诺氟沙星锌制备工艺研究

黑龙江医药ＨｅｉＬｏｎｇＪｉａｎｇ　Ｍｅｄ｛ｅａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ＶＯＩ．１ｓ　ＮＯ．２　２ＯＯ２　诺氟沙星锌制备工艺研究　王淑清孙湘丽　李晓云周淑敏　略高科白天鹅药业有限责任公司（１５００７０）略高科天健药业有限责任套司　

摘要　目的：确立诺氟沙星锌的化学合成Ｉ艺。方法：采用诺氟沙星与醋酸锌在碱性条件下加　热合成并检测各项理化指标。结果：此Ｉ艺制得诺氟沙星锌含量为９９．ｓ２士０．２３５３，ＰＨ值５．５～　７．０。成品的收率９５　以上　结论：制备Ｉ艺稳定可行。　关键词诺氟沙星锌；合成。　

２．１供试液的配制取肺宝三效片１片，加氯仿　４ｍｌ研细，过滤，取滤液。　２．２　对照液的配制　用氯仿配制成每ｍＩ含扑热　息瘾５０ｒａｇ，咖啡因３．８ｍｇ，扑尔敏０．５ｍｇ的混合　液。　２．３标准溶液的配制　用氯仿配制成每ｍｌ含扑　热息痛５０ｒａｇ、咖啡因３．８ｒａｇ、扑尔敏０．５ｒａｇ的溶　液。　２．４展开荆ｔ甲醇：浓氨（２０　ｔ　０．１　５）　２．５固定相；硅胶ＧＦ。　．薄层板｝　２．６点样量：４０ｔ￣ｌ　２．７显色：将层析后的薄层板凉千，置紫外分析仪　下观察，结果见图１　

０　０　０　０　０　ｏ　０　

１　２　３　４　５　

１．扑热息精标准晶　２．扑尔敏标准品　３．咖障因标准品　４　对照　５供试｛萑　

囝１薄层色谱围　２．８本法与原法ＲＴＣ图谱见图１与图２，实验表　明，原方法仅能将扑热息痛与扑尔敏、咖啡因分离，　而扑尔敏与咖啡因斑点重台，本法可有效将扑热息　痛、扑尔敏、咖啡因相分离。　

０　ｏ　０　０　０　。　０　。　。　

【　２　３　４　５　围２薄层色谱囤　

１．扑热息捕标准品　２．扑尔敏标准品　３咖啡困标准晶　４．对照｛葭　５供试｛葭　

３讨论　３．１用甲醇ｔ浓氨（２０　０．１　５）替代醋酸乙酯　甲　醇ｔ醋酸（８　ｔ　１：１）为展开剂，不仅效果好可避免原　法易造成不含扑尔敏或咖啡因的假象，而且操作较　方便，故此方法忧于原方法。　３．２　由于处方中扑尔敏含量低，原方法点样量　１０　ｌ，扑尔敏不能显现斑点，故本法将点样量改为　４０ｙｌ。　３．３　目前市售药品中同时含有扑热息痛、扑尔敏、　咖啡因三种成份的药品很多，除肺宝三效片外还有　感康　感林、盖克、Ｖｃ银翘片等数十种药品。而现有　的药物标准中对以上三种成份的鉴别方法各异，建　议有关部门尽快制定出系统有效的检验方法以便于　操作并保证结果准确。　收穑日期　２００１－－１０－－２４　

