中药有效成分和单体干预乳腺癌细胞株的作用机制研究进展

中药复方抗肿瘤作用的研究近年来，中药复方在抗肿瘤领域中引起了广泛关注。

许多研究表明，中药复方具有抗肿瘤的潜力，并且在提高肿瘤患者生存率方面表现出良好的效果。

本文旨在探讨中药复方作为抗肿瘤治疗的研究进展和临床应用。

一、中药复方的定义及特点中药复方是指由两种或两种以上的中药组合而成的药方，具有多成分、多靶点的特点。

相比于单一中药的治疗，中药复方可以在多个层面上发挥协同作用，增强疗效，减少副作用。

二、中药复方抗肿瘤机制的研究1. 抑制肿瘤细胞增殖中药复方中的许多成分具有抗肿瘤细胞增殖的作用。

例如，黄芪、山楂和地黄等中药成分能够通过调节细胞周期和促凋亡通路，抑制肿瘤细胞的生长。

2. 诱导肿瘤细胞凋亡中药复方中的一些成分能够诱导肿瘤细胞发生凋亡，进而抑制肿瘤的生长和扩散。

研究发现，当连翘、紫草和三七等中药成分联合应用时，能够显著诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的效果。

3. 抑制肿瘤血管生成肿瘤的生长和扩散离不开新生血管的生成。

中药复方中的一些成分具有抑制肿瘤血管生成的作用。

例如，当黄芪和白芍等中药成分联合应用时，能够显著抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的供血。

4. 调节免疫功能中药复方还可以通过调节免疫功能发挥抗肿瘤作用。

一些中药成分具有增强机体免疫力，抑制肿瘤细胞逃避免疫攻击的能力。

例如，当党参、人参和川芎等中药成分联合应用时，能够增强免疫细胞的活性，提高机体对肿瘤的抵抗力。

三、中药复方抗肿瘤的临床应用1. 化疗辅助治疗目前，中药复方已经广泛应用于化疗辅助治疗。

研究表明，中药复方在减轻化疗副作用、改善患者生活质量以及提高疗效方面具有显著效果。

例如，参芪口服液在结直肠癌患者化疗后的应用，能够减少恶心、呕吐等副作用，提高化疗的耐受性。

2. 实体瘤治疗中药复方在实体瘤治疗方面也取得了重要进展。

许多临床研究表明，中药复方能够抑制肿瘤的生长、扩散和转移。

例如，四物汤联合放疗在乳腺癌患者中的应用，能够显著抑制肿瘤的进展，延缓肿瘤转移。

中药成分动物体内抗肿瘤作用及机制研究进展1刘华钢，刘丽敏，杨斌，黄慧学广西医科大学药学院，南宁（530021）E-mail：hgliu@摘要：通过动物体内实验研究中药抗肿瘤作用及机制是新药开发的必要途径。

本文对近年来抗肿瘤中药有效成分进行动物实验的实验模型、实验方法、疗效评价、机制研究等方面进行了归纳、总结。

关键词：中药，抗肿瘤，动物实验中图分类号: R285抗肿瘤药物的筛选可分为细胞水平、动物水平、分子水平三个层次。

很多在进行体外的肿瘤细胞敏感性实验有效的药物成分，在体内不一定具有抗肿瘤效应。

而荷瘤动物模型对抗肿瘤药的反应与临床反应基本平行，比体外实验有更高的可靠性。

因此，抗人体肿瘤动物实验研究成为新药开发临床前的必需试验。

中药抗肿瘤活性物质与纯人工合成化合物相比，其结构明显具有多样性和复杂性，在生物活性方面具有显著优势，更需要在动物体内实验证实其抗肿瘤作用和研究其作用机制。

正确选用动物体内实验的实验模型、实验方法、疗效评价、机制研究是新药开发的前提，更是判断中药成分抗肿瘤作用的保障。

1. 实验动物用于抗肿瘤作用及机制体内实验研究的动物种类很多，目前最常用和用量最大的是小鼠、大鼠[1-2]。

1.1小鼠（Mouse）在动物分类学上属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、小鼠属。

常用的有昆明种小鼠（KM）、津白2号（TA2）、C57BL、BALB/c、DBA/2、AKR、C3H、裸小鼠（Nude小鼠）、Scid小鼠等品种。

小鼠广泛应用于癌、肉瘤、白血病以及其他恶性肿瘤的研究。

小鼠肿瘤发生与人类肿瘤相近，为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特性及其防治，提供了很好的动物模型。

例如：AKR小鼠白血病发生率可达90%，C3H小鼠自发乳腺癌发病率高达90%。

另外，小鼠对致癌物敏感，可诱发各种供研究用的肿瘤模型。

如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌，甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。

大量实验采用KM小鼠、BALB/c小鼠等建立移植性肿瘤（实体瘤或腹水瘤）[3-6]。

63第17卷 第12期 2015 年 12 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 17 No. 12 Dec .，2015解毒胶囊干预乳腺癌阿霉素耐药PTEN-PI3K/AKT信号通路的进展及机制谷丽艳1，张明雪2，张立德1，李佳奕1，解静茹1，刘齐1（1.辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室，辽宁 沈阳 100847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110847）摘 要：该文对解毒胶囊治疗乳腺癌的机制进行了研究，主要从阿霉素耐药PTEN-PI3K/AKT 信号通路进行分析探讨，综述了解毒胶囊对乳腺癌阿霉素耐药的近况以及研究进展，说明了解毒胶囊干预乳腺癌阿霉素耐药具有很好的发展前景。

关键词：解毒胶囊；乳腺癌；阿霉素耐药；PTEN-PI3K/AKT 通路中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2015) 12- 0063- 03收稿日期：2015-04-01基金项目：辽宁省科学事业公益研究基金项目（2014001021）作者简介：谷丽艳（1979-），女，辽宁朝阳人，讲师，博士，研究方向：乳腺增生病的中医治疗。

通讯作者：张明雪（1962-），女，辽宁沈阳人，教授，博士研究生导师，两站博士后，研究方向：中西医结合心血管疾病研究。

Study on Jiedu Capsule Intervention Breast Cancer AdriamycinResistant PTEN-PI3K/AKT Signal PathwayGU Liyan 1，ZHANG Mingxue 2，ZHANG Lide 1，LI Jiayi 1，XIE Jingru 1，LIU Qi 1（1.Key Laboratory of Theoretical and Ministry of Education and Traditional Chinese Medicine，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 100847，Liaoning，China；2.Affialated Hospitalof Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China）Abstract：In this paper，mechanism of Jiedu capsule in the treatment of breast cancer has beenstudied，mainly carries on the analysis discussion from adriamycin resistant PTEN-PI3K/AKT signal pathway，reviewed the progress in the status of Jiedu capsule on breast cancer with adriamycin resistance and research，explained the detoxification capsule intervention breast cancer resistance to doxorubicin has good prospects for development.Key words：Jiedu c apsule；breast cancer；adriamycin resistant；PTEN-PI3K/AKT pathway 一步研发，分子标记等 DNA 水平的鉴定，可将特定的DNA 序列作为探针制成基因芯片，迅速准确对木瓜品种鉴定，相信对木瓜属植物鉴别与研究方面的应用会更加广泛和深入。

《不同剂量的白藜芦醇在低氧下促进-抑制三阴性乳腺癌的作用研究》不同剂量的白藜芦醇在低氧下促进-抑制三阴性乳腺癌的作用研究一、引言三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC）是一种具有高度侵袭性和治疗抵抗性的乳腺癌亚型。

