一氧化氮及其合酶在杀伤肿瘤细胞中的作用(一)

胸腔积液患者胸液中一氧化氮合成酶一氧化氮及肿瘤坏死因子的研究探讨胸液中一氧化氮合成酶(NOS)，一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子(TNF)的变化及意义。

材料与方法对象：胸腔积液80例。

结核性胸膜炎35例，男21例，女14例，年龄15～81岁，平均44±18岁。

诊断标准为：有发热及乏力等结核中毒症状、红细胞沉降率快、胸液为渗出液，经抽胸液和抗结核治疗后结核中毒症状消失，胸液消失。

其中合并浸润性肺结核，痰中查到结核分支杆菌5例。

恶性胸液30例，男18例，女12例，年龄13～75岁，平均50±13岁；其中肺癌胸膜转移24例，乳腺癌胸膜转移1例，卵巢癌胸膜转移3例，白血病胸膜转移2例；胸液中均查到恶性肿瘤细胞。

漏出性胸液15例，男11例，4女例，年龄39～81岁，平均58±12岁，其中肺心病引起胸液10例，风心病引起胸液3例，肝硬化引起胸液2例。

健康人24例，年龄23～72岁，平均50±14岁。

方法：所有病例入院后抽胸液5 ml，离心后取上清液置-30℃冰箱保存。

正常人抽静脉血3 ml，分离血清。

NO测定采用Griess试剂配制［1］测定，NOS 和TNF采用酶联免疫法和比色法测定。

药盒购置于军事医学科学院和北京邦定统计学处理表示，组间比较采用t检验。

结果正常人血清及不同胸液中NOS、NO及TNF的含量见表1。

结核性胸液、恶性胸液中NO及TNF水平与健康人血清水平比较差异有显著性(t值分别为9.149、3.328、10.621及6.261，P<0.001、0.01、0.001及P<0.001)；结核性胸液、恶性胸液中NO及TNF水平与漏出液水平比较差异有显著性(t值分别为8.046、3.308、8.830及5.335，P<0.001、0.01、0.001及0.001)；恶性胸液中NO及TNF介于漏出液和结核性胸液之间（P<0.01或P<0.001）。

一氧化氮合酶在实验性动脉瘤中的表达及作用李立;杨新健;Gregory J Dusting;刘爱华;吴中学;蒋凡【期刊名称】《中国临床神经外科杂志》【年(卷),期】2006(11)12【摘要】目的探讨一氧化氮合酶(NOS)在实验性动脉瘤中的表达及其作用。

方法在13只家兔上成功复制了动脉瘤,并以正常的兔颈总动脉作为对照。

用生物化学方法检测了动脉瘤组织和对照组中总一氧化氮合酶(T-NOS)和诱导型一氧化氮合酶(i-NOS)的活性,并以免疫组化的方法对i-NOS在血管壁中的表达进行了观察定位。

结果动脉瘤组织与正常血管相比,T-NOS的活性无显著性差异(P>0.05),但i-NOS 显著增加(P<0.01),且i-NOS与T-NOS的比例亦显著升高(P<0.01)。

动脉瘤瘤壁肌层结构明显紊乱,可见炎症细胞浸润,细胞外基质明显破坏或消失。

动脉瘤组织内i-NOS的表达呈局灶性分布在血管壁,主要集中在炎症细胞浸润的区域。

结论提示主要由炎症细胞产生的i-NOS在动脉瘤发生发展的病理过程中可能起重要作用。

【总页数】3页(P743-745)【关键词】动脉瘤;一氧化氮合酶;一氧化氮;兔【作者】李立;杨新健;Gregory J Dusting;刘爱华;吴中学;蒋凡【作者单位】首都医科大学北京市神经外科研究所神经介入科;Bernard O'Brien Institute of Microsurgery(Melbourne,Australia)【正文语种】中文【中图分类】Q786;R743.9【相关文献】1.一氧化氮合酶抑制剂在实验性兔关节软骨修复中的作用 [J], 孙炜;王吉兴;秦立赟;刘晓霞;卢晓;金大地2.两种一氧化氮合酶在实验性急性胰腺炎胰腺组织中基因表达的研究 [J], 姜政;王丕龙;宋林;杨正钦;张碧贤3.一氧化氮、诱导性一氧化氮合酶在实验性大鼠腹主动脉瘤中的作用 [J], 刘勇;何延政;林美;张喜成;曾宏;岳扬4.实验性血管痉挛中内皮一氧化氮合酶的基因表达 [J], 傅强;傅向阳;傅晓华;姜立5.一氧化氮合酶在实验性急性胰腺炎胰腺组织中基因表达的研究 [J], 汪志群;王新渝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

