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葛根素自微乳的制备工艺研究樊艺婕;李彤晖;吴茵;辛永洁;张晔;李晔【摘要】目的筛选葛根素自微乳的处方.方法通过药物溶解度实验和伪三元相图的绘制,以粒径大小和分布为指标,筛选油相、乳化剂、助乳化剂的处方配比.测定葛根素自微乳释药系统的溶出度.结果确定的葛根素自微乳处方比例为葛根素∶油酸聚乙醇甘油酯(labrafil M 1944 CS)∶聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH-40)∶聚乙二醇400(PEG 400)=9.1%∶36.4%∶36.4%∶18.1%.结论通过研究确定了最优化的葛根素自微乳处方,微乳粒径分布均匀.%Objective To develop the formulation of self-microemalsifying drug delivery system (SMEDDS ) for puerarin . M ethods The optimal mulations of pur-SMEDDS were screened by using solubility experiment and psendo-ternary phase diagrams ,with the particle size as parameters .The dissolution of pur-SMEDDS was measured .Results The optimal SMEDDS was composed of 9 .1% Pur ,36 .4% labrafil M 1944 CS ,36 .4% RH-40 ,18 .1% PEG 400 .The particle diameter was (39+7)nm .The percent of accumulated dissolution of puerarin in SMEDDS in 0 .1 mol · L-1 HC1 was up to 90% at 15 min .Conclusion The optimized SMEDDS for puerarin is obtained .【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2012(027)003【总页数】4页(P245-248)【关键词】葛根素;自微乳制剂;伪三元相图;溶出度【作者】樊艺婕;李彤晖;吴茵;辛永洁;张晔;李晔【作者单位】陕西中医学院,咸阳,712046;陕西省中医药研究院,西安,710003;西安市新城区中医医院,西安,710004;陕西省中医药研究院,西安,710003;陕西省中医药研究院,西安,710003;陕西省中医药研究院,西安,710003【正文语种】中文【中图分类】R94自微乳药物传递系统（self－microemulsifying drug delivery system，SMEDDS）是由油相、乳化剂、助乳化剂及药物组成的均一澄清的液体。
葛根素微乳的制备及大鼠在体肠吸收的研究冀虎圣;杨俊【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2007(029)012【摘要】葛根素是从中药豆科植物野葛或甘葛藤根中提出异黄酮类化合物，具有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量、改善微循环和抗血小板凝聚的作用。
在临床上主要用于治疗心律失常、高血压和心肌缺血等疾病，其毒性小、安全范围广。
葛根素在体内分布快且广，消除快，无代谢饱和现象，有不易积蓄的特点，在水中溶解度较低，口服生物利用度较低，在一定程度上限制了其疗效的发挥。
微乳（microemulsion）是由水相、油相、表面活性剂及助表面活性剂以适当的比例形成的一种透明或半透明、低黏度的热力学和动力学稳定的系统，乳滴粒径范围为10～100nm。
采用微乳作为药物载体可增大药物的溶解度，提高药物的生物利用度，且具有靶向作用。
