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心血管药物缓控释制剂的研究进展【摘要】目的总结近年来国内外缓控释制剂技术在心血管药物中的研究进展，为心血管缓控释药物的开发研制提供参考。
方法查阅包括各种心血管药物的缓控释制剂如片剂（包括骨架型，渗透泵型，脉冲片）、胶囊、微囊微丸和其他新剂型的文献和资料。
结果和结论为了预防心血管疾病的发作，研制可以平稳给药和择时给药的缓控释制剂已经成为必然的趋势。
【关键词】心血管药物缓控释制剂心血管疾病已经成为威胁人类健康的最主要疾病之一，在全世界范围内，大约30%的死亡由心血管疾病引起。
根据心血管疾病的发病昼夜变化规律，研究可以长时间平稳起效或者可以“爆破式”起效的心血管缓控释药物制剂已经成为心血管药物制剂中的主要趋势。
近年来，国内外研究开发了各种缓释和控释制剂，如片剂（包括骨架型，渗透泵型，脉冲片）、胶囊、微丸微囊和脂质体等剂型，使心血管病患者用药达到了24 h稳定治疗效果。
综述如下。
1 骨架型缓释片骨架型缓释片是临床上使用较多的口服缓控释制剂种类之一，常见的有溶蚀型、亲水凝胶型、不溶型骨架片。
Phaechamud T等［1］优选辅料壳聚糖、乳糖和黄原胶比例为1∶6∶1采用直接压片法制备了盐酸普萘洛尔缓释三层片，释放行为符合零级动力学。
Siahi MR等［2］以水溶性药物盐酸维拉帕米为模型药物，使用HPMC，西黄蓍胶，阿拉伯胶压制了三层片。
药物动力学研究表明，药物释放机制主要为Fickian扩散。
Gohel MC等［3］采用正交实验法优选最佳辅料含量为Eudragit RS PO/RL PO (30% W/W)， HPMC K4M (10% W/W)， PEG 4000 (15%W/W)，使用直接压片制备盐酸维拉帕米12 h缓释片。
Gil EC等［4］使用天然葡聚糖，HPMC，十六醇（68∶17∶15）作为辅料制备盐酸普萘洛尔控释片，符合Higuchi模型。
高迎春等［5］采用均匀设计法筛选卡托普利混合骨架片的处方（最优处方为HPMC K4M用量20％，Compritol 888用量为30％），并采用直接压片工艺制备卡托普利混合骨架片，释放特征为：30％ 80％。
作者简介:吕瑞勤,男,硕士,工程师 研究方向:缓控释制剂 T e l :(010)64742227 E -m a i l :l v r u i q i n @126.c o m 难溶性药物口服渗透泵技术的新进展吕瑞勤,吴涛(北京双鹤药业股份有限公司,北京100102)摘要:目的 评述难溶性药物口服渗透泵技术的新进展。
方法 以近年文献为基础,了解口服渗透泵制剂的发展动向,概述其技术特点、释药机制。
结果 难溶性药物口服渗透泵技术的新进展,包括增加药物溶解度、不对称膜的应用、孔隙控制渗透泵、双室片和多层片以及新技术和新概念等5个方面。
其中重点阐述了固体分散技术、泡腾渗透泵片、自乳化渗透泵片、溶胀性渗透泵片、胃内滞留渗透泵以及核心溶胀技术等新技术。
结论 随着各种交叉学科包括材料学、工程学等的进一步发展和各种新辅料、新技术的进一步应用,难溶性药物口服渗透泵的开发必将更加引起人们的重视,那些理化性质不佳的药物也有机会能够得以二次开发甚至上市。
关键词:渗透泵;难溶性药物;控释;新药开发中图分类号:R 944 文献标志码:A 文章编号:1001-2494(2010)15-1127-07 缓控释系统的研究始于20世纪70年代,经过几十年的发展,已经在药物传递系统(d r u g d e l i v e r y s y s t e m s ,D D S )领域占有了很重要的地位。
在缓控释技术中,渗透泵(o s m o t i c p u m p s )是最有前景的药物传递技术之一,它利用渗透压作为活性药物的释放动力,可以以零级动力学控制药物释放,且基本不受胃肠道p H 、酶、胃肠蠕动等机体生理条件以及食物的影响;与扩散机制释药的D D S 相比,渗透泵技术可以获得更高的释放速率,能最大限度地避免或减小血药浓度波动,降低毒副作用;同时药物的释放速率可以很好的预测和设计,具有很好的体内外相关性(i nv i t r oi nv i v oc o r r e l a t i o n ,I V I V C )[1]。
初级渗透泵控释片（二）
（三）处方筛选与优化
在预实验和总结大量文献资料的基础上，确定影响渗透泵制剂释药过程的主要因素为包衣膜的厚度（以片芯增重表示）、包衣液中HPMC和PEG1500的用量。