[综述]一氧化氮的生理病理作用及其检测方法［摘要］一氧化氮(Nitrico某ide,NO)是一种由内皮细胞释放的血管活性物质,在生物体内具有广泛而多样的生物学效应。

近年来,人们对其进行了许多广泛而深入的研究,发现其与多个系统疾病都存在着密切的关系。

并阐述了血清NO的各种测定方法。

［关键词］NO;生理功能；疾病；检测NO作为2次获得诺贝尔奖的明星分子,长期以来一直得到科学家的广泛关注。

而自从[1]1992年NO被《Science》杂志评为该年度的“明星分子”以来,关于NO文章就层出不穷,现今许多国家投入大量的人力物力研究NO的生理作用。

在国外每月约有50篇关于NO在各种生理途径中的论文发表,其所涉及的领域很广,从药物、生理到生化各个领域,因此可以说NO已成为生命科学界研究的热点之一。

一氧化氮(Nitrico某ide,NO)是一种由内皮细胞释放的血管活性物质,可介导血管的舒张反应,在生物体内具有广泛而多样的生物学效应。

体内血管内皮细胞、血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、神经组织在一定刺激下均可产生NO。

近年来,人们对NO进行了许多研究,本文就NO在人体多个系统疾病发病过程中的作用机制进行分析。

1NO的合成及代谢NO是一种亲脂性的小分子化合物,分子量为30,难溶于水,因此NO在细胞内产生后,可以透过生物膜自由扩散进入周围的靶细胞,进而执行信号分子的功能。

在生物体内左旋精氨酸(L-Arg)在NO合酶(NOS)作用下与O2结合生成左旋胍氨酸(L-Cit)及NO。

生物体内许多细胞是通过此途径来合成NO的,如中枢神经元、内皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、血小板、肝细胞及肿瘤细胞等。

催化此反应的NOS有三种同功酶:主要存在于内皮细胞中的eNOS(endothelialnitrico某ideyn2thae),存在于神经细胞中的nNOS(neuronalnitrico某ideyn2thae),以及存在于巨噬细胞、胶质细胞中的iNOS(induciblenitrico某ideynthae)eNOS和nNOS均为构成型酶,统称为cNOS(contitutivenitrico某ideynthae)前2种催化生成的NO量较少,仅在10-12mol/L水平,主要调节细胞的信息[2]传递;iNOS催化生成的NO约在10-6mol/L水平,具有细胞毒素或细胞防护功能此外,临床上应用的硝基扩血管物质(如硝酸甘油)进入机体后,也可以通过一系列生化反应释[3]放NO,是局部产生NO的化合物生成的NO在生物体液中的半衰期很短,很快就转变为硝酸盐/亚硝酸盐的代谢产物。

中文摘要前言胃癌是在我国发病率和死亡率均占第一位的恶性肿瘤。

最近的一些研究发现，一氧化氮（ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ，ＮＯ）在胃癌的发生和发展中起到重要作用。

ＮＯ是在ＮＯ合成酶（ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ，Ｎｏｓ）催化下，由Ｌ一精氨酸氧化后生成的。

ＮＯ在体内经氧化作用生成硝酸盐和亚硝酸盐。

在特定的条件下，ＮＯ可以形成一种强力氧化物一过氧化亚硝酸盐（Ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ，ＯＮ００。

），其降解后产生一种活性氢氧根自由基（Ｈ００ＮＯ一），对细胞有毒性作用。

过氧化亚硝酸盐和其降解产物将导致脂质的过氧化，以及导致调节酶功能及信号传导的酪氨酸分子的硝酸化，所有这些都将导致细胞的损伤。

ＮＯＳ在组织中存在的形式是一族相关的但结构又有差异的同分异构体，即内皮型一氧化氮合酶（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＳｙｎｔｈａｓｅ，ｅＮＯＳ），神经型一氧化氮合酶（ｎｅｕｒａｌＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＳｙｎｔｈａｓｅ，ｎＮＯＳ），还有诱导性一氧化氮合酶（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＳｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮＯＳ）。

