马钱子毒性及制剂技术减毒增效方法研究探讨

湖南中医药大学学报　2018 年6 月第38 卷　S1　Journal of Hunan University of Chinese Medicine, June 2018, Vol.38·47·董 辉1李先娜2何录文1南 洋11黑龙江中医药大学 黑龙江 哈尔滨 150040 2黑龙江省中医药科学院中药研究院 黑龙江 哈尔滨 150036摘要：目的：探究经过烫制法研制出的可过筛75μm±4.1μm筛孔直径的制马钱子粉，其急性毒性的强度。

措施：用通过国家安全标准检测的实验鼠做相关实验，运用随机分组方式对其进行分组，进行药物的灌输，而后对实验对象进行认真的视察，精准的记录其存活前的异常情况、丧生时间和丧生数量 ，用所得数据计算出该实验毒物的半数致死量。

结果：实验测得用烫制法研制出的可过筛75μm±4.1μm筛孔直径的制马钱子的半数致死量为67.02毫克每千克，其半数致死量的百分之九十五的可信区间为[64.12，70.04]毫克每千克。

结论：得出了用烫制法研制出可过筛75μm±4.1μm筛孔直径的制马钱子的致命性和致毒性，为以后的医学治疗增加了参考和依据。

关键词：毒性研究；制马钱子；实验研究Abstract：Objective: To explore the hot preparation method developed can screen 75 m + 4.1 m diameter sieve Strychnos powder, the acute toxicity of strength. Measures: to do experiments with mice through the national security standards, grouping them by random grouping, drug infusion, and then the experimental subjects were carefully inspected, accurate records of the abnormal situation, the survival time and the number of killed were killed, with the data to calculate the half the poison the lethal dose. Results: the experiment was developed by hot method can screen 75 m + 4.1 m diameter sieve Strychnos LD50 was 67.02 mg per kg, confidence interval, the LD50 of ninety-five percent mg / kg for [64.12, 70.04]. Conclusion: the development of a deadly Strychnos sieve 75 m + 4.1 m sieve pore diameter and toxicity by boiling method, increase the reference and basis for future medical treatment.Key words：toxicity of nux vomica; experimental study;马钱子又称马钱、苦实、牛眼等，具有剧毒但其医学药用价值却很高，因它具有通经活络的作用，所以对治疗瘫痪、小儿麻痹后遗症和风湿等病症有很大的效果。

·１··基础研究·风湿病与关节炎 ２０２０年１２月 第９卷第１２期 Rheumatism and Arthritis December ２０２０ Vol.９ No.１２桂枝汤加减对制马钱子毒性影响的实验研究王淑静１，娄玉钤２ 【摘　要】目的：研究制马钱子分别配伍不同剂量的白芍桂枝汤、赤芍桂枝汤、赤白芍桂枝汤后对其毒性的影响，为制马钱子与桂枝汤的配伍提供药理学实验依据，更为临床安全有效地应用制马钱子提供实验依据。

方法：通过急性毒性实验，用加权概率单位法（Bliss氏法）计算出制马钱子及其与不同比例的白芍桂枝汤、赤芍桂枝汤、赤白芍桂枝汤配伍后的半数致死量（LD５０），并计算出解毒率。

结果：制马钱子的LD５０为２５８．００　mg·kg－１；制马钱子配伍白芍桂枝汤的高、低２个剂量组的LD５０分别为１６４２．５９　mg·kg－１、８２１８．２１　mg·kg－１；制马钱子配伍赤芍桂枝汤的高、中、低３个剂量组的LD５０分别为２０６４．０６　mg·kg－１、３４８５．０７　mg·kg－１、９３３５．０６　mg·kg－１；制马钱子配伍赤白芍桂枝汤的高、中、低３个剂量组的LD５０分别为１７９２．８０　mg·kg－１、２９７２．４５　mg·kg－１、８２２８．８２　mg·kg－１。

