GLP-1及利拉鲁肽整体介绍

GLP-1RA药物种类及其特点速览近年来，胰高血糖素样肽-1激动剂（GLP-1RA）已成为2型糖尿病（T2DM）和减重治疗的“明星药品”。

更令人惊喜的是，多项临床研究表明GLP-1RA还具有降压、改善血脂谱以及保护心血管和肾脏的作用。

现阶段，我国已批准了9种用于治疗T2DM的GLP-1RA药物，这些药物因其独特的药理机制和良好的循证医学证据，给患者提供了更为安全和有效的治疗选择。

因此，本期内容将为大家细致地解析GLP-1RA药物的药动学特点与药效学特性。

希望通过这样的介绍，能够帮助大家更好地了解这些药物的特性，以便在实际应用中得心应手，为患者的健康保驾护航。

作用机制GLP-1RA通过模拟天然GLP-1激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖产生，并能够延缓胃排空，抑制食欲减少进食量等机制发挥减重降糖作用。

分子结构根据分子结构特点，GLP-1RA可分为基于人GLP-1结构的GLP-1RA 和基于激动肽4结构的GLP-1RA。

药代动力学特点注：a：按照药品说明书，利拉鲁肽的24 h平均血药浓度为34 nmol/L；b：注射用艾塞那肽微球在第2周和第6～7周时先后出现2个艾塞那肽血浆浓度峰值，分别代表了微球的水化和溶蚀。

用法用量GLP-1RA的注射频次根据药代动力学特点各有不同，注射装置也都不尽相同，使用前要根据说明书的详细步骤教会患者或家属进行正确的注射。

如注射用艾塞那肽微球是混悬液，注射前需要摇匀；度拉糖肽和洛塞那肽为固定剂量注射笔，无需调剂量，直接注射即可；而其他可调剂量注射笔使用前要注意调到正确的剂量。

对于多次使用的注射笔，每次使用都需要更换新的针头，不能重复使用，否则会导致剂量不准确和增加感染风险；度拉糖肽注射装置为一次性使用，每次注射使用1支新的注射装置，自动给药，无需安装针头。

肝肾功能不全患者使用建议注：数据来源于药品说明书；√：无须调整剂量；×：不推荐使用；/：证据不足；a：须调整剂量或慎用注意事项1、联合用药糖尿病为常见慢性疾病，常需联合用药，GLP-1RA类药物与双胍类降糖药联合使用无须调整剂量，与磺酰脲类药物联用为避免低血糖风险应减少磺酰脲类药物剂量。

【诺和力药品名称】商品名称：诺和力通用名称：利拉鲁肽注射液英文名称：Liraglutide Injection【诺和力成份】活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。

【诺和力性状】为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。

【诺和力功能主治】适用于成人2型糖尿病患者控制血糖；适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

【诺和力规格】3ml：18mg（预填充注射笔）【诺和力用法用量】用量：利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。

至少1周后，剂量应增加至1.2mg。

预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。

推荐每日剂量不超过1.8mg。

诺和力可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。

诺和力可用于与磺脲类药物联合治疗。

当诺和力与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见注意事项)。

调整诺和力的剂量时，无需进行自我血糖监测。

然而，当诺和力与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。

特殊人群：肾功能损害：轻度肾功能损害的患者不需要进行剂量调整。

在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限。

目前不推荐诺和力用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者(见药代动力学)。

肝功能损害：在肝功能损害患者中的治疗经验有限，因此不推荐诺和力用于轻、中、重度肝功能损害患者(见药代动力学)。

用量：诺和力每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。

诺和力经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。

在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。

然而，推荐诺和力于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。

更多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。

诺和力不可静脉或肌肉注射。

利拉鲁肽注射液药品名称：【通用名称】利拉鲁肽注射液【商品名称】诺和力Victoza【英文名称】 Liraglutide Injection【汉语拼音】 lilaluzhusheye成份：活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1〔GLP-1)类似物)。