维普资讯 http://www.cqvip.com 黑龙江医药ＨｅｉＬｏｎｇＪｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｖ０１．１５　ＮＯ．２　２００２　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｎｏｒｆｉｏｘａｃｉｎ　ｚｉｎｃ　Ｗａｎｇ　Ｓｈｕｑｉｎｇ，ｅｔ　ａ１．　Ｈａｒｂｉｎ　Ｈｉｇｈ—ｔｅｃｈ　Ｇｒｏｕｐ　Ｗｈｉｔｅ－－ｓｗａｎ　Ｐｈａｒｍａｃｅｎｔｉｃａｌ　Ｌｉａｂｉｌｉｔｙ　Ｃｏｍｐａｎ　（１５００７０）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｎｏｒｆｉｏｘａｅ［ｎ　ｚｉｎｃ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ａｕｔｈｏｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ｎｏｒｆｉｏｘａｃｉｎ　ｚｉｎｃ　ｗａｓ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｓｔａｒｔｉｎｇ　ｍａｔｅｒｉａ１　ｎｏｒｆｉｏｘａｃｉｎ　ａｎｄ　ｚｉｎｃ　ａｃｉｄ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮａＯＨ　ａｎｄ　ｈｅａｔｉｎｇ，ａｎｄ　ａｌｌ　ｐｈｙｓ￣ｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｔａｒｇｅｔ　ｗｅｒｅ　ｔｅｓｔｅｄ．Ｒｅ—　ｓｕｉｔ：Ｃｏｎｔｅｎｔ　９９．５２＋０．２３５３，ＰＨ５．５～７．０，ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｙｉｅｌｄ　ｏｆ　ｏｖｅｒ　９５　．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｉｓ　ｓｔａｂｌｅ　ａｎｄ　ｐｒａｃｔｉｃａｂｌｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｚｉｎｃ　ｎｏｒｆｉｏｘａｃｉｎ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　

诺氟沙星锌是由诺氟沙星与醋酸锌在一定条件　下，经化学合成制得，属喹诺酮类药物，具有广谱抗　菌作用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及兼性厌氧　菌有较强的抑制作用。适用于对烧伤、烫伤、化学灼　伤等各种创伤、创面引起的感染进行防治，对止血和　促进创面愈台有良好的作用“　此实验采用化学　合成工艺制取诺氟沙垦锌，现报告如下　１材料与方法　１．１仪器与设备　６５ｌ１型电动搅拌机，上海标本模型厂；ＵＶ１６一　Ａ紫外一可见光光度仪，日本津岛；ＰＨｓ一３ｃ型ＰＨ　计，上海雷磁仪器厂；ＲＪＭ一２８—１０型茂福炉，沈阳　市电炉厂。　１．２原料与试剂　诺氟沙星原料（锦洲九洋药业有限公司，批号：　２００１０３０１）；氢氧化钠（天津化学制荆三厂，分析纯）；　醋酸锌（沈阳市制剂二厂，分析纯）。　１．３制备工艺流程图：　

１．４工艺步骤　取诺氟沙星原粉１０克，加入３００毫升氢氧化钠　溶液，搅拌使之溶解，另取醋酸锌溶液２０　１００毫升　与上述溶液混台，回流加热逐渐升温至９８～ｌ００℃，　恒温反应２小时。反应完毕，旋转使之充分冷却，过　滤得粗品，精制烘干得成品　２试验结果　根据此工艺制得诺氟沙星锌５批其检验结果见　表１。　

表ｌ幢测结果　３讨论　根据检测结果可知，该工艺制得成品含量较高　

维普资讯 http://www.cqvip.com 黑龙江医药Ｈｅ江ｏ１３　ｉａｎｇＭｅａｌｃｚｌ　３ｏｕｒｎａ）ＶＯ１　】５ＮＯ．２　２００２　但有以下几点对工艺的影响较大。各种原料配比应　成比例，醋酸锌的量过多，会游离出锌离子，不能与　诺氟沙星完全反应形成诺氟沙星锌．造成原料浪费　成品的纯度不高；固为诺氟沙星锌溶于氢氧化钠，如　果氢氧化钠的浓度大，会造成成品率低、ＰＨ值高　（要求ＰＨ在５．５～７．０之间）ｉ合成温度过高（超过　１００℃）会造成成品颜色深，如果温度低于８Ｏ　ｃ，台　成反应不完全、成品结块、不能形成结晶的粉末　阱　上几点如不严格控制，会直接影响产品的质量和成　品翠　参考文献　［１３王翦旺．喹诺酮类（氟哌酸等）药对傀惝感染应用的前景［Ｊ　中国整彤烧伤外科杂志．ｉｓｇｏ．６（３）：２２３．　［２　葛绳旃外闱喵啶酮类化学抗茁药物对烧伤后绿脓杆菌感染　的预防功教：Ｊ］中国挺形烧怕外科杂志．１９８　７．３．１０　（３：寥晚珍．氟唯馥银、碘胺癌啶银及程润烧伤膏对烧伤刨面！珂菌　抑菌就果的观察ＥＪ３中国整形烧伤外科杂志．１９９３，９（３）：　１８４．　收稿日期：２００１一ｌ０一ｌ８　