结论：制马钱子与不同剂量组的桂枝汤配伍，其减毒率不同，为临床安全有效地运用制马钱子提供了实验依据。

【关键词】　制马钱子；桂枝汤加减；配伍；毒性；小鼠；实验研究 doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2020.12.001Experimental Study on the Effect of Modified Guizhi Tang（桂枝汤）on the Toxicity of Processed SemenStrychniWANG Shu-jing,LOU Yu-qian 【ABSTRACT】Objective:To study the effect of modified Guizhi Tang（桂枝汤）such as Baishao GuizhiTang（白芍桂枝汤）,Chishao Guizhi Tang（赤芍桂枝汤）and Chibaishao Guizhi Tang（赤白芍桂枝汤）on the toxicity of Processed Semen Strychni,so as to provide pharmacological experimental basis for the compatibility of Processed Semen Strychni and Guizhi Tang,and for clinical safety and effective application ofProcessed Semen Strychni.Methods:Through the acute toxicity test,the LD50 of modified Guizhi Tang with withdifferent proportions of Processed Semen Strychni were calculated by Bliss's method,and the detoxification ratewas also calculated.Results:The LD50 of Processed Semen Strychni was 258.00 mg·kg－１;the LD50 of the high andlow dose groups of Processed Semen Strychni combined with Baishao Guizhi Tang was 1642.59 mg·kg－１ and8218.21 mg·kg－１ respectively.The LD50 of high,medium and low dose groups of Processed Semen Strychni withChishao Guizhi Tang was 2064.06 mg·kg－１,3485.07 mg·kg－１ and 9335.06 mg·kg－１ respectively.The LD50 ofProcessed Semen Strychni combined with Chibaishao Guizhi Tang was 1792.80 mg·kg－１,2972.45 mg·kg－１ and8228.82 mg·kg－１ respectively.Conclusion:The toxicity reduction rate of Processed Semen Strychni is differentwhen combined with different dose groups of Guizhi Tang,which provides experimental basis for clinical safetyand effective application of Processed Semen Strychni. 【Keywords】　Processed Semen Strychni;modified Guizhi Tang（桂枝汤）;compatibility;toxicity;mice; experimental study作者单位：１．郑州市第一人民医院，河南　郑州　４５０００４；２．河南风湿病医院，河南　郑州　４５００４５通信作者：娄玉钤　河南省郑州市惠济区花园口１８号，２６７３９３８５３２＠，（０３７１）６５５９１１４０ 《本草纲目》记载马钱子“味苦，寒，无毒。

马钱子药理毒理作用及减毒机理研究进展
吴攀锋;方居正
【期刊名称】《江苏中医药》
【年(卷),期】2024(56)3
【摘要】马钱子为临床常用中药之一,具有通络止痛、散结消肿之功,其主要化学成分为生物碱、环烯醚萜苷、黄酮类苷和类固醇等。

马钱子具有镇痛抗炎、促进骨折愈合及软骨损伤修复、兴奋神经、保护心脏、抗肿瘤、抑制微生物生长和免疫调节等多种药理作用,但也不可忽视其严重的生物毒性,包括肾脏毒性、肝脏毒性、心脏毒性、神经毒性等,可通过炮制、配伍等方法达到减毒的目的。

目前关于马钱子药理、毒理机制及作用靶点的研究还不够深入,未来可通过蛋白质组学、代谢组学、网络药理学及网络毒理学等多种方法对马钱子进行全面、系统的研究,并依靠现代技术开发更加安全高效的减毒方法,为马钱子临床应用和新药研发提供科学依据。

【总页数】5页(P81-85)
【作者】吴攀锋;方居正
【作者单位】河南中医药大学第一临床医学院;平顶山市中医医院
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.乌头的药理与毒理作用及减毒的研究进展
2.马钱子中毒机制及与配伍甘草减毒作用的研究进展
3.马钱子药理学毒理学研究和减毒研究概述
4.马钱子的炮制和化学成分、药理毒理研究进展
5.马钱子药理作用及减毒增效方法研究进展
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马钱子毒性及制剂技术减毒增效方法研究探讨摘要：马钱子作为临床常用的一种中药，在风湿顽痹、类风湿性关节痛以及麻木瘫痪等疾病中应用相对较为广泛，具有良好的临床疗效，但因为马钱子比较容易产生中毒反应，因此在临床应用中有许多限制，因此对其进行减毒增效实验研究有着极为重要的意义。