【总页数】3页(P1822-1824)【作者】冀虎圣;杨俊【作者单位】中国人民解放军第458医院,广东,广州,510602;中国人民解放军第458医院,广东,广州,510602【正文语种】中文【中图分类】R285.6【相关文献】1.青藤碱微乳的制备及在大鼠体肠吸收的研究 [J], 余晓娜;吕耿彬;张艳2.酚红法和改良重量法分别研究葛根素的大鼠在体肠吸收机制 [J], 黄嗣航;龙晓英;袁飞;陈莉;蔡宝玲;邱慧琳3.葛根素微乳大鼠在体肠吸收动力学研究 [J], 于爱华;翟光喜;曹丰亮;印君;娄红祥;凌沛学4.通窍散瘀滴鼻液与微乳刺激性及其中药效成分葛根素大鼠在体鼻循环吸收比较研究 [J], 贾山;张紫薇;孙如煜;郑梦成;杨冰;杜守颖;陆洋;白洁;李鹏跃5.丹参酮微乳的制备及大鼠在体肠吸收 [J], 李红磊;张忠义;马蕾蕾;陈小宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葛根素微乳的制备及质量评价
于爱华;翟光喜;崔晶;席延伟
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2006(37)7
【摘要】利用伪三元相图,得到空白微乳的优化处方为吐温80-甘油-油酸乙酯-水(重量比20∶20∶1.6∶58.4)。
进而制得葛根素含量约20mg/ml的载药微乳。
结果表明,载药微乳和空白微乳的黏度、电导率、折光率、粒径无显著差异;载药微乳的平均粒径23.4nm。
稳定性初步试验表明,制品在60℃和4500lx光照条件下放置10d,含量无显著变化。
【总页数】3页(P471-473)
【关键词】葛根素;微乳;伪三元相图
【作者】于爱华;翟光喜;崔晶;席延伟
【作者单位】山东大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
【相关文献】
1.葛根素固体自微乳制剂的制备及其质量评价 [J], 孙洪胜;傅春升;张红艳
2.葛根素亚微乳的制备及家兔体内药物动力学评价 [J], 岳鹏飞;游荣辉;杨明;袁海龙;肖小河
3.o/w型、w/o型葛根素口服微乳的制备及质量评价 [J], 刘霞;向大雄
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葛根素提取工艺的研究硅胶GF 254薄层板上, 以二甲苯-醋酸乙酯-甲酸(7B 2B 1) 上层液为展开剂, 展开, 取出, 凉干, 喷以1%三氯化铝乙醇溶液, 在紫外光灯(365nm) 下检视。
供试品色谱中, 在与对照药材色谱相应的位置上, 显相同的亮蓝色斑点, 阴性对照样品则无此斑点。
212 含量测定21211 标准曲线的制备:精密称取120e 干燥至恒重的芦丁对照品1012mg, 置50m l 量瓶中, 加60%乙醇适量, 超声处理5m in 使溶解, 并加60%乙醇至刻度, 摇匀, 即得对照品溶液。
精密量取对照品溶液110、210、310、410、510ml 分别置10ml 量瓶中, 各加60%乙醇至5ml, 加5%亚硝酸钠溶液013ml, 摇匀, 放置6m in, 加10%硝酸铝溶液013ml, 摇匀, 放置6min, 加氢氧化钠试液4m l, 再加60%乙醇至刻度, 摇匀。
以相应的试剂溶液为空白。
按分光光度法(中国药典2000年版一部附录ÕB) , 在500nm 的波长处测定吸收度, 以吸收度为纵坐标, 浓度为横坐标, 绘制标准曲线。
回归方程为:Y =841261X+014009, 对照品在20190~102100L g /ml 范围内呈良好线性关线, r=019996。
21212 供试品溶液的制备:取本品研细, 精密称取0124g , 加60%乙醇50ml, 水浴回流提取1h, 提取液加60%乙醇至50ml, 摇匀, 滤过, 得续滤液, 即为供试品溶液。
21213 稳定性试验:精密吸取供试品溶液210ml, 按标准曲线项下方法, 自/分别置于10ml 量瓶中0起, 同法操作, 以同一显色后的供试液每隔5min 测定1次吸收度, 结果吸收度值显色30min 后下降约2%, 测定时间一般宜在15~30min 内。
21214 精密度试验:对同一供试液重复取样, 显色, 测定吸收度, 以测定结果RSD 反映测定结果的精密度, 结果RSD=115%(n=5) 。
葛根素微乳的制备
陈菡;钟延强;鲁莹
【期刊名称】《药学实践杂志》
【年(卷),期】2008(26)3
【摘要】目的:制备葛根素微乳口服给药系统(PUE-ME).方法:通过溶解度实验、处方配伍实验和伪三元相图的绘制,以乳化时间、色泽为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的最佳搭配和处方配比.结果:葛根素在微乳中的溶解度最高可达
77.11 mg/mL.结论:所制备的PUE-ME对葛根素增溶效果显著,将为PUE的口服制剂的进一步开发提供依据.
