新型阿尔茨海默病大鼠模型的建立及其行为学研究
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阿尔茨海默病动物模型的构建及研究进展
阿尔茨海默病动物模型的构建及研究进展
安立新;汪金生
【期刊名称】《海军医学杂志》
【年(卷),期】2012(33)5
【摘要】阿尔茨海默病是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病.为了探讨其病因及发病机制和治疗药物的开发,相继探索建立了一些动物模型.其中较有代表性的有微量元素改变模型、物理性胆碱能损伤模型、自身免疫模型和衰老模型等,本文就其动物模型的制作方法、优缺点及其使用范围作一简要综述.
【总页数】3页(P357-359)
【作者】安立新;汪金生
【作者单位】510318广州,解放军第四二一医院;解放军92390部队医院
【正文语种】中文
【中图分类】R749.16
【相关文献】
1.阿尔茨海默病动物模型神经行为学评价方法研究进展 [J], 董雯;王守安;陈秀娇;张金添;郑伟男;林心怡
2.散发性阿尔茨海默病动物模型研究进展 [J], 陈晨;吴泽青;陈秋荷;皮荣标
3.散发性阿尔茨海默病动物模型研究进展 [J], 陈晨;吴泽青;陈秋荷;皮荣标;;;
4.阿尔茨海默病动物模型的研究进展 [J], LIU Rongqiang;CHEN Yunhui
5.阿尔茨海默病动物模型研究进展 [J], 贾亚泉;宋军营;曾华辉;谢治深;张紫娟;王铷;袁野;张振强
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红景天对阿尔茨海默病大鼠行为学和脑组织抗氧化能力的影响
红景天对阿尔茨海默病大鼠行为学和脑组织抗氧化能力的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：冀俊虎,董联玲,曹娟,杨发明,王健【摘要】目的探讨红景天对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的干预效果和作用机理。
方法采用腹腔注射D-半乳糖(用生理盐水配成浓度为10 mg/mL)和灌胃AlCl3(用蒸馏水配成浓度为20 mg/mL),并一次性注射东莨菪碱建立AD动物模型。
通过Morris水迷宫测试系统检测大鼠学习记忆能力变化,抗超氧阴离子和总抗氧化能力测定检测各组大鼠脑组织抗氧化水平,常规HE染色和免疫组化测Aβ1-40的表达,观察大鼠海马及皮质的形态学改变。
用红景天以灌胃方式对实验大鼠进行干预,并以喜得镇做对照观察其干预效果。
结果模型组大鼠记忆功能明显减退,神经细胞破坏明显,海马和皮质出现β-淀粉样蛋白沉积及老年斑。
中药组、西药组及空白组大鼠在水迷宫测试中,逃避潜伏期明显缩短,原平台象限比、跨平台次数明显增加,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；模型组抗超氧阴离子和总抗氧化能力活性较其他组明显降低(P＜0.05)。
结论红景天可以有效改善AD大鼠空间学习记忆能力损害,同时在清除自由基和抗氧化损伤方面有显著功效,具有神经保护作用。
【关键词】红景天；阿尔茨海默病；行为学；抗氧化能力；大鼠Abstract：Objective To study the intervention effect and mechanism of integripetal rhodiola herb (IRH) on Alzheimer’s disease model rats. Methods Alzheimer’s disease model was made by injecting D-galactose (10 mg/mL) in abdominal cavity and taking AlCl3 (20 mg/mL) by intragastric administration, and injecting scopolamine. Morris water maze testing system was undertaken to observe the change of learning and memory ability in rats, biochemical indicator tested was to contrast