因此，将片芯组成和释药孔径固定选用三因素六水平均匀设计制备渗透泵片，测定各处方的体外释放度，将8小时内药物释放度对释放时间进行线性回归，以回归直线的相关系数为评价指标，对上述各因素的影响进行了考察，并对实验结果进行统计分析，经结果优化得最佳处方为包衣膜厚度（以片芯增重表示）：5.54mg; HPMC：7.98g/L; PEG1500 4.5g/I.按照最佳处方制备硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片，照释放度测定方法，测定体外释放度，由实验结果可知，该制剂体外释药速率在8小时内基本恒定，平均每小时的释药量为(0. 94±0. 03) mg/h，呈现出良好的零级释放特征。
（四）释放机制的考察
根据公式Ⅱ=IIo．中可以近似地计算各种浓度氯化钠溶液的渗透压。
其中Ⅱ．，一 CRT，C为浓度，R为气体常数，T为热力学温度。
中为氯化钠的摩尔渗透系数，当氯化钠浓度为Imol/L、2mol/L、4mol/L时，中分别为0. 936 3、0.978 6和1.116 8，饱和氯化钠的中值为1. 298 7。
为考察本制剂的释放机制，以不同浓度氯化钠溶液为释放介质，按照释放度测定法，测定硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片在各种释放介质中的释放曲线，考察包衣膜内外渗透压差对释药过程的影响，累计释放曲线见图6-14结果表明，本制剂的释药速度随包衣膜内外渗透压差的减小而减小，渗透压差是该制剂的主要释放动力。
麝香保心渗透泵控释片体外释放的影响因素研究
胡还甫
【期刊名称】《西部中医药》
【年(卷),期】2018(031)006
【摘要】目的:制备麝香保心渗透泵控释片,考察该制剂的释药影响因素及释药机理.方法:通过考察渗透泵控释片在不同条件的释放情况,研究影响该制剂的释药因素.结果:麝香保心渗透泵控释片以膜内外的渗透压差为主要释药动力,体外释药符合零级释放规律,释药速率受衣膜增重、片芯硬度、衣膜中致孔剂含量影响较大,与渗透压活性物质的种类、溶出方法、介质pH值、转速无关.结论:麝香保心渗透泵控释片释药稳定,零级释药明显,具备优良控释制剂的特征.
【总页数】4页(P30-33)
【作者】胡还甫
【作者单位】岳阳职业技术学院老年健康养护岳阳市重点实验室,湖南岳阳414000
【正文语种】中文
【中图分类】R932
【相关文献】
1.盐酸氨溴索渗透泵控释片的制备及体外释放度考察 [J], 成雄凯;翟光喜
2.盐酸二甲双胍渗透泵控释片的制备及体外释放度考察 [J], 尹飞;李威;潘卫三
3.麝香保心渗透泵控释片体外释放的影响因素研究 [J], 胡还甫;
4.麝香保心pH依赖型梯度释药微丸的体外释放度研究 [J], 宋洪涛;郭涛;张汝华;马燕;李铣;毕开顺
5.灯盏花素双层渗透泵控释片的制备及体外释放度 [J], 何燕;潘卫三
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缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用探究摘要：缓释、控释药物制剂主要是为了提升药物使用效率，缩短病症的治疗时间，避免因频繁用药增加患者治疗痛苦。
文章主要对缓释、控制药物制剂当前的研究进展及临床应用状况进行了探讨。
关键词：缓释药物制剂；控制药物制剂；临床应用；研究进展随着现代医学的不断进步，高分子材料在临床上的应用日益广泛，针对药物也逐渐开展了系统化研究，缓释、控制药物制剂的临床研究使用也越来越广泛。
由于缓释、控制药物制剂在实际应用过程中能够减少进药次数，并合理控制药物峰值血药浓度，具有更高的临床安全性，在临床治疗中的应用也更加广泛。
1 缓释、控制药物制剂应用优势分析缓释、控制药物制剂长效的药物制剂，从药剂学角度进行科学设计后能够有效缓解药物的释放速率，严格设置药理屏障。
这种类型的药物制剂自身具有较强扩散性，而且通过溶蚀作用和骨架生物降解可以有效突破屏障，减缓药物释放速度，保证患者机体内血药浓度保持稳定。
在临床上应用缓释控释药物制剂可以降低患者用药量，提升患者对服药的依存度。
患者每天只需要服用小剂量缓释和控制的药物制剂即可达到治疗效果，甚至一些药物可以间隔几天甚至数月服药一次。
另外，这种类型的药物制剂能够有效控制血药浓度出现巨大波动，保持血药浓度平稳，在提升治疗效果的同时，也能最大程度缓解患者并发症，提升治疗的安全性。
1.格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片是一种渗透活性较高的药物，这种药物主要是通过表面包括半透膜和核心来发挥出缓释和控释作用。
药物核心主要有活性层和药理惰性层两个部分[1]，都能够发挥出很好的渗透和性。
