树突状细胞激活介导副干酪乳杆菌L9对CD4~+T细胞的分化作用研究

慢性心衰患者CD4+T淋巴细胞亚群及相关细胞因子与预后的关系研究张丽坤崔建娇刘阳（锦州医科大学附属第三医院医学检验中心，锦州 121000）中图分类号R541.6 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）04-0802-04［摘要］目的：探究慢性心衰患者CD4+T淋巴细胞亚群及相关细胞因子与预后的关系。

方法：对锦州医科大学附属第三医院2018年1月至2020年11月收治的200例慢性心衰患者相关资料予以回顾性分析，所有患者均测定T淋巴细胞及相关细胞因子，接受1年随访以评估其预后情况，并依据预后情况分为预后良好组与预后不良组，测定患者CD4+T淋巴细胞水平及相关细胞因子水平，收集患者各项资料分析其预后影响因素。

结果：患者预后不良发生率为20.5%；预后不良组患者Th1细胞水平及Th1/Th2均显著高于预后良好组，Th2细胞水平明显低于预后良好组（P<0.05）；预后不良组患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）水平高于预后良好组，而IL-4与IL-6水平低于预后良好组（P<0.05）；单因素与多元Logistic回归分析结果显示，Th2细胞、Hb水平下降，Th1细胞、BNP、心功能分级上升为患者预后影响因素（P<0.05）。

结论：慢性心衰患者的CD4+T淋巴细胞亚群及相关细胞因子水平异常，并且与患者预后关系密切。

［关键词］慢性心衰；CD4+T淋巴细胞；细胞因子；预后Relationship of CD4+T lymphocytes and related cytokines with prognosis of patients with chronic heart failureZHANG Likun，CUI Jianjiao，LIU Yang. Laboratory Medicine Center，the Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University， Jinzhou 121000， China［Abstract］Objective：To investigate the relationship of CD4+T lymphocytes and related cytokines with the prognosis of pa‑tients with chronic heart failure. Methods：The relevant data of 200 patients with chronic heart failure admitted to the Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University between January 2018 and November 2020 were retrospectively analyzed. T lymphocytes and re‑lated cytokines in all patients were measured. The patients were followed up for 1 year to evaluate the prognosis，and dividied the levels of CD4+T lymphocytes and related cytokines in the good prognosis group and the poor prognosis group were compared. The patients' da‑ta were analyzed to screen the prognostic factors. Results：The incidence of poor prognosis was 20.5%. The level of Th1 cells and Th1/ Th2 in the poor prognosis group were significantly higher than those in the good prognosis group， and the level of Th2 cells was signifi‑cantly lower than that in the good prognosis group （P<0.05）. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interferon-gamma （IFN-γ） in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group. The levels of IL-4 and IL-6 were lower than those in the good prognosis group （P<0.05）. Univariate analysis and multivariate Logistic regression analysis showed that decreased levels of Th2 cells and Hb， increased Th1 cells， BNP and cardiac function were prognostic factors （P<0.05）. Conclusion：The levels of CD4+T lymphocytes and related cytokines are abnormal in patients with chronic heart failure， which are closely related to the prognosis.［Key words］Chronic heart failure；CD4+T lymphocytes；Cytokines；Prognosis慢性心衰为多种心脏疾病所致心脏代谢活动、机械力作用以及心肌电作用紊乱而引起的心脏功能障碍类疾病，能诱发机体出现酸碱离子平衡状态紊乱，引起组织灌注不足问题［1-3］。

