临床医学研究方法复习资料.doc

概念

l.ID （incidence density）发病密度是指人群屮发生的新病例与该人群屮所有观察对象的 观察时间总和之比。

2. CI （cumulative incidence）累积发病率是指一定期间内在固定的人群中发生疾病的概 率，即一定期间内在固定的人群屮，从未患某种疾病变为患这种疾病的人所占的率

当观察时间较短时CI=ID At

3. RR相对危险度是指暴露组的累积发病（死亡）率与非暴霜组的累积发病（死亡）率 之比，或眾露组的发病（死广）密度与非眾露组的发病（死亡）密度之比。前者叫危险比, 后者叫率比。表示了暴露组发病或死亡危险是非眾露组的多少倍。

4. AR rate difference归因危险度用暴露纟fl发病密度（死亡密度）与非暴露组发病密度（死

亡密度）Z差或暴露组累积发病率（累积死亡率）与非暴露组累积发病率（累积死亡率）Z 差表示。表示暴露丁•某因素者中完全由该因素所致的发病率或危险度，或特界地归因于暴露 因素的程度。

5. AR% （etiologic fraction EF）指暴露人群d'ftlT暴露于某因索导致的发病或死亡占眾 露者发病或死亡的百分比，即在暴露病例中疾病真正归因于某暴露的比例。

暴露与疾病Z间的显著性检验：

Ho： RR=1

Hi： RR却

X2=［（ad-bc）2t］/［（a+b）（c+d）（a+c）（b+d）］

95%可信区间 RR（1±Z/Vx2）

6. 队列研究中控制混杂偏倚的方法可用分层分析,logistic模型（累积发病率资料），cox 模型（发病密度资料）等。

7.Selection bias选择偏倚是由于选择观察対象的方法不当，使得被选入的研究对象或样 本人群与其所代表的总体间或不同纽的研究对象间某些特征具有系统的差别，因此导致研究 的结果与真实的悄况发生偏差。或者由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上 存在差异而引起的误差称为选择偏倚。

临床医学的研究对象是患者和相应的患病群体。

临床疾病病因研究中，根据论证强度可将研究方法分为三类：试验性研究、分析性研究 （队列研究、病例对照研究）和描述性研究。

8.偏倚（bias）是指在临床研究过程屮由于某种或某些原因使研究结果偏离真实悄况的 系统误差。

偏倚使研究偏离真实值，其大小和方向取决于偏倚的特点和严重程度。

选择偏倚的控制方法：随机分配、设立对照、严格诊断标准、提高应答率。

信息偏倚：在资料收集阶段，由于观察和测量方法有缺陷，使各比较组获得的信息产卞 系统误差即为信息偏倚。

信息偏倚的控制方法：采用盲法收集资料、收集客观指标的资料、广泛收集各种资料、 保证研究人员的科学态度、提高患者的依从性。

混杂偏倚：

临床疗效研究中常见的测量偏倚：安慰剂效应、霍桑效应、干扰、沾染、依从性。

安慰剂效应（placebo effect）：临床疗效研究中，常将试验药物与安慰剂效呆进行对照 比较，当对照组给安慰剂后，患者可能出现与试验组相似的反应，冇时甚至出现某些副作用， 主要是病人心理作用所致。

霍桑效应（Hawthorne effect）：在研究中，研究者対自己感兴趣的研究对•象较对照者更 为关照;而被关照的患者对研究人员又极对能报以过分的热情，更多地向医生报告好的结果。

这种人为地夸大客观效果的现象称为“霍桑效应”。

干扰(Co・interventkm)：指试验组对象额外地接受了类似试验药物的菜种有效制剂，从 而人为地夸大了疗效的假象。

沾染(Contamination)：是指对照组患者额外地接受了试验组的约物，人为地夸大了对 照组疗效的现象。

依从性(Compliance)：指纳入观察的对象按照研究设计要求执行医嘱的客观反应程度。

9.1nternal validity:内部准确度指将一项硏究或观察结果推论到所研究的人群时其正确的 程度。

10. External validity:外部准确度指将某批研究对象的观察结果应丿IJ 丁具他病人时的正确

程度，又称概括性或者外推性。

11. Clinical disagreement：!^床一致性或可重复性指同一庚生连续多次检查或儿位医生同 吋检查一例病人，所能获得基本一致的阳性或阴性结果。反Z,若同一医生对同一病人连续 几次检查结果或不同的医生对同一病人检查结果不相符，即称作临床不一致性。

12. 夕匕亡率(motalityrate):表示在一定期间内，在一•定人群屮，死于某病(或死于所有 原因)的频率。

13. 病死率(fatality rate)表示一定时期内(通常为1年)，患某病的全部病人中因该病 死亡者的比例。

14. 患病率(PR : prevalence rate)也称现患率，指某特定时间内总人口中，某病新旧病 例所占比例。分为期间患病率和时点患病率

期间患病率諾寺定时间开始时患病率+该期间内的发病率。

15. 研究设计方案类型：

第一类：研究者可以控制其防治措施或受试者少可疑致病因素的接触

I型方案：论证强度高(前瞻性)

1•随机同期对照试验(RCT)； 2.交叉对照研究；3.前一后对照研究；4.随机同期序贯试 验；5.非随机同期对照试验；6.历史性对照研究

第二类：研究者不能控制其防治措施或受试者与可疑致病因素的接触

II型方案：论证强度较高(前瞻性)

队列研究：同一人群中分组对照；不同人群中进行对照

III型方案：论证强度较差

病例对照研究(I叫顾性)；横断面研究(现况调杏)