化学名称：Arg34Lys26- 〔N-ε-〔γ-Glu〔N-α-十六酰基〕〕〕-GLP-1[7-37]化学构造式：分子式：C172H265N43O51 分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠〔仅作为pH调节剂〕、苯酚和注射用水。

性状：为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。

适应症：适用于成人2型糖尿病患者控制血糖；适用于单用二甲双胍或磺脲类药物可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

规格：3ml:18mg(预填充注射笔)用法用量：用量：利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。

至少1周后，剂量应增加至1.2mg。

预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。

推荐每日剂量不超过1.8mg。

诺和力可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。

诺和力可用于与磺脲类药物联合治疗。

当诺和力与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见考前须知)。

调整诺和力的剂量时，无需进展自我血糖监测。

然而，当诺和力与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进展自我血糖监测。

特殊人群：肾功能损害：轻度肾功能损害的患者不需要进展剂量调整。

在中度肾功能损害患者中的治疗经历有限。

目前不推荐诺和力用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者(见药代动力学)。

肝功能损害：在肝功能损害患者中的治疗经历有限，因此不推荐诺和力用于轻、中、重度肝功能损害患者(见药代动力学)。

利拉鲁肽在超重和肥胖人群中的应用摘要：随着人们生活水平的提高，营养状况的不断改善，肥胖患者日益增多，肥胖逐渐成为全球性的问题。

我们可以通过改善生活方式、饮食及运动调节控制体重，也可以使用利拉鲁肽减肥药物辅助减重，避免因肥胖而引起相关并发症的发生。

本文总结利拉鲁肽在超重和肥胖人群中应用的国内外临床研究，对利拉鲁肽治疗肥胖的药理作用、临床疗效以及临床安全性和耐受性等方面进行综合论述，分析和探讨利拉鲁肽的临床减重疗效，为利拉鲁肽在超重和肥胖人群中的临床应用提供进一步指导和借鉴作用。

关键词：利拉鲁肽；超重；肥胖；减重；安全性The application of liraglutide in overweight andobese peopleAbstract:With the improvement of our living standards and nutritional status, the number of obese patients is increasing and obesity has gradually become a global problem.Obese patients can control the weight by improving the lifestyle and adjusting the diet and exercise, and also can use liraglutide weight-reducing drugs to lose weight,to prevent the occurrence of related complications caused by obesity.This paper summarizes the clinical studies of the application of liraglutide in overweight and obese people at home and abroad, and comprehensively discusses the pharmacological action, clinical efficacy, safety and tolerance of liraglutide in the treatment of obesity, analyses the clinical weight reduction effect of liraglutide，so as to provide further guidance and reference for the clinical application of liraglutide in overweight and obese people.Key words:Liraglutide;Obesity;Overweight;Lose weight;Security超重和肥胖是以身体质量指数（Body Mass Index，简称BMI）为标准衡量，国际上常以BMI在25kg/m2-29.9kg/m2之间为超重，BMI≥30kg/m2为肥胖作为普遍的衡量标准[1]。

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由于胰岛素绝对或相对缺乏的代谢紊乱性疾病，可造成肾、脑、心等器官的慢行进行性退变。

目前，我国糖尿病患者已达1.14亿，居世界首位。

现阶段治疗方法主要是口服降糖药物或注射胰岛素。

胰高血样素肽-1（glucagon-likepetide-1，GLP-1）是一种内源性肠促胰岛素激素，可促进胰岛素的分泌。

利拉鲁肽是GLP-1类似物，能发挥类似GLP-1的作用。

近年来，大量研究发现利拉鲁肽在降低血糖的同时，对其他器官损伤也有保护作用，本文将对利拉鲁肽的脏器保护作用及其机制与研究进展做一综述，以供临床参阅与借鉴。

1脑损伤及利拉鲁肽对脑损伤的保护作用1.1与糖尿病相关的脑损伤贾贺[1]的研究发现，糖尿病对大鼠的神经系统有着进行性的损伤，如脑卒中、记忆力减退等。

在糖尿病发展的过程中，海马体自嗜相关分子如Beclin-1、LC3B、Atg9a等表达下调，氧化应激相关分子（IL-6、TNF-a、nNOS）表达增强，造成认知功能障碍[2-3]。

