经皮给药系统.ppt

软膏剂的制备
4、灌封和包装 大生产使用软膏自动灌装、扎尾、装盒联动机。
课堂练习（一）
1、复方樟脑冻疮软膏
[处方] 樟脑
30g
薄荷脑
20g
硼酸
50g
羊毛脂
20g
凡士林
880g
处方分析 主要药物 主要药物 防腐剂 油脂性基质 油脂性基质
[制法] 先将樟脑，薄荷脑置于干燥研钵中研磨液化，加 入硼酸和约10ml液体石蜡，研成细泥糊状。另将羊毛 脂和凡士林加热融化，待温度降至50℃，以等量递加法 分次加入以上混合物，边加边研和，混匀冷凝即得。
ⅱ蜂蜡与鲸蜡 二者均为弱的W/O型乳化剂，可在乳剂基质中起 增加稳定性的作用。
二 软膏剂
• 合成油脂性基质
➢羊毛脂衍生物：在羊毛脂的基础上继续改良性质 （羊毛醇，乙酰化羊毛脂，聚氧乙烯羊毛脂，氢化 羊毛脂） ➢角鲨烷：具有良好的皮肤渗透性、润滑性和安全 性 ➢脂肪酸(棕榈酸、硬脂酸）、脂肪醇（鲸蜡醇、硬 脂醇）及硬脂酸酯（单硬脂酸甘油酯）
软膏剂的附加剂
(二)防腐剂
(2)酸类：使用浓度0.1～0.2%。 如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、 山梨酸、肉桂酸。
(3)芳香酸类：使用浓度0.001～0.002%。 如茴香醚、香茅 醛、丁子香粉、香兰酸酯。
(4)汞化物类：如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。 (5)酚类：使用浓度0.1～0.2%。如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、
常用乳化剂
• 皂类 ⅰ一价皂：碱性物质+脂肪酸→新生皂（HLB:15-18）
碱性物质： 一价金属离子（钠、钾、胺）的氢氧化物、硼酸盐、三乙胺醇、
三异丙胺有机碱 脂肪酸：碳原子数为18的硬脂酸最为常用。 乳化能力随脂肪酸中碳原子由12-18递增，大于18则减

经皮给药应用
经皮给药在ERT中的应用 经皮给药在ERT中的应用 ERT（ ERT（estrogen replacement therapy）雌 therapy）雌 激素替代疗法 已有60年的历史。大量研究 已有60年的历史。大量研究 表明，ERT对妇女更年期综合症，骨质疏松 表明，ERT对妇女更年期综合症，骨质疏松 症，老年性痴呆症，心血管疾病都有防治 作用。
经皮给药系统优点
优点： 优点： 首过效应” 避免药物肝脏 “首过效应”, 胃肠道的 破坏作用 血药浓度稳定, 血药浓度稳定,降低药物毒副作用 较长的作用时间， 较长的作用时间，提高生物利用度 使用方便，操作简单，减少给药次数等。 使用方便，操作简单，减少给药次数等。 可以自主给药提高病人依从性。
经皮给药系统局限性
离子导入贴片
美国Vyteris公司开发出一种离子导入贴片。对带正电的 美国Vyteris公司开发出一种离子导入贴片。对带正电的 药物，Vyteris的贴片包含了一个药物储库（正极）和一 药物，Vyteris的贴片包含了一个药物储库（正极）和一 个回收储库（负极），一个电池组和微型处理器连接着正 极和负极的储库。当贴片被置于皮肤上，电流的开关打开 时，带正电的药物分子从正极穿过皮肤到达下面的毛细血 管床。药物的释放程度与电流大小成线性相关，也与药物 的分子大小和结构、电荷，以及药物浓度、处方中竞争离 子、促渗剂和贴片大小等有关。
经皮给药应用
临床实践证明ERT能使冠心病的死亡风险降低50℅，骨折， 临床实践证明ERT能使冠心病的死亡风险降低50℅，骨折， 骨疏松危险降低60℅。 骨疏松危险降低60℅。 然而ERT相关的癌变发生率增加一直是影响起普及的重要 然而ERT相关的癌变发生率增加一直是影响起普及的重要 因素，从长期临床统计结果来看，接受ERT超过10年的患 因素，从长期临床统计结果来看，接受ERT超过10年的患 者中，乳腺癌发生的危险有所增加， 然而，研究表明雌激素治疗中辅以孕激素可以抑制子宫内 膜的增生，并使子宫内膜发生分泌期变化，从而使子宫内 膜癌、乳腺癌发生率反而低于没有接受ERT的妇女，同时 膜癌、乳腺癌发生率反而低于没有接受ERT的妇女，同时 ERT极大的改善雌激素缺乏妇女的生活质量，相对非ERT使 ERT极大的改善雌激素缺乏妇女的生活质量，相对非ERT使 用着，妇女的寿命至少被延长2 用着，妇女的寿命至少被延长2年 。