由于其缺乏有效的治疗靶点，TNBC的治疗一直是临床上的难题。

近年来，天然药物及其活性成分在癌症治疗中的研究日益受到关注。

白藜芦醇（Resveratrol）作为一种天然的多酚类化合物，已被证实具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。

特别是在低氧环境下，白藜芦醇对肿瘤细胞的影响更为显著。

因此，本研究旨在探讨不同剂量的白藜芦醇在低氧环境下对三阴性乳腺癌的促进或抑制作用及其潜在机制。

二、材料与方法1. 材料实验所用细胞株为三阴性乳腺癌细胞系，白藜芦醇购自XX 公司。

实验所需试剂及仪器均符合实验要求。

2. 方法（1）细胞培养与处理：将三阴性乳腺癌细胞在含有不同浓度白藜芦醇的培养基中培养，并设置低氧组（模拟肿瘤微环境）。

（2）MTT法检测细胞活力：通过MTT法检测不同剂量白藜芦醇处理后细胞的存活率。

（3）流式细胞术检测细胞凋亡：利用流式细胞术检测细胞凋亡情况。

（4）Western blot检测相关蛋白表达：通过Western blot检测相关凋亡、增殖及低氧相关蛋白的表达情况。

三、结果1. 不同剂量白藜芦醇对三阴性乳腺癌细胞活力的影响实验结果显示，在低氧环境下，随着白藜芦醇剂量的增加，三阴性乳腺癌细胞的存活率呈降低趋势。

其中，高剂量白藜芦醇对细胞的抑制作用更为显著。

2. 白藜芦醇对三阴性乳腺癌细胞凋亡的影响流式细胞术检测结果显示，低氧环境下，白藜芦醇处理后，细胞凋亡率显著增加，且呈剂量依赖性。

高剂量白藜芦醇处理组的细胞凋亡率明显高于低剂量组。

3. 白藜芦醇对相关蛋白表达的影响Western blot检测结果显示，低氧环境下，白藜芦醇处理后，凋亡相关蛋白（如Caspase-3、Caspase-9等）表达增加，而增殖相关蛋白（如PCNA、Cyclin D1等）表达降低。

白头翁皂苷类成分抗肿瘤作用及其机制研究进展摘要】近几年来国内外学者系统的研究了白头翁的化学成分, 发现其主要成分为三萜皂苷类成分（羽扇豆烷型和齐墩果烷型）。

白头翁皂苷类成分药理活性明显, 其中抗肿瘤效果最为显著。

本文针对白头翁的抗肿瘤的药效学及抗肿瘤作用机制研究作一综述。

【关键词】白头翁；抗肿瘤；作用机制【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-9753（2019）01-0104-01白头翁为毛莨科植物白头翁Pulsatilla Chinensis (Bge. )Regel的干燥根，别名为老公花、毛姑朵花等。

性味：苦，寒，归胃、大肠经。

不同种类的白头翁因所含成分有所差异，药效也有所不同，但最基本的凉血、止痢，降泄、清热解毒等功效均具有。

主要用于阴痒带下，热毒血痛及抗肿瘤[1-2]。

白头翁抗癌效果显著，近年来研究表明，白头翁皂苷类化合物对肝癌、肠癌、胰腺癌和肾癌有显著的抑制肿瘤生长作用。

1.中药白头翁在抗肿瘤上的药效学作用肿瘤是危害人类健康的最常见疾病之一，癌症治疗费用昂贵，给病人家庭造成沉重的经济负担，严重影响病人的生活质量及家庭生活质量。

经相关部门统计，2012年全国肿瘤新发病例人数为358.6 万例。

2012年全国因肿瘤死亡人数为218.7 万例 [3]。

白头翁最早记载于《神农本草经》中，书中记载其主温疟狂易寒热、症瘕积聚、金疮等。

“症瘕积聚”在现代医学上讲属于肿瘤的范畴，这表明早在古代医生已经将白头翁用于肿瘤的治疗[4]。

近年来，国内外很多研究机构及专家学者对白头翁进行了系统的抗肿瘤实验研究。

徐坤、岳文华等检测观察了白头翁皂苷D（白头翁的单体化学成分）的抗肿瘤效果。

他们用白头皂苷D处理人肝癌细胞BEL-7402，采用MTT法分析对该细胞增殖的影响。

实验结果表明不同浓度的白头翁皂苷D均有抑制BEL-7402细胞增殖的作用，且呈明显量效关系[5，6]。

罗颖颖等采用MTT法考察了白头翁皂苷抑制结肠癌细胞HT29细胞增殖、生长、发展的影响，通过比较各组药物对细胞增殖的抑制率发现，不同浓度的白头翁皂苷对HT29细胞增殖均能产生明显抑制作用，且随白头翁皂苷浓度的增加抑制效果也逐渐加强[7]。

中药抗肿瘤作用的分子机制研究 中药作为中华文化的一个重要方面，在中国乃至世界药物领域中一直占有重要的地位。中药在治疗多种疾病方面有很好的疗效，其中包括癌症。癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，而中药在其治疗方面具有独特的优势和潜力。本文将对中药抗肿瘤作用的分子机制研究进行探讨。

一、中药在抗癌理论中的地位 中药一直都是中华文化中重要的组成部分，其治疗疾病的药效得到了全世界的广泛认可。自古以来，中药在中国传统医学中运用广泛，包括中药治疗肿瘤。中药具有多样性、多目标、多通道的治疗特性，与单一化合物相比，中药药效更为稳定，且副作用相对较小。

目前，对中药抗肿瘤机制的研究已进入到了深入阶段。研究表明，许多中药和它们的活性成分，如黄芪、三七、骨碎补、西洋参、石斛、板蓝根等，具有抗肿瘤和免疫增强的作用。

二、中药抗肿瘤活性成分的分子机制 1. 抗肿瘤作用与中药的化学成分 一些中药中含有化学成分，如多糖、生物碱、酚酸和黄酮等，这些成分能够干扰癌细胞的正常生理和生化过程，促使癌细胞凋亡，降低肿瘤扩散的风险，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

2. 抗肿瘤作用与中药药物的免疫调节 中药药物不仅可以增强患者的免疫力，还可以降低肿瘤对免疫系统的抵抗，如板蓝根、田七、黄芪和玄参等药物在体内可以促进T细胞和B细胞的增殖、分化和免疫球蛋白的产生。 3. 抗肿瘤作用与中药中的天然抗氧化剂 中药中许多成分具有天然抗氧化剂的活性，如维生素C、维生素E、卵磷脂、丹参素等，这些成分可以降低氧化应激所引起的癌细胞损伤，促进肿瘤细胞的凋亡。

三、中药在抗肿瘤治疗中的实际应用 1. 中药的作用在肿瘤治疗中的应用 在肿瘤治疗中应用中药，具有相当高的临床价值。中药的使用能够减轻患者的副作用，延长患者的生命，促进身体的康复。

在中国，肝癌在农村地区的发病率很高，而中药治疗肝癌已被证实有效。实际上，中药与西药的联合使用更有利于提高癌症治疗的效果，如半夏、连翘、夏枯草、田七等药物可与现代医学中的抗癌药物联合使用，对乳腺癌、食管癌、肺癌等癌症患者的治疗效果都有良好的协议。

