酸枣仁药理作用及其化学成分的研究进展
任风芝 栾新慧 赵毅民(军事医学科学院毒物药物研究所天然药化研究室,北京100850)
关键词 酸枣仁 药理 化学成分 研究方向 酸枣仁为鼠李科枣属植物酸枣Z iz ip hus jujuba Sp ino sa
(Bunge )H u ex H
.F .Chow 的干燥种子。
别名枣仁、酸枣核。
《神农本草经》列为上品。
《本草纲目》列入木部类。
现代《中药学》列入养心安神药类。
酸枣仁味甘,性平,有宁心安神,敛汗,养肝功能。
用于虚烦不眠,惊悸怔忪,头晕眼花等症。
有关酸枣仁的化学成分、药理作用,洪庚辛[1]曾在1987年对其作了较系统的介绍。
但是随着科学技术和实验条件的飞速发展,人们对酸枣仁有了更深入的认识。
因此,本文对酸枣仁最近十几年的药理研究情况及其作用的物质基础作一阐述,并对今后的研究方向提出看法。
1 对中枢神经系统的作用
据史料记载,酸枣仁用于镇静催眠已经有很悠久的历史。
但是长期以来,有关其作用的物质基础方面的报道不多。
近年来,随着现代实验手段的发展,对酸枣仁作用机制及活性成分的研究逐渐深入,认为对中枢神经系统起作用的主要是黄酮类、皂苷类化合物。
袁昌鲁等用从酸枣仁中提取的黄酮碳苷30m g Kg 尾静脉注射,以小鼠抖笼描记实验法表明它具有镇静作用,并认为黄酮碳苷是酸枣仁中催眠镇静的有效成分之一[2]。
酸枣仁的催眠作用主要是影响慢波睡眠的深睡阶段,炒酸枣仁煎剂0.5g Kg 灌胃,一天两次,可使大鼠每天慢波睡眠深睡的平均时间延长,深睡的发作频率也增加。
对慢波睡眠中的浅睡阶段和快波睡眠无影响,表明酸枣仁主要影响慢波睡眠的深睡阶段[3]。
用多导睡眠描记法观察到腹腔注射酸
枣仁水溶性成分SZ 1和SZ 2(20m g Kg )均可使大鼠觉醒时间减少,总睡眠时间和慢波睡眠深睡期明显增多,而对快波睡眠无明显影响[4]。
1997年外国学者M asayuk i Yo sh ikaw a 等[5]研究发现:抗原-抗体反应诱导小鼠腹腔的渗出细胞产生组胺,从酸枣仁中分离出的3个新达玛烷型三萜低聚葡萄糖苷在10-4M 时具有明显的抑制组胺释放的作用。
酸枣仁与多种镇静催眠药也有明显的协同作用。
酸枣仁与戊巴比妥纳或硫喷妥纳在延长睡眠和镇静上有协同作用和降低协调运动的作用。
酸枣仁水提物0.2m l 10g 灌胃,以小鼠改良抖笼实验法证明酸枣仁可明显抑制小鼠的自主活动次数和强度,并对苯丙胺中枢兴奋作用也有明显抑制[6]。
1998年,郭胜民等在研究中也发现,酸枣仁总黄酮10～40m g Kg 可明显减少小鼠的自发活动,协同戊巴比妥纳的中
枢抑制作用,拮抗苯丙胺的中枢兴奋作用,其中枢抑制作用呈一定的剂量依赖关系,提示黄酮可能为酸枣仁中枢抑制作用的有效成分[7]。
2 对心血管系统的作用
酸枣仁对心血管系统的作用主要表现在抗心肌缺血及降血脂等方面,有效成分为酸枣仁总皂苷和单体阿魏酸。
2.1 抗心肌缺血和抗心率失常 1990年,陈兴坚[8]把酸枣
仁总皂苷加入到大鼠心肌细胞的培养液中,发现其33Λg m l 能明显减少缺氧缺糖、氯丙嗪和丝裂霉素C 所致心肌细胞释放乳酸脱氢霉。
11Λg m l 对丝裂霉素C 及氯丙嗪所致损伤没有作用。
表明酸枣仁总皂苷对上述损伤有保护作用。
2.2 降血脂和防治动脉粥样硬化作用 袁秉祥等[9]在研究
酸枣仁时发现:酸枣仁总皂苷在每日64m g m l 腹腔注射,连续20d ,能明显降低正常饲养大鼠的TC 和LDL -c ,显著升高HDL -c 和HDL -2c 。
能显著降低高脂饲养大鼠的T G ,显著升高HDL -2c 。
说明酸枣仁总皂苷对正常饲养和高脂饲养大鼠的血脂和血脂蛋白胆固醇有良好的调理作用,可通过降低血压和调理血脂、血脂蛋白抑制动脉粥样硬化的形成和发展。
1991年,吴树勋等[10]又发现酸枣仁经石油醚提取所
得的油脂(即酸枣油),经口服53d ,可明显降低日本种雄性鹌鹑高脂模型的TL C 、T G 、LDL ,肝脂肪变性亦明显减轻。
1995年,国内研究人员从酸枣仁的乙醇提取物中分得阿魏