本文就针对马钱子的毒性、药理作用和通过制剂技术减毒增效的方法进行综述，为往后研究提供针对性的相关依据。

关键词：马钱子；制剂技术减毒增效；药理作用；毒性马钱子主要分布于热带以及亚热带地区，别名又称士的宁树、番木鳖、苦实把豆儿等。

马钱子在中医理论中最早记载于《本草纲目·卷十八》，后来被《中国药典》收载。

性味苦，温；有大毒。

归肝、脾经。

功能主治于兴奋健胃，消肿毒以及凉血。

主治食欲不振，四肢麻木，咽喉肿痛，瘫痪，痈疮肿毒，痞块等等。

因大毒，治疗剂量和中毒剂量比较接近，安全范围相对来说较小，因此许多医生在临床治疗中避之不用，大大影响了其临床应用率[1]。

1 马钱子的化学成分研究证明马钱子生物碱种类含量丰富，其主要成分为士的宁和马钱子碱，其中士的宁为马钱子的主要成分，占其总生物碱的三分之一到五分之一左右，除此之外，还含有一部分马钱子碱氮氧化物、16-羟基-α-可鲁勃宁、伪马钱子碱、异马钱子碱、异马钱子碱氮氧化物等等。

非生物碱类主要成分为β-卡波林类、甾体以及萜类等等，除此之外还含有部分蛋白质以及脂肪油等。

2 马钱子药理作用2.1 镇痛作用马钱子碱可以通过对患者脑部的单胺类神经递质和脑啡肽的含量进行提高来达到相应的镇痛效果，通过中枢以及外周这2个途径进行实现。

马钱子碱单用的话，和吗啡一样，容易产生一定的镇痛耐受性。

有研究资料指出，将此二者联合使用可以大大推迟其镇痛耐受性时间[3]。

2.2 对中枢神经系统药理作用士的宁是马钱子的一种主要组成成分之一，对中枢神经系统能够产生一定的刺激作用，脊髓反射作为其刺激过程的开始。

治疗合理剂量下的士的宁可以缩短神经冲动的反射时间，提高其反射强度，刺激呼吸中枢的兴奋感，同时能够增强大脑皮层感觉中枢神经系统的功能，小剂量的士的宁还可以提高皮质兴奋过程以及听觉、嗅觉、味觉等感官功能。

马钱子药理毒理及安全性探究作者：陈蓉来源：《现代养生·下半月版》 2014年第1期陈蓉成都市金堂县第一人民医院四川省成都市610000【摘要】马钱子药理作用较多，其生品具有较强的毒理。

对其药理、毒理进行研究以探析其应用安全性具有较为重要的意义。

马钱子炮制方法的不同以及配伍不同均会对其药效以及毒性产生不同的影响。

因此，要规范其炮制过程及方法，合理配伍，在应用时严格把握其应用剂量，提高其临床应用的安全性。

【关键词】马钱子；药理；毒理；安全性；炮制；配伍马钱子又被称为番木鳖，主要分布在热带和亚热带地区[1]。

马钱子在中医临床中为常用药物，最早药用是在李时珍编纂的《本草纲目》记载的，称其“伤寒热病，咽喉痹痛，消痞块”。

其具有消肿散瘀，通经活络止痛的功效，临床上主要用于跌打损伤、痈疽肿痛、风湿关节痛、风湿顽痹以及类麻木瘫痪等病症[2]。

但其也具备一定的毒性，临床应用时受到一定程度的限制。

现代医学对马钱子的主要有效成分以及药理、毒理进行深入研究，对临床马钱子的应用起到一定的指导作用，现报告如下。

1 马钱子药理作用1.1 对风湿疾病的影响马钱子本身具有祛风通络以及活血通脉的作用，在临床上和其他药理特性相近的药物配伍能够起到治疗骨、关节炎性疾病的效果，如可以应用到风湿、类风湿关节炎、骨质增生、腰椎间盘突出、脊髓损伤、软组织损伤以及腰腿疼痛等疾病的治疗中去。