the state of oxidative stress, common HE staining and immunohistchemistry staining were to observe the morphology change of the hippcampus and cortex cell. The model rats were administrated IRH by means of intragastric administration contrasting with hydergine to compare the effect. Results The memory ability of model group was obviously decreased, cellula nervosa were damaged badly. Aβand senile plaques appeared on hippcampus and cortex. All of the test indexes in Morris water maze showed that the abilities of space search, learning and memory in different groups remarkably improved compared with that of the model group (P＜0.05). The anti-02·- and T-AC activity of the model group was lower than othergroups obviously (P＜0.05). Conclusion IRH has significant relieving effect on the lesion of the abilities of space search, learning and memory in AD model rats and good protecting effect on cellula nervosa of AD rats by eliminating free radical and improving the anti-oxydation potential.Key words：integripetal rhodiola herb；Alzheimer’s disease；ethology；anti-oxydation potential；rat阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的脑退行性疾病。
大鼠失眠模型在生物医学研究中的应用研究报告
大鼠失眠模型在生物医学研究中的应用研究报告摘要：失眠是一种常见的睡眠障碍，对患者的生活质量和健康状况造成了严重影响。
为了更好地理解失眠的发病机制和寻找有效的治疗方法，研究人员广泛应用动物模型进行相关研究。
本研究报告将重点介绍大鼠失眠模型在生物医学研究中的应用，包括模型建立、评估指标以及模型在治疗研究中的应用。
一、引言失眠是指难以入睡、睡眠质量差或早醒等睡眠问题，严重影响患者的生活质量和健康状况。
尽管已有多种治疗方法，但其疗效仍不尽如人意。
因此，深入研究失眠的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。
二、大鼠失眠模型的建立大鼠是常用的实验动物之一，其生理和行为特征与人类相似，因此被广泛应用于失眠模型的建立。
常用的失眠模型包括药物诱导模型、环境干扰模型和基因突变模型等。
其中，药物诱导模型通过给予大鼠失眠相关药物（如苯巴比妥钠、咖啡因等）来诱发失眠症状。
环境干扰模型通过改变大鼠的环境条件（如光照、噪声等）来干扰其正常的睡眠。
基因突变模型则通过基因敲除或过表达等手段来模拟人类失眠相关基因的突变情况。
三、大鼠失眠模型的评估指标为了评估大鼠失眠模型的有效性，研究人员通常采用多种指标进行评估。
行为学指标是常用的评估指标之一，包括睡眠时间、睡眠结构、睡眠延迟等。
例如，通过记录大鼠的睡眠行为，可以判断其是否存在入睡困难或睡眠质量差的问题。
生理学指标也被广泛应用于失眠模型的评估，如脑电图、血液生化指标等。
这些指标可以提供更加客观的评估结果，有助于深入研究失眠的发病机制。
