Aβ1-42合并IBO诱导阿尔茨海默病大鼠模型的建立和评价

现代实用医学2021年4月第33卷第4期•451•善了神经炎症。

对AD伴发的请妄，传统的抗精神病药物有效，但己显现出如药物不良反应大,认知功能损伤等劣势，随着联用多奈哌齐等抗痴呆药物，尤其是rTMS和光照治疗等非药物治疗方式的提出，己能做到最大化的减少药物不良反应，并显著改善AD伴发请妄患者的预后，值得推广和使用。

但类治疗方案的机制需进一步深入研究和探讨。

参考文献：[1]LIN H,Li Q,GU K,et al.Therapeutic ag­ents in Alzheimer's disease through a mul-ti-targetdirected ligands strategy:Recentprogress based on tacrine core[J].C urrentTopics in Medicinal Chemistty;2017,17(27):3000-3016.[2]DAVIS D H J,KRETSEL S H,MUNTZ TG,et al.The epidemiology of delirium:Challenges and opportunities for popula­tion studies[J].The American Journal ofGeriatric Psychiatry》。

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益智灵对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ42表达影响摘要:目的:观察益智灵胶囊对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ1-42表达影响，并对其可能的机制进行初步探讨。

方法:通过在大鼠海马区立体定向注射凝聚态Aβ1-42复制AD动物模型,采用免疫组织化学法检测大鼠脑神经细胞T-Tau蛋白和P-Tau蛋白的表达情况及大鼠大脑Aβ1-42表达的变化。

将SD大鼠随机分为7组。

假手术组右侧海马单次注射生理盐水5μL，模型组、石杉碱甲组及益智灵各组分别右侧海马注射Aβ 1-42 (10μg),阳性药组和益智灵各组分别灌胃给予石杉碱和益智灵提取物。

给药3周后，采用免疫组织化学法检测海马区Aβ、Tau蛋白、磷酸化Ta蛋白表达。

结果：益智灵可通过抑制Aβ1-42聚集、降低T-tau及P-tau浓度，从而起到早期干预AD的作用。

结论：益智灵提取物能改善Aβ 1-42引起阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍，其机制可能与抑制Aβ1-42聚集、降低T-tau及P-tau浓度有关。

关键词:益智灵; Aβ 1-42;Tau蛋白;磷酸化Tau蛋白;表达影响随着老龄化社会的来临，阿尔茨海默病(Alzheimer’s desease)的患病率和发病率逐年上升，已经成为继心脑血管疾病和癌症之后，危害老年人生命健康的“第四位杀手”。

目前，公认的AD早期特异性的脑脊液生物学标志[1]，但西药对Aβ 1-42水平、T-tau及P-tau浓度的影响效果不理想，故研究中药对AD早期特异性脑脊液生物学标志的影响日益受到重视。

益智灵胶囊是在古代许多延年益智方的基础上筛选而成的一种新中药制剂,它含有人参、何首乌、枸杞子、菟丝子、核桃仁、远志等药物,具有补肾益精、滋阴填髓、健脑益智等功效,临床上主要用于老年人记忆功能减退及老年性痴呆症。

本研究通过大鼠海马区立体定向注射凝聚态Aβ 1-42复制AD动物模型,采用免疫组织化学法检测大鼠脑神经细胞T-Tau蛋白和P-Tau 蛋白的表达情况及大鼠大脑Aβ 42表达的变化影响。

豆腐果苷对Aβ_(1-42)诱导阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的影响汪琴琴;罗潇潇;赵健;丁见;汪萌芽;郑兰荣;郑超【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2024(40)5【摘要】目的:探究豆腐果苷(HEL)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响。

方法:24只SPF级健康雄性SD大鼠随机分成生理盐水(NS)组、Aβ_(1-42)+NS组、Aβ_(1-42)+HEL组、HEL组,每组6只。

通过脑立体定位双侧海马区注射Aβ_(1-42)(5μg/μL)建立AD模型,注射3 d后Aβ_(1-42)+NS组和Aβ_(1-42)+HEL组分别给予生理盐水和豆腐果苷(50 mg/kg)灌胃治疗4周;作为对照,NS组和HEL组分别给予生理盐水和豆腐果苷(50 mg/kg)灌胃4周。