【总页数】4页(P200-203)
【作者】陈菡;钟延强;鲁莹
【作者单位】沈阳军区总医院药剂科,辽宁,沈阳;上海第二军医大学药学院药剂学教研室,上海200433;上海第二军医大学药学院药剂学教研室,上海200433
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.葛根素微乳的制备及大鼠在体肠吸收的研究 [J], 冀虎圣;杨俊
2.葛根素微乳的制备及体外透皮特性研究 [J], 蒋楠;孙雯;李晔;李彤晖;辛永洁
3.基于Ⅰ相代谢调控的葛根素微乳的制备及其药动学研究 [J], 代丽萍;李维;卓虹伊;刘贵容;贺艳;胡一晨;宋雨;邹亮
4.葛根素微乳的制备及质量评价 [J], 于爱华;翟光喜;崔晶;席延伟
5.o/w型、w/o型葛根素口服微乳的制备及质量评价 [J], 刘霞;向大雄
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葛根素纳米制剂的研究进展翟羽佳;李凌冰【摘要】葛根素具有多种药理活性,但其水溶性差,口服生物利用度低,限制了其临床应用.为了改善葛根素的水溶性及体内吸收,葛根素的新型纳米制剂被广泛研究,本文在总结文献的基础上对葛根素的纳米粒、微乳与自微乳、纳米结晶、胶束与树突体等的研究进展进行了介绍.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】4页(P97-99,103)【关键词】葛根素;纳米粒;微乳;纳米结晶;树突体【作者】翟羽佳;李凌冰【作者单位】[1]山东省实验中学,山东济南250001;[2]山东大学药学院,山东济南250012【正文语种】中文【中图分类】R944.9葛根素具有多种药理活性如抗炎、抗高血压，改善脑缺血、心肌缺血、糖尿病与动脉硬化的作用［1－2］，在临床上葛根素用于冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动、静脉阻塞、突发性耳聋等疾病的辅助治疗。
但由于葛根素水溶性较差，口服生物利用度低，目前只有注射液与滴眼液用于临床；为增加葛根素的水溶性，注射液中含有丙二醇等溶剂，在临床使用中带来许多的不良反应如暂时性腹胀、恶心等消化道反应与过敏性哮喘、过敏性休克、发热等过敏反应［3］。
为了改善葛根素的水溶性及体内吸收，人们对葛根素的新型纳米制剂进行了广泛研究与报道。
利用类脂、聚合物等生物相容性材料包载药物制成纳米尺寸的纳米球或纳米囊，可提高难溶性药物水中分散度及体内吸收。
1.1 固体脂质纳米粒Luo等［1］以单硬脂酸甘油酯、磷脂和泊洛沙姆188为载体材料制备了包载葛根素的固体脂质纳米粒，并利用快速分离液相色谱－串联质谱法检测了大鼠灌胃给药后在血液与尿液中葛根素的代谢产物，结果表明包载葛根素的固体脂质纳米粒与葛根素混悬液口服后的代谢产物相同，均为4′－O－葡（萄）糖苷酸葛根素与7－O－葡（萄）糖苷酸葛根素，该结果提示葛根素包封于固体脂质纳米粒口服并没有改变葛根素体内的代谢途径或葡萄苷酸化的代谢产物。
效应面法优化葛根素纳米晶自稳定Pickering乳液的稳定性研制葛根素纳米晶自稳定Pickering乳液（puerarin nanocrystalline selfstabilized Pickering emulsion，PuNSSPE），采用BoxBehnken设计效应面法优化处方以提高其稳定性，研究药物浓度、水相pH和水油体积比对乳液的分层指数、乳液层的药物含量和乳滴粒径变化的影响。
结果显示，当葛根素浓度为05%，水相pH为9，水油体积比为9时，能得到最稳定的PuNSSPE，乳滴粒径为（1270±117）μm，乳液层的药物浓度为（449±021）g·L-1，室温放置6个月后均无明显变化，稳定性好。
采用扫描电镜、激光共聚焦显微镜和荧光倒置显微镜对乳滴结构进行表征，结果显示葛根素纳米晶能吸附于油滴界面形成稳定的球状核壳结构，这可能是PuNSSPE能够长期稳定的微观结构原因。
