医学免疫学知识总结

第三章 抗原（Antigen，Ag） 一 . 基本概念 1.抗原（Antigen，Ag）：是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，诱导产生抗体及效应T淋巴细胞；并能与之在体内体外发生特异性结合的物质。又称免疫原。 2 .免疫原性：刺激机体免疫系统，使之增殖、分化，产生抗体及效应淋巴细胞的特性。 3 .抗原性：能与抗体及效应淋巴细胞发生特异性结合的特性。 4 .完全抗原：既有免疫原性又有抗原性的物质。 5. 半抗原：只有抗原性没有免疫原性的物质。 二. 决定免疫原性的因素 （一）抗原方面的因素 1 .异物性：是免疫原的核心。抗原与机体亲缘关系越远，组织结构差异越大，免疫原性越强。 免疫系统识别自身与非己的本质：胚胎期或未成熟免疫细胞发育期遇到的所有抗原，包括胚系及非胚系基因编码的产物为自身物质。免疫细胞未成熟期未遇到的物质为非己物质。 2 . 抗原分子的理化特性： （1）化学组成及异质性：要求一定的化学复杂性。蛋白质是良好的抗原。 （2）分子量：10kD以上具有抗原性，100kD以上为强抗原。分子量大，抗原决定基越多。 （3）结构的复杂性：直链氨基酸组成的蛋白质稳定性差，加入苯环氨基酸后，免疫原性加大。分子构象、物理状态等对免疫原性都有影响。 3. 可递呈性：诱导细胞免疫反应所要求。 （二）生物学方面的因素 1 .宿主的遗传背景:相同的抗原在不同动物所诱导的免疫应答有明显的差异,这与动物的MHC背景有关。 2 .年龄、性别与健康状态的影响。 3. 引入抗原的剂量、途径与次数：剂量应适中；途径依次为皮内--皮下--腹腔、静脉--口服；间隔适当。 三. 抗原表位（抗原决定簇） 抗原决定簇（Antigen Determinant）： 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构或基本单位，又称表位（Epitope）也是特异性免疫反应的物质基础。 表位的性质、数目、空间结构决定了抗原的特异性。T、B细胞识别抗原上的不同抗原表位，故有T细胞表位及B细胞表位之称。 1 . B细胞表位的特性： 能识别天然抗原分子的表位，一般为不连续的、经三维折叠后空间构象上聚集形成的基团（构象表位），或抗原分子表面连续的氨基酸片段（长链弯曲折叠处，顺序表位）。 2 .T细胞表位的特性： 只能识别经APC处理过的，经MHC传递的小分子多肽（镶嵌在MHC分子的凹槽中）。它由序列上相连的氨基酸（顺序表位）组成，在天然分子中是位于抗原分子内部的疏水基团。 四. 抗原的种类 1. 根据抗原是否显示免疫原性区分：完全抗原、半抗原 2. 根据B细胞产生抗体是否需要T细胞参与而区分： 胸腺依赖抗原（TD-Ag） 非胸腺依赖抗原（TI-Ag） 3. 根据抗原与机体的亲缘关系而区分：异种抗原、同种异体抗原、自身抗原、异嗜性抗原 五. 淋巴细胞激活剂 指一类能使高比例活化淋巴细胞的物质，但它们不属于抗原，因为它们对细胞克隆的刺激不涉及抗原特异性。 1. 丝裂原： 包括多种成分。如植物凝集素（ConA、PHA、PWM），是一类含蔗糖的蛋白质，可以和各种细胞表面的糖蛋白结合，通过信号传递引起细胞活化、增殖。 常见的淋巴细胞激活剂 种类 英文缩写 来源 类别 靶细胞 刀豆素A ConA Jack豆 凝集素 T细胞 植物血凝素 PHA 菜豆 凝集素 T细胞 美洲商陆 PWM 美洲商陆 凝集素 T细胞 脂多糖 LPS G-菌 内毒素 B细胞

2. 佐剂： 与抗原一起用于机体，可增强免疫应答或改变应答类型，但不影响特异性。其机制有 ：1）增强抗原的滞留时间。2）增强APC细胞对抗原处理、提呈能力。3）刺激淋巴细胞增殖、分化等。 包括卡介苗（BCG）、脂多糖（LPS）、细胞因子（如GM-CSF）、聚肌胞（Poly I：C）、寡核苷酸CpG、福氏佐剂（CFA、IFA）等。 3. 超抗原（SAg）： 某些抗原物质，只需很低的浓度即可激活2%-20%T细胞克隆活化，产生极强的免疫应答，但有不同于丝裂原的作用，称为超抗原（Superantigen，SAg ）。 超抗原有两类：外源性超抗原---如一些细菌的外毒素；内源性超抗原---如一些病毒感染后表达在细胞上的病毒蛋白。 还有活化T细胞超抗原及活化B细胞超抗原之分。 超抗原活化T细胞的机制：与T细胞表位一样，形成MHC-SAg - TCR结构，所不同的是，它无需APC的处理，只是附着在MHC凹槽的外侧；与TCR的结合也不涉及特异性，而是和TCR链的V区结合