在片剂外部包裹的外膜具有良好的水渗透性，但对药物并不会出现渗透性。
药物进入人体肠胃道时，渗透层压力逐渐增加，对药层形成挤压作用，通过激光微孔就能够进行药物缓慢释放，而且胃部的ph值和胃肠道活动并不会对药物释放控制速率产生影响。
充分保证了人体内部药物释放速度的稳定性。
1.美施康定美施康定属于一种盐酸吗啡缓释片剂，进入患者胃肠道后，会被胃肠道黏膜缓慢吸收，能够长时间保持患者机体血药浓度处在峰值。
渗透泵控释制剂释药影响因素研究概况胡还甫;衣伟锋;余林岚【摘要】@@ 由于控释制剂具有给药次数少、血药浓度波动小、胃肠道刺激反应轻、疗效持久等特点,越来越引起人们的重视和兴趣.渗透泵控释片直接利用渗透压差为动力,控制药物匀速释放、维持血药浓度稳定、减少药物毒副作用,是迄今为止最理想的一种口服控释制剂,最先于1973年由Higuchi设计并申请专利.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2010(027)001【总页数】2页(P81,83)【关键词】控释制剂;渗透泵;影响因素【作者】胡还甫;衣伟锋;余林岚【作者单位】414000,湖南岳阳,岳阳职业技术学院药检系;100000,北京,北京天衡药物研究所;414000,湖南岳阳,岳阳职业技术学院药检系【正文语种】中文【中图分类】R969.4由于控释制剂具有给药次数少、血药浓度波动小、胃肠道刺激反应轻、疗效持久等特点，越来越引起人们的重视和兴趣。
渗透泵控释片直接利用渗透压差为动力，控制药物匀速释放、维持血药浓度稳定、减少药物毒副作用，是迄今为止最理想的一种口服控释制剂，最先于1973年由Higuchi设计并申请专利。
Theeuwes于1975年发表了有关渗透泵的基本理论。
最早的口服渗透泵给药体系为Alza公司开发的口服渗透泵（oral osmotic OROS）系统。
20世纪90年代初有平喘、降糖、抗过敏和心血管病等多类药物的口服渗透泵(Oros)上市。
本文仅就其影响因素综述如下。
1 渗透泵型控释制剂释药的机理渗透泵型控释制剂是以零级释药速率为特征的一种制剂，其释药速率可从下面的公式中计算得到：dm/dt为药物的释放速率，A为膜面积，h为包衣膜的厚度，σ为包衣膜对药物的反射系数，Lp是包衣膜对水分的渗透系数，Δπ为包衣膜内外的渗透压差，ΔP是包衣膜内外的静压差，Cs是药物在片芯中形成的药物溶液的浓度[2]。
当流体静压差与渗透压差相比，Δπ》ΔP时，且衣膜内渗透压又远大于膜外渗透压时，上式可简化为:公式中K，Δπ为常数，故只要片芯内药物浓度C不变，即可获得恒定的零级释药速率。
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用【摘要】缓释、控释药物可依照使用目的的差别分成口服、腔道粘膜、透皮吸收、植入等类别。
因为缓释、控释药物制剂的给药次数并不频繁、对胃肠刺激较小、治疗时间较长、峰谷时期血药浓度波动不大、使用安全，所以也促进了缓释、控释药物制剂的研究，令其获得了良好的进展。
【关键词】缓释；控释；药物制剂；研究进展；临床应用引言：由于缓释、控释药物制剂具备了研发周期较短、资金投入较低的特征，并且制作的经济风险较低，单位药物含有的技术含量较高，商家获取的利润较为丰厚，使其与传统制剂相比更具有市场优势，所以被制药行业所重视。
一、缓控释制剂的定义与特点缓释制剂指的是在相应的释放介质中，通过标准缓慢、非恒速的方式释放药物。
控释制剂指的是在规定的释放介质中，依照需求渐渐恒速或靠近恒速释放药物。
与其对应的普通制剂对比，这两类制剂给药次数至少降低一半或相对降低，可以提高或明显提高患者的依从性，其中控释制剂远比缓释制剂血药浓度更为稳定。
缓控释制剂为需要临床治疗所需而引发的[1]。
透过临床实践可以发现，有些慢性病患在通过普通制剂进行治疗时依从性较差，而缓控释制剂逐渐释放药物具有以下特征：1、可以稳定药物浓度，以免峰谷现象的发生，对降低药物的毒副作用十分有利。
尤其对治疗窗窄的药物，能够确保其安全性与有效性；2、令血药浓度在长期内保持良好的治疗浓度，对半衰期短的药物，可以减少给药次数，以免夜间还需给药，使用更为方便；3、最大程度降低毒副作用。
二、缓释、控释药物制剂的技术类别1、定速释放技术此种药物运用后在相对时间中可令药物释放与呼吸速度相持衡，并与自身的代谢有关。
此类制剂依照零级释放动力学定律，通过相应的速率在体内释放药物。
定速释放技术能够降低血浓度波动，确保药效能长时间有效，提高病患的顺从性。
能够透过转变药剂的几何形状来转变药物的释放状况，比如环形骨架片、双凹型带孔包衣片、迭层扩散骨架片等。
2、定位释放技术为了提高局部治疗效果，可对病患采用定位释放。