标签：葛根素；纳米晶；Pickering乳液；稳定性；BoxBehnken；效应面法Stability optimization of puerarin nanocrystalline selfstabiliziedPickering emulsion by response surface methodologyZHANG Jifen1，ZHANG Jiao1，WANG Fan1，WANG Shuai1，WANG Mei1，YI Tao2*1 College of Pharmaceutical Sciences，Southwest University，Chongqing 400716，China；2 School of Health Sciences，Macau Polytechnic Institute，Macau 999078）[Abstract]A new Pickering emulsion，puerarin nanocrystalline selfstabilized Pickering emulsion （PuNSSPE）was developed BoxBehnken design was used for optimizing the preparation formulation of PuNSSPE to improve its stability，and the effects of concentration of puerarin，volume ratio of water to oil，and pH value of water phase on the stratification index of emulsion，droplet size and drug concentration in emulsion were investigated Results showed that the optimized PuNSSPE could be prepared with the concentration of puerarin of 05%，the volume ratio of water to oil of 9∶1 and the pH of water of 9 The size of emulsion droplet of optimized PuNSSPE was （1270±117）μm and the drug content was （449±021）g·L-1 The above indexes had no significant changes within the storage of 6 months at room temperature，indicating good stability Microstructure characterizations by scanning electron micrograph，confocal laser scanning microscope and fluorescence microscope showed that the optimized PuNSSPE had a stable coreshell structure of emulsion droplet formed by the adsorption of puerarin nanocrystallines at the surface of oil droplets，which may be the microstructure reason for the long stability of PuNSSPE.[Key words]puerarin；nanocrystalline；Pickering emulsion；stability；Boxbehnken design；response surface methodologyPickering乳液是一種以固体微粒，如二氧化硅[1]、二氧化钛[2]等作为稳定剂的乳液。
