浆运输离心性扩散进入腹侧根、背根神经节及其感觉轴突，并感染感觉轴突支配的肌梭、皮肤、毛囊及其他非神经组织，主要累及神经丛和唾液腺腺泡细胞，并经唾液腺排放到唾液中，再由咬伤伤口或被带毒唾液污染的粘膜传播到下一个受害者。
在感染末期，心、胰腺、肾上腺和胃肠道等神经外组织也同时受累。