第五章 补 体 系 统 (complement system) 一 . 基本概念 1、 补体：是存在人和动物血清中的一组（30余种）具有酶活性的、不耐热的蛋白质，它可协助抗体完成对病原体的裂解清除。 2、补体的激活：自然条件下，补体在血浆中以无活性的酶原形式存在，多种特异性及非特异性免疫学机制可以使之分解，产生有活性的分子，补体成分的激活是一个连锁反应，最终结局导致其所附着的细胞的溶解。 二. 补体的激活途径： 包括经典途径、BML（甘露聚糖结合凝集素）途径及C3旁路途径。 三条途径的起始阶段不同，但具有共同的末端通路---攻膜复合体的形成及细胞溶解效应。 1. 经典激活途径

2. MBL激活途径 发生在微生物感染的早期，一些细胞因子使肝细胞产生急性期蛋白，其中包括MBL，可与甘露糖残基结合。细菌细胞表面有甘露糖残基暴露，而脊椎动物细胞表面则是被其他糖基覆盖。 3 .旁路激活途径 4. 三条激活途径的共同末端效应 三. 补体活化的调控 1. 补体的自身调控： 激活过程中生成的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。如C4b2b、C3bBb等。 2.调节因子的作用：有十余种，按作用可以分为三种： 1）防止或限制补体在液相中自我激活。 2）抑制或增强补体对底物正常作用。 3）保护机体组织细胞免遭补体破坏。 几种补体调节因子的作用： 1）C1抑制物（C1INH）：与C1r、C1s结合，使它们失去酶解正常底物的能力。 2）C3转化酶抑制剂：C4结合蛋白与CR1--与C4b结合；I因子--裂解C4b；膜辅蛋白（MCP）--促进I因子的作用；衰变加速因子（DAF）--同C2竞争地与C4b结合；H因子--同Bb竞争性地与C3b结合 3）保护细胞膜：C8结合蛋白--干扰C8、C9的结合；膜反应性溶解抑制物（MIRL）--阻止C7、C8与C5b6的结合。 S蛋白--阻止C5b67插入胞膜。 几种补体调节因子作用模式图 四 补体受体 1. 补体裂解片段受体： 1)补体受体1（CR1，C3b/C4bR）--表达在许多细胞表面。有抑制补体激活、调理、清除免疫复合物、免疫调节的作用。 2)补体受体2（CR2，C3dR，CD21）：存在于B、DC表面，有免疫调节作用。 3)补体受体3（CR3）、补体受体4（CR4） 2. 可溶性C3a/C4a/C5a受体: 表达在肥大细胞、嗜碱性粒细胞等细胞表面， C3a/C4a/C5a与其结合后可介导炎症反应，以C5a作用最强。 3. 调节补体级联反应的受体:如H因子\MCP\DAF等分子的受体。 五、补体的生物学活性 1. 补体介导的细胞溶解（CDC） 2. 调理作用 3. 参与炎症反应 4. 清除免疫复合物 5. 免疫调节作用 6. 与其他酶系统相互作用

第六章 细胞因子（Cytokine，CK） 第一节 细胞因子的概述 一、细胞因子的概念 是各种细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。主要作用为介导各类免疫细胞间的相互作用。在非特异性免疫及特异性免疫应答，细胞生长分化、调节免疫功能、炎症发生和创伤愈合中发挥重要功能。 可以产生细胞因子的细胞有： 免疫细胞---单核巨噬细胞，T、B淋巴细胞，NK细胞 非免疫细胞---血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等。 二、细胞因子的共同特性 1、低分子量（15--30kD，多为25kD以下）的糖蛋白。多以单体存在。 2、以配体--受体的方式发挥作用，有较强的亲和力，微量的细胞因子即可产生很强的生物学效应（pM）。作用的方式为非特异性，即对靶细胞作用无抗原特异性，也不受MHC限制。 3、在抗原、丝裂原和其他活性物作用下而分泌，过程短暂、呈自限性。半衰期也很短。 4、作用的方式有三种--- 自分泌：靶细胞与分泌细胞为同一细胞。 旁分泌：靶细胞与分泌细胞非同一细胞，但 二者邻近。 内分泌：靶细胞与分泌细胞非同一细胞，二者相距较远。 5、作用的特点--- 多效性：一种因子作用在不同的靶细胞可以产生不同的生物学作用。 重叠性：不同的细胞因子可对同一靶细胞发挥相同的生物学效应。 拮抗效应：两种细胞因子相互作用时，其中一种削弱另一种的作用。 协同效应：两种细胞因子同时存在时，彼此的作用得到加强。 双向性：适量时具有生理调节作用，过量则产生对机体的损伤。 6、细胞因子的网络性：无论是产生、发挥作用、受体表达、相互调节等均存在网络特点。 三、细胞因子的分类（按结构及受体结构） 1、造血因子家族（Hematopoietin）： 参与造血细胞的生长及分化。结构上、氨基酸组成差异很大，但立体结构上相似---都含有4个螺旋的基本结构。 成员：多种白介素（IL-2、3、4、5、6、7、9、11、12、15） 集落刺激因子（GM-CSF、G-CSF、M-CSF 、EPO ） 2、干扰素家族（Interferon，IFN）：