酸,并且发现阿魏酸有抗氧化和自由基消除作用,降血脂及
心血管调节作用。
在临床上用阿魏酸钠(80m g d )治疗冠心病,总有效率为90%,认为阿魏酸可能为酸枣仁降血脂作用的有效成分之一[11]。
3 对减压耐缺氧耐力的影响
酸枣仁总皂苷100m g Kg 腹腔注射对小鼠常压缺氧和异丙肾上腺素加重的缺氧及亚硝酸钠所致的携氧障碍均能显著延长存活时间,通过研究酸枣仁总皂苷对家兔凝血酶诱导的血小板聚集和产生血栓烷B 2的影响,发现酸枣仁总皂苷对缺氧的保护作用与抗血小板聚集和减少血栓烷B 2生成有关。
4 免疫增强作用
酸枣仁提取物5g Kg 口服,连续20d ,能明显提高小鼠淋巴细胞转化值,小鼠抗体溶血素生成也明显高于对照组,能明显增强小鼠的单核巨噬细胞的吞噬功能,可明显增加小鼠的迟发型超敏反应并能拮抗环磷酰胺引起的小鼠迟发型超敏反应的抑制[12]。
酸枣仁用石油醚脱脂后,水煮醇沉,沉淀部分为酸枣仁多糖,每天口服0.1g Kg ,共给药16d ,能增强小鼠的体液免疫和细胞免疫功能,对放射引起的白细胞降低有明显的保护作用,同时能显著增加单核巨噬细胞系统的吞噬功能,并能延长受辐射小鼠的存活时间[13]。
5 结论
酸枣仁从五代开始即有“睡多生使,不得睡炒熟”的记载,但经研究证实酸枣仁生、熟作用一致。
现代对酸枣仁的炮制主要有生酸枣仁和炒酸枣仁两种规格,炒后味香易服,便于煎出成分,增加治疗虚烦不眠的作用。
对两种酸枣仁进行化学成分比较,发现二者均含有酸枣仁皂苷A 、B 及黄酮苷C 和D 。
说明有效成分基本上没有变化[14]。
九十年代,随着分离技术的提高,对酸枣仁化学成分研究更加深入,先后从中分
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离出许多新的生物碱、黄酮、皂苷类化合物,对这些单体进行药理活性研究,以便更清楚的阐明酸枣仁的药理作用机制及作用的物质基础是很有意义的。
参考文献
1 洪庚辛,曹斌.酸枣仁研究进展.中药通报,1987;12(8):499.
2 袁昌鲁,王中博,焦莹,等.酸枣仁中黄酮类镇静催眠有效成分的研究.中药通报,1987;12(3):34.
3 朱国庆,张景行,王敏.炒枣仁煎剂灌胃对大鼠睡眠的影响.安徽医科大学学报,1990;25(1):1.
4 朱国庆,王敏,翟进.酸枣仁有效成分对大鼠多导睡眠描记的影响.安徽医科大学学报,1991;26(3):165.
5 郭胜民,范晓雯,何建伟.酸枣仁总黄酮的中枢抑制作用.中药材,1998;21(11):578.
6 吴树勋,张建新,徐 涛,等.酸枣仁与酸枣皂苷A对中枢神经系统作用的实验研究.中国中药杂志,1993;18(11):685.
7 M asayuk i Yo sh ikaw a,To sh iyuk i M urakam i,A k ira Ikebata.
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Zizyph i Sp ino si Sem en,the Seeds of Zizyphus jujuba M ill.V ar.
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Pharm.Bull.,1997;45(7):1186.
8 陈兴坚,余传林,刘菊芳.酸枣仁总皂苷对培养大鼠心肌细胞的保护作用.中国药理学报,1990;11(2):153.
9 袁秉祥,李 庆.酸枣仁总皂苷对大鼠血脂和血脂蛋白胆固醇的影响.中国药理学通报,1990;6(1):34.
10 吴树勋,李兰芳,郎杏彩.酸枣油及酸枣浸膏降血脂和抗血小板聚集作用的实验研究.中国中药杂志,1991;16(7):435.
11 郭胜民,范晓雯,宋少刚.酸枣仁中阿魏酸的提取、分离与鉴定.
西北药学杂志,1995;10(1):22.
12 郎杏彩,李明湘,吴树勋.酸枣仁增强小鼠免疫功能的实验研究.中药通报,1988;13(11):683.
