第16章 聚合物胶束、纳米乳、亚纳米
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纳米药物递送系统的设计与优化在现代医学领域,纳米技术的应用为药物递送带来了革命性的变化。
纳米药物递送系统凭借其独特的优势,如提高药物的溶解性、稳定性和生物利用度,实现药物的靶向输送,减少药物的副作用等,成为了研究的热点。
本文将详细探讨纳米药物递送系统的设计与优化。
一、纳米药物递送系统的类型纳米药物递送系统的类型多种多样,常见的有脂质体、聚合物纳米粒、纳米胶束、纳米乳、金属纳米粒子等。
脂质体是由磷脂双分子层组成的封闭囊泡,具有良好的生物相容性和可降解性。
它能够包裹水溶性和脂溶性药物,通过增强药物的渗透性和滞留效应(EPR 效应),实现药物在肿瘤组织的富集。
聚合物纳米粒通常由可生物降解的聚合物材料制成,如聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)。
其可以通过控制粒径和表面性质,实现药物的缓慢释放和靶向输送。
纳米胶束是由两亲性聚合物在水溶液中自组装形成的核壳结构。
外壳亲水,内核疏水,能够有效地增溶难溶性药物,并通过修饰表面配体实现靶向给药。
纳米乳是由油、水、表面活性剂和助表面活性剂组成的热力学稳定体系,可提高药物的溶解度和稳定性,促进药物的吸收。
金属纳米粒子,如金纳米粒子、氧化铁纳米粒子等,具有独特的光学和磁学性质,可用于药物的诊断和治疗一体化。
二、纳米药物递送系统的设计原则1、药物负载能力纳米载体应具有足够的空间和亲和力来负载药物,以确保达到有效的治疗浓度。
同时,要考虑药物的物理化学性质,如溶解性、稳定性等,选择合适的载体材料和制备方法。
2、靶向性为了提高药物的治疗效果,减少对正常组织的损伤,纳米药物递送系统应具备靶向性。
这可以通过在纳米载体表面修饰特异性配体,如抗体、多肽等,实现对特定细胞或组织的识别和结合。
3、生物相容性和安全性纳米载体应具有良好的生物相容性,不会引起免疫反应和毒性。
材料的选择和表面修饰至关重要,要确保纳米系统在体内能够安全降解和代谢。
4、控制释放特性根据疾病的治疗需求,设计具有不同释放特性的纳米药物递送系统。
中南大学网络教育课程考试复习题及参考答案药剂学一、名词解释:1.OTC2.剂型3.药剂学4.药典5.临界胶束浓度(CMC)6.亲水亲油平衡值(HLB)7.潜溶剂8.芳香水剂9.助悬剂10.热原11.滴丸剂12.黏合剂13.配研法14.气雾剂15.渗漉法16.休止角17.制粒18.置换价19.肠溶胶囊20.pHm21.包合物22.聚合物胶束23.脂质体24.pH敏感脂质体25.缓释制剂26.控释制剂27.固体分散体28.靶向制剂29.经皮给药系统30.纳米乳二、填空题:1.GMP是药品的与管理规范。
2.药典是一个国家记载药品,的法典。
3.高分子溶液的稳定性主要是由高分子化合物的和两方面决定的。
4.为增加混悬剂的物理稳定性,在其制备中常加入、、和。
5.根据内外相的不同,乳剂可分为和两种类型,这主要取决于和。
6.注射剂的浓配法比较适用于原料,常需加入活性炭,其作用为。
7.F0值是一定灭菌温度(T),Z值为10℃所产生的灭菌效果与温度为,Z值为10℃所产生的灭菌效力相同时所相当的。
8.输液剂主要分为、、和四类。
9.PEG在药剂学中有广泛的应用,如作为、、和等。
10.为防止某药物氧化,可采取的措施有、、、等。
11.粒子径根据测定原理不同,可以分为显微镜法、、、比表面积法和五种。
12.休止角是评价粉体流动性的方法之一,其中休止角越,流动性越。
13.药物稳定性的试验方法包括、和。
14.片剂的辅料包括、、和四大类。
15.制备散剂,当药物比例相差悬殊时,一般采用法混合。
16.球磨机结构简单,密闭操作,粉尘少,常用于、、刺激性药物或吸湿性药物的粉碎。
17.栓剂按其作用可分为两种:一种是在腔道发挥作用,另一种主要由肠道经发挥作用。
18.制备栓剂有两种方法,即、。
19.吸入气雾剂的粒子越细,在肺部保留越,因为有更多的粒子随呼气排出,一般认为粒子大小应在µm为宜。
20.浸出过程一般需经过、、扩散过程和等四阶段。
第16章制剂新技术第三篇药物制剂的新技术与新剂型第十六章制剂新技术制剂新技术涉及范围广,内容多,本章仅对目前在制剂中应用较成熟、且能改变药物的物理性质或释放性能的新技术进行讨论。