二氧化氯应用于空调系统消毒　王雅杰丁波杨滨　哈药集团制药总厂（１５００８６）　

摘要二氧化氯是一种新型的消毒荆，它具有高效，环保无污染等特点，通常应用在水处理中　末文介绍了二氧化氯代替甲醛在空调系兢消毒中的应用，是一种新的取代甲醛进行无萄室消毒的　方法。　关键词＝氧化氯；空调系统消毒　

Ｃｈｌｏｒｉｎｅ　Ｄｉｏｘｉｄｅ　Ｕｓｅｄ　ｉｎ　Ａｉｒ　Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ　Ｗａｎｇ　Ｙａｊｉｅ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｆａｃｔｏｒｙ　Ｈａｒｂｉｎ　Ｃｈｉｎａ（１　５００８６）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｃｈｌｏｒｉｎｅ　Ｄｉｏｘｉｄｅ　ｉｓ　ａ　ｎｅｏｔｙｐｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔ　ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｗａｔｅｒ　ｓｔｅｒｉＩｉｚａ　ｔｉｏｎ．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ，ｗｅ　ｐｒｅｓｅｎｔｓ　ａ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｉｎｓｔｅａｄ　ｏｆ　ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ，ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｈａｒｍ　ｏｆ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｃｈｌｏｒｉｎｅ　Ｄｉｏｘｉｄｅ　ｉ　ａｉｒ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ　

无菌室的消毒我国的传统方法使用甲醛熏蒸，　但甲醛对人体有一定的毒性，局部过多的甲醛会聚　合成白色粉末附着在建筑物或设备上　二氧化氯是　新一代氧系消毒剂，分子式为ＣＬＯ：，为无色、无味、　无臭、无腐蚀性的透明液体，消毒后快速降解为无害　气体，具有环保．快速等特点。我车间试用了该消毒　剂后效果良好，替代了甲醛消毒工艺。　１消毒方法　将二氧化氯倒入消毒罐内，加入活化剂柠檬酸，　两者混合Ｉ５分钟后加入８０ｋｇ水，加夹层蒸汽压　０．１ＭＰａ左右，空调系统不需媪度控制，闭进风口阀　门，内部循环开始送二氧化氯气体，２小时后停机保　持５小时，开新风消毒完毕　２消毒效果的验证　为了验证二氧化氯的消毒效果，使用了生物指　示剂进行细菌挑战性试验“　２．１　验证方法生物指示剂菌种选用枯草芽孢杆　菌，初菌数应大于等于ｌ０个／皿。在消毒前，将装有　生物指示剂的表皿置于各被测房间的中央地面，灭　菌前打开表皿。灭菌结束后，回收生物指示剂的表　皿．放人大豆酪素消他液培养基中　在３７‘Ｃ下培养　７２小时。　２．２判断标准所有表皿无菌为合格　２．３消毒结果测试依据：ＧＢ／Ｔ１６２９４１　９９９６测　试状态：静态环境温度：２４℃　相对湿度：５４％　培养批号：２０００１　００１培养温度：３７℃检测１９期：　

维普资讯 http://www.cqvip.com