四、大鼠失眠模型在治疗研究中的应用大鼠失眠模型不仅可以用于研究失眠的发病机制，还可以用于评估潜在的治疗方法。
例如，研究人员可以给予大鼠某种药物治疗，观察其对失眠症状的改善效果。
同时，还可以通过基因敲除或过表达等手段来验证某个基因在失眠治疗中的作用。
这些研究有助于寻找新的治疗方法，为失眠患者提供更好的治疗选择。
五、结论大鼠失眠模型在生物医学研究中具有重要的应用价值。
生命科学中的疾病模型构建动物模型研究人类疾病
生命科学中的疾病模型构建动物模型研究人类疾病疾病一直是人类社会面临的重要问题之一。
为了更好地理解和治疗疾病，科学家们经过长期的研究和探索，发展出了疾病模型的构建方法。
其中，动物模型在生命科学中广泛应用，成为研究人类疾病的重要工具之一。
本文将探讨生命科学中的疾病模型构建和动物模型在研究人类疾病方面的应用。
一、疾病模型的构建1. 细胞模型的构建生命科学中的疾病模型可以通过构建细胞模型来实现。
细胞模型是利用体外细胞培养技术，将特定细胞类型进行体外培养，以模拟人类疾病的病理过程。
例如，研究癌症时，科学家们可以从患者体内提取恶性肿瘤细胞，将其培养在实验室中的培养皿中，观察其生长行为、细胞分裂情况及相关信号通路的变化。
2. 生物模型的构建生命科学中的疾病模型还可以通过构建生物模型来实现。
生物模型是利用生物体内的动物或植物，通过基因工程、药物处理等手段来模拟人类疾病的发生与发展过程。
例如，研究心脏疾病时，科学家们可以通过基因编辑技术，使小鼠携带心血管相关基因突变，从而模拟人类心脏疾病的发生过程。
二、动物模型在研究人类疾病方面的应用1. 肺癌研究中的动物模型应用动物模型在肺癌研究中起到了重要的作用。
科学家们常常使用小鼠作为研究对象，通过基因编辑技术使其携带人类肺癌相关基因突变。
这样一来，科学家们可以观察小鼠体内肺癌的发生和发展过程，寻找治疗肺癌的有效方法。
2. 阿尔茨海默病研究中的动物模型应用动物模型在阿尔茨海默病研究中也发挥了重要的作用。
科学家们常常利用转基因技术，将人类阿尔茨海默病相关基因导入小鼠体内，从而模拟人类阿尔茨海默病的发生和发展过程。
通过观察小鼠的行为、脑组织病理学变化等，科学家们可以深入研究阿尔茨海默病的病理机制，并为疾病的治疗提供参考。
3. 糖尿病研究中的动物模型应用糖尿病是一种常见的代谢性疾病，动物模型在糖尿病研究中具有重要意义。
科学家们常常利用小鼠、大鼠等动物模型，通过特定饮食、基因调控等手段诱导动物患上糖尿病。
阿尔茨海默症动物模型
该模型的缺点：可以模拟AD的临床症状，但缺乏AD特异性胆碱神 经损伤以及Aβ沉积。且由于创伤较大，不相关的干扰因素过多，易 引起脑内其他部位的损伤及造模动物的死亡。因此，该模型成功率 低，现在已很少使用。
饮食诱导AD 模型
高脂饮食诱导模型
有报道指出动物给予高脂饲料饲养可降低大脑对葡萄糖的摄取，诱导动物模型 产生糖耐量降低及胰岛素抵抗，亦可损伤神经元胰岛素受体功能，引起tau 蛋白 过度磷酸化，从而导致 NFT。
方法：8周龄C57小鼠，通过给予硫胺素剥夺饮食结合腹腔注射硫胺素焦磷酸激 酶抑制剂—吡啶硫胺制作硫胺素缺乏模型，造模13d后取脑，模型组小鼠内侧丘 脑出现典型的对称性针尖样出血，小鼠皮质、海马及丘脑均出现Aβ沉积，tau蛋 白磷酸化。TD可引起Aβ沉积、tau蛋白磷酸化增加等 AD的特征性病理改变。
方法：将大鼠固定于脑立体定位仪上，在前卤后 1.5 mm，矢状 缝侧方 1.5 mm处钻孔，微量进样器注射 STZ 3 mg·kg-1，于手术 的第 1天和第 3 天分别二次向侧脑室注射。小剂量 STZ 侧脑室注 射可以制备痴呆模型。
此模型优点：模拟了散发性老年痴呆病的许多重要的特点。 缺点：造模过程中动物的死亡率较高。
国内外 AD 动物模型研 究进展
01
02
以衰老为基础 的AD模型
自然衰老的动 物模型
快速老化小鼠 模型
各种因素诱 发的AD模型
化学损伤 物理损伤 饮食诱导
03
转基因AD模型
APP 转基因模型 PS1 转基因模型 tau 相关模型 多重转基因模型
以衰老为基础的AD 模型
AD 是一个与年龄密切相关的疾病，衰老因素在AD 发病过程中起着重要作用。以衰 老为 AD 发病基础的动物模型成为实验研究中不可或缺的部分
饮食诱导AD 模型
高脂饮食诱导模型
有报道指出动物给予高脂饲料饲养可降低大脑对葡萄糖的摄取，诱导动物模型 产生糖耐量降低及胰岛素抵抗，亦可损伤神经元胰岛素受体功能，引起tau 蛋白 过度磷酸化，从而导致 NFT。