治疗结束后通过Morris水迷宫实验对各组大鼠行为、认知能力进行评估;通过HE染色检测各组大鼠海马CA1区细胞的形态变化;采用免疫组化检测大鼠海马CA1区核因子-κB(NF-κB)表达情况;免疫印迹检测大鼠海马中淀粉前体样蛋白(APP)、NF-κB、肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达水平。

结果:(1)与NS组相比,Aβ_(1-42)+NS组大鼠逃逸潜伏期明显延长,穿越原平台次数和停留在原平台象限的时间均显著降低;海马CA1区细胞形态发生明显核固缩;APP、NF-κB、TNF-α表达显著升高(P<0.05)。

(2)与Aβ_(1-42)+NS组相比,Aβ_(1-42)+HEL组大鼠逃逸潜伏期明显缩短,穿越原平台次数和原平台所在象限停留时间均明显增多。

(3)海马CA1区细胞核固缩得到良好改善;APP、NF-κB、TNF-α表达明显降低(P<0.05)。

(4)NS组和HEL组大鼠Morris水迷宫结果无显著差异,APP、NF-κB和TNF-α蛋白在海马CA1区均无明显变化。

结论:豆腐果苷能够改善Aβ_(1-42)诱导AD大鼠认知功能,可能与抑制APP、NF-κB及TNF-α的蛋白表达有关。

Aβ_(1-42)诱导的阿尔茨海默病细胞模型中神经损伤及凋亡的机制王昱驰;马宏玉;王振宇;张少轩;张育泰;高宇航;孙嘉伟【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2024(55)2【摘要】目的使用Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)细胞模型,并探讨该模型中Aβ导致的神经损伤及细胞凋亡的靶向信号通路。

方法分别使用不同浓度的Aβ_(1-42)(0,0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μmol/L)干预HT22细胞,确定建立AD细胞模型的最适浓度;随后在最适浓度干预后6,12,24,48 h观察细胞形态,检测细胞存活率,确定建立AD细胞模型的最适时间。

将细胞分为AD组(20μmol/L Aβ_(1-42)+PBS)和NC组(PBS),生长对数期的HT22细胞分别干预24 h,进行后续实验。

Western blot检测细胞凋亡指标(cleaved-Caspase-3)、神经营养因子(NRN1)、神经突触指标(SYP、MAP-2)的表达情况;免疫荧光检测MAP-2的表达及分布情况。

生物信息学的方法预测AD相关信号通路,并通过Western blot验证ERK信号通路的磷酸化水平。

结果Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立AD细胞模型的最适浓度为20μmol/L,最适时间为24 h。

与NC组相比,AD组cleaved-Caspase-3表达升高(P<0.01),NRN1表达降低(P<0.000 1),SYP、MAP-2表达降低(P<0.01)。

生物信息学的分析显示,ERK1(MAPK3)与APP和CASP9基因表达呈正相关(r=0.634,P<0.01;r=0.513,P<0.05)。

Western blot显示,与NC组相比,AD组ERK磷酸化水平较高(P<0.01)。

结论Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立的AD细胞模型中,引起神经损伤及细胞凋亡的机制可能通过激活ERK信号通路来实现。

电针对阿尔茨海默病模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响电针对阿尔茨海默病模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种由于大脑神经细胞退化导致的进行性神经系统疾病，其典型病理特征为β淀粉样斑块和神经纤维缠结。

AD的主要症状包括记忆力减退、认知功能障碍和情绪行为异常等。

目前，AD的发病机制尚不完全清楚，但胆碱能系统失调和脑细胞凋亡被认为是其中关键的病理变化之一。

电针疗法作为一种传统中医疗法，已在临床实践中被广泛应用于多种神经系统疾病的治疗。

最近的研究表明，电针可以通过调节神经递质、降低炎症水平、抑制细胞凋亡等多种途径对AD产生积极的治疗效果。

本文旨在探讨电针对AD模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响。

首先，我们使用β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）大鼠模型，模拟AD的病理过程。

在模型建立后，我们将大鼠分为电针组和假电针组。

电针组接受电针治疗，而假电针组接受相同的操作，但未给予电流刺激。

然后，我们通过测定胆碱乙酰化酶（ChAT）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性来评估电针对胆碱能系统的调节作用。