ｅＮＯＳ和ｎＮＯＳ催化产生的ＮＯ水平较低，参与人体正常的生理反应，而ｉＮＯＳ则广泛存在于体内很多类型的细胞中，在病理条件下，一经诱导将产生大量的ＮＯ。

大量的ＮＯ不但导致组织损伤、引发细胞的毒性作用，而且对细胞的生长和细胞的凋亡具有重要的调节作用。

ｉＮＯＳ的诱导剂包括内毒素、１一干扰素、自介素一１、ＴＮＦ一仅等。

有研究证明，幽门螺旋杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ）能够诱导炎症因子，如：ＩＬ一１，ＩＬ一６，ＩＬ一８，ＴＮＦ—ａ的产生，而这些因子又能够影响ｉＮ．０ｓ的表达，人胃感染厦ｐｙｌｏｒｉ后，胃癌的发生率增加了４—９倍，有超过６０％的胃癌患者感染／－／．ｐｙｌｏｒｉ。

以前的许多研究发现ｉＮＯＳ在肿瘤生长，浸润，和转移方面起到重要作用。

许多肿瘤都表达ｉＮｏＳ。

ｉＮＯＳ来源的ＮＯ即能抑制又能促进肿瘤的发展。

・诺贝尔奖工作回顾・编者按　从本期开始,我们将在“诺贝尔奖工作回顾”一栏中,介绍近十年来诺贝尔生理学或医学奖获奖工作及重要进展情况,目的是为有兴趣的读者提供相关知识,希望有助于推动教学和科学研究工作。

一氧化氮的生物效应及其作用机制的研究———1998年诺贝尔生理学或医学奖工作介绍及研究进展杨学礼3　冯　娟33(北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京100083) 20世纪70年代以前,人们普遍认为,一氧化氮(nitric oxide,NO )只是大气中的一种污染物。

随后20多年的研究,人们对NO 的认识发生了根本的变化。

特别是1998年的诺贝尔生理学或医学奖授予了美国的三位药理学家Robert F .Furchgott 、Louis J.I gnarr o 和Ferid Murad (图1),表彰他们在“一氧化氮作为心血管系统的信号分子”上的发现。

这引起了生命科学领域对NO 的生物效应及其作用机制的高度关注。

NO 可以由多种类型的细胞产生,透过生物膜,发挥广泛的生物作用。

深入的研究证实,NO 是心血管系统中至关重要的信号分子。

它由动脉内皮细胞产生,扩散至血管平滑肌,引起动脉舒张,以此来调节血流分配和血压。

除此之外,NO 也参与神经细胞间的信号转导、免疫系统的炎症反应等等。

NO 性质活泼,10秒之内即可转变为硝酸盐或亚硝酸盐类物质而失活。

如此结构简单、稳定性差的气体分子却在体内发挥着至关重要的作用!本文将重点介绍1998年三位诺贝尔生理学或医学奖得主,在发现内源性NO 的生物效应及其对心血管系统的作用机制中所作出的卓越贡献,并简要介绍近几年关于NO 的临床应用及其研究进展。

图1　1998年诺贝尔生理学或医学奖获奖者一、内皮依赖性血管舒张现象的发现和内皮来源的舒张因子的早期研究(一)内皮依赖性血管舒张现象的发现　RF .Furchgott 长期从事血管活性药物与受体相互作用方面的研究。

1978年,他和同事在动脉离体标本的研究中意外发现,乙酰胆碱(acetyl choline,ACh )、卡巴胆碱(carbachol,Cch )等M 受体激动剂没有像往常一样引起动脉血管收缩,而是引起了动脉血管舒张。

m1型巨噬细胞指标一、介绍巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，具有清除病原体和损伤组织的能力。