现代医学研究表明，马钱子中含有的总生物碱能够有效抑制动物肉芽组织的增生，对关节炎引起的炎症反应具有抑制作用，对动物细胞的免疫具有选择性的抑制作用，且能够有效预防超敏反应的发生。

同时发现马钱子中的非生物碱成分对炎症反应具有明显的抑制作用，说明马钱子主要的有效成分就是非士的宁生物碱。

故可以提取有效成分非士的宁生物碱制药，或者对马钱子进行炮制时将士的宁成分剔除。

1.2 对神经系统、血运障碍的影响马钱子具有温养益精以及活血养血的功效，可以应用到临床治疗多种神经系统的疾病中，如进行性肌营养不良、重症肌无力、肌肉萎缩、呼吸肌麻痹、多发性神经炎、瘫痪、三叉神经痛以及癫痫等。

2018年第33卷第2期Vol. 33 No. 2 2018河北中医药学报JOURNAL OF HEBEI TCM AND PHARMACOLOGY• 59 •马钱子中毒机制及与配伍甘草减毒作用的研究进展黑龙江中医药大学药学院吕邵娃马文保肖洪彬李国玉孙爽郭玉岩（哈尔滨150040)提要马钱子是传统的通络止痛中药，对风湿痹痛、麻木瘫痪等症具有明显的治疗效果。

然而由于其毒性较大，使其临床应用受到限制。

多项研究表明，马钱子与甘草配伍其毒性大大降低。

从马钱子的毒性反应、毒理学 特征、影响毒性因素3个方面分别介绍了马钱子的中毒机制，并总结甘草配伍马钱子减毒作用，以期为马钱子的 合理应用提供参考。

关键词马钱子；甘草；配伍减毒；毒性；作用机制；影响毒性因素；毒理特征；减毒增效中图分类号：R284. 1文献标识码：A文章编号：1007 -5615(2018)02 -0059 -06马钱子为马钱科植物马钱子Sfryc/mcs-c o m i c a l.的干燥成熟种子，又名番木鳖、马前、苦实等，载于《本草纲目》，其味苦、性温，具有通络止痛、散结消肿之功效；临床常用于风湿顽痹、麻木瘫痪等症的治疗，[1]其作用较为明显，为历代医家所推崇。

然而其毒性较大，治疗窗较窄，[2]应用不慎极易中毒甚至死亡。

所以，诸多研究工作者一直都在致力于马钱子的减毒研究。

中药配伍减毒增效是中医学的特色和优势之一，毒性药物配伍佐药以相佐制，可实现减毒增效的目的。

马钱子与甘草配伍减毒这一事实也已被充分证实，古籍记载：“生马钱子加甘草浸泡”使用、“服马钱子量大时，饮甘草水解之”“马钱子内服方剂与甘草配伍”或“甘草炙马钱子”等等，足见甘草能减缓马钱子的毒性；然而关于甘草解马钱子之毒的机制却各家说法各异。

为此，笔者对马钱子的毒性及其与甘草配伍减毒的机制研究综述如下，以期为马钱子的合理应用提供依据。

1马钱子毒性研究马钱子主要含生物碱类、苷类、酸类、醇类等化学成分，其中含生物碱含量约1.5%〜5%，[3]生物碱类成分又以士的宁和马钱子碱为主，其中士的*国家自然基金资助项目：N o.81703724、81373929；黑龙江省自 科基金项目：N o.H2016060；黑龙江省教育厅创新人才支持计 划项目：N o.051591；黑龙江中医药管理局项目：ZHY12-Z073通讯作者：郭玉岩，女，博士，副教授。