《青龙衣化学成分及其体内外抗肿瘤实验研究》一、引言随着医学研究的不断深入，癌症治疗的研究逐渐进入了一个新的阶段。

而寻找新的、有效的抗肿瘤药物成为目前医学界关注的重点。

青龙衣作为一种传统的中药材，近年来其抗肿瘤作用备受关注。

本文将探讨青龙衣的化学成分及其体内外抗肿瘤实验研究，以期为今后的抗肿瘤药物研究提供新的思路。

二、青龙衣的化学成分青龙衣是一种具有丰富化学成分的中药材，其主要成分为黄酮类化合物、多糖、生物碱等。

其中，黄酮类化合物被认为是其抗肿瘤的主要有效成分之一。

另外，研究还发现，青龙衣中还含有多种具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等生物活性的化合物。

三、体内抗肿瘤实验研究1. 实验材料与方法本部分研究采用小鼠肿瘤模型，通过口服或注射等方式给予青龙衣提取物，观察其对小鼠肿瘤生长的影响。

同时，采用一系列的实验手段，如病理学检查、免疫组化等，对小鼠体内肿瘤生长及细胞凋亡等方面进行检测和评估。

2. 实验结果通过实验发现，青龙衣提取物对小鼠体内的肿瘤生长具有显著的抑制作用。

在给药后的小鼠中，肿瘤组织的生长明显减缓，肿瘤细胞凋亡增加，且未见明显的毒副作用。

此外，通过对小鼠免疫系统的检测发现，青龙衣提取物还能增强小鼠的免疫功能，提高机体的抗肿瘤能力。

四、体外抗肿瘤实验研究1. 实验材料与方法本部分研究采用人肿瘤细胞株进行体外培养，加入不同浓度的青龙衣提取物，观察其对肿瘤细胞生长的影响。

同时，通过流式细胞术、Western Blot等手段检测肿瘤细胞的凋亡及相关信号通路的变化。

2. 实验结果实验结果显示，青龙衣提取物对多种人肿瘤细胞株的生长具有显著的抑制作用。

在加入青龙衣提取物的条件下，肿瘤细胞的生长受到明显抑制，细胞凋亡增加，且呈剂量依赖性。

此外，通过检测相关信号通路的变化发现，青龙衣提取物能够激活肿瘤细胞内的凋亡信号通路，从而促进肿瘤细胞的凋亡。

五、结论通过对青龙衣的化学成分及其体内外抗肿瘤实验研究，我们发现青龙衣具有显著的抗肿瘤作用。

抗肿瘤良方中药在癌症治疗中的疗效抗肿瘤中药是指那些具有抑制肿瘤生长和扩散的药物，它们通常由中药材提取而成，以其独特的药理作用在癌症治疗中发挥着重要的作用。

中药被广泛应用于癌症治疗中，其疗效备受关注。

本文将探讨抗肿瘤中药在癌症治疗中的疗效，为读者提供相关知识和信息。

一、中药的抗肿瘤作用机制中药的抗肿瘤作用机制非常复杂，涉及多种环节和分子靶点。

例如，一些中药可以通过调节肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖，或者通过免疫调节增强机体免疫功能来发挥抗肿瘤作用。

此外，中药还可以通过抗氧化、抗炎等作用减轻肿瘤的发生和发展。

这些作用机制为中药在癌症治疗中的应用提供了理论基础。

二、常用的抗肿瘤中药1. 当归：当归具有活血化瘀、调经止痛的作用，被广泛应用于妇科肿瘤的治疗中。

其有效成分可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，促进肿瘤细胞的凋亡，从而达到抗肿瘤的效果。

2. 乳香、没药：乳香和没药具有活血化瘀、破血通络的作用，在乳腺癌、宫颈癌等肿瘤治疗中被广泛使用。

它们可以促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤的生长和扩散。

3. 青蒿素：青蒿素作为抗疟疾药物被广泛应用，近年来发现其对癌细胞也具有显著的抑制作用。

青蒿素可以通过诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖来达到抗肿瘤的效果。

4. 当地植物薏苡仁：薏苡仁具有清利湿热、健脾解毒的作用，在肝癌、胃癌等肿瘤治疗中应用广泛。

它可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡来发挥抗肿瘤的作用。

三、中药在不同类型癌症治疗中的疗效1. 中药在乳腺癌治疗中的疗效：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，中药在乳腺癌的综合治疗中发挥着重要的作用。

一些中药可以调节女性激素水平，减少乳腺癌的发生风险。

同时，中药还可以缓解乳腺癌患者的不良反应，提高生存质量。

2. 中药在肺癌治疗中的疗效：肺癌是常见的恶性肿瘤，中药在肺癌的辅助治疗中具有重要作用。

一些中药可以通过增强机体免疫功能，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，缓解患者的症状，延长患者的生存期。

196全"健康助力全面小康2020年12月第6卷第12期*综述*中药逆转乳腺癌耐药的研究现状探讨董静凝，龙凤甘肃中医药大学基础医学院，甘肃兰州730000年，随着人们生活与工作压力的增大,乳腺癌的发病率呈不增的趋势，，对于乳腺癌的治疗也提出了更高的要。

，乳腺癌疗的主要为，一是耐药常；二是药物作用靶调，因此，乳腺癌耐药逆转剂的已为了国内外共同注的焦点问题o传统的化治疗药剂虽然具备一定的治疗，但靶、不良反应，不被临床广泛的应用与推广，药具备安全性高、靶等优，适用于药逆转乳腺癌耐药的治疗当。

：于，对中药逆转乳腺癌耐药的综合性的总结，药单体、中药物以及中药复方逆转乳腺癌耐药的作用，希望为该领域的起到一定的借鉴与参考作用。

药；逆转耐药；乳腺癌；展:中图分类号R285文献标志码A doil0.11966/j.issn.2095-994X.2020.06.12.64Discussion on Current Research Status of Chinese Medicine Reversing Drug Resis­tance in Breast CancerDONG Jing-ning,LONG FengSchool of Basic Medicine,Gansu University of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou,Gansu Province,730000ChinaAbstract In recent years,with the increase of people's life and work pressure,the incidence of breast cancer has been increasing. Therefore,higher requirements have been put forward for the treatment of breast cancer.Studies have shown that the main factors leading to the failure of breast cancer chemotherapy can be divided into two categories.One is the abnormal expression of drug resis­tance genes;the other is the down-regulation of drug targets.Therefore,the research of breast cancer drug resistance reversal agents has become a common concern at home and abroad.Although traditional chemotherapeutics have certain therapeutic effects,their tar­gets are single and side effects are relatively large,and cannot be widely used and promoted in clinical practice.Traditional Chinese medicines have the advantages of high safety and multiple targets and are more suitable for Chinese medicine reversal.In the treat­ment of breast cancer resistance.Based on this,this article comprehensively summarizes the current research status of Chinese medicine in reversing breast cancer resistance,and analyzes the role of Chinese medicine monomers,Chinese medicine extracts,and Chinese medicine compounds in reversing breast cancer resistance,and hopes to contribute to the research in this field.To a certain reference and reference role.Key words Traditional Chinese medicine;Reversal of drug resistance;Breast cancer;Progress research乳腺癌是常见的妇科疾病，属于恶性肿瘤，严重影响到患者生命安全与身心健康。