有研究报告指出[4]，高血糖脑损伤可能与氧化应激、线粒体功能障碍、乙酰胆碱酯酶活性紊乱、糖尿病性神经炎症、神经细胞凋亡、脑神经营养因子损伤、边缘-下丘脑-肾上腺-垂体轴失调等有关。

1.2利拉鲁肽对糖尿病脑损伤的保护作用研究发现利拉鲁肽对神经系统的保护作用独立于血糖改善作用[5]。

其主要机制是上调VEFG（促血管生长因子）和抑制氧化应激。

抗氧化应激方面，利拉鲁肽可利拉鲁肽的器官保护作用及研究进展黄俊颖1，管少迪1，伍虹燕1，尹颢霖1，罗涛1综述周军1，2审校1.西南医科大学麻醉学系（泸州646000）；2.西南医科大学附属医院麻醉科（泸州646000）【摘要】利拉鲁肽（LiraglutideInjection）是胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物，主要用于控制成人2型糖尿病患者的血糖，若糖尿病患者单用二甲双胍或磺脲类药物治疗后血糖仍控制不佳，可考虑与利拉鲁肽联合应用控制。

GLP-1类似物Liraglutide（利拉鲁肽）的作用可以持续24小时，每天仅需用药一次，能够提供类似于内源性GLP-1的生理效应，包括根据葡萄糖水平促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素、延迟胃排空；在动物实验中，还能防止B细胞凋亡并促进其再生。

由于促进胰岛素分泌的作用是依赖于血糖水平的，因此发生低血糖的危险比较低。

临床试验证实，Liraglutide能够降低空腹及餐后血糖，HbA1C水平能够降低1～2%；某些试验甚至表明，Liraglutide能够降低某些心血管风险的生物标记，明显降低甘油三酯的水平。

当然，还需要进行相关实验验证究竟Liraglutide能否改善2型糖尿病患者的进程。

在过去的30年中，全球和我国的2型糖尿病（T2DM）患病率急剧上升，给社会带来了日益沉重的负担。

总体来说，目前T2DM的控制达标率较低，且在过去5年中未能进一步提高。

目前临床上使用的降糖药物，在保护胰岛β细胞功能方面也尚无突破性进展。

因此寻找新的治疗机制和研发新药物是提高T2DM治疗达标率的希望之一，而胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物的问世，是这方面的一个成功典范。

GLP—1是一种由胃肠内分泌细胞产生的肽类物质，属于肠促胰素的一种。

它能够通过促进胰岛素分泌、刺激胰岛β细胞增生、阻止胰岛β细胞凋亡、抑制胰高血糖素的释放、抑制胃肠道蠕动和胃液分泌、延迟胃排空、产生饱胀感和食欲下降等多重途径来控制血糖。

无疑，GLP—1将会开启未来糖尿病治疗的新篇章！礼来的产品是GLP-1类似物，其实是南美蜥蜴分泌的GLP-1，在美国使用时因为出现个别急性胰腺炎的病例，被FDA加黑框警告，因此这个产品在国外的销量一直上不去；诺和的产品是GLP-1的化学修饰物，半衰期比天然GLP-1长很多，但因为在动物身上发现细微的致癌性差异，在FDA 专家委员会投票时以6票赞成、6票反对、1票弃权的结果“暂时搁置”。