IV型方案：论证强度差

叙述性研究(病例分析)；个案报道

16. RCT (randomized controlled trial)是按照正规随机方法,使每位研究对象(病人) 有同等机会被分为试验组或对照纽，试验纽实施治疗措施，对照纽不给予该治疗措施或仅给 了安慰剂等，在相同实验条件下，应用客观效应指标，经一段吋间随访观察后，比较两组的 差别。

RR=[a/(a+b)]/[c/(c+d)];即:暴露组发病率/非暴露组发病率

随机的分类包括：简单随机；区组随机；分层随机；比例随机。

17. 对照(control):是选择除了要研究的处理因素外，其他条件如年龄、性别、病悄、 行为状态分级等具有可比性的两组或几纟R病例同步进行观察，然示对比参照，称谓对照。

1&单盲(single blind method)临床研究小使研究对象不知道分配在试验组或对照组而 研究人员知道，避免了研究对象的主观因素对研究结果的影响。

19. 双盲(double blind method)临床研究中使研究对象和研究执行者都不知道各组的研 究因秦，而设计者知道，但设计者不具体操作，在很人程度上减少了研究对象和执行者的主 观因索对研究结果的影响。

20. 交叉对照研究(cross-over design, COD)该设计方案分两个阶段，首先将全部研究对 象随机分甲、乙两组。在笫一阶段甲组为试验组，乙组为对照组。此阶段研究结朿后经过一 个休息时期(洗脱期)，再进入笫二阶段。此时将两组的治疗措施加以对换，即甲组为对照 组，乙纟R为试验纟R。全部研究工作结束示再评价疗效，这样不但有纟R间对照，还有自身对照。

21. 前丿匸对照试验(Before-After Trails, BAT)前■丿舌对照试验是将同一受试对象应用处理

措施前后的观察指标进行对比的研究。试验过程分为前后相等两个阶段。第一阶段便用对照 措施，笫二阶段使用试验措施。试验结束后，将前后两个阶段的观察效果进行比较。

22. 随机同期对照序贯试验(sequential trail)临床医学研究设^一般是先确定样研究对 象的样木量，全部试验结束示整理和分析资料从而得出结论。而序贯试验在试验前可不规定 样本数，试验一个或一对研究对象后，马上进行分析，作出一定的标记，直到可以判断结果 时立即停止试验。

23. 队列研究(cohort study)是病人在“自然状态”下，根据某暴鉤因素的冇无，将选定 的研究对象分为眾露纽•和非眾露纽，随访观察两组疾病及预后结局，以齡证假设眾鉤因索与 研究疾病之间有无因果联系的观察分析方法。

24. 前瞻性队列研究(prospective cohort study)暴露组与非暴鉤组是根据每个观察对象 现时的暴露状态确定的，研究结局(如：发病或死亡)需前瞻观察一段时间才能得到，故其 性质是前瞻的，即从现在追踪到将來。

25. 历史性队列研究(historical cohort study)该方法暴露组和非暴露组的确定耍根据过 去某时期暴露于某因素惜况而定。观察结局在研究开始时就可以从历史资料屮获得。其观察 时间提前，而非由果到因的观察，故该研究方法木质上属于前瞻性研究，资料分析可在较煎 的吋间内完成。

26. 病例対照研究(case-control study) 乂称回顾性研究，是以现在确诊的患某特定疾病 的病人作为病例，以耒患有该病但具有町比性的个体作为对照，通过询问，实验室检査或复 杏病史等，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测址并比较病例纟II与对照组中各因素的 眾露比例，经统计学检验，若两组有差别意义，则可认为因索与疾病Z间存在着统计学上的 关联。

27. 病例对照研究的特点：

1. 属于观察性研究，不是试验研究，主要是因为研究开始时间是在疾病发牛之后进行的。

2. 需要设立对照组。

3. 是由果到因的研究。强调先由病例和对照入手，去发现可能导致疾病发生的原因。

4•不能明确证明而只能提示疾病与暴露是否存在因果关系，但在验证罕见病的病因时, 病例对照研究有时是唯一可行的研究方法。

2&病例对照研究的类型：按研究形式分为成纽研究、配比研究。按研究目的分为探索 性研究、验证性研究。

OR=ad/bc,比值比，指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。

X2=(ad-bc)2*t/m1 m°n1 n°

配对资料病例对照的分析：OR=c/b； X2=(b-c)2/(b+c)；当 b+c<40 时，X2=(|b-c|-l)2/(b+c)

29. 病例对照研究的偏倚

选择性偏倚：入院率偏倚(Berkson偏倚人以医院病人作为病例和对照时，对照只是 医院某一部分病人，不是全体目标人样的随机样本，病例也只是医院的特定病例，也不是全 体病人的随机样本，加Z医院和病人都有选择性，造成各种疾病入院率的不同而导致病例为 对照某些特征上的系统误差工。现患•新发病例偏倚(奈曼偏倚)：当所研究因素的暴霽与某 病的预后有关系,选川现患病例町能得到较多与存活有关的信息,而未必与该病的病因有关, 从而高佔了某些暴露与疾病的联系。另外，幸存者可能改变了一些行为习惯，调查时会夸大 或缩小病前生活习惯的一些特征，出现情人眼里出现了假的因果联系。检出征候偏倚，无应 答偏倚。

信息偏倚；混杂偏倚。

30. 病例对照的优缺点：优点：特别适用于罕见病的研究。可较快得到对疾病危险因素 的估计，省钱省力省时间，易于组织实施。应用范围广泛，包括探索、验证病因，用于疗效、 预后研究。不足：不适于研究人群中暴露比例很低的因素，存在较大偏倚，不能判断暴霜与 疾病的时序关系，论证因果关系能力没有队例研究强。