白介素-27作用于树突状细胞CD
白介素-27（IL-27）是一种介于细胞因子和细胞表面受体之间
的蛋白质。

它由IL-27A和IL-27B两种亚单位组成，主要由树突状
细胞、巨噬细胞和B细胞产生。

IL-27对树突状细胞有多种作用。

首先，IL-27能够促进树突状
细胞的成熟和功能的升级，增强其对外周T细胞的活化作用。

这是
因为IL-27能够增加树突状细胞表面的共刺激分子CD80、CD86和CD40的表达，同时也能够提高其分泌的醛固酮类似物，从而增强了树突状细胞的活化作用。

其次，IL-27还能够促进树突状细胞所促进的TH1型细胞反应，从而增强细胞介导免疫反应。

这是因为IL-27能够抑制TH2型细胞
的发展和TH17型细胞因子的产生，从而有利于TH1型细胞反应的
升级和维持。

此外，IL-27对CD8+T细胞也有促进作用。

研究表明，IL-27
能够促进CD8+T细胞在体外增殖和活化，增强其抗病毒反应。

这一作用可能与IL-27增强树突状细胞的功能有关。

总之，IL-27对于树突状细胞的活化和功能的提升具有重要作用，这有助于增强细胞介导免疫反应和抗病毒反应。

食品研究与开发F ood Research And Development圆园19年4月第40卷第7期DOI：10.3969/j.issn.1005-6521.2019.07.003基础研究副干酪乳杆菌L9对口腔致病菌的黏附抑制作用韩雨婷1，吴怡婷2，李睿佳1，赵亮2，张明1，*（1.北京工商大学食品学院，北京100048；2.中国农业大学食品科学与营养工程学院，北京100083）摘要：利用体外构建的唾液包被羟磷灰石模型模拟口腔环境，副干酪乳杆菌L9与口腔致病菌在其表面竞争黏附，以唾液链球菌K12为阳性对照，以致病菌黏附数量、口腔环境pH值、致病菌形成生物膜的厚度3个衡量指标，评估副干酪乳杆菌L9对主要口腔致病菌变异链球菌1.2499和戈氏链球菌1.2496的体外黏附抑制效果。

结果显示，预防组中，副干酪乳杆菌L9在6h内能有效抑制戈氏链球菌、变异链球菌的黏附（p<0.05）；治疗组中，副干酪乳杆菌L9在2h内显著抑制变异链球菌黏附（p<0.05）；在黏附过程中缓冲液pH值无显著变化（p>0.05）。

此外，副干酪乳杆菌L9能够显著降低变异链球菌在羟磷灰石表面形成的生物膜厚度及密度。

关键词：益生菌；副干酪乳杆菌；变异链球菌；戈氏链球菌；黏附Inhibition of Lactobacillus Paracasei L9on Adhesion of Oral PathogensHAN Yu-ting1，WU Yi-ting2，LI Rui-jia1，ZHAO Liang2，ZHANG Ming1，*（1.School of Food and Chemical Engineering，Beijing Technology and Business University，Beijing100048，China；2.College of Food Science&Nutritional Engineering，China Agricultural University，Beijing100083，China）Abstract：A salivary-coated hydroxyapatite model was used to simulate the oral peted with oral pathogens for adhesion on the surface，and Streptococcus salivarius K12（S.salivarius K12）was used as a positive control.The inhibitory effect of L.paracasei L9on the in vitr o adhesion of Streptococcus mutans1.2499（S.mutans）and Streptococcus gordonii1.2496（S.gordonii）was evaluated by three indicators：the number of pathogenic bacteria adhering，the pH value of the oral environment，and the thickness of biofilm formed by基金项目：国家自然科学基金（31601443）；北京市属高校高水平教师队伍建设支持计划青年拔尖人才培育计划项目（CIT&TCD201804022）作者简介：韩雨婷（1993—），女（汉），硕士，研究方向：口腔微生物。

全科口腔医学杂志General Journal Of Stomatology 2018 年7月第5卷/第19期V ol.5, No.19 July. 2018112副干酪乳杆菌抑制口腔致病菌的作用研究黄东儿（浦江县中医院，浙江金华 322200）【摘要】目的 研究分析副干酪乳杆菌在口腔常见致病菌中的抑制作用。

方法 结合相关文献报道，就近年来临床对副干酪乳杆菌的研究及相应进展进行总结，同时根据口腔常见致病菌的类别汇总，对副干酪乳杆菌抑制口腔致病菌的作用机制及其在口腔健康保护中的价值和作用进行探讨。

结果 副干酪乳杆菌能够通过调节机体免疫功能、影响致病菌细胞膜的通透性达到抑制口腔致病菌的作用。

结论 副干酪乳杆菌对口腔致病菌具有显著抑制作用，同时具有一定的机体免疫调节作用，是一种安全有效的益生菌。

【关键词】副干酪乳杆菌；口腔；致病菌；抑制作用【中图分类号】R781 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8803.2018.19.112.02口腔是人体与外界环境直接接触的主要入口之一，其内部环境湿热温暖适合于各类菌群生存增殖，因而各类外界侵入及机体内部的菌群在口腔中的分布较为密集[1]，口腔内的致病菌会经由消化系统进入人体内部，同时部分疾病尤以胃肠道疾病多见的相关病原菌也会在一定程度上影响口腔致病菌的分布[2]。

有研究显示，口腔健康状况将直接影响机体健康水平，口腔炎症、牙龈出血、溃疡等疾病会干扰机体免疫系统功能，进而影响整个上消化系统的菌群，诱使全身性病变。

因而口腔健康状态能够在一定程度上反映机体健康水平。

副干酪乳杆菌是一种兼性厌氧的革兰氏阳性菌，是在健康人群的胃肠道中广泛存在的一种益生菌，属干酪乳杆菌群中的一类。

现结合相关研究及报道，就副干酪乳杆菌在口腔内致病菌的抑制作用及对口腔健康状况的影响进行分析探讨。

1 副干酪乳杆菌的分布及其作用副干酪乳杆菌主要来源于健康动物的胃肠道，由Lb.parcaseiHD1.7分泌，具有较好的温度、酸碱度、胆汁的耐受性，在自然发酵的部分产品中也有存在。