内容主要有固体分散技术,包合技术,纳米乳与亚纳米乳,微囊与微球,纳米囊与纳米球,脂质体的制备技术。
第一节固体分散技术一、概述固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。
难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。
固体分散技术的特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度,以提高药物的吸收和生物利用度。
固体分散体可看作是中间体,用以制备药物的速释或缓释制剂,也可制备肠溶制剂。
1961年Sekiguchi等最早提出固体分散体的概念,并以尿素为载体材料,用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体,口服后吸收及排泄均比口服磺胺噻唑明显加快。
1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率提高,也更易吸收。
根据Noyes-Whitney方程,溶出速率随分散度的增加而提高。
因此,以往多采用机械粉碎或微粉化等技术,使药物颗粒减小,比表面增加,以加速其溶出。
固体分散体能够将药物高度分散,形成分子、胶体、微晶或无定形状态,若载体材料为水溶性的,可大大改善药物的溶出与吸收,从而提高其生物利用度,成为一种制备高效、速效制剂的新技术。
将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散体,可使药物具有缓释或肠溶特性。
应用固体分散体不仅可明显提高药物的生物利用度,而且可降低毒副作用。
例如双炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效剂量小于市售普通片的一半,说明生物利用度大大提高。
硝苯地平-邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(HP-55)固体分散体缓释颗粒剂提高了原药的生物利用度。
吲哚美辛-PEG6000固体分散体丸的剂量小于市售普通片的一半时,药效相同,而对大鼠胃的刺激性显著降低。
利用水不溶性聚合物或脂质材料作载体制备的硝苯吡啶固体分散体体外试验有明显缓释作用。
《缓控释制剂》课程教学大纲适用对象:药学专业本科三年级学生(学分:3 学时:54 )一、课程的性质和任务:缓控释制剂是药学本科专业必修课,主要讲授近几十年来发展起来的药物新剂型和新技术。
药物通过制成缓控释制剂,可以改善药物的有效性,延长药物作用时间,提高药物对作用部位的选择性,减少病人必须同时服用药物的数量从而提高了药物的有效性及安全性,降低毒副作用。
通过本课程的学习,熟悉药物递送系统发展现状,熟悉和掌握缓控迟释制剂的概念,设计方法,体内外评价方法;靶向制剂的概念、类型;脂质体、纳米粒、胶束和纳米乳的概念、组成和制备方法等;熟悉和了解经皮给药制剂、生物技术药物制剂、植入剂和前药中缓控释制剂技术的应用等内容。
二、教学内容和要求(含每章教学目的、基本教学内容和教学要求):第十章缓释、控释制剂【教学目的】1.掌握缓、控释制剂的定义、特点与类型、常用的辅料;缓、控释制剂的释药机制;常见缓、控释制剂的制备工艺流程和处方解析;缓控释制剂质量评价的方法;掌握结肠定位释药系统的设计方法;微丸的类型和特点;微丸的释药机制;微囊与微球的概念、特点、组成、制备方及常用材料。
2.熟悉药物递送系统;缓、控释制剂设计原则;常见的定位释药制剂;微丸成型设备与技术;微囊与微球的影响因素、质量评价。
3.了解药物递送系统的发展概况,缓控释制剂处方的设计,定时释药制剂;微丸形成机制,应用实例,评价方法;微囊与微球在药物制剂方面的应用。
【教学要求】通过演示普通口服给药制剂药时曲线中的波峰波谷现象,引入缓释与控释制剂的概念和特点。
在缓控释制剂的设计中指出药物的理化性质的重要性,并且全面讲解缓释,控释制剂的设计,分析各类缓控释制剂的构建及其释药机制,如渗透泵型控释制剂。
接着阐述缓控释制剂体内外评价方法。
介绍口服定时定位给药系统。
最后介绍分别介绍微丸、微囊和微球。
【教学内容】第一节概述概述药物递送系统,包括药物递送系统的发展概况,药物递送系统的定义,药物递送系统的分类。
1.traditional Chinese medicine(中药):是指在中医药理论指导下用于预防、治疗疾病及保健的动物药、植物药及矿物药。