方法：8周龄C57小鼠，通过给予硫胺素剥夺饮食结合腹腔注射硫胺素焦磷酸激 酶抑制剂—吡啶硫胺制作硫胺素缺乏模型，造模13d后取脑，模型组小鼠内侧丘 脑出现典型的对称性针尖样出血，小鼠皮质、海马及丘脑均出现Aβ沉积，tau蛋 白磷酸化。TD可引起Aβ沉积、tau蛋白磷酸化增加等 AD的特征性病理改变。
方法：将大鼠固定于脑立体定位仪上，在前卤后 1.5 mm，矢状 缝侧方 1.5 mm处钻孔，微量进样器注射 STZ 3 mg·kg-1，于手术 的第 1天和第 3 天分别二次向侧脑室注射。小剂量 STZ 侧脑室注 射可以制备痴呆模型。
此模型优点：模拟了散发性老年痴呆病的许多重要的特点。 缺点：造模过程中动物的死亡率较高。
国内外 AD 动物模型研 究进展
01
02
以衰老为基础 的AD模型
自然衰老的动 物模型
快速老化小鼠 模型
各种因素诱 发的AD模型
化学损伤 物理损伤 饮食诱导
03
转基因AD模型
APP 转基因模型 PS1 转基因模型 tau 相关模型 多重转基因模型
以衰老为基础的AD 模型
AD 是一个与年龄密切相关的疾病，衰老因素在AD 发病过程中起着重要作用。以衰 老为 AD 发病基础的动物模型成为实验研究中不可或缺的部分
《2024年丁苯酞对Aβ致大鼠学习记忆损伤的影响及机制研究》范文
《丁苯酞对Aβ致大鼠学习记忆损伤的影响及机制研究》篇一摘要本研究通过实验探索了丁苯酞（DNP）对β-淀粉样蛋白（Aβ）所致大鼠学习记忆损伤的防护效果及可能的作用机制。
结果显示，丁苯酞对大鼠的记忆和学习功能损伤有明显的改善作用，并通过神经元保护和调控脑内Aβ沉积水平发挥这一效果。
这为开发有效延缓阿尔茨海默病等老年性疾病提供了重要参考依据。
一、引言近年来，阿尔茨海默病（AD）作为一种以记忆衰退、学习障碍为显著症状的神经退行性疾病，已经成为威胁人类健康的严重问题。
AD的发生与Aβ沉积所引起的神经毒性有着密切的联系。
而丁苯酞作为一种具有广泛生物活性的药物，其在神经保护方面的作用逐渐受到关注。
因此，本研究旨在探讨丁苯酞对Aβ致大鼠学习记忆损伤的影响及可能的作用机制。
二、材料与方法1. 实验材料本实验采用Aβ致大鼠模型，并使用丁苯酞作为实验药物。
2. 实验方法（1）大鼠分组与模型建立：将大鼠分为对照组、模型组和丁苯酞治疗组。
通过注射Aβ建立大鼠学习记忆损伤模型。
（2）药物治疗：治疗组在模型建立后给予丁苯酞治疗。
（3）行为学检测：采用Morris水迷宫等方法检测大鼠的学习记忆能力。
（4）组织学分析：对大鼠脑组织进行切片观察和分子生物学分析。
三、结果1. 行为学结果通过Morris水迷宫等行为学检测，我们发现丁苯酞治疗组的大鼠在记忆获取、记忆巩固和记忆检索等环节均表现出显著改善，其表现明显优于模型组，与对照组相近。
2. 组织学分析结果（1）神经元保护：在脑组织切片中观察到，丁苯酞治疗组的大鼠脑内神经元损伤程度明显减轻，突触结构更为完整。
（2）Aβ沉积：丁苯酞治疗后，大鼠脑内Aβ沉积水平显著降低，与模型组相比差异显著。
四、讨论本实验结果显示，丁苯酞对Aβ致大鼠学习记忆损伤具有显著的改善作用。
其机制可能包括两方面：一是通过保护神经元，减少神经元损伤和死亡；二是通过调控脑内Aβ沉积水平，降低Aβ的神经毒性作用。
这一发现为开发治疗AD等神经退行性疾病的药物提供了新的思路和方向。
涤痰汤对阿尔茨海默病模型大鼠行为学影响的实验研究
Ｌ ｕ Ｌ ｎ ，Ｌ ｈ ｉ ｉ ｇ ｉ Ｙａ ，Ｊａ ｇ Ｙｏ ｍｉｇ ，Ｙｕ Ｓ ｉ ｎ ｉｎ ｎ ｎ ｈｍｉ
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［ 键词 】 阿 尔 茨 海默 病 ； 痰 汤 ； ｒ ｓ 关 涤 Ｍｏ 水迷 宫 系统 ； 避 潜 伏 期 ； 越 原 平 台 次数 ｉ ｒ 逃 穿 ［ 图分 类 号 】 Ｒ一 ３ 中 ３２ ［ 文献 标 识 码 】 Ａ ［ 文章 编 号 ］ １０ ０８—８４ （０ ０ ２ ３５ ０ ８９ ２ １ ５— １４— ３ Ｊ
（ Ｅ组 ） 采 用 大 鼠前 脑 基底 核 注射 ＡＩ ， ３ 和鹅 膏 覃氨 酸 混 合 液 诱 导 复 合 ＡＤ动 物 模 型 ， Ｅ组
和 Ｄ组 灌 胃给 药 ２ 。 用 Ｍ ｒ ｓ水迷 宫 系统 测 定 各 组 的 逃 避 潜 伏 期 及 跨 台 次 数 。 结 果 Ｃ ８ｄ ｏｒ ｉ