13 郎杏彩,李明湘,贾秉义,等.酸枣仁、肉多糖增强小鼠免疫功能和抗放射性损伤的实验研究.中国中药杂志,1991;16(6):366. 14 王 健.生、炒酸枣仁中镇静催眠成分初探.中成药,1989;(1):
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(2000209215收稿)
番泻叶及其制剂临床应用的概述
张 蘅(安徽省滁州市春秋药业有限公司,239000) 关键词 番泻叶 制剂 临床应用 综述
番泻叶为全世界范围内应用最广的导泻剂,在国外应用已有千余年的历史。
其活性成分为番泻苷A、B、C、D (Senno sideA,B,C,D),其中主要为番泻苷A、B。
由于人体消化酶不能分解具有Β-葡萄糖键连接的番泻苷,使其在肠道上部既不被吸收,也不被弱酸环境(空腹)所破坏,直接并只有到达大肠,由细菌分解转化为大黄酸蒽酮(R heinan th rone)刺激肠道强烈蠕动,使蠕动频率增加,肠道内容物的运输及大肠的排空运动加速;另一方面,较大剂量番泻苷可使肠道水、电解质的净吸收明显减少,服药后5～6h可明显增加体液向肠腔的分泌,使肠腔容积增大,进而使肠蠕动增加,产生攻里通下作用[1,2]。
本文通过对番泻叶及其活性制剂近年国、内外研究动态及临床应用进行文献复习,旨在为番泻叶的研究和应用提供部分参考资料。
1 国外番泻叶及其制剂的研究与应用
U SP(23版)还收载了番泻叶流浸膏(Senna F lu idex tract)、番泻叶糖浆(Senna Syrup)、总番泻苷片(Senno sides T ab lets)。
BP(1993年版)也收载了番泻叶流浸膏、番泻苷颗粒和总番泻苷片等制剂,主要用作清洁肠道和便秘的治疗。
M artindale(31版)明确了番泻叶及其制剂的用法与用量。
清洁肠道:在英国,成人单剂量口服总番泻苷按番泻苷B计算为1m g kg,约72m g;在美国,按总番泻苷计算,口服约大于158m g。
治疗便秘:在英国,口服总番泻苷按番泻苷B计算,成人口服单剂量为15～30m g,6岁以上儿童,剂量减半,2～6岁,剂量减1.5倍。
文献对德国1991年上市使用的98种导泻剂进行统计分析,含番泻叶及其活性成分番泻苷的制剂约占40%[3]。
日本最近研制出一种专利产品,将番泻叶粉或番泻苷、双歧杆菌ABS41冻干粉与适宜辅料混合压片,再用羟丙基甲基纤维素苯二甲酸盐包衣,制成肠溶片,作为泻下剂具有高效作用[4]。
不仅如此,番泻的果实近年来也被作为导泻剂开发应用。
如德国Kattw iga制造的番泻缓泻片(L axherba S),每片含尖叶番泻叶A lex and rian senna果干浸膏47～67m g,相当于10m g番泻苷B,作为缓泻药应用于临床[5]。
德国M adau s 药厂最近上市的一种肠溶性导肠粒(A gi o lax)(口服,不应嚼碎),由车前子和番泻果苷组成。
用于调整妇女产后肠道功能以及治疗术后患者、老年人因肠肌力下降引起的便秘[6]。
2 国内番泻叶及其制剂的研究与应用
国内近年也加快了对番泻叶制剂的研究,市售产品有用于肠道清洁剂和治疗便秘的番泻叶冲剂,以及以番泻叶为主药治疗便秘的通便灵胶囊等。
最近文献报道,根据番泻叶活性成分番泻苷易被光、热、强酸等所破坏的性质,以及体内作用部位在大肠,由肠道细菌分解为泻下成分的作用特点,研究制备成复方番泻叶肠溶颗粒剂,用于清洁肠道及湿热气滞型便秘将有更好的疗效(安徽省科委“九五”科技攻关项目,编号:96130103)。
目前,国内番泻叶多为单味药应用于临床。
文献报道,番泻叶6～12g泡饮,加开水100～200m l浸泡20m in,于泌尿系X线造影前12h服用,观察1077例清洁肠道效果满意[7]。
临床行腹部平片或肾盂造影片250例患者,于摄片前12～14 h,服用番泻叶20g(沸水各500m l浸泡2次),腹部X线片甲级片为63.6%,丙级片为7.2%;而服用10%500～800m l 甘露醇250例甲级片(优级片)为34.8%,丙级片(劣质片)为14.0%;由此表明番泻叶的清洁肠道的效果明显优于甘露醇[8]。
临床2298例大肠癌患者,乙状结肠镜检查前一天用番泻叶9g泡饮,便秘病人前二天各以6g泡饮作清肠准备,结果对较小和多发病灶观察尤为清晰,有效率为97.4%,同时
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