慢性粒细胞白血病
【概述】：
1. 造血干细胞恶性增殖性疾病，以粒系增生为主，无病态造血
2. Ph染色体t(9;22)(q34;q11)是其特征性的细胞遗传学标志，p210BCR-AB是其分子发病基础
3. p210BCR-ABL具有很强的酪氨酸激酶活性,它导致下游一系列信号持续磷酸化，致使发生造血干细胞增殖 失控、抗凋亡和黏附功能缺陷等病理生理变化。
4. 慢性期NAP积分低于正常或阴性，急变时 NAP积分可能转变至正常或升高
5. 发展史
(1) 19世纪中叶第一个被命名为白血病。
(2) 20世纪60年代初证明CML患者有特殊的Ph染色体---是肿瘤病中发现的第一个标志染色体。(后 确定为 t(9;22)(q34;q21))
(3) 20世纪80年代证明了 BCR-ABL融合基因是CML的发病基础。
(4) 20世纪末酪氨酸激酶抑制剂成功应用于治疗 CML。从而开创了研发小分子化合物靶向治疗肿瘤
的时代。
6.
【临床】
1. 可发生于任何年龄
2. 进入加速期或急变期可出现骨痛
【骨髓】
1. 形态学、注意blast、basophils 的比例
【遗传学检测技术】
1. 染色体
(1) 敏感性：5%(分析20个细胞)
2. FISH
(1) 假阳性：1%〜10%
⑵In terphase FISH:不需要处于分裂期细胞，PB和BM均可 Hyperphase FISH :需处于分裂期细胞，需 BM
Double FISH :可监测到所有变型的 Ph
(3) 敏感性：1-5 %
3. 分子生物学
5 (1) 敏感性：1/10
4. 突变分析
【Ph染色体】
1. 9号染色体上c-abl原癌基因易位到22号染色体BCI基因区域，而形成bcr/abl融合基因。
2. 常见3个断裂点区：
(1) M-bcr :含有5. 8 Kb核苷酸，可产生2种形式的bcr/abl融合转录本b2a2、b3a2。蛋白产物皆为 P210
内科学白血病课件20240131.
一、教学内容
1. 白血病的概念及分类（9.3.1）
2. 白血病的病因及发病机制（9.3.2）
3. 白血病的临床表现（9.3.3）
4. 白血病的实验室检查及诊断（9.3.4）
5. 白血病的治疗原则及方法（9.3.5）
二、教学目标
1. 理解白血病的定义、分类、病因、临床表现、诊断及治疗方法。
2. 能够运用所学知识对白血病病例进行分析，提出诊断及治疗方案。
3. 培养学生的临床思维能力和团队协作精神。
三、教学难点与重点
1. 教学难点：白血病的实验室检查及诊断方法、治疗原则及方法。
2. 教学重点：白血病的病因、临床表现、分类及诊断。
四、教具与学具准备
1. 教具：PPT课件、黑板、粉笔。
五、教学过程
1. 导入：通过一个白血病患者的病例，引发学生对白血病的关注，激发学习兴趣。
2. 理论讲解：详细讲解白血病的定义、分类、病因、临床表现、实验室检查及诊断方法。 3. 例题讲解：分析一个具体病例，引导学生运用所学知识进行诊断和治疗。
4. 随堂练习：针对教学内容，设计相关问题，检验学生学习效果。
5. 小组讨论：分组讨论病例，培养学生临床思维能力和团队协作精神。
六、板书设计
1. 白血病
2. 内容：
（1）定义、分类、病因
（2）临床表现
（3）实验室检查及诊断
（4）治疗原则及方法
七、作业设计
1. 作业题目：
（1）简述白血病的定义、分类及病因。
（2）列举白血病的临床表现及实验室检查方法。
（3）针对一个病例，提出诊断及治疗方案。
2. 答案：
（1）白血病的定义：白血病是一组以骨髓、外周血及浸润性肿大淋巴结中白细胞及其前体细胞恶性增生为特征的血液系统疾病。
分类：根据细胞类型，分为急性和慢性白血病；根据细胞来源，分为髓系和淋巴系白血病。
病因：遗传、病毒感染、化学物质、辐射等。
（2）临床表现：贫血、出血、感染、浸润等。 实验室检查：血常规、骨髓穿刺、细胞遗传学、分子生物学等。
1 白血病的分类
长期以来，人们主要根据白血病恶变发生的细胞系列及成熟阶段进行分类。正常时所有的血细胞均来自骨髓的造血干细胞。造血干细胞具有自我更新及分化增殖能力，进一步逐渐发展成熟为多向造血祖细胞（CFU-GEMM）、定向造血祖细胞（CFU-GM，CFU-E等）、形态学可辨认的原始细胞，最后为循环血中有功能的血细胞。与正常造血细胞不同，白血病细胞失去进一步分化成熟的能力，或增殖与分化能力不平衡，而阻滞在不同的阶段。以此为依据，可以对白血病进行分类。主要根据造血细胞发育成熟阶段和细胞系列进行分类。
根据白血病细胞成熟程度及病程分为：急性白血病和慢性白血病；
根据白血病细胞恶变的细胞系列分为：髓细胞性和淋巴细胞性
急性白血病分型
一 白血病分型的历史