阿尔茨海默病动物模型研究
动物模 型将成 为研 究此疾病 的先决条件 ，也有利 于
阿 尔 茨 海 默病 的药 物 研 发 。 世界 首例 Ａ Ｄ小 鼠模 型 是于 １９ ９ ５年 由Ｇａ ｓ ｍｅ 等 人构 建 的 ｖ １ 点突变 的 Ｐ ＡＰ ７ ７位 Ｄ Ｐ小 鼠，这种转 基 冈 鼠表 现 出许 多 ＡＤ 的病 理特 征 ，如神 经 炎斑 块 ， 小神 经胶质 细胞 增生及 突触丢 失 。而其 主要分布 于 海 马及 新 皮层 区 ，这与 ＡＤ病 患 的病 理 改变 相似 。 其后 ，Ｄｏ ａｔ Ｃ ｅ 对 Ｐ Ｐ ｄｒ和 ｈ ｎ ＤＡ Ｐ小 鼠进 行 了行 为学测 试 ，发 现 它们有 早 期 的认知 缺 陷 。 １ ９ ９ ６年， ＨＳ ｉ ｏ等 构 建 了如今 最 为广 泛 被 用 于 ＡＤ 研 究 的 ａ
１ 阿尔茨海默病 动物模型
１１ ． Ｄ． 乳糖 诱导亚 急性 衰老 模型 半
【 通讯作者】 殷
明， 医学博士， 男， 从事神经及分子药理学研究
Ｅ ｉｍｙｎ ｊ ． ｕｃ ｍａ ： ｉ＠ｓｕ ｄ ． ｌ ｔｅ ａ
研 究报 道 ，小 鼠皮下 注 射 Ｄ． 乳糖 可造 成 半
Ｆ ｂ２ １ ． （） ｅ ．０ ２３ １ ２
阿尔 茨海默 病（ ｚ ｅｍｅ’ｄｓａｅ ＡＤ） Ａｌｈ ｉ ｒ ｉ ｓ， Ｓ ｅ 是一种 神经 退行性疾病 ， 主要 的病 理特征 为脑 内广泛分布 的
年 龄相关 的淀粉样 斑块 及认知 缺陷 ，表现 出与 对照
组 有 明显 差 异 。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
淀粉 样蛋 白斑块和神 经纤维 缠结， 随着 逐步 的 记 且伴 忆 哀 退和 其他 的认 知和 生理 功 能障 碍… 目前， １。 全
Ｔ ２７ ｇ ５ ６转基 因 小 鼠模 型 ，９ １ ～ ２月龄 鼠上 出现 了与
阿尔茨海默病大鼠模型PET在体成像研究
组 大 鼠海马出现神经元减少并形成淀粉样斑块 。模 型组 Ｐ Ｔ显像 可见注射侧 海马葡萄糖代谢减低及 ４ ． ｈ － “ Ｈ ］ Ｅ ’ｓ ｉ Ｏ［ Ｃ 摄取增 ｃｆ
加。对 照组仅 见轻微神经元损伤 ，Ｅ Ｐ Ｔ显示葡萄糖代谢轻 度减低 。结论 ＦＦ Ｇ及 ４’ｓｈｆＯ［ Ｃ Ｐ Ｔ显像结合 行为学 及 —Ｄ 一 ｉ－ “ Ｈ ］ Ｅ ｃ 病理学观察可作为检测模型成功 与否 的方 法之一。
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大鼠模型在神经生物学研究中的应用
大鼠模型在神经生物学研究中的应用近年来，生物医学研究中，大鼠模型在神经生物学领域广泛应用。
大鼠是一种成熟的实验动物，其情感、认知和行为与人类有许多相似之处。
因此，在神经学中，研究人员广泛使用大鼠模型，探索各种疾病和异常的神经生物学机制。
一、研究对象在神经生物学研究中，研究对象包括大鼠的神经和脑部功能，疾病，在体内和体外的实验。
比如肌肉萎缩症（ALS）和阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病，精神病，抑郁症，焦虑症等情绪病理学疾病。
这些疾病是影响社会健康的重要疾病，在神经生物学的研究中引起了广泛的关注。
二、研究方法在神经生物学研究中，大鼠模型的研究方法包括行为学、脑电和神经病理学成像等技术。
其中，行为学研究可以对大鼠进行运动、认知和情感等方面的观察，作为研究的基础。
脑电和神经病理学成像可以更加深入地了解神经疾病的发生和神经修复机制。
三、大鼠模型在大脑发育研究中的应用在神经生物学研究中，大鼠模型可以用于研究大脑的发育过程。
研究表明，人类和大鼠的大脑结构和功能在很多方面相似。
因此，大鼠模型在研究大脑发育和神经连接的形成中得到广泛应用。
例如，通过研究大鼠模型和其他动物模型，神经科学家可以深入地了解神经元和胶质细胞的发展和分化过程，以及神经元之间的联接。
四、大鼠模型在神经退行性疾病研究中的应用神经退行性疾病是指慢性神经性疾病，如ALS和AD等等。
这些疾病会影响神经元以及神经元之间的连接，导致神经系统的运作受到影响。
大鼠模型在神经退行性疾病研究中使用，可以很好地模拟实验所需的生理参数以及疾病症状。
通过对大鼠模型的研究，可以探索神经退行性疾病的机制，监测疾病发展的过程以及进行治疗试验。
五、大鼠模型在情感和认知研究中的应用大鼠模型还可以用于研究情感和认知的疾病。