2413重庆医学2023年10月第52卷第20期论著㊃临床研究d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2023.20.019丹栀逍遥散治疗乳腺癌的作用机制研究*常馨1,卢涛2,黄金昶1,3ә(1.北京中医药大学第三附属医院针灸微创肿瘤科,北京100029;2.北京中医药大学生命科学学院,北京100029;3.北京中医药大学针灸肿瘤研究所,北京100029)[摘要]目的基于网络药理学研究丹栀逍遥散治疗乳腺癌的潜在作用机制㊂方法通过T C M S P㊁T C-M I D获取丹栀逍遥散的有效化合物及作用靶点,OM I M㊁g e n e C a r d s㊁D r u g B a n k获取乳腺癌靶点,另获取药物与疾病的重合靶点㊂采用S T R I N G构建上述靶点之间的相互作用关系,C y t o s c a p e3.7.2分析有效化合物-作用靶点网络和蛋白质交互作用(P P I)网络㊂通过B i o c o n d u c t o r富集分析靶点基因本体(G O)功能和京都基因与基因组百科全书(K E G G)通路㊂结果丹栀逍遥散治疗乳腺癌的核心药物成分为核槲皮素㊁木犀草素㊁汉黄芩素㊁β-胡萝卜素㊁山柰酚,核心靶点为白细胞介素6(I L-6)㊁丝裂原活化蛋白激酶8(MA P K8)㊁胱天蛋白酶3 (C A S P3)㊁I L-10㊁MA P K1㊁C X C趋化因子配体8(C X C L8)㊁白蛋白(A L B)㊁趋化因子配体2(C C L2)㊁I L-1β㊁前列腺素内过氧化物合酶2(P T G S2),富集程度高的通路为I L-17㊁T N F㊁N O D样受体㊁T o l l样受体㊁C型凝集素受体㊁H I F-1㊁N F-κB等,涉及癌细胞增殖㊁细胞凋亡㊁免疫功能㊁耐药等生物学过程㊂结论逍遥散治疗乳腺癌具有多成分㊁多靶点㊁多通路的网络调控机制㊂[关键词]丹栀逍遥散;乳腺癌;网络药理学[中图法分类号] R932[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2023)20-3142-06R e s e a r c h o n t h e m e c h a n i s m o f D a n z h i x i a o y a o P o w d e r t r e a t i n g b r e a s t c a n c e r*C HA N G X i n1,L U T a o2,HU A N G J i n c h a n g1,3ә(1.D e p a r t m e n t o f A c u p u n c t u r e a n d M i n i m a l l y I n v a s i v e O n c o l o g y,T h i r d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o fB e i j i n g U n i v e r s i t y o fC h i n e s e M e d i c i n e U n i v e r s i t y,B e i j i n g100029,C h i n a;2.C o l l e g e o f L i f eS c i e n c e s,B e i j i n g U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e,B e i j i n g100029,C h i n a;3.A c u p u n c t u r e a n dT u m o r R e s e a r c h I n s t i t u t e,B e i j i n g U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e,B e i j i n g100029,C h i n a)[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e p o t e n t i a l m e c h a n i s m o f D a n z h i x i a o y a o P o w d e r i n t h e t r e a t m e n t o f b r e a s t c a n c e r w i t h c y b e r p h a r m a c o l o g y.M e t h o d s T h e a c t i v e c o m p o u n d s a n d t a r g e t p r o t e i n s o f D a n z h i x i-a o y a o P o w d e r w e r e o b t a i n e d t h r o u g h T C M S P a n d T C M I D.B r e a s t c a n c e r t a r g e t s w e r e o b t a i n e d f r o m OM I M, G E N E C A R D S,a n d D R U G B A N K,a n d t h e m a i n t a r g e t s f o r d r u g s a n d d i s e a s e s w e r e i d e n t i f i e d.T h e i n t e r a c t i o n r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e a f o r e m e n t i o n e d t a r g e t s w a s c o n s t r u c t e d w i t h S t r i n g,a n d C y t o s c a p e3.7.2w a s u s e d t o a n a l y z e t h e n e t w o r k o f e f f e c t i v e c o m p o u n d s a n d a c t u a l t a r g e t s,a s w e l l a s t h e p r o t e i n-p r o t e i n i n t e r a c t i o n (P P I)n e t w o r k.T h e t a r g e t G e n e O n t o l o g y(G O)f u n c t i o n a n d K E G G p a t h w a y w e r e a n a l y z e d u s i n g B I O C O N-D U C T O R e n r i c h m e n t.R e s u l t s T h e m a i n d r u g c o m p o n e n t s o f D a n z h i x i a o y a o P o w d e r,u s e d t o t r e a t b r e a s t c a n c e r,i n c l u d e n u c l e a r b i n o p l a s m a,l u t e o l i n,H a n h u a n g b i,β-c a r o t e n e,a n d p h e n o l.T h e c o r e t a r g e t s w e r e I L-6, M a p k8,C A S P3,I L-10,M a p k1,C X C L8,A l b,C C L2,I L-1β,a n d P T G S2.T h e h i g h l y e n r i c h e d f a c t o r s i n c l u d e d I L-17,T N F,N O D-l i k e r e c e p t o r,T O L L-l i k e r e c e p t o r,C-t y p e l e c t i n r e c e p t o r,H I F-1,a n d N F-κB.T h e b i o l o g i c a l p r o c e s s e s i n v o l v e d i n c l u d e c a n c e r c e l l p r o l i f e r a t i o n,a p o p t o s i s,i mm u n e f u n c t i o n,a n d d r u g r e s i s t a n c e.C o n c l u-s i o n D a n z h i x i a o y a o P o w d e r h a s a c o m p r e h e n s i v e r e g u l a t o r y m e c h a n i s m t h a t t a r g e t s m u l t i p l e c o m p o n e n t s, m u l t i p l e t a r g e t s,a n d m u l t i p l e c h a n n e l s f o r t h e t r e a t m e n t o f b r e a s t c a n c e r.