礼来的艾塞那肽是巨蜥唾液提取，与人类GLP-1同源性仅有50%多诺和的利拉鲁肽是人工修饰的，与人类的GLP-1同源性好像是90%，记不清了。

减肥药GLP1作用机理及司美格鲁肽减重效果GLP-1（Glucagon-Like Peptide-1）是一种胰高血糖素样肽，由小肠上皮细胞分泌。

它在调节血糖和能量代谢方面具有重要作用。

GLP-1通过与胰岛素分泌有关的GLP-1受体结合，使胰岛细胞释放胰岛素，从而降低血糖水平。

除了促进胰岛素分泌外，GLP-1还可抑制胃排空过快，减慢食物通过胃肠道的速度，延长饱腹感，降低食欲。

此外，GLP-1还可通过抑制脂肪分解酶来增加脂肪的储存，减少脂肪酸的释放。

由于GLP-1的作用机制多样，使其成为治疗肥胖的潜在药物靶点。

司美格鲁肽是一种人工合成的GLP-1受体激动剂，通过模拟GLP-1的作用，能够调节血糖和食欲，从而达到减重的效果。

司美格鲁肽主要通过以下几方面的作用来实现减重：1.降低食欲：司美格鲁肽在中枢神经系统中的GLP-1受体上发挥作用，抑制食物摄入的欲望。

GLP-1能够刺激食物的感觉中枢，使大脑对食物的感受更加敏感，进而降低摄食量。

2.延长饱腹感：司美格鲁肽通过抑制胃肠蠕动和胃排空，延长食物在胃肠道中的滞留时间，造成更长时间的饱腹感，减少进食次数和进食量。

3.调节血糖水平：司美格鲁肽能够促进胰岛素的分泌，提高机体对胰岛素的敏感性，从而降低血糖水平。

这种调节血糖的作用有助于控制体重。

4.促进脂肪分解：司美格鲁肽通过作用于脂肪细胞上的GLP-1受体，抑制脂肪分解酶的活性，减少脂肪酸的释放，从而减少脂肪储存。

5.提高能量消耗：司美格鲁肽可以增加骨骼肌的热能消耗，有助于减少热量的摄入。

总结来说，司美格鲁肽能够通过抑制食欲、延长饱腹感、调节血糖水平、减少脂肪存储和提高能量消耗等多个方面的作用来实现减重效果。

然而，需要注意的是，减肥药物的使用应该在医生指导下进行，因为司美格鲁肽可能会引起一些副作用，如恶心、呕吐、腹泻等，并且可能与其他药物有相互作用。

因此，在使用减肥药物时，必须权衡利弊，确保安全有效地减重。

利拉鲁肽注射液药品名称：【通用名称】利拉鲁肽注射液【商品名称】诺与力Ｖictoza【英文名称】Liragｌutiｄｅ Inｊecｔｉｏn【汉语拼音】lilaｌuzｈuｓhｅyｅ成份：活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术,利用酵母生产得人胰高糖素样肽—1（GLP—1）类似物）。

ﻫ化学名称：Arg34Lys2６- (N—ε-(γ-Ｇlu（N—α－十六酰基）)）—ＧLP-１[７－37］ﻫ化学结构式:分子式:Ｃ１72H265Ｎ43O51分子量：３75１、 20 Da其她成份:二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸与/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚与注射用水。

性状:为无色或几乎无色得澄明等渗液；ｐH=8、15.适应症:适用于成人２型糖尿病患者控制血糖；适用于单用二甲双胍或磺脲类药物可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳得患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用.规格:3ml：18mg（预填充注射笔)用法用量:用量：利拉鲁肽得起始剂量为每天０、6mg。

至少1周后,剂量应增加至1、2ｍg.预计一些患者在将剂量从I、2mｇ增加至1、8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1、8mg。

推荐每日剂量不超过１、8mg。

ﻫ诺与力可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍得剂量。

诺与力可用于与磺脲类药物联合治疗。

当诺与力与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物得剂量以降低低血糖得风险(见注意事项）。

调整诺与力得剂量时,无需进行自我血糖监测。

然而，当诺与力与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物得剂量时，可能需要进行自我血糖监测。

ﻫ特殊人群:ﻫ肾功能损害:轻度肾功能损害得患者不需要进行剂量调整。

在中度肾功能损害患者中得治疗经验有限。

目前不推荐诺与力用于包括终末期肾病患者在内得重度肾功能损害患者(见药代动力学）。

ﻫ肝功能损害：在肝功能损害患者中得治疗经验有限,因此不推荐诺与力用于轻、中、重度肝功能损害患者(见药代动力学）.ﻫ用量：诺与力每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。