副干酪乳杆菌L9对小鼠肠道短链脂肪酸含量的影响王晓成1，张明2，陈善斌3，孙亚楠3，任发政3，仝其根1,*（1.北京农学院食品科学与工程学院，北京 102206；2. 北京工商大学食品学院，北京 100048；3. 教育部北京市共建功能乳品重点实验室，北京 100083）摘 要：目的：评价副干酪乳杆菌L9对健康小鼠肠道内短链脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs）含量的影响。

方法：选取3 周龄BALB/c雄性小鼠50 只，随机分为副干酪乳杆菌L9高、中、低剂量组、阳性对照组（商业菌株Lactobacillus casei strain Shirota）、阴性对照（生理盐水）组共5 组，以0.2 mL/d的剂量连续灌胃小鼠21 d并收集第0、21天小鼠粪便。

第21天处死小鼠后搜集收集盲肠内容物，利用气相色谱仪观察内容物中SCFAs的变化，并且利用实时定量聚合酶链式反应（real-time polymerase chain reaction，RT-PCR）分析肠道菌群数量的变化。

结果：与第0天相比，第21天小鼠粪便中SCFAs中乙酸、丙酸含量极显著上升（P＜0.01），Bifidobaceterium spp.、Lactobacillus属数量和丁酰辅酶A转移酶（butyryl-CoA:acetate CoA-transferase，CoAT）基因的表达量显著升高（P＜0.05）；盲肠内容物中，低剂量组和高剂量组中的Bifidobaceterium spp.数量和CoAT基因表达量分别与第0天和阴性对照组相比有显著差异（P＜0.05）。

实验结果表明：副干酪乳杆菌L9可以调节肠道菌群，促进健康小鼠肠道中SCFAs的产生，并且与商业菌株Lactobacillus casei strain Shirota相比，副干酪乳杆菌L9对肠道内丙酸、丁酸的含量和肠道中Bifidobaceterium spp.的数量有更好的促进作用。

义浅析CCL20在胸腺CD4+CD25+T细胞发育过程中的作用及其意义引言胸腺是一种非常重要的淋巴器官，其中包含了大量的T细胞。

其中，CD4+CD25+T细胞是一种重要的免疫细胞，对于人体的免疫功能具有关键性的作用。

而对于这类T细胞的发育过程，也一直是研究人员们所关注的课题。

CCL20是一种趋化因子，近年来的研究表明，CCL20在胸腺CD4+CD25+T细胞发育过程中扮演了重要的角色。

本文将对CCL20在这一过程中的作用及其意义进行简单的浅析。

胸腺CD4+CD25+T细胞发育过程在胸腺中，CD4+CD25+T细胞是一类高表达CD25（α链的IL-2受体）的T细胞，其中包括了一部分能够分对自身抗原进行免疫耐受的调节性T细胞（Treg）。

而这类T细胞的发育过程也是一个复杂的过程，涉及到多个因素的调控。

依据现有的研究结果来看，CD4+CD25+T细胞的发育经历了下列几个主要阶段：1.胸腺中最初的CD25+T细胞发育阶段，此时尚不能确认其是否已是调节性T细胞；2.胸腺中CD25+T细胞被分为促进细胞（CD4+CD25+Foxp3-neg）和调节细胞（CD4+CD25+Foxp3+）两个亚群，其中调节细胞可以通过表达Foxp3和CTLA-4来实现对自身抗原的免疫耐受。

3.CD4+CD25+T细胞开始表达CCL20受体CCR6，并在此过程中塑造其趋化功能。

CCL20在胸腺CD4+CD25+T细胞发育中的作用CCL20，又称为MIP-3α（Mucosal Inhibitory Protein-3 alpha）或Exodus，是一种趋化因子。

对于胸腺CD4+CD25+T细胞的发育，CCL20在其中扮演了重要的角色。

与此相关的研究成果主要包括了以下几点：L20基因的表达与调控研究发现，成像分析显示在胸腺上皮细胞中CCL20的表达和CD25+T细胞同步，而这种表达与调控与FGF-7（成纤维细胞生长因子7）有关。