例如，抑郁症、焦虑症、精神分裂症等。
在这些疾病的研究中，大鼠模型可以用于行为测试、药理学研究以及脑电图等技术的应用。
通过对大鼠模型的研究，可以深入了解情感和认知障碍的病因、治疗和预防方法。
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４ ８・
中国中医药科技 ２ ０ １ ３年 １ 月第 ２ ０卷第 １ 期 Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ３ Ｖ ｏ １ ． ２ ０ Ｎ ｏ ． １
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专题报 道 ・
新 型 阿 尔茨 海 默病 大 鼠模 型 的建 立及 其行 为 学研 究 Байду номын сангаас
戎志斌 ， 榻 璇 刘 纯 胡 利 李映红 吴正治
实验用。 ２ ． ２ Ａ Ｄ动物模型 的制备 将 大 鼠按 ４ ５ ｍｇ ／ ｋ ｇ体重腹 腔 注 射３ ％戊 巴比妥 钠麻醉 ， 剪 去头 顶部 毛发 ， 硫化 钠酒精 溶 液 脱毛 ， 固定 于脑立体定位 仪上 ， 安多福消毒手术野 ， 切开头顶 正中皮肤 ， 钝 性分 离各 层至 颅骨 ， 双氧水 冲洗 后找 到前 囟。
主题词 阿尔茨海默病 模型 ， 动物 学习 记忆 大鼠
老年 性痴 呆 又 称 阿 尔茨 海 默病 （ Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ ’ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，
ｌ ５秒钟 ， 然后将 其头 朝下 ， 面 向水迷宫 池壁 ， 沿东 北 、 东南 、 西南 、 西北 （ Ｎ Ｅ 、 Ｓ Ｅ、 Ｓ Ｗ、 Ｎ Ｗ） 四象 限中点依 次放入 水池 ， 令 其游完 １ ２ ０秒 ， 然后 导引其 游 至平 台休 息 ３ ０秒 ， 平 台设 在 Ｓ Ｗ 象 限。依次游完 ４个 象限 为训练 １ 次 。每天上 午训 练 ， 每只大 鼠训练 ３次后 ， 同法 测试 １次 ， 超过 ２个象 限在 １ ２ ０
５ ｍｍ ｏ ｌ ／ Ｌ的溶 液 ， ０ ． ２ ２ Ｉ ｚ ｍ滤 器过滤 除 菌 ， 密封 后置 于 ３ ７ ℃ 细胞 培养 箱中 ， ９ ６小时候 即成凝聚态 ， 分装后 ４ ℃保 存备用 。 Ｄ一半乳糖 ： Ａ ｍｒ ｅ ｓ ｃ ｏ公司 ， 溶于生理 盐水 中制成 ２ ５ ％ Ｄ一半
１ ． １ 动物
ｓ Ｄ大鼠（ Ｓ Ｐ Ｆ级 ） ， 雄性 ， 体重 （ ２ ６ ０±２ ０ ） ｇ ， 购自
广东省 医 学 实 验 动 物 中 心 ， 许可证号： Ｓ Ｃ Ｘ Ｋ（ 粤） ２ ０ ０ ３— ０ ０ ０ ２ ） ， 经 ３天的适应性饲养之后进行实验。
１ ． ２ 药 品 及 试 剂 人 工 脑 脊 液 （ Ａ ｒ ｔ ｉ ｉ ｆ ｃ ｉ ａ ｌ Ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｍｓ ｐ ｉ ｎ ａ ｌ
参照包新 民《 大 鼠脑立 体 定位 图谱 》 ， 以前 囟为基 点 ， 旁 开
２ ． ５ ｍｍ， 向后 ３ ． ６ ｍ ｍ 即为颅 骨表 面标 志点。用牙 科钻 在 左
右标志点各钻 一孔 ， 颅骨 表面下 ３ ． ０ ａ ｒ ｍ 即为 海马背侧部 注 射点。用微量 注 射器 在 ５分钟 内缓慢 注 入凝 聚态 Ａ Ｉ ３ 一 １ ｌ ， 左右相 同， 留针 １ Ｏ分钟 ， 缓慢退针 ， 用少 量骨蜡封 闭钻 孔， 分层缝合肌 肉和皮肤 ， 碘伏消毒 ， 缝合伤 口。术后 肌注青
溶于 ２ ０ ０ １ ａ ． １人 工 脑 脊 液 中 ， 配 成 浓 度 为
工脑脊液 ； 造模大 鼠和假手术组大 鼠均每天颈背部皮下注射
２ ５ ％Ｄ一 半乳糖 溶液 １ ５ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ・ ｄ ～， 连续注 射 ５ Ｏ天 ； 空 白
对照组大 鼠皮下注射等量生理盐水 。
２ ． ３ 观 察 指 标 及 检 测 方 法
Ａ Ｄ ） ， 是 一种病因未明 的中枢神 经系统 变性病 ， 该 病 以记忆 力减退 、 认知 功能 障碍为特征” 。研究表 明 ， 淀粉样 Ｂ蛋 白