4、影响药物经皮吸收的因素①生理因素a、皮肤水合作用B、角质层的厚度，给药部位不同，厚度不同，吸收速度减慢C、皮肤条件D、皮肤的结合作用与代谢作用②药物的作用：a、剂量和浓度，剂量小，作用强，半衰期短，频繁给药，常规给药途径不利吸收B、分子大小及脂溶性C、药物的PKa及PH，影响药物分子型与离子型的转变D、TDDS药物浓度E、熔点及溶解度③剂型因素：给药系统的组成，介质、处方成分、高分子材料基质、PH等。

5、促进药物经皮吸收的方法①化学方法：使用少量的通透促进剂，改善皮肤的通透性。

通透促进剂指能可逆的改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。

②物理方法：适用于通透促进剂难以奏效的药物，如多肽类及离子型药物。

A、离子导入法：通过在皮肤上应用适当地直流电，增加能解离的药物分子透过皮肤进入机体的过程。

特点：特别适合于离子型和大分子多肽类药物的透皮给药；可以精确地随时调节电流的大小控制释药速率；药物装置体积小，可以制成便携式装置。

B、电致孔导入法：采用瞬时的高电压脉冲电压在角质层脂质双分子层中，形成暂时的、可逆的亲水性孔道，孔道也可能在角化细胞膜上形成，从而增加药物皮肤通透性。

优点：采用瞬时高电压脉冲，对皮肤无损伤，形成的孔道是暂时的，可逆的；起效快，无滞后效应；采用脉冲方式给药，有利于实现生物大分子药物的控制给药；脉冲不产生皮肤损伤。

C、超声波导入法：指药物分子在超声波的作用下，通过皮肤进入组织的过程。

优点：可避开肝和胃肠道的首过作用；无痛感及感染的可能，应用方便，可望代替传统的注射给药，其药效可延长，安全有效；对于生物大分子药物可以实现脉冲式释药，实现给药的最优化。

D、光机械波法：将激光脉冲打到靶物质，能量转换成机械波，这种光机械波传递至药物溶液并冲击到皮肤上，促进大分子药物的透皮吸收。

优点：对表皮和真皮活性组织不构成损害。

E、微粉超音速经皮给药法：由液氦管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速喷口等几部分组成的一种装置，阀门打开后，液氦膨胀，形成高压气流冲破塞膜，将药物微粉高速压入皮肤表层。

四、TDDS前景展望
TDDS是药剂学中一个新兴的领域,具有广阔的发 展前景。中药透皮制剂的研究也取得了较大的突破,经 皮吸收剂型充分体现了中药内病外治的治疗原则,是实 现中药剂型现代化的一个重要的发展方向。目前研究较 成熟的是化学促渗的贴片剂型,发展对象仅限于小剂量、 小分子并且同时具有适当水溶性和脂溶性的药物。当今 ,国际社会掀起了“回归自然”、“开发利用天然药物” 的热潮,在这种情况下,大力发展中药剂型现代化显得尤 为重要。充分利用现有的制剂理论和方法,运用现代经 皮给药新技术改革我国原有的中药制剂,具有现实而重 要的意义,并有利于加速实现中药现代化。
药物经皮吸收的前提是其能否穿经皮肤到达局 部或全身的作用部位。皮肤是人体最大的器官,覆 盖在人体最外面。对大多数药物来说,皮肤是难以 穿透的屏障,许多药物不具备足够的皮肤渗透性,随 着经皮给药方法研究的深入,如何促进药物对皮肤 的渗透成为研究中的关键问题。目前主要的促进药 物经皮渗透方法包括物理促渗透方法和化学促渗透 方法
23 脂质体
脂质体具有类脂双分子层,与皮肤有较好的亲 和性,是目前经皮给药制剂常用的载体之一。脂质 体能较好地包裹亲水或亲油性药物,对难溶性药物 具有增溶作用,从而提高药物的局部浓度,同时它还 可作为药物储库,增加药物在皮肤的滞留量和滞留 时间。
陈彤等研究了盐酸米托蒽醌脂质体经皮给药的 经皮规律,所得皮肤药-时曲线符合一室模型,实验表 明盐酸米托蒽酯制成脂质体皮肤局部给药可实现局 部皮肤靶向,有望用于治疗恶性皮肤病变。 韩飞等对固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体 在经皮给药系统中的研究进行了分析总结,结果表明 其可以增强药物稳定性,能在皮肤表面产生包封效应, 增加皮肤水合作用,具有药物靶向性,是极有发展前 景的新型经皮给药系统