FGF-7是一种胸腺上皮细胞生长因子，通过诱导上皮细胞中的CCL20基因表达来调解胸腺细胞的趋化作用。

分类号密级国际十进分类号（UDC）第四军医大学学位论文Notch信号途径对小鼠骨髓单核来源树突状细胞和巨噬细胞分化发育的调控（题名和副题名）王耀春（作者姓名）指导教师姓名韩骅教授指导教师单位基础部医学遗传学与育生物学教研室申请学位级别博士专业名称发育生物学论文提交日期2009.04答辩日期2009.05论文起止时间2006年9月至2009年3月学位授予单位第四军医大学独创性声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。

尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。

与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。

申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。

论文作者签名： 日期： 保护知识产权声明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第四军医大学。

本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。

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同意学校将论文加入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》和编入《中国知识资源总库》，同意按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。

论文作者签名： 导师签名： 日期：Notch信号途径对小鼠骨髓单核来源树突状细胞和巨噬细胞分化发育的调控研 究 生：王耀春学科专业：发育生物学所在单位：第四军医大学基础部医学遗传学与发育生物学教研室导师：韩骅教授（主任）资助基金项目：“973”计划子项目(NO.2009CB521706)国家杰出青年基金(NO.30425015)国科金重点项目(NO.30830067)第四军医大学博士资助项目(NO.2007D05)关键词：Notch信号途径；RBP-J；单核细胞；树突状细胞；CXCR4；巨噬细胞中国人民解放军第四军医大学2009年5月目录缩略语表 (1)中文摘要 (3)英文摘要 (6)前言 (10)文献回顾 (12)正文 (53)第一部分N OTCH信号途径对于小鼠单核细胞分化方向的影响 (53)1 实验材料和主要仪器 (53)2 实验方法 (55)3 实验结果 (60)4 讨论 (64)第二部分N OTCH信号途径对于小鼠DC发育和功能的影响 (67)1实验材料和主要仪器 (67)2 实验方法 (68)3 实验结果 (73)4 讨论 (86)第三部分N OTCH信号途径对小鼠巨噬细胞发育和功能的影响 (90)1实验材料和主要仪器 (90)2 实验方法 (92)3 实验结果 (94)4 讨论 (106)小结 (109)参考文献 (110)个人简历和研究成果 (130)致谢 (133)缩略语表缩略语英文全称中文全称BM Bone marrow 骨髓BSA Bovine serum albumin牛血清白蛋白CD Cluster of differentiation 白细胞分化抗原cDC Conventional dendritic cells 传统型树突状细胞cDNA Complimentary deoxyribonucleic acid 互补DNACFSE Carboxyfluorescein diacetatesuccinimidyl ester 琥珀酸单胞菌属二醋酸羧基荧光素CXCR4 Chemokine(C-X-C motif) receptor4 含有CXC 基序的趋化因子受体4DCs Dendritic cells 树突状细胞DMSO Dimethylsulfoxide 二甲基亚砜ELISA Enzyme-linked immunoadsorbent assay 酶联免疫吸附试验FITC Fluorescein isothiocyanate 异硫氰酸荧光素Flt3 Fms-like tyrosine kinase 3 Fm样酪氨酸激酶受体3GM-CSF Granulocyte macrophage-colonystimulating factor 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子HRP Horseradish peroxidase 辣根过氧化物酶HLH Helix-loop-helix 螺旋-环-螺旋状结构IFN Interferon 干扰素IL Interleukin 白介素Kb Kilo base pairs 千碱基对LLC Lewis lung carcinoma 路易斯肺癌MHC Major histocompatibility complex 主要组织相容性复合物MφMacrophage 巨噬细胞NF-κB Nuclear factorκB核因子κBNICD Notch intracellular domain Notch胞内区PBS Phosphate-buffered saline 磷酸盐缓冲液Pc Peritoneal cavity 腹腔pDC Plasmacytoid dendritic cells 浆细胞样树突状细胞PE Phycoerthrin 藻红蛋白RAM RBP-J association molecule RBP相关分子RBP-JκRecombination signal binding重组信号结合蛋白Jκprotein-JκRT Reverse transcription 反转录SEM Scanning electron microscopy 扫描电镜Sp Spleen 脾脏TAM Tumor-associated macrophage 肿瘤相关性巨噬细胞Th1 T helper lymphocyte 1 1型辅助T淋巴细胞Th2 T helper lymphocyte 2 2型辅助T淋巴细胞VEGF Vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子VEGFR Vascular endothelial growth factor血管内皮生长因子受体receptorNotch信号途径对小鼠骨髓单核来源树突状细胞和巨噬细胞分化发育的调控博士研究生：王耀春导 师：韩 骅 教授第四军医大学基础部医学遗传学与发育生物学教研室，西安 710032中文摘要单核细胞是机体先天性免疫和获得性免疫应答的重要组成部分，是单核吞噬系统的主要成员之一。