根据其功能和表型特征的不同，巨噬细胞可以分为多个亚型，其中m1型巨噬细胞是其中一种重要的亚型。

m1型巨噬细胞具有强烈的炎症反应能力，对于抗菌、抗肿瘤和免疫调节等方面起到重要作用。

本文将深入探讨m1型巨噬细胞的指标，包括其表型特征、功能和相关研究进展。

二、m1型巨噬细胞的表型特征m1型巨噬细胞具有一系列特定的表型特征，这些特征可以通过检测特定的标记物来鉴定巨噬细胞的亚型。

以下是m1型巨噬细胞的表型特征：1.CD11c：m1型巨噬细胞通常表达CD11c，这是一种巨噬细胞的表面标记物，用于区分巨噬细胞和其他免疫细胞。

2.CD86：m1型巨噬细胞表达高水平的CD86，这是一种共刺激分子，参与T细胞的活化和免疫应答的调节。

3.iNOS：m1型巨噬细胞表达高水平的iNOS（一氧化氮合酶），这是一种产生一氧化氮的酶，对于抗菌和抗肿瘤具有重要作用。

4.IL-12：m1型巨噬细胞产生高水平的IL-12（白细胞介素-12），这是一种重要的炎症介质，能够促进Th1细胞的发育和活化。

三、m1型巨噬细胞的功能m1型巨噬细胞具有多种重要的功能，这些功能使其在免疫应答和疾病发展中起到重要作用。

以下是m1型巨噬细胞的功能：1.抗菌作用：m1型巨噬细胞通过产生一氧化氮、ROS（活性氧物种）和抗菌肽等物质，参与对病原体的直接杀伤和清除。

2.抗肿瘤作用：m1型巨噬细胞能够识别和杀伤肿瘤细胞，并通过产生炎症因子和促凋亡分子，抑制肿瘤的生长和扩散。

3.免疫调节作用：m1型巨噬细胞通过产生炎症因子和调节其他免疫细胞的活化状态，参与免疫应答的调节和平衡。

四、m1型巨噬细胞的相关研究进展对m1型巨噬细胞的研究已经取得了很多进展，以下是一些相关的研究进展：1.m1型巨噬细胞与肿瘤免疫治疗：研究发现，m1型巨噬细胞在肿瘤免疫治疗中起到重要作用。

通过调节m1型巨噬细胞的活化状态和功能，可以增强肿瘤免疫治疗的效果。

⼀氧化氮介导的细胞信号转导通路⼀氧化氮介导的细胞信号通路吴⽟章学院⽣物技术基地班蒋建军 0642044020摘要：⼀氧化氮（NO ）是⼀种简单的双原⼦⽓体，其在⽣理活动起着相当重要的作⽤，包括⾎压的调控、免疫系统调控、神经系统中学习和记忆的形成等[1]。

本⽂就NO 信号分⼦的发现作简要介绍，并介绍NO 介导的信号途径，尤其是⼼⾎管系统中的NO 信号途径及其中的⼀些细节，包括关键的酶如⼀氧化氮合酶（NOS ）、溶解性鸟苷酸环化酶（sGC ）、鸟苷酸依赖的蛋⽩激酶G （PKG ）的调控⽅式及机制。

此外，总结了NO 参与的信号⽹络途径和NO 在⼈体⽣理过程中的重要作⽤，并举出根据NO 信号途径设计的药物及其作⽤机制。

关键词：⼀氧化氮 NOS GC cGMP PKG简介：NO 是⼀种极其重要的化⼯中间物，也可以由吸烟、汽车尾⽓和能源植物产⽣，是⼀种有毒的污染⽓体，并能破坏臭氧层、导致酸⾬[2]。

但是，NO 是哺乳动物体内⼀种重要的信号分⼦，也是⽓体递质（gastransmitter ）之⼀，其它的有CO ，H2S[4,7,10]，CO 和NO 可以作为共递质[4]。

NO 在哺乳动物体内参与许多⽣理和病理过程。

其效应既可能有利，⼜可能有害，需依释放量和释放部位⽽定。

浓度⽔平合适的NO 对于保护肝脏等器官缺⾎性损伤很重要。

长期⾼浓度NO 可能引发多种癌症、炎症，包括青少年糖尿病、多发性硬化、关节炎、溃疡性结肠炎。

其还可以和⾃由基阴离⼦如过氧根离⼦（?O 2-）反应形成过亚硝酸根离⼦（ONOO -）,损伤DNA 。

这样，过量的NO 就可以损伤细胞。

NO 在活细胞中起作⽤的机制有⼏种：氧化含铁蛋⽩，⽐如核糖核苷酸还原酶、顺乌头酸酶；活化溶解性鸟苷酸环化酶(sGC)；蛋⽩质ADP 核糖基化；蛋⽩质巯基亚硝基化；活化铁调控因⼦。