结果显示，电针组的ChAT活性显著高于假电针组，而AChE活性则显著低于假电针组。

ChAT是胆碱能神经元特异性酶，其活性的增加意味着胆碱能系统功能的增强，有利于改善AD的症状。

与此同时，AChE是胆碱能神经递质降解酶，其活性的降低意味着神经递质的去除减少，从而进一步改善了胆碱能系统的功能。

这些结果表明，电针可以通过调节胆碱能系统来改善AD的症状。

此外，我们进一步研究了电针对AD模型大鼠脑细胞凋亡的影响。

通过免疫组化技术检测大鼠大脑海马区内凋亡相关蛋白Bax和抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平，评估电针对脑细胞凋亡的影响。

结果显示，与假电针组相比，电针组的Bax表达水平显著下调，而Bcl-2表达水平显著上调。

Bax是一种促进细胞凋亡的蛋白，其下调可能意味着电针能够抑制脑细胞的凋亡过程。

β—细辛醚对Aβ1—42联合2—VO致AD大鼠的保护作用及机制初探该文通过侧脑室注射Aβ1-42联合2-VO建立AD大鼠模型，探究β-细辛醚对该模型学习记忆障碍的保护作用，并初步探讨其作用机制。

将105只大鼠随机分为7组，分别为假手术组、AD模型组、β-细辛醚低、中、高剂量组（10，20，30 mg·kg-1）、多奈哌齐组（0.75 mg·kg-1）和银杏叶提取物组（24 mg·kg-1），不同药物给药4周后检测大鼠学习记忆能力、局部脑血流量变化、海马CA1区病理改变、皮质HIF-1α水平及血清CAT，SOD和MDA水平。

结果显示，侧脑室注射Aβ1-42联合2-VO导致大鼠学习记忆障碍，局部脑血流量降低，CA1区神经元排列紊乱、出现大量空泡、淀粉样沉淀增多，皮质HIF-1α阳性细胞数显著增加，血清CAT和SOD显著下降，MDA显著上升。

给予20，30 mg·kg-1β-细辛醚后，上述症状均得到顯著改善。

结果表明，β-细辛醚能够缓解Aβ1-42联合2-VO建立AD大鼠模型的症状，其作用机制可能是β-细辛醚通过提高机体抗氧化能力，降低体内的活性氧类物质，从而降低HIF-1α水平，减轻了过氧化物及HIF-1α对神经细胞的损伤，最终达到缓解AD的目的。

标签：β-细辛醚；阿尔茨海默；Aβ1-42；双侧颈总动脉结扎术；抗氧化酶；HIF-1α[Abstract] This study was aimed to investigate the protective effect and mechanism of β-asarone on the animal model of Alzheimer′s disease（AD）which was induced by intracerebroventric ular injection of Aβ1-42 combined cerebral ischemia. One hundred and five rats were randomly divided into seven groups including sham-operated group，AD model group，β-asarone 10 mg·kg-1 group，β-asarone 20 mg·kg-1group，β-asarone 30 mg·kg-1group，donepezil group（0.75 mg·kg-1）and Ginkgo biloba extract group（24 mg·kg-1）. Rats′ learning and memory abilities，cerebric regional blood flow，pathological changes in hippocampal CA1 region，the expression level of HIF-1α and serum CAT，SOD and MDA level were detected 4 weeks later. The results showed that the application of intracerebroventricular injection of Aβ1-42 joint 2-VO could lead to rats′ dysfunction of learning and memory，decrease in regional cerebral blood flow. Neurons in CA1 region were arranged in disorder，and amyloid deposition was increased. The number of cerebral cortical cells expressing HIF-1α was increased as well. The level of serum CAT and SOD decreased，while level of serum MDA increased. However these symptoms were improved by 20 mg·kg-1 and 30 mg·kg-1β-asarone. The results indicated that β-asarone could effectively relieve the symptoms of the AD model induced by intracerebroventricular injection of Aβ1-42 combined cerebral ischemia，and the potential mechanism might be that it could attenuate damage of MDA to the body by improving the level of CAT and SOD，meanwhile the level of HIF-1α decreased as the decline of hyperoxide which might attenuate its damage to neuron，so it finally achieved alleviating Alzheimer′s disease.[Key words] β-asarone；Alzheimer′s disease；Aβ1-42；2-VO；antioxidant enzymes；HIF-1α阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）为一种神经退行性疾病，临床表现为记忆力减退、认知障碍等，严重影响患者的生活。

