传出神经系统药物的相关知识

任务一传出神经系统药物的相关知识
学习目标
知识目标
（1）掌握传出神经系统的受体分类、分布及效应；
（2）熟悉传出神经按递质的分类及突触的化学传递；
（3）了解传出神经系统药物的作用方式和分类。

能力目标
能根据传出神经系统药物所作用的受体或影响的递质，分析出其主要的作用与应用。

案例引导
传出神经系统药物在临床上应用广泛，主要是通过作用于受体或影响递质而产生作用。

对于有支气管哮喘病史的慢性病、老年病患者进行康复治疗时应慎用或禁用哪类传出神经系统药物？
案例分析：传出神经系统的受体分为肾上腺素受体和胆碱受体两大类。

其中肾上腺素受体中的β2受体分布于支气管平滑肌，其效应可使支气管平滑肌舒张；胆碱受体中的M受体也分布于支气管平滑肌，其效应可使支气管平滑肌收缩。

所以对于有支气管哮喘病史的慢性病、老年病患者进行康复治疗时应慎用或禁用的传出神经系统药物有：①β受体阻断药，如普萘洛尔、拉贝洛尔等；②拟胆碱药，如毛果芸香碱、新斯的明等。

一、传出神经系统的递质和受体
（一）传出神经系统的解剖学分类
传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。

自主神经系统也称植物神经系统，包括交感神经和副交感神经，主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器；运动神经系统则支配骨骼肌。

自主神经自中枢发出后，都要经过神经节更换神经元，然后才到达所支配的效应器，故自主神经有节前纤维和节后纤维之分；运动神经自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌，因此无节前和节后纤维之分（图2－1－1）。

图2－1－1传出神经分类示意图
注：：胆碱能神经；：去甲肾上腺素能神经；：乙酰胆碱；：去甲肾上腺素
（二）传出神经系统的递质及按递质分类
1.传出神经系统的递质传出神经末梢与效应器细胞或次一级神经元的交接处，称为突触。

突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜构成。

当神经冲动到达神经末梢时，突触前膜释放的传递化学信息的物质称为递质，其通过突触间隙作用于次一级神经元或效应器的受体而产生效应，这一过程称为化学传递。

传出神经系统药物主要是在突触影响递质或作用于受体而发挥作用。

传出神经系统的递质主要有乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）和去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）。

2.传出神经系统按递质分类
（1）胆碱能神经：兴奋时末梢释放乙酰胆碱（ACh）的神经，包括①运动神经；②交感神经和副交感神经的节前纤维；③副交感神经的节后纤维；④小部分交感神经的节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经。

（2）去甲肾上腺素能神经：兴奋时末梢释放去甲肾上腺素（NA）的神经，包括大部分的交感神经节后纤维（图2－1－1）。

3.传出神经递质的体内过程
（1）乙酰胆碱①合成：在胆碱能神经元内，由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的催化下合成。

②储存：合成好的乙酰胆碱转运到囊泡储存。

③释放：当神经冲动传导至胆碱能神经末梢时，突触前膜通透性改变，Ca2＋内流，使乙酰胆碱以胞裂外排的方式释放到突触间隙，释放出的乙酰胆碱通过作用于胆碱受体引起生理效应。

④消除：释放到突触间隙的乙酰胆碱迅速被胆碱酯酶（AChE）水解生成乙酸和胆碱，部分胆碱可被胆碱能神经末梢摄取，再次参与合成乙酰胆碱（图2－1－2）。

图2－1－2乙酰胆碱的体内过程
（2）去甲肾上腺素①合成：在去甲肾上腺素能神经元内，由酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴，多巴在多巴脱羧酶催化下生成多巴胺（DA）。

②储存：多巴胺进入囊泡后在多巴胺β－羟化酶的催化下生成去甲肾上腺素。

③释放：当神经冲动传导至去甲肾上腺素能神经末梢时，突触前膜通透性改变，Ca2＋内流，使去甲肾上腺素以胞裂外排的方式释放到突触间隙，释放出去的甲肾上腺素通过作用于肾上腺素受体引起生理效应。

④消除：一小部分由突触间隙扩散到血液中，被肝、肾等组织中的儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）代谢；大部分（75%～90%）被突触前膜的胺泵摄取到神经末梢内，其中的大部分再通过囊泡膜胺泵的作用被摄入囊泡储存，其余的一小部分被线粒体膜所含的MAO代谢；另外，非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素，所摄取的去甲肾上腺素被细胞内的COMT和MAO代谢（图2－1－3）。

图2－1－3去甲肾上腺素的体内过程
（三）传出神经系统的受体
1.胆碱受体胆碱受体是指能选择性地与ACh结合的受体，分为以下两类。

（1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）：能选择性地与毒蕈碱结合的胆碱受体，可分为M1、M2、和M3等亚型。