[K e y w o r d s] D a n z h i x i a o y a o P o w d e r;b r e a s t c a n c e r;c y b e r p h a r m a c o l o g y乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤㊂据最新全球癌症负担数据显示,全世界新发乳腺癌226万例,首*基金项目:国家自然科学基金面上项目(82074545)㊂作者简介:常馨(1993-),在读博士研究生,主要从事中西医结合治疗恶性肿瘤的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:z r y h h u a n g@163.c o m㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.次超过肺癌,成为发病最多的癌种[1]㊂早期乳腺癌预后较好,中晚期乳腺癌仍面临严峻挑战[2]㊂近年来,我国乳腺癌发病率逐年上升,并呈年轻化趋势,5年生存率为83.2%,逐步向慢性病转变[3-5]㊂目前,乳腺癌治疗以外科手术切除为主[6],内科疗法包括放化疗㊁内分泌治疗㊁分子靶向治疗等,多学科综合治疗虽然提高了患者生存率,但肿瘤治疗所带来的不良反应亦不容小觑㊂乳腺癌临床证型以肝郁气滞多见,疏肝解郁为基本治法,常用‘太平惠民和剂局方“中的逍遥散加减治疗㊂研究表明,逍遥散联合卡培他滨治疗晚期三阴性乳腺癌可明显提高抑瘤效果[7],进一步系统综述研究提出,逍遥散加减方联合化疗可提高乳腺癌患者实体瘤近期疗效有效率[8]㊂丹栀逍遥散出自‘内科摘要“,是在逍遥散的基础上加清泻郁热的牡丹皮㊁栀子组成,全方具有疏肝清热㊁养血健脾的作用㊂乳腺癌随着病情进展,气郁化火,予丹栀逍遥散疏肝健脾清热,切中乳腺癌的基本机制[9]㊂此外,乳腺癌内分泌综合征临床表现㊁发病机制类似于围绝经期综合,严重影响患者生活质量,而丹栀逍遥散能有效改善乳腺癌患者相关内分泌症状[10]㊂本研究拟通过网络药理学筛选丹栀逍遥散有效成分,反向分子垂钓虚拟靶点,与开源数据库筛选的乳腺癌相关靶点匹配,获取丹栀逍遥散治疗乳腺癌的潜在作用靶点,分析上述靶点前的相互作用,富集分析相关信号通路,以预测丹栀逍遥散治疗乳腺癌的潜在作用机制,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料通过中药系统药理学数据库T C M S P平台(h t-t p://t c m s p w.c o m/t c m s p.p h p)㊁T C M I D平台(h t-t p://w w w.m e g a b i o n e t.o r g/t c m i d/),分别以当归㊁白芍㊁茯苓㊁白术㊁柴胡㊁牡丹皮㊁栀子㊁炙甘草为关键词,检索相关药物化合物,获取药物相关分子信息㊂通过口服生物利用度(o r a l b i o a v a i l a b i l i t y,O B)㊁类药性(d r u g-l i k e l i s s,D L)筛选药物活性成分,其中O B是指药物进入血液循环系统所占口服剂量的百分比,是关键的药代动力学参数;D L是影响分子的药代动力学并最终影响这些药物分子吸收㊁分布㊁代谢和排泄(A D M E)的分子参数㊂由于缺乏相应的药理特性,中药配方中的大多数化合物无法到达特定细胞中的作用靶点,故本研究中认为O Bȡ30%且D Lȡ0.18的分子具有活性㊂1.2方法1.2.1有效化合物及作用靶点利用化学相似性寻找靶点,以T C M S P数据库中获取的丹栀逍遥散中药物活性化合物进行靶点垂钓,并将获取的靶点导入U n i P r o t数据库(h t t p s://u n i-p r o t.o r g/)以得到靶点标准名称㊂1.2.2疾病靶点整合OM I M㊁g e n e C a r d s㊁D r u g B a n k数据库,获取乳腺癌的潜在治疗靶点,并将药物有效成分靶点与乳腺癌靶点匹配,选取重合靶点作为丹栀逍遥散治疗乳腺癌的相关靶点㊂1.2.3有效化合物-作用靶点网络的建立利用C y t o s c a p e3.7.2软件建立丹栀逍遥散有效化合物-作用靶点网络,可视化丹栀逍遥散有效化合物和靶点信息的关系㊂其中有效化合物和作用靶点分别以 节点 表示,两节点之间作用以 边 表示㊂选取如下2项参数评估网络特征:(1)度(d e g r e e),为节点的连接数,反映单个节点与其他节点的互作频率,度值越大,节点在网络中的作用越重要;(2)中心度(b e-t w e e n n e s s c e n t r a l i t y),为节点在路径中出现的频率,是反映节点重要性的指标,中心度越大,节点在网络中的作用越大㊂1.2.4蛋白质交互作用(p r o t e i n-p r o t e i n i n t e r a c t i o n, P P I)网络的建立P P I是组成生物分子网络的基本单位,也是疾病发生的关键步骤㊂本研究采用S t r i n g数据库(h t-t p s://s t r i n g-d b.o r g/)获取作用靶点之间的蛋白互作关系,探索丹栀逍遥散与乳腺癌的作用机制㊂使用系统默认参数,将物种设置为 h o m o s a p i e n s ,并将数据导入C y t o s c a p e3.7.2软件实现可视化㊂1.2.5基因本体(G O)功能富集分析与京都基因与基因组百科全书(K E G G)分析将筛选出的靶点导入D A V I D数据库(h t t p s://d a-v i d.n c i f c r f.g o v/)进行G O分析和K E G G分析㊂选择物种为人(h o m o s a p i e n s),筛选条件设置为:C o u n tȡ4, Pɤ0.01,错误发现率(f a l s e d i s c o v e r y r a t e,F D R)ɤ0.01,富集相应的生物过程富集和信号通路㊂2结果2.1丹栀逍遥散有效化合物及作用靶点从T C M S P㊁T C M I D平台数据库中获得丹栀逍遥散全方每一味中草药的活性成分,依据口服生物利用度(o r a l b i o a v a i l a b i l i t y,O B)ȡ30%㊁药物相似性(d r u g-l i k e p r o p e r t i e s,D L)ȡ0.18的标准,筛选出活性成分45个(表1),药物相关作用靶点204个㊂2.2乳腺癌潜在靶点预测通过OM I M㊁G e n C a r d s D r u g B a n k数据库分别获得乳腺癌潜在靶点251个㊂2.3丹栀逍遥散治疗乳腺癌潜在作用靶点将丹栀逍遥散有效药物靶点与乳腺癌靶点合并,取交集靶点,共得到44个交集靶点,作为丹栀逍遥散治疗乳腺癌潜在作用靶点㊂以45个丹栀逍遥散有效化合物和44个作用靶点,建立有效化合物-作用靶点3413重庆医学2023年10月第52卷第20期Copyright©博看网. All Rights Reserved.网络,借助C y t o s c a p e3.7.2软件可视化丹栀逍遥散有效化合物-作用靶点网络关系㊂丹栀逍遥散有效成分主要为槲皮素㊁木犀草素㊁汉黄芩素㊁β-胡萝卜素㊁山柰酚,药物作用靶点包括前列腺素内过氧化物合酶2 (p r o s t a g l a n d i n-e n d o p e r o x i d e s y n t h a s e2,P T G S2)㊁P T G S1㊁过氧化物酶体增殖物激活受体γ(P e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r-a c t i v a t e d r e c e p t o r g a mm a,P P A R G)㊁胱天蛋白酶3(c a s p a s e3,C A S P3)㊁B细胞淋巴瘤2(B-c e l l l y m p h o m a-2,B C L2)㊁血红素加氧酶1(h e m e o x y-g e n a s e1,HMO X1)㊁B c l2关联X蛋白(B c l-2a s s o c i a t e d X p r o t e i n,B A X)㊁一氧化氮合酶(n i t r i c o x i d e s y n t h a s e2, N O S2)㊁细胞间黏附分子1(i n t e r c e l l u l a r c e l l a d h e s i o n m o l e c u l e1,I C A M1)㊁C A S P8等㊂通过上述关键成分与靶点,构成丹栀逍遥散对乳腺癌的网络调控㊂表1丹栀逍遥散有效活性成分T C M S P编号分子名称O B(%)D L MO L000791b i c u c u l l i n e69.670.88 MO L003305P H I L L Y R I N36.400.86 MO L003365L a c t u c a s t e r o l40.990.85 MO L000522A r c t i i n34.450.84 MO L00328120(S)-d a mm a r-24-e n e-3β,20-d i o l-3-a c e t a t e40.230.82 MO L0033153b e t a-A c e t y l-20,25-e p o x y d a mm a r a n e-24a l p h a-o l33.070.79 MO