注射用葛根素纳米乳的制备及质量评价
简介
葛根素是一种天然的黄酮类成分，具有丰富的生物活性，被广泛应用于药物和保健品。
然而，葛根素的水溶性较差，使得它在医药领域的应用受到限制。
纳米技术近年来得到迅速发展，制备纳米乳将葛根素包裹在其内部，能够增强其溶解度，提高生物利用度，并且便于注射使用。
制备方法
材料
•葛根素
•硬脂酸甘油酯
•磷酸二酯胆碱（PC）
•1,2-二十二碳酸甘油酯（TG22）
•水
步骤
1.将硬脂酸甘油酯和TG22按6:4的物质量比加热至80℃溶解。
\
2.将葛根素和PC按1:2的物质量比加入至溶解液中，进行乳化处理。
\
3.在60℃下乳化
30min，转移到冰水中冷却至室温。
\ 4.将乳液剪切20min，并使用40μm的膜泵连续酸化pH至4.5，最后冷却至室温得到纳米乳液。
质量评价
粒径测定
使用动态光散射仪（DLS）对纳米乳的粒径进行测定，结果显示其平均粒径为120nm。
稳定性测定
通过高速离心和温度循环稳定性测试来评估纳米乳的稳定性。
结果表明，纳米乳具有良好的离心稳定性和温度稳定性。
药效学评价
通过小鼠体内药效学实验来评估纳米乳的生物利用度。
结果表明，纳米乳在小鼠体内的药物浓度高于原始葛根素，且持续时间更长。
结论
本文成功制备了一种粒径为120nm的葛根素纳米乳，其具有良好的稳定性和生物利用度，可用于注射给药。
葛根素纳米乳生产工艺分析
【中图分类号】tq46 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2011）02-0170-01
【摘要】文章分析了注射用葛根素纳米乳的制备工艺，及质量评价方法。
【关键词】纳米乳;制备
纳米乳是近年来发展起来的一种新型给药系统，能够增加难溶性药物的溶解度、促进药物经胃肠道吸收或透皮吸收、延长药物释放时间、减轻注射疼痛和其他不良反应，是一种极具发展潜力的新
型给药系统。
1 葛根素纳米乳的制备方法
1.1 葛根素在不同油相中的溶解度。
将过量的葛根素原料药分别置于2 g的花生油、大豆油、液状石蜡中，涡旋混匀0.5 h，37℃振荡24 h，以达平衡，再以4 000 rmin-1
适量，测得葛根素的溶解度依次为（1.6±0.01），（36±0.01），（0.03±0.01）mgg-1
中的溶解度最大，故可以考虑选择大豆油作为制作葛根素纳米乳的油相。
1.2 表面活性剂的筛选。
葛根素在大豆油中的溶解度最大，但仅靠油相溶解不能满足临床给药剂量，所以必须选择对葛根素增溶能力强的表面活性剂。
1.3 油相和助表面活性剂的筛选。
将磷脂分别与助表面活性剂
无水乙醇、1,2-丙二醇、peg400、山梨醇按重量比km=1∶1配成相同浓度的胶束溶液10 ml，磷脂与助表面活性剂浓度各为0.25 gml -13份，每份胶束溶液分别滴入油相花生油、大豆油、液状石蜡中形成体系，涡旋，以澄清度为指标，观察各体系的变化。
结果表明，只有以大豆油为油相的体系能形成透明纳米乳。
室温放置后，无水乙醇-水体系变浊，其余种体系仍澄清透明。
经过以上一系列试验的筛选，空白纳米乳的处方可以确定为：表面活性剂——磷脂，助表面活性剂——山梨醇，油相——大豆油。
1.4 空白纳米乳伪三元相图的绘制。
以大豆油为油相，磷脂为表面活性剂，山梨醇为助表面活性剂，参照文献绘制伪三元相图，确定纳米乳区的范围，找出各组分的最佳比例。
将磷脂和山梨醇按质量比km=1∶1，1∶2，2∶1混匀后，再按磷脂与油酸乙醋的质量比为1∶9，2∶8，3∶7，4∶6，5∶5的不同比例混合。
先让其磁力搅拌均匀，再边搅拌边用水滴定，以澄清度为指标，判断是否形成纳米乳，记录形成纳米乳时临界点各组分的质量百分含量。
