血栓调节蛋白与血栓性疾病

血浆D-二聚体、血栓调节蛋白联合检测对脑梗死患者的临床
意义
张立中;陈洪山;华俊;靳楠
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2011(32)2
【摘要】@@ D-二聚体(D-D)是交联纤维蛋白经纤溶酶作用后的终末产物,可反映体内病理性凝血与纤溶的变化,其血浓度升高反映凝血和纤溶系统的激活,是反映血栓前状态和血栓形成的分子标志物之一[1].血栓调节蛋白(TM)是一种凝血酶调节蛋白,能通过激活凝血酶而激活蛋白C(PC),进而发挥抗凝和促纤溶作用.本研究将探讨两者联合检测对脑梗死患者的临床意义.
【总页数】2页(P287-288)
【作者】张立中;陈洪山;华俊;靳楠
【作者单位】山东省高唐县人民医院检验科,252800;山东省高唐县人民医院检验科,252800;山东省高唐县人民医院检验科,252800;山东省高唐县人民医院检验科,252800
【正文语种】中文
【相关文献】
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3.恶性肿瘤患者血浆血栓调节蛋白、蛋白C抗原及D-二聚体含量的测定及其临床意义
4.联合检测血浆血栓调节蛋白、尿Ⅳ型胶原及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶在糖尿病肾病早期诊断的临床意义
5.恶性血液病患者血浆血栓调节蛋白、D-二聚体测定的临床意义
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中国生物工程杂志China Biotechnology，2021，41 (4) :30-36DOI：10. 13523/j.cb.2101031血栓调节蛋白化学发光免疫分析检测方法的建立李帅鹏1任和1安展飞2杨艳坤1白仲虎W(1江南大学粮食发酵工艺与技术国家工程实验室无锡214122 2江苏拜明生物技术有限公司盐城224〇05)摘要目的：建立并评价基于板式化学发光免疫分析（CLIA)平台的血栓调节蛋白（TM)定量检测 方法。

方法：以链霉亲和素包被微孔板，加入待检血浆，偶联生物素和辣根过氧化物酶的配对抗体组成分析体系，采用双抗体夹心模式，建立T M抗原定量检测方法，并对其进行条件优化和性能评价。

结果：生物素化抗体和酶标抗体的工作浓度分别为0.5 |xg/m L和0.75 ixg/mL,加样后的脖育时间选为15 min，最低检测限为0.2 TU/mL,该检测方法的检测范围为1 ~200TU/mL,批间和批内精密度（C V)均小于8%，37 t10天稳定性良好,207份临床血浆测值与希森美康测值相关性较高（R2 >0.96)。

结论：建立了 TM板式化学发光定量检测方法，且各项性能指标良好，可满 足临床检测的需要。

关键词血栓调节蛋白化学发光免疫分析检测方法性能评估中图分类号Q819血栓调节蛋白（thrombomodulin,TM)是一种广泛 存在于血管内皮细胞的跨膜糖蛋白，由557个氨基酸 组成，同时N端有一段18个氨基酸组成的信号肽[1~。

完整的T M有五个结构域，分别为凝集素样（lectin-like)结构域（TM-D1),六个表皮生长因子样（EGF-like)重复序列（TM-D2),丝氨酸/苏氨酸富集区域（TM-D3)，跨膜结构域（TM-D4)和胞质尾（TM-D5 )[4~。

在 凝血酶介导的酶原蛋白C转换为活化蛋白C的过程中 首次发现TM,当T M存在时，该转换速度会提高1 000 倍以上[7\T M通过与凝血酶结合形成复合物激活蛋白C，水解凝血因子V illa和V a同时下调凝血酶的生成 发挥抗凝作用[8]，活化蛋白C还会激活羧肽酶原，抑制 纤维蛋白溶解[6],通过抑制体内白细胞的滚动粘附等机制发挥抗炎作用[9]。

2022血栓新四项在心脏血栓性疾病的临床研究进展(全文)4J I ⅛ I 刖百临床上将血液中异常物质在血管壁沉积，造成血管闭塞或发生狭窄而导致的一类疾病称为血栓性疾病心脏血栓性疾病是动脉或静脉管壁炎症和增生性反应导致的血栓形成或斑块破裂基础上的血栓形成和再栓塞。

随着血栓与凝血纤溶标志物研究不断深入，其在血栓性疾病的诊断中发挥重要的作用，如凝血酶■抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex , TAT )、纤溶酶-α2 纤溶酶复合物(plasmin-α2 plasmin inhibitor complex , PIC )、组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(tissue plasminogen activator plasminogen activator inhibitor-1 complex , t-PAIC )、血栓调节蛋白(thrombomodulin , TM )等，对血栓性疾病的诊断具有重要的指导作用⑵。