L000211M a i r i n55.380.78 MO L003036Z I N C0397878143.830.76 MO L000449S t i g m a s t e r o l43.830.76 MO L000358b e t a-s i t o s t e r o l36.910.75 MO L003344β-a m y r i n a c e t a t e42.060.74 MO L003108C a e r u l o s i d e C55.640.73 MO L007326C y n a r i n(e)31.760.68 MO L003124X Y L O S T O S I D I N E43.170.64 MO L003348a d h y p e r f o r i n44.030.61 MO L003347H y p e r f o r i n44.030.6 MO L0031017-e p i-V o g e l o s i d e46.130.58 MO L002773b e t a-c a r o t e n e37.180.58 MO L003330(-)-P h i l l y g e n i n95.040.57 MO L003306A C o n1_00169785.120.57 MO L003322F O R S Y T H I N O L81.250.57 MO L003308(+)-p i n o r e s i n o l m o n o m e t h y l e t h e r-4-D-b e t a-g l u c o s i d e_q t61.200.57 MO L003295(+)-p i n o r e s i n o l m o n o m e t h y l e t h e r53.080.57 MO L003059k r y p t o x a n t h i n47.250.57 MO L0030624,5'-R e t r o-.b e t a.,.b e t a.-C a r o t e n e-3,3'-d i o n e,4',5'-d i d e h y d r o-31.220.55 MO L003111C e n t a u r o s i d e_q t55.790.50 MO L002707p h y t o f l u e n e43.180.50 MO L003290(3R,4R)-3,4-b i s[(3,4-d i m e t h o x y p h e n y l)m e t h y l]o x o l a n-2-o n e52.300.48 MO L003128d i n e t h y l s e c o l o g a n o s i d e48.460.48 MO L001506S u p r a e n e33.550.42 MO L0030955-h y d r o x y-7-m e t h o x y-2-(3,4,5-t r i m e t h o x y p h e n y l)c h r o m o n e51.960.41 MO L003283(2R,3R,4S)-4-(4-h y d r o x y-3-m e t h o x y-p h e n y l)-7-m e t h o x y-2,3-d i m e t h y l o l-t e t r a l i n-6-o l66.510.39 MO L003370O n j i x a n t h o n e I79.160.30 4413重庆医学2023年10月第52卷第20期Copyright©博看网. All Rights Reserved.续表1 丹栀逍遥散有效活性成分T C M S P 编号分子名称O B (%)D LMO L 003014s e c o l o g a n i c d i b u t yl a c e t a l _q t 53.650.29MO L 000098Q u e r c e t i n46.430.28MO L 010868n e o a r c t i n A39.990.27MO L 003044C h r y s e r i o l 35.850.27MO L 000006L u t e o l i n36.160.25MO L 000422K a e m pf e r o l 41.880.24MO L 002914E r i o d yc t i o l (f l a v a n o n e )41.350.24MO L 003006(-)-(3R ,8S ,9R ,9a S ,10a S )-9-e t h e n y l -8-(b e t a -D -g l u c o p y r a n o s y l o x y )-2,3,9,9a ,10,10a -h e x a -h yd r o -5-o x o -5H ,8H -p y r a n o [4,3-d ]o x a z o l o [3,2-a ]p y r i d i ne -3-c a r b o x yl i c a c i d _q t 87.470.23MO L 000173W o go n i n 30.680.23MO L 001495E t h y l l i n o l e n a t e 46.100.20MO L 003117I o n i c e r a c e t a l i d e s B _q t61.190.19MO L 001494M a n d e n o l42.000.192.4 丹栀逍遥散有效化合物对应的作用靶点P P I 网络分析丹栀逍遥散有效化合物对应的作用靶点P P I 网络,该网络共有44个节点㊁550条边,平均节点度为25,节点代表交集蛋白,边表示蛋白之间的相互作用,边的粗细代表蛋白间相互关联的强度大小㊂度值大于平均数的关键作用靶点共30个,按度值由高到低的前10位依次为白细胞介素(i n t e r l e u k i n ,I L )-6㊁丝裂原活化蛋白激酶8(m i t o g e n -a c t i v a t e d pr o t e i n k i n a s e 8,M A P K 8)㊁C A S P 3㊁I L -10㊁M A P K 1㊁C X C L 8㊁A L B ㊁C C L 2㊁I L -1β㊁P T G S 2,提示上述蛋白在P P I 网络中发挥重要作用,可能为丹栀逍遥散治疗乳腺癌的核心作用靶点㊂2.5 靶点通路分析 将上述44个靶点上传D A V I D 网站进行G O 富集分析,共得到79个G O 条目(P <0.05),采用P 值和基因富集数量综合过滤,获取排名前20位的条目,丹栀逍遥散有效化合物的关键作用靶点富集明显的10个生物学功能为细胞因子受体及活性㊁受配体活性㊁磷酸盐㊁蛋白磷酸酶㊁G 蛋白耦联受体㊁泛素蛋白连接酶㊁趋化因子受体㊁生长因子受体㊁趋化因子活性等,见图1㊂2.6 K E G G 通路富集分析获得具有明显意义的信号通路146条(P <0.05),采用P 值和基因富集数量综合过滤,对其进行排序,获取排名前20位的条目,见图2㊂通路分析结果显示,富集程度高的通路为I L -17㊁肿瘤坏死因子(T N F )㊁N O D 样受体㊁T o l l 样受体㊁C 型凝集素受体㊁缺氧诱导因子(H I F )-1㊁核因子(N F )-κB 等㊂图1 基因富集分析5413重庆医学2023年10月第52卷第20期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图2 通路富集分析3 讨 论乳腺癌属于中医乳岩 范畴,以乳房部无痛性肿块为主要临床表现,病位在乳房,与肝㊁脾㊁肾密切相关㊂‘妇人大全良方“云: 若初起,内结小核,或如鳖㊁棋子,不赤不痛㊂积之岁月渐大,巉岩崩破如熟石榴,或内溃深洞,此属肝脾郁怒,气血亏损,名曰乳岩 ㊂西医普遍认为乳腺癌的发生与内分泌失衡㊁晚婚晚育㊁不良饮食生活习惯㊁遗传等因素相关㊂早期乳腺癌预后较好,中晚期乳腺癌临床疗效有待进一步提高㊂本研究采用网络药理学和分子垂钓技术探究了丹栀逍遥散治疗乳腺癌的潜在治疗机制,构建并分析中药-活性成分-靶点网络,表明丹栀逍遥散治疗乳腺癌具有多成分㊁多靶点的网络调控特点㊂该网络的关键活性化合物为槲皮素㊁木犀草素㊁汉黄芩素㊁β-胡萝卜素㊁山柰酚㊂5种化合物均属于黄酮类,具有类雌激素作用,其抗乳腺癌的机制主要为调节雌激素受体㊁抑制肿瘤细胞生成㊁抑制细胞增殖㊁促进细胞凋亡㊁增敏化疗㊁逆转耐药等[11-15]㊂丹栀逍遥散治疗乳腺癌的P P I 网络图直观反映了靶点间的相互作用,该网络以I L -6㊁MA P K 8㊁C A S P 3㊁I L -10㊁MA P K 1㊁C X C L 8㊁A L B ㊁C C L 2㊁I L -1β㊁P T G S 2为核心靶点,涉及的生物学过程包括细胞因子受体及活性㊁受配体活性㊁磷酸盐㊁蛋白磷酸酶㊁G 蛋白耦联受体㊁泛素蛋白连接酶㊁趋化因子受体㊁生长因子受体㊁趋化因子活性等㊂其中,I L -6㊁I L -10为多效细胞因子,高水平I L -6㊁低水平I L -10与乳腺癌进展及不良预后相关[16-18]㊂I L -6上调可促进癌细胞生长㊁转移及肿瘤干细胞更新[18],I L -10下调可促进乳腺癌细胞的增殖㊁侵袭与迁移,抑制癌细胞凋亡[19],靶向调控I L -6㊁I L -10极有可能是未来乳腺癌的潜在治疗模式㊂研究还表明,肿瘤微环境中骨髓来源的I L -1β通过诱导乳腺癌细胞NF -κB 和C R E B 信号传导,导致自分泌W n t 信号传导和癌症干细胞集落形成,促进乳腺癌细胞发生骨转移,而阻断I L -1β介导的信号途径可抑制骨微环境癌症干细胞集落形成,从而减少骨转移[20]㊂MA P K 8属于细丝裂原活化蛋白激酶家族,其功能涉及细胞增殖㊁细胞分化㊁细胞凋亡等各种机制㊂研究表明,MA P K 8在乳腺癌中高表达,其信号通路通过磷酸化癌细胞核内的丝氨酸/苏氨酸位点,增强转录活性,诱导肿瘤细胞的恶性分化[21]㊂C A S P 3为级联凋亡通路中最重要的效应分子,与D N A 断裂㊁染色质凝聚和凋亡小体形成有关㊂癌细胞分泌趋化因子㊁高表达趋化因子受体,刺激炎症反应促进肿瘤细胞增殖迁移,增加三阴性乳腺癌紫杉醇耐药,与乳腺癌不良预后密切相关[22]㊂C X C L 8抑制剂或C X C趋化因子受体(C X C -c h e m o k i n e r e c e p t o r ,C X C R )1/2抑制剂联合其他抗肿瘤治疗,可让乳腺癌患者临床获益,预测靶向干预C X C L 8-C X C R 1/2信号轴可能是有前景的乳腺癌治疗方法[23]㊂P T G S 2高表达可能通过促血管形成㊁抑制免疫㊁影响细胞周期㊁增加细胞侵袭力等方式促进乳腺癌发生㊁发展及转移,与乳腺癌不良预后相关[24-25]㊂丹栀逍遥散治疗乳腺癌的相关信号通路主要涉及I L -17㊁T N F ㊁N O D 样受体㊁T o l l 样受体㊁C 型凝集素受体㊁H I F -1㊁N F -κB 等,上述信号通路与细胞增殖㊁凋亡㊁免疫功能㊁耐药等密切相关㊂现有细胞实验表明,丹栀逍遥散含药血清干预后48h ,不仅可明显抑制乳腺癌细胞增殖㊁促进细胞凋亡[26-27],上调自噬蛋白(B e c l i n 1)表达以诱导乳腺癌细胞自噬[28],还能调控细胞能量代谢重编程[29]㊂动物活体实验提示,丹栀逍遥散低㊁中㊁高剂量均可不同程度地抑制M C F -7裸鼠移植瘤小鼠乳腺癌生长,促进肿瘤细胞凋亡,提示6413重庆医学2023年10月第52卷第20期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.其抑瘤机制可能与促进癌细胞凋亡有关[30]㊂丹栀逍遥散能够下调乳腺癌移植瘤裸鼠肿瘤组织内缺氧诱导因子1α㊁I L-6㊁I L-8㊁单羧酸转运蛋白1㊁单羧酸转运蛋白4㊁赖氨酰氧化酶㊁血管内皮生长因子-A㊁血管内皮生长因子受体-2蛋白的表达㊂本研究获得丹栀逍遥散治疗乳腺癌的潜在靶点44个,K E G G通路146条,提示其作用机制涉及多靶点㊁多通路的网络调节,可为以后研究丹栀逍遥散多靶点㊁系统性干预乳腺癌的具体机制及实验设计方案优化提供重要的理论依据㊂参考文献[1]S U N G H,F E R L A Y J,S I E G E L R L,e t a l.G l o b a lc a n c e r s t a t i s t i c s2020:G L O B O C A N e s t i m a t e s o fi n c i d e n c e a n d m o r t a l i t y w o r l d w i d e f o r36c a n c-e r s i n185c o u n t r i e s[J].C A C a n c e r J C l i n,2021,71(3):209-249.[2]F R E D D I E B,MA T H I E U L,E L I S A B E T E W,e ta l.T h e e v e r-i n c r e a s i n g i m p o r t a n c e o f c a n c e r a sa l e a d i n g c a u s e o f p r e m a t u r e d e a t h w o r l d w i d e[J].C a n c e r A m C a n c e r S o c,2021,127(16): 3029-3030.[3]B R A Y F,F E R L A Y J,S O E R J OMA T A R AM I,e t a l.G l o b a l c a n c e r s t a t i s t i c s2018:G L O B O-C A N e s t i m a t e s o f i n c i d e n c e a n d m o r t a l i t yw o r l d w i d e f o r36c a n c e r s i n185c o u n t r i e s[J].C A C a n c e r J C l i n,2018,68:394-424.[4]T O N G L,C L A U D I A M T,P A T R I C K C B.D e-s c r i p t i v e e p i d e m i o l o g y o f b r e a s t c a n c e r i n C h i-n a:i n c i d e n c e,m o r t a l i t y,s u r v i v a l a n d p r e v a l e n c e[J].B r e a s t C a n c e r R e s T r,2016,159(3):395-406.[5]D E N G G U I W,X I A O D U O W,Y I Y,e t a l.U r-b a n r u r a l d i s p a r i t y i n f e m a l e b r e a s tc a n c e r i n c i-d e n c e r a t e i n C h i n a a n d t h e i n c r e a s i n g t r e n d i np a r a l l e l w i t h s o c i o e c o n o m i c d e v e l o p m e n t a n d u r-b a n i z a t i o n i n a r u r a l s e t t i n g[J].T h o r ac C a n c e r,2018,9(2):262-272.[6]WA N G S L,F A N G H,S O N G Y W,e t a l.H y-p o f r a c t i o n a t e d v e r s u s c o n v e n t i o n a l f r a c t i o n a t e dp o s t m a s t e c t o m y r a d i o t h e r a p y f o r p a t i e n t s w i t hh i g h-r i s k b r e a s t c a n c e r:a r a n d o m i s e d,n o n-i n f e r i-o r i t y,o p e n-l a b e l,p h a s e3t r i a l[J].L a n c e t O n c o l, 2019,20(3):352-360.[7]杨建波.逍遥散联合卡培他滨治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效观察[J].临床合理用药杂志,2016,9(15):83-84.[8]谢贞明,罗莉,杨柱,等.逍遥散加减方联合化疗治疗乳腺癌的M e t a分析[J].时珍国医国药, 2021,32(7):1779-1785.[9]李雪峰,刘立萍,姜波,等.从调和气血论治乳腺癌[J].吉林中医药,2017,37(12):1193-1195.[10]徐咏梅,杨国旺,王笑民,等.丹栀逍遥散加减治疗乳腺癌内分泌综合征65例临床观察[J].河北中医,2005,27(9):676.[11]K UMA R N S,A Y A N P,B A S U D E B D,e t a l.K a e m p f e r o l a t t e n u a t e s v i a b i l i t y o f e x-v i v o c u l-t u r e d p o s t-N A C T b r e a s t t u m o r e x p l a n t st h r o u g h d o w n r e g u l a t i o n o f p53i n d u c e d s t e m-n e s s,i n f l a mm a t i o n a n d a p o p t o s i s e v a s i o n p a t h-w a y s[J].P a t h o l R e s P r a c t,2022,237:154029.[12]阿地力江㊃萨吾提,木塔力甫㊃艾买提,周文婷,等.山柰酚诱导人乳腺癌耐阿霉素细胞M C F-7/阿霉素凋亡的研究[J].中国临床药理学杂志,2021,37(11):1380-1384. 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乳腺癌细胞株整理乳腺癌细胞株研究：现状与展望乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，对公众健康构成严重威胁。