2.natural drug天然药物:经现代医药体系证明具有一定药理活性的动物药、植物药和矿物药。
3.decoction煎煮法:在药材中加水煎煮一定时间,提取药材中的药效成分或有效部位的方法。
4.maceration浸渍法:将药材用定量溶剂,在一定温度下浸泡一定时间,提取有效成分的方法。
5.pereolation渗漉法:将药材粗粉置于渗漉器内,在药粉上部连续加入溶剂,使其流下的过程中不断渗过药分浸出药效成分的动态浸出方法。
6.浸出制剂:指以中药提取物为原料制备的制剂,如汤剂、合剂与口服液、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂等。
7.medicinal liquor酒剂:又称药酒,是指饮片用蒸馏酒提取制成的澄清液体,可用浸渍法、渗漉法、回流法等。
8.tinctures酊剂:指饮片用规定浓度乙醇提取而制得的可供内服或外用的澄清液体制剂。
9.fluid extracts流浸膏剂:将饮片提取液经分离、纯化后浓缩至规定浓度而制得的液体制剂。
10.extracts浸膏剂:将饮片提取液经分离、纯化后除去全部溶剂至规定浓度而制得的粉末状或膏状的固体制剂。
11.solid dispersion固体分散体:是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质,又称固体分散物。
12.inclusion compound,inclusion complex包合物:系指一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内形成的特殊的复合物。
13.polymeric micelles聚合物胶束:由两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。
14.nanocmulsion纳米乳:由油、水、乳化剂和助乳化剂组成的,具各向同性、外观澄清的热力学稳定体系。
15.nanoparticles纳米粒:粒径在100—1000nm范围,药物可以溶解、包裹于高分子材料中形成载体纳米粒。
多西紫杉醇聚合物胶束的应用研究进展作者:辛景来源:《价值工程》2017年第16期摘要:多西紫杉醇对多种癌症具有较好临床疗效,但市售制剂溶剂引发的不良反应使其临床应用受到一定的限制。
为改善这一现状,用聚合物胶束传递多西紫杉醇的研究得到广泛关注。
本文综述了近年来多西紫杉醇聚合物胶束的研究进展,以期为新型多西紫杉醇纳米制剂的开发提供参考。
Abstract: Docetaxel has good clinical effect on many kinds of cancer. However, the adverse reaction caused by docetaxel and its solvent have overshadowed its clinical application. To solve this problem, this article studies on application of polymeric micelles for docetaxel delivery have been widely concerned. This article reviewed the research progress of polymeric micelles for docetaxel,providing reference for the development of novel nanoformulations for docetaxel.关键词:多西紫杉醇;聚合物胶束;药物传递系统Key words: docetaxel;polymeric micelles;drug delivery systems中图分类号:R914 文献标识码:A 文章编号:1006-4311(2017)16-0206-020 引言多西紫杉醇是紫杉醇结构改造过程中合成出来的衍生物,能够扰乱微管的解聚组装,使细胞分裂停止于有丝分裂期而抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,具有广谱抗癌活性,已经广泛用于乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等实体癌的治疗[1]。