疾病的分类型是将该病具有相似的病因、发病机制、疾病过程、临床表现和治疗反应等归纳成若干类型。急性白血病的分型过去是按主要细胞的本质而分；目前由于生物化学、免疫学、遗传学及分子生物学等的发展，可更精细地进行分型。由此，推动了对白血病的进一步认识。如日本采用免疫学分型后，发现T细胞白血病和淋巴瘤的发病率明显增高。20世纪70年代提出急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓细胞白血病（AML）的一种特殊类型，常合并弥慢性血管内凝血。我国首先采用全反式维甲酸治疗获得显著效果，为急性白血病单纯用杀细胞药物治疗，开辟了诱导分化治疗的新途径。用现代科学方法进一步提高白血病的分型方法，对白血病的病因、发病机理、诊断与治疗，有理论和实际应用价值。
真正白血病的分类是从有了血细胞染色方法和应用了显微镜以后才开始进行的。1877年，德国学者Ehrlich首先提出白血病分类；1889年Ebstein第 2 一个用“急性”的名称，并很快被引用。1913年Reschad和Schilling首先报道了单核细胞白血病；1918年意大利DiGuglielmo提出红白血病；1938年Forkner根据细胞起源将其分为：（1）髓细胞型：包括嗜酸、嗜碱、（中性）粒细胞、红细胞及巨核细胞型：（2）淋巴细胞型；（3）“混合”细胞型：包括干细胞、单核细胞及其它细胞型等。以后20余年，均按他的分型方法。1949年提出APL；1966年提出多毛细胞白血病。至1974年Hayhoe、Máthe、Hillstad、Flandrin及Bernard等各自提出了不同分型方法，当时就有一些混乱。1975~1976年法国、美国和英国7位血液学家先后观察了大量血及骨髓标本，并在Hayhoe、Máthet等学者的基础上，制定了FAB分型即：将急性白血病分为淋巴细胞型与髓细胞型两大类。前者又按细胞大小及形态而分为L1、L2、L3、；后者按细胞类型分为M1~M6，以后又多次修改、补充、至1985年又将急性巨核细胞白血病列为M7。这种分型方法已为多数国家所赞同。
2024年内科学课件 慢性淋巴细胞白血病CLL
一、教学内容
本节课我们将学习《内科学》教材第十二章“血液系统疾病”中的第三节“慢性淋巴细胞白血病（CLL）”。详细内容将包括慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则及预后等。
二、教学目标
1. 掌握慢性淋巴细胞白血病的基本概念、病因和发病机制。
2. 了解慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗原则。
3. 培养学生的临床思维能力和问题解决能力。
三、教学难点与重点
重点：慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则。
难点：慢性淋巴细胞白血病的诊断和鉴别诊断。
四、教具与学具准备
1. 教具：PPT课件、黑板、粉笔。
五、教学过程
1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生思考该疾病的临床特点。
2. 理论讲解：
1）慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和发病机制。
2）慢性淋巴细胞白血病的临床表现。
3）慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。 4）慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。
3. 例题讲解：讲解一道关于慢性淋巴细胞白血病的诊断和治疗的选择题，分析解题思路。
4. 随堂练习：发放一组慢性淋巴细胞白血病的病例，让学生进行诊断和制定治疗方案。
七、板书设计
1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）
2. 内容：
1）病因与发病机制
2）临床表现
3）诊断标准
4）治疗原则
八、作业设计
1. 作业题目：
1）简述慢性淋巴细胞白血病的病因和发病机制。
2）列举慢性淋巴细胞白血病的临床表现。
3）阐述慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。
4）谈谈慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。
2. 答案：
1）慢性淋巴细胞白血病的病因尚不完全清楚，可能与遗传、病毒感染、环境因素等有关。发病机制主要与淋巴细胞克隆性增殖、免疫功能异常、细胞信号通路异常等密切相关。