是Ａ Ｄ主要病理 特征—— 老年斑的核心成分 ， Ａ Ｉ ３ 是淀粉 样 １ ３ 蛋 白（ １— ４ ０或 ２ ５—３ ５ ） 的 主要 活性 片段 ， 已被用 于脑
， 联 合 长期 颈部 皮 下 注射 Ｄ一半 乳 糖 ５ Ｏ天 制 作 大 鼠 Ａ Ｄ 动物 模 型 。 以
法： 双 侧 海 马 内一 次 性 注 射 Ａ
Ｍｏ ｒ ｒ ｉ ｓ水迷 宫实验检测大 鼠空间 学习记 忆能力变化 。结果 ： ＡＩ ３ ２ ５ 联合 Ｄ一半乳糖诱 导的大鼠新型复合 Ａ Ｄ模型的 学习记忆和空 间识别能 力明显障碍 ， 与正常组 比较差异有 显著意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５～ ０ ． ０ １ ） 。结论 ： Ａ Ｉ ３ ， 联合 Ｄ一半乳糖建立的新型大鼠复合损伤 Ａ Ｄ模型具有明显的痴 呆行 为学特征 。
Ｍｇ Ｃ １ ： ０ ． ８ ５ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， ０ ． ２ ２ １ ． ｔ ， ｍ滤器 过滤 除菌 ， 密 封后 ４ ￣ Ｃ保存 备用 。Ａ Ｉ ３ － ３ ５ ： 美国 Ｓ ｉ ｇ ｍ ａ公司 ， 按Ｇ ｉ ｏ ｖ ａ ｎ ｎ ｅ ｌ ｌ ｉ 的方法并改
进， ｌ ｍ ｇ Ａ 母
内注射制造 Ａ Ｄ动物 模型 Ｊ 。为 了更 好地 模拟 老年性 痴呆 的体 内衰老环境 ， 本研究 以双 侧海 马内一次 性 注射 Ａ Ｉ ３ ∞ ． 联合长期颈部皮 下注射 Ｄ一半乳糖 制作大 鼠 Ａ Ｄ动 物模型 ， 并观察其行为学 变化特征。
１ 材 料
秒内不能找到平 台者视 为智力异常 ， 予 以剔除。余 下大 鼠供
（ 深圳大学第一附属医院 ・ 深圳 ５ １ ８ ０ ３ ５ 湖北中医药大学博士研究生 ・ 武汉 ４ ３ ０ ０ ６ ０ ５ 深圳市老年医学研究所 ・ 深圳 ５ １ ８ ０ ２ ０ ）
摘 要 目的 ： 运用Ａ Ｉ ３ 联合 Ｄ一半 乳糖诱 导建 立大鼠新 型复合 Ａ Ｄ模 型并观 察其 行 为学 变化 。方
Ｆ ｌ ｕ ｉ ｄ ， Ａ Ｃ Ｓ Ｆ） ： 去 离子 水溶解 制成 溶 液 ｐ Ｈ值 ７ ． ４左 右 ， 终
浓 度 Ｎ ａ Ｃ ｌ ｌ ４ ７ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ，Ｋ Ｃ Ｉ ２ ． ７ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ，Ｃ ａ Ｃ １ ２ １ ． ２ ｍ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ，
・
４ ８・
中国中医药科技 ２ ０ １ ３年 １ 月第 ２ ０卷第 １ 期 Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ３ Ｖ ｏ １ ． ２ ０ Ｎ ｏ ． １
・
专题报 道 ・
新 型 阿 尔茨 海 默病 大 鼠模 型 的建 立及 其行 为 学研 究 Байду номын сангаас
戎志斌 ， 榻 璇 刘 纯 胡 利 李映红 吴正治
实验用。 ２ ． ２ Ａ Ｄ动物模型 的制备 将 大 鼠按 ４ ５ ｍｇ ／ ｋ ｇ体重腹 腔 注 射３ ％戊 巴比妥 钠麻醉 ， 剪 去头 顶部 毛发 ， 硫化 钠酒精 溶 液 脱毛 ， 固定 于脑立体定位 仪上 ， 安多福消毒手术野 ， 切开头顶 正中皮肤 ， 钝 性分 离各 层至 颅骨 ， 双氧水 冲洗 后找 到前 囟。
主题词 阿尔茨海默病 模型 ， 动物 学习 记忆 大鼠
老年 性痴 呆 又 称 阿 尔茨 海 默病 （ Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ ’ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，
ｌ ５秒钟 ， 然后将 其头 朝下 ， 面 向水迷宫 池壁 ， 沿东 北 、 东南 、 西南 、 西北 （ Ｎ Ｅ 、 Ｓ Ｅ、 Ｓ Ｗ、 Ｎ Ｗ） 四象 限中点依 次放入 水池 ， 令 其游完 １ ２ ０秒 ， 然后 导引其 游 至平 台休 息 ３ ０秒 ， 平 台设 在 Ｓ Ｗ 象 限。依次游完 ４个 象限 为训练 １ 次 。每天上 午训 练 ， 每只大 鼠训练 ３次后 ， 同法 测试 １次 ， 超过 ２个象 限在 １ ２ ０