M1受体主要分布于神经节、胃腺；M2受体主要分布于心脏；M3受体主要分布于平滑肌、腺体。

（2）烟碱型胆碱受体（N受体）：能选择性地与烟碱结合的胆碱受体，可分为N1和N2两种亚型。

N1受体主要分布于自主神经节细胞与肾上腺髓质等处；N2受体分布于骨骼肌。

2.肾上腺素受体肾上腺素受体是指能选择性地与肾上腺素（adrenaline，AD）或NA结合的受体，分为以下两类。

（1）α型肾上腺素受体（α受体）：可分为α1和α2两种亚型。

α1受体主要分布于突触后膜，如皮肤、黏膜、内脏的血管；α2受体主要分布于突触前膜。

（2）β型肾上腺素受体（β受体）：可分为β1和β2等亚型，β1受体分布于心脏；β2受体主要分布于支气管、血管和去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜。

二、传出神经系统的生理效应
传出神经系统通过神经末梢兴奋时所释放的递质与受体结合，并激动受体而产生效应。

不同的递质可通过激动不同的受体而产生不同的生理效应。

（一）胆碱受体的效应
1.M样作用M受体激动时主要表现为心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌等。

2.N样作用N1受体激动时主要表现为自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌，血压升高；N2受体激动时主要表现为骨骼肌收缩。

（二）肾上腺素受体的效应
1.α型作用α1受体激动时主要表现为皮肤、黏膜、内脏的血管收缩，血压升高等；突触前膜的α2受体激动时可通过负反馈性调节，抑制去甲肾上腺素的释放。

2.β型作用β1受体激动时主要表现为心脏兴奋；β2受体激动时主要表现为支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管舒张。

突触前膜β2受体激动可促进去甲肾上腺素的释放。

（三）受体作用的对立统一效应
机体多数效应器官受到了胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经的双重支配，它们的效应大多是相拮抗的，但从整体来看，在中枢神经系统的调控下又是统一的，共同维持所支配的效应器的正常功能活动。

当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经效应通常会显现出来（表2－1－1）。

如去甲肾上腺素能神经兴奋时，激动β1受体使心率加快；当胆碱能神经兴奋时，激动M受体使心率减慢。

当这两类神经同时兴奋时，胆碱能神经占有优势，故心率减慢。

表2－1－1传出神经系统的受体分布及生理效应
注：＊号表示占优势。

三、传出神经系统药的作用方式和分类
（一）传出神经系统药的作用方式
1.直接作用于受体大部分传出神经系统药都是通过直接与受体结合而产生效应。

具有内在活性的药物与受体结合后能激动受体，从而产生与递质相似的作用，如毛果芸香碱可激动M受体使瞳孔缩小；无内在活性或者内在活性很弱的药物与受体结合后能阻断受体，从而产生与递质相拮抗的作用，如阿托品可阻断M受体使瞳孔扩大。

2.影响递质有些药物可通过影响递质的合成、储存、释放或消除过程而产生作用。

如有机磷酸酯类药物可抑制胆碱酯酶的活性，使ACh的水解减少，突触间隙内的ACh蓄积而引起中毒。

（二）传出神经系统药的分类
传出神经系统药根据作用部位和作用方式不同可进行如下分类，见表2－1－2。

表2－1－2传出神经系统药分类
知识拓展
一、毒蕈碱
蕈是指生长在树林里或草地上的某些高等菌类植物，呈伞状，种类很多，有的可食用，有的有毒。

毒蕈碱为经典M受体激动药，最初从捕蝇蕈中提取，但含量很低。

在丝盖伞菌属和杯伞菌属中含有较高的毒蕈碱成分，食用这些菌属后，在30～60min内可出现毒蕈碱样中毒症状，表现为恶心、呕吐、腹部绞痛、腹泻、流涎、流泪、头痛、视觉障碍、支气管痉挛、心动过缓、血压下降、休克等。

可使用M受体阻断药阿托品1～2mg，每隔30min 肌内注射一次进行治疗。

二、多巴胺受体
能够选择性地与多巴胺（dopamine，DA）结合的受体称为多巴胺受体，可分为D1和D2两种亚型。

D1受体主要分布于肠系膜、肾、心、脑等血管处，激动时主要引起血管扩张；D2受体主要分布于延髓催吐化学感受区、中脑边缘系统、黑质－纹状体、下丘脑、垂体等处，激动时主要导致呕吐、内分泌紊乱等。

小结
传出神经系统药是一类作用于传出神经系统的药物，临床上应用广泛。

传出神经按所释放的递质可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经两大类，分别释放ACh和NA。

能够与ACh结合的受体称为胆碱受体，分为M受体和N受体两种类型；能够与AD或NA结合的受体称为肾上腺素受体，分为α受体和β受体两种类型。

传出神经系统药通过直接作用于受体或影响递质而产生作用，最终可产生拟胆碱作用、抗胆碱作用、拟肾上腺素作用或者抗肾上腺素作用。

能力检测
1.按释放的递质可将传出神经分为哪几类？分别都包括哪些神经？
2.简述传出神经系统的受体分布及效应。