在相图中找出相应的点，把能形成纳米乳的各点以曲线相连绘制成伪三元相图。
1.5 葛根素纳米乳类型鉴别。
采用离心法、染色法鉴别纳米乳。
离心法是以6 000 rmin-1离心30 min，观察是否分层，颜色、澄清度是否改变，若经过离心不分层，颜色、澄清度都无变化可判断为纳米乳。
取葛根素纳米乳成品进行上述实验，证实制备的样品为纳米乳。
判断葛根素纳米乳的类型：利用油溶性染料苏丹红（红色）和水溶性染料亚甲兰（蓝色）在纳米乳中扩散的快慢来判断纳米乳的类型，若红色扩散快于蓝色则为w/o型纳米乳,反之则为o/w型纳米乳。
结果表明，本实验所制得的葛根素纳米乳为o/w型纳米乳。
1.6 饱和葛根素纳米乳液的制备。
将过量的葛根素加入到由磷脂、山梨醇、大豆油按处方比例组成的混合液中，涡旋混匀，加入处方量的水，磁力搅拌混匀，于37℃搅拌24 h，然后再以6 000 rmin -140 min，取上清液，即得到葛根素纳米乳饱和液体。
将上述饱和液用超纯水稀释成适当浓度，于305 nm处测吸收度并计算浓度。
按上述方法实际测得饱和葛根素纳米乳液的含量分别为（s1=25.50 mgml-1s2=25.44 mgml-1，s3=25.50 mgml-125.48 mgml-1
米乳中的溶解度为25.48 mgml-1
据文献报道葛根素在水中的溶解度约为0.011 moll-1
显然低于本实验制得的纳米乳中葛根素的含量。
1.7 葛根素纳米乳质量评价
(1）外观性状。
制得的葛根素纳米乳液为澄清、透明的浅黄色、流动性极好的液体。
(2）理化性质。
电导率可以用来判断纳米乳的类型，电导率较大的为o/w型纳米乳，电导率较小的为w/o型纳米乳；粘度和折光率可以用来检查纳米乳的纯度；纳米乳的流变性对纳米乳的制备和使用具有重要意义，注射剂必须通针性好，对机体刺激性小，不引
起疼痛，故要求体系粘度较低。
研究表明，葛根素纳米乳中油量增加，则纳米乳的粘度增加，但均能自由流动，并具有良好的通针性。
取注射用葛根素纳米乳样品适量，用数字式粘度计测定粘度，用电导率仪测定电导率，用阿贝折光仪测定折光率。
形态和粒径分布采用透射电镜研究纳米乳形态。
取适量葛根素纳米乳滴在铜网上，用磷钨酸溶液负染后晾干，于透射电镜下观察。
葛根素纳米乳乳滴呈球形，大小均匀。
纳米乳粒径和粒径分布采用激光散射粒度测径仪测定。
结果表明，葛根素纳米乳平均粒径为32.4nm，92.5％的乳滴粒径在15.45～43.56 nm之间，说明制备的注射用葛根素纳米乳粒径分布较窄，粒径较均匀。
(3）稳定性。
离心稳定性：将制备的葛根素纳米乳以6 000 rmin -140 min，观察有无分层、沉淀或浑浊等现象。
结果表明葛根素纳米乳未出现分层、沉淀或浑浊等异常现象。
配伍稳定性：用葡萄糖注射液或氯化钠注射液将葛根素纳米乳稀释50倍，纳米乳外观仍澄清透明。
长期稳定性：将本实验制得的葛根素纳注乳灌封于安瓿瓶中，分别置于4，25，37，60℃的条件下进行稳定性考察，于0，10，30，60，90，180 d分别取样进行性状观察、粒径测定和含量分析。
结果表明，葛根素纳米乳在上述条件下，色泽、透明度、粒径和含量未有显著变化，说明葛根素
纳米乳受温度影响较小，性质比较稳定。
3 讨论
通过筛选合适的注射用油、乳化剂和助乳化剂，并通过伪三元相图寻找最佳的纳米乳处方和工艺，成功地制备了葛根素注射用纳米乳，证实了纳米乳能够显著增加在水和油中均难溶的药物葛根素的溶解度，葛根素在纳米乳中的溶解度是其在水中溶解度的6倍。
国外报道的油、水均难溶的喜树碱在纳米乳中的溶解度是水溶液的23倍。
溶解度增大，有助于提高难溶性药物的生物利用度。
纳米乳制备过程中往往须加入较高浓度的表面活性剂，以降低液滴表面张力，得到粒径较小的乳滴。
大量表面活性剂可能对机体产生不良反应。
本研究选用的表面活性剂为注射用豆磷脂，其毒性、刺激性和溶血性均较小，适合作为注射用乳剂的乳化剂。
通过处方
和工艺优化，有效地降低了乳化剂的用量。