本文主要对血栓新四项在冠心病、急性心肌梗死、脑卒中患者中的临床研究进展做一简单介绍。

TM是血管内皮细胞表面的凝血酶受体，可结合凝血酶并抑制凝血酶的活性，同时促进蛋白C活化，抑制凝血因子V、Vln活性及纤溶酶原激活物抑制剂-1 ( plasminogen activator inhibitor-1 , PAI-I) o 血浆TM正常值范围为3.8 ~ 13.3TU∕ml o血管内皮损伤时，TM释放入血导致血浆TM水平明显升高，是血管内皮损伤的敏感指标。

凝血酶活化后可与抗凝血酶结合形成TAT o TAT的血浆正常值＜4ng∕ml , TAT升高表明凝血酶生成增多，灵敏度较高。

PIC是纤溶酶活化后与α2-抗纤溶酶结合形成的复合物，是直接反映纤溶系统激活程度的生物标志物，其升高理论上早于D-二聚体及FDP ,是目前监测纤溶酶活性最敏感的指标。

PIC血浆正常值＜0.8μg∕ml°血浆PIC水平显著升高提示纤溶亢进。

血栓调节蛋白低是什么原因血栓调节蛋白（antithrombin, AT）是一种重要的凝血因子，主要通过抑制凝血酶生成和凝血过程的持续性来保持血液内稳定的凝血状态。

如果血液内AT 水平低，就会使得机体失去控制，导致凝血过度，从而引发血栓形成，进而威胁生命安全。

那么血栓调节蛋白低的原因是什么？治疗方法和注意事项又有哪些呢？本文将为大家分析解答。

一、血栓调节蛋白低的原因1、先天性因素：AT低属于一种稀有遗传性疾病，也称为先天性ATIII缺乏症。

患者由于基因突变，导致体内AT生成受到阻碍，从而使其血浆内AT水平相对较低。

2、后天性因素：AT水平下降是多种疾病和临床情况的重要表现，例如：（1）肝脏疾病：肝脏是身体合成AT的重要器官，肝脏疾病如肝炎、肝硬化等可导致肝脏功能受损，从而使得机体无法正常合成AT，引起AT水平下降。

（2）急性期疾病：例如女子生产前后、大手术等重大创伤、感染、危重病等可引起机体AT消耗过度，从而导致AT水平降低。

（3）长期服用抗凝药物：长期服用华法林等抗凝药物，可通过抑制机体凝血因子的合成和功能，从而降低凝血健康状态和血浆AT水平。

二、血栓调节蛋白低的治疗方法目前，治疗AT低的主要手段是补充AT，包括：1、新鲜冰冻血浆（FFP）：以先天性ATIII缺乏症为例，患者可通过输注新鲜冰冻血浆从外部补充ATIII，但由于ATIII在FFP中的含量较低，需要大量的输注，且FFP有携带病毒如乙肝、丙肝病毒的风险，有感染的风险。

2、ATIII制剂：ATIII制剂是从人血浆制取的ATIII浓缩液，可作为ATIII 缺乏症的常规治疗。

常见的ATIII制剂有Antithrombin和ATryn®等，使用前必须进行单克隆抗体病毒感染清除，对于ATIII缺乏症的患者治疗效果较好。

3、遗传性ATIII缺乏症的基因治疗：随着基因治疗技术的不断发展，基因治疗也被认为是治疗先天性ATIII缺乏症的一个新方法。

血栓性疾病的流行病学研究进展血栓性疾病是一类以血栓形成为特征的疾病，包括静脉血栓栓塞症、动脉血栓形成等。

近年来，随着人们生活方式的变化和寿命的延长，血栓性疾病的发病率逐渐增加，给公共卫生和医疗领域提出了重大挑战。

本文将对血栓性疾病的流行病学研究进展进行详细阐述。

一、静脉血栓栓塞症静脉血栓栓塞症（Venous Thromboembolism，VTE）包括深静脉血栓形成（Deep Vein Thrombosis，DVT）和肺动脉栓塞（Pulmonary Embolism，PE）。

VTE是一种严重的、常见的心血管疾病，可以导致疾病或死亡。

近年来，对其流行病学研究得到了广泛关注。

1. 发病率与危险因素：研究发现，VTE发病率随年龄增长而增加，尤其是60岁以上的人群。

除此之外，肥胖、长时间久坐、吸烟、妊娠等因素也被确认为VTE的危险因素。

2. 预防措施：为了降低VTE的发病率，预防措施非常重要。

如行动预防措施包括改善生活方式、控制体重、增加体力活动等。

药物预防措施主要是使用抗凝药物，如华法林、肝素等。

二、动脉血栓形成动脉血栓形成是指在动脉内形成血栓，导致动脉栓塞或闭塞性动脉疾病。

其主要发病部位包括冠状动脉、颈动脉、下肢动脉等。

1. 发病率与危险因素：动脉血栓形成与一系列危险因素密切相关，包括高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、吸烟、家族遗传等。

研究表明，高胆固醇血症是动脉血栓形成的重要危险因素。

2. 预防措施：预防动脉血栓形成的关键在于控制危险因素。

例如，通过调节饮食结构、降低胆固醇、控制血压和血糖等方法可以有效预防动脉血栓