５ ｍｍ ｏ ｌ ／ Ｌ的溶 液 ， ０ ． ２ ２ Ｉ ｚ ｍ滤 器过滤 除 菌 ， 密封 后置 于 ３ ７ ℃ 细胞 培养 箱中 ， ９ ６小时候 即成凝聚态 ， 分装后 ４ ℃保 存备用 。 Ｄ一半乳糖 ： Ａ ｍｒ ｅ ｓ ｃ ｏ公司 ， 溶于生理 盐水 中制成 ２ ５ ％ Ｄ一半
１ ． １ 动物
ｓ Ｄ大鼠（ Ｓ Ｐ Ｆ级 ） ， 雄性 ， 体重 （ ２ ６ ０±２ ０ ） ｇ ， 购自
广东省 医 学 实 验 动 物 中 心 ， 许可证号： Ｓ Ｃ Ｘ Ｋ（ 粤） ２ ０ ０ ３— ０ ０ ０ ２ ） ， 经 ３天的适应性饲养之后进行实验。
１ ． ２ 药 品 及 试 剂 人 工 脑 脊 液 （ Ａ ｒ ｔ ｉ ｉ ｆ ｃ ｉ ａ ｌ Ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｍｓ ｐ ｉ ｎ ａ ｌ
参照包新 民《 大 鼠脑立 体 定位 图谱 》 ， 以前 囟为基 点 ， 旁 开
２ ． ５ ｍｍ， 向后 ３ ． ６ ｍ ｍ 即为颅 骨表 面标 志点。用牙 科钻 在 左
右标志点各钻 一孔 ， 颅骨 表面下 ３ ． ０ ａ ｒ ｍ 即为 海马背侧部 注 射点。用微量 注 射器 在 ５分钟 内缓慢 注 入凝 聚态 Ａ Ｉ ３ 一 １ ｌ ， 左右相 同， 留针 １ Ｏ分钟 ， 缓慢退针 ， 用少 量骨蜡封 闭钻 孔， 分层缝合肌 肉和皮肤 ， 碘伏消毒 ， 缝合伤 口。术后 肌注青
溶于 ２ ０ ０ １ ａ ． １人 工 脑 脊 液 中 ， 配 成 浓 度 为
工脑脊液 ； 造模大 鼠和假手术组大 鼠均每天颈背部皮下注射
２ ５ ％Ｄ一 半乳糖 溶液 １ ５ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ・ ｄ ～， 连续注 射 ５ Ｏ天 ； 空 白
对照组大 鼠皮下注射等量生理盐水 。
２ ． ３ 观 察 指 标 及 检 测 方 法
Ａ Ｄ ） ， 是 一种病因未明 的中枢神 经系统 变性病 ， 该 病 以记忆 力减退 、 认知 功能 障碍为特征” 。研究表 明 ， 淀粉样 Ｂ蛋 白
是Ａ Ｄ主要病理 特征—— 老年斑的核心成分 ， Ａ Ｉ ３ 是淀粉 样 １ ３ 蛋 白（ １— ４ ０或 ２ ５—３ ５ ） 的 主要 活性 片段 ， 已被用 于脑
， 联 合 长期 颈部 皮 下 注射 Ｄ一半 乳 糖 ５ Ｏ天 制 作 大 鼠 Ａ Ｄ 动物 模 型 。 以
法： 双 侧 海 马 内一 次 性 注 射 Ａ
Ｍｏ ｒ ｒ ｉ ｓ水迷 宫实验检测大 鼠空间 学习记 忆能力变化 。结果 ： ＡＩ ３ ２ ５ 联合 Ｄ一半乳糖诱 导的大鼠新型复合 Ａ Ｄ模型的 学习记忆和空 间识别能 力明显障碍 ， 与正常组 比较差异有 显著意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５～ ０ ． ０ １ ） 。结论 ： Ａ Ｉ ３ ， 联合 Ｄ一半乳糖建立的新型大鼠复合损伤 Ａ Ｄ模型具有明显的痴 呆行 为学特征 。
Ｍｇ Ｃ １ ： ０ ． ８ ５ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， ０ ． ２ ２ １ ． ｔ ， ｍ滤器 过滤 除菌 ， 密 封后 ４ ￣ Ｃ保存 备用 。Ａ Ｉ ３ － ３ ５ ： 美国 Ｓ ｉ ｇ ｍ ａ公司 ， 按Ｇ ｉ ｏ ｖ ａ ｎ ｎ ｅ ｌ ｌ ｉ 的方法并改
进， ｌ ｍ ｇ Ａ 母
内注射制造 Ａ Ｄ动物 模型 Ｊ 。为 了更 好地 模拟 老年性 痴呆 的体 内衰老环境 ， 本研究 以双 侧海 马内一次 性 注射 Ａ Ｉ ３ ∞ ． 联合长期颈部皮 下注射 Ｄ一半乳糖 制作大 鼠 Ａ Ｄ动 物模型 ， 并观察其行为学 变化特征。
１ 材 料
秒内不能找到平 台者视 为智力异常 ， 予 以剔除。余 下大 鼠供
（ 深圳大学第一附属医院 ・ 深圳 ５ １ ８ ０ ３ ５ 湖北中医药大学博士研究生 ・ 武汉 ４ ３ ０ ０ ６ ０ ５ 深圳市老年医学研究所 ・ 深圳 ５ １ ８ ０ ２ ０ ）
摘 要 目的 ： 运用Ａ Ｉ ３ 联合 Ｄ一半 乳糖诱 导建 立大鼠新 型复合 Ａ Ｄ模 型并观 察其 行 为学 变化 。方