Aβ1-42单克隆抗体对阿尔茨海默病大鼠认知能力及脑组织Aβ和ChAT表达的影响黄月;任秀花;张杰文;索爱琴【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(046)001【摘要】目的:探讨经颅内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)142单克隆抗体(mAb)对阿尔茨海默病(AD)大鼠的疗效及机制.方法:30只SD大鼠分3组:AD模型组和治疗组各12只,生理盐水组6只.AD模型组和治疗组于侧脑室注入Aβ1-42蛋白片段建立AD大鼠模型,治疗组大鼠在注射后第14天于侧脑室内注入Aβ1-42 mAb,连用3 d.采用水迷宫法检测大鼠认知能力;取脑组织采用RT-PCR和免疫组织化学法检测Aβ、乙酰胆碱转移酶(ChAT)基因和蛋白.结果:3组大鼠逃避潜伏期比较,差异有统计学意义(F=23.117,P＜0.01),且治疗组大鼠短于AD模型组(P＜0.05).治疗组较AD模型组大鼠脑组织中Aβ mRNA水平减少,ChAT mRNA水平增加;3组大鼠脑组织中Aβ和ChAT蛋白表达比较,差异有统计学意义(F=338.900和83.490,P均＜0.001),治疗组大鼠脑组织Aβ蛋白的表达低于AD模型组,ChAT蛋白的表达高于AD模型组(P＜0.05).结论:Aβ1-42 mAb可改善AD大鼠的认知功能,其机制可能与抗原抗体结合减少Aβ积聚并调节ChAT活性有关.%Aim:To explore the effects and mechanism of Aβ1-42 monoclonal antibody(mAb) on cognitional ability in Alzheimer's disease (AD) rats. Methods: A total of 30 SD rats were divided into 3 groups: AD model group (12 rats), treatment group( 12 rate) and normal saline group(6 rats). Rats in AD model and treatment groups were made AD model with injection of Aβ1-42 peptide. Rats in treatment groupwere injected Aβ1-42 mAb through right side ventricle at 14th day after induced injection. Cognitional memory ability was tested by Morris water maze test, and the expression of Aβ and ChAT in brain tissue were examined by RT-PCR and immunohistochemistry. Results: Cognitional ability of rats among the 3 groups had significant differences( F = 23.117 ,P <0.001 ) ,which improved in treatment group compared with AD moldel group(P < 0.05). The contents of Aβ and ChAT protein in brain tissues among the 3 groups had siginificant differences (F = 338.900 and 83.490,P <0.001). The expression of Ap in treatment group were lower than that in AD model group, but the expression of ChAT was the opposite. Conclusion: Aβ1 -42 mAb has obvious curative effect on AD modelrats,which could reduce the accumulation o f Aβ and adjust the avtivity of ChAT.【总页数】4页(P88-91)【作者】黄月;任秀花;张杰文;索爱琴【作者单位】河南省人民医院神经内科,郑州,450003;郑州大学基础医学院人体解剖学教研室,郑州,450001;河南省人民医院神经内科,郑州,450003;河南省人民医院神经内科,郑州,450003【正文语种】中文【中图分类】R794.1【相关文献】1.褪黑素对阿尔茨海默病大鼠Chat表达特征的影响 [J], 李楠;王建平2.Aβ1-42诱导的模型大鼠海马区AChE、ChAT的表达及七福饮的干预研究 [J], 张英博;李雪岩;张晓杰;刘韩;兴桂华3.针药结合对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区ChAT、AChE表达的影响 [J], 孔海龙;韦旭;周倩;黄锐;马同军4.复方脑益康对AD大鼠脑组织ChAT表达的影响 [J], 耿劲松;周爱玲;施海燕;胡亚娥;茅家慧;朱燕5.电针对新生大鼠缺血缺氧后脑组织ChAT和BDNF表达的影响 [J], 李宛青;刘伟;吴爱群;高艳;万国兰;汤善钧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。