乳腺癌细胞株是一种用于研究乳腺癌的重要工具，有助于深入了解乳腺癌的生物学特性、诊断和治疗手段。

本文将概述乳腺癌细胞株的发现、种类和功能，以及当前的研究进展和未来的展望。

一、乳腺癌细胞株的发现和种类乳腺癌细胞株最早是在20世纪初期被发现的，它们是从乳腺癌组织中分离和培养出来的细胞。

这些细胞根据其生物学特性和遗传学特征可分为多种类型，如激素受体阳性细胞、HER2过表达细胞、三阴性细胞等。

每种类型的细胞株具有不同的生物学特性和药物敏感性，因此它们在乳腺癌的研究和治疗中具有不同的应用价值。

二、乳腺癌细胞株的特征和功能乳腺癌细胞株具有以下特征和功能：1、在体外生长和繁殖：乳腺癌细胞株可以在实验室条件下进行培养和繁殖，这使得研究人员可以长时间观察和实验，以了解其生物学特性。

2、作为研究模型：乳腺癌细胞株可以用来研究乳腺癌的病因、进展和转移，还可以用来筛选新的药物和治疗策略。

3、用于药物测试：乳腺癌细胞株可以用来测试各种药物对乳腺癌的治疗效果和毒性反应，从而为临床试验提供依据。

4、用于基因和细胞治疗：乳腺癌细胞株还可以用来研究基因和细胞治疗，以探索新的治疗手段。

三、乳腺癌细胞株与其他类型细胞的比较乳腺癌细胞株与其他类型的细胞相比具有一些独特的特征。

例如，乳腺癌细胞株具有肿瘤特有的生物学特性和基因表达模式，这使得它们成为研究肿瘤发生和发展的理想模型。

此外，乳腺癌细胞株可以在实验室中进行大量扩增，这使得研究人员可以进行大规模的实验和分析。

四、乳腺癌细胞株研究的现状和展望目前，乳腺癌细胞株已经在乳腺癌的研究和治疗中得到了广泛应用。

通过乳腺癌细胞株的研究，科学家们已经发现了许多与乳腺癌发生和进展相关的基因和信号通路，并开发了许多新的药物和治疗策略。

未来，乳腺癌细胞株将继续在乳腺癌的研究和治疗中发挥重要作用。

五、结论乳腺癌细胞株是一种重要的研究工具，为乳腺癌的研究和治疗提供了宝贵的模型。

在凋亡的概念引进之前，抗癌药物杀伤肿瘤细胞的机制一直被认为是通过影响细胞增殖周期的不同时相，从而最终导致肿瘤细胞的坏死。

事实上，肿瘤细胞的死亡可以通过凋亡和坏死两个途径。

细胞凋亡与肿瘤的发生、发展紧密相关。

越来越多的研究证实，许多中草药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。

本文试从凋亡概念的形成、凋亡的机制、现代医学对凋亡的检测手段、以及中草药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展作一综述。

1 现代医学和中医学对肿瘤细胞凋亡的认识 1965年发育生物学家Lockshin和Willianms首先提出了PCD(Programmed Cell Death，程序化细胞死亡)一词，用于描述蛾幼虫的生理性死亡。

1972年Kerr等从形态学的角度描述细胞的生理死亡，并将这种细胞死亡命名为凋亡(apoptosis)［1］。

细胞凋亡又称程序性死亡(PCD)。

细胞凋亡为形态术语，程序性死亡为功能术语［2］，目前文献中多倾向于细胞凋亡这一术语，认为这种死亡是因外来因素触发了细胞内在的死亡机制，最终导致了细胞自身的死亡。

外来因素可能是生理性的，也可能是非生理性的，在组织中凋亡的发生是不同步的。

在体内，凋亡小体一旦形成就被临近的上皮细胞、巨噬细胞或肿瘤细胞吞噬，并在溶酶体内被降解。

这一过程中没有细胞内容物的释放，不引起炎症反应，同坏死有明显的区别。

凋亡和坏死可以认为是细胞死亡的两个不同的途径［3，4］。

通过相差显微镜观察细胞凋亡时发现，细胞从发生凋亡，到形成凋亡小体，整个过程在几分钟内完成［5］。

凋亡不但存在于正常组织，也存在于肿瘤组织。

目前大多数人认为，肿瘤的发生发展不仅是细胞增殖失控的结果，也可能是由于细胞凋亡受阻，或者说是应该发生凋亡的细胞群未发生凋亡的结果。

但是研究也发现许多未经治疗的肿瘤组织中存在着自发性的细胞凋亡，推测其机制可能和肿瘤组织的轻度缺血，细胞毒T淋巴细胞浸润，巨噬细胞释放TNF α及内在的凋亡机制被启动等有关［6］。

近年来的研究表明，在控制肿瘤的生长和调节肿瘤对各种治疗如放疗和化疗的反应中，凋亡都充当重要的角色。

38石斛功能成分及其抗肿瘤作用机理研究进展黄业伟1，2，朱强强1，3，孙 膑1，3，向泽敏1，3*（１．云南农业大学普洱茶学教育部重点实验室，云南　昆明　６５０２０１；２．云南农业大学理学院，云南　昆明　６５０２０１；３．云南农业大学食品科学技术学院，云南　昆明　６５０２０）摘 要：石斛作为我国的传统名贵中药，具有广泛的药用价值。

兼具观赏价值及广泛的药用价值。

部分肿瘤病人常以服食铁皮石斛作为辅助治疗，但其抗肿瘤功效的物质基础和作用机制尚待进一步研究。

该文对石斛抗肿瘤作用的功能成分及其作用机理研究进行综述，以期为进一步的研究提供参考。

关键词：石斛；药用价值；抗肿瘤；作用机理中图分类号：Ｒ７３０．５ 文献标识码：Ａ基金项目：云南省重大科技专项计划（生物医药，２０１７ＺＦ００３）。

作者简介：黄业伟，云南农业大学普洱茶学教育部重点实验室。

通讯作者：向泽敏。

从古书中记载可知，石斛有补血、强阴、健阳、增强免疫力和益智延年等功效。

药用石斛的主要有效成分是多糖、生物碱和茋类化合物，对许多疾病有显著的疗效。

据药理学实验证实，石斛的主要成分是多糖、生物碱、联苄类和菲类及微量元素，具有提高免疫力、抗氧化、降低血糖和抑制肿瘤的作用[1]。

2016年4月，铁皮石斛作为新资源食品已经公示，为石斛产业发展提供了新的契机。

1 石斛多糖及其抗肿瘤作用薛达冰等人[2]利用石斛多糖与肿瘤特异性的细胞毒性T 淋巴细胞共同作用于荷瘤小鼠，发现荷瘤小鼠的肿瘤重量比其它对照组明显减轻，小鼠的生存时间比其它对照组明显长，即石斛多糖可以提高肿瘤特异性细胞毒性T 淋巴细胞抗肿瘤的效果。

刘亚娟[3]等研究表明，铁皮石斛多糖能抑制癌细胞的增殖并促进脾脏细胞生长，铁皮石斛多糖具有一定的抗癌活性及免疫活性。

2 毛兰素及其抗肿瘤作用毛兰素对小鼠肝癌细胞有很好的抑制作用，而鼓槌石斛对艾氏腹水癌有很好的抑制作用。

马国祥[4]等人选用肝癌、艾氏腹水癌作为瘤谱，对鼓槌石斛的乙醇提取物及毛兰素、毛兰菲、鼓褪菲进行抗肿瘤活性研究，结果表明：毛兰素对小鼠肝癌细胞抑制作用最好，鼓褪菲对艾氏腹水癌的抑制作用最好。