利拉鲁肽对心血管保护作用的研究进展利拉鲁肽（Liraglutide）是诺和诺德公司开发的胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）类似物。

目前临床上主要用于2型糖尿病的二线治疗,2016年第76届美国糖尿病协会（ADA）正式揭晓了利拉鲁肽在心血管疾病研究方面的结果（LEADER）[1]，证实了利拉鲁肽对心血管、心肌代谢和微血管事件的积极作用。

本文对利拉鲁肽在这方面的研究进展作一综述。

1.利拉鲁肽概述GLP-1受体最早在胰岛β细胞中被发现，但其在心脏、血管、胃肠道、肾脏、肺、外周神经系统、淋巴系统和中枢神经系统也有表达，这间接说明GLP-1的生物学作用不仅在胰岛，胰腺外作用也可能广泛存在[2]。

利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂，其作用不明而喻。

2.利拉鲁肽的生理作用实现机制利拉鲁肽的作用多数通过激活以下3个信号通路实现：①磷脂酰肌醇-3羟基激酶/蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号传导通路[3]，利拉鲁肽通过激活PI3K/AKT通路促进心肌微血管内皮细胞的增殖和迁移，而实验中使用通路阻断剂预处理后利拉鲁肽促的作用则显著减弱。

②环腺苷酸－蛋白激酶A（cAMP-PKA）信号通路，Green[4]等人首次提出了利拉鲁肽抗心肌凋亡的作用可能与cAMP-PKA途径有关。

③钙调蛋白依赖性蛋白激酶－腺苷三磷酸结合盒转运体A1（CAMK-ABCA1）信号通路[5]。

④二酰甘油-蛋白激酶C-还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸信号传导通路（DAG-PKC-NAD（P）H）通路，利拉鲁肽通过抑制PKC-NAD(P)H活性使得CD36的活性下调，从而减少脂肪酸向心肌内的转运，抑制了心肌脂肪变性[6]。

3.利拉鲁肽心血管作用利拉鲁肽在治疗糖尿病的同时，发现其对心血管有很好的保护作用：①利拉鲁肽改善心肌梗死患者预后的作用，在多年临床使用中发现，急性心肌梗死患者或心脏搭桥患者持续注射利拉鲁肽可以提高心脏功能[7]。

利拉鲁肽注射液药品名称：【通用名称】利拉鲁肽注射液【商品名称】诺和力 Victoza【英文名称】Liraglutide Injection【汉语拼音】li la lu tai zhu she ye成份：活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。

化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37]化学结构式：分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。

所属类别：化药及生物制品>> 代谢及内分泌系统药物>> 降糖药>> 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂化药及生物制品>> 代谢及内分泌系统药物>> 减肥药性状：为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。

适应症：本品适用于成人2型糖尿病患者控制血糖:适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

规格：3ml:18mg(预填充注射笔)用法用量：用量：利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。

至少1周后,剂量应增加至1.2mg。

预计一些患者在将剂量从1.2mg增加至1.8mg时可以获益,根据临床应答情况,为了进一步改善降糖效果,在至少一周后可将剂量増加至1.8mg。

推荐每日剂量不超过1.8mg。

本品可用于与二甲双胍联合治疗,而无需改变二甲双胍的剂量。

本品可用于与磺脲类药物联合治疗。

当本品与磺脲类药物联用时,应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见【注意事项】)。

调整本品的剂量时,无需进行自我血糖监测。

然而,当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时,可能需要进行自我血糖监测。

特殊人群：肾功能损害:轻度肾功能损害的患者不需要逬行剂量调整。