NO 也可以活化外周⾎液单核细胞的NF-κB ，这是炎症反应中⼀个重要的转录因⼦。

NO 也是免疫系统杀伤⼊侵细菌的重要介质，巨噬细胞释放的NO 能抑制细菌的重要⽣理过程，如结合并破坏关键酶的Fe-S 中⼼，抑制DNA 合成、呼吸作⽤。

一氧化氮合酶在卵巢肿瘤中的检测及意义
武艺;于成国
【期刊名称】《中国医科大学学报》
【年(卷),期】1999(028)001
【摘要】目的；检测正常卵巢组织，卵巢良性肿瘤组织，卵巢恶性肿瘤组织中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的比活性，探讨ＮＯＳ与卵巢肿瘤间的关系，方法：ＮＯＳ活性用分光光度法检测，蛋白含量用酚试剂法检测。

结果：卵巢恶性肿瘤组织中ＮＯＳ含量显著增高（Ｐ〈０．０１，卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的ＮＯＳ含量无显著性差异（Ｐ〉０．０５），卵巢恶性肿瘤组织中高，中，低分化随恶性程度升高，ＮＯＳ含量增多（Ｐ〈０．０１），与恶性程度呈
【总页数】2页(P47-48)
【作者】武艺;于成国
【作者单位】中国医科大学第一临床学院妇科;中国医科大学第一临床学院妇科【正文语种】中文
【中图分类】R737.310.4
【相关文献】
1.鼻息肉中诱发型一氧化氮合酶mRNA的检测及其意义 [J], 姜舒;董震;杨占泉
2.一氧化氮合酶在常见消化道恶性肿瘤中的检测及意义 [J], 王永忠;查小英
3.端粒酶活性检测联合血清CA125检测在卵巢肿瘤诊断中的临床意义 [J], 沈杨;任慕兰;蔡云朗;刘毅
4.一氧化氮合酶在子宫内膜癌组织中的检测及意义 [J], 叶海燕;沙孝珍;周忠江;陈
勍;冯华英;林仲秋;谭玉婷
5.血清中一氧化氮合酶在肠癌和食管癌及肺癌中的检测及意义 [J], 薛宁;邱红;朱月蓉
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M1巨噬细胞标志基因M1巨噬细胞是免疫系统中的重要成员，其表现出一系列特定的标志基因。

本文将对M1巨噬细胞的标志基因进行介绍，以增进读者对该细胞类型的了解。

M1巨噬细胞是一类具有免疫活性的巨噬细胞，主要参与机体的炎症反应和细胞免疫。

在激发因子的刺激下，M1巨噬细胞会表达一系列特定的标志基因，这些基因的表达可以用来鉴定和描述M1巨噬细胞的功能和状态。

一、M1巨噬细胞的标志基因1. IL-1β（白细胞介素1β）：IL-1β是一种重要的炎症介质，能够刺激炎症反应的发生和持续。

M1巨噬细胞在活化过程中会产生大量的IL-1β，从而促进炎症反应的进行。

2. TNF-α（肿瘤坏死因子α）：TNF-α是一种重要的细胞因子，具有多种生物学功能。

M1巨噬细胞可以通过产生TNF-α来诱导炎症反应，并参与细胞免疫的调控。

3. iNOS（一氧化氮合酶）：iNOS是一种重要的酶类分子，能够催化一氧化氮的生成。

M1巨噬细胞在激活状态下会表达iNOS，从而产生大量的一氧化氮，进而参与对细胞的免疫杀伤作用。

4. CXCL10（趋化因子10）：CXCL10是一种趋化因子，能够引导免疫细胞向炎症部位迁移。

M1巨噬细胞在激活状态下会产生大量的CXCL10，从而吸引其他免疫细胞聚集在炎症部位。

5. IL-6（白细胞介素6）：IL-6是一种重要的细胞因子，能够调节炎症反应和免疫应答。

M1巨噬细胞在活化过程中会产生IL-6，从而参与调控免疫应答的进行。

二、M1巨噬细胞的功能和意义M1巨噬细胞在机体的免疫应答中扮演着重要角色。

其标志基因的表达使其具有以下功能和意义：1. 抗感染作用：M1巨噬细胞通过产生一系列炎症介质和趋化因子，能够引导其他免疫细胞迁移到感染部位，并参与对病原微生物的清除。

2. 免疫调节作用：M1巨噬细胞产生的细胞因子和趋化因子可以调节免疫细胞的活化状态和功能，从而参与免疫应答的调控。

3. 炎症反应调控：M1巨噬细胞通过产生炎症介质和趋化因子，能够调节炎症反应的过程和强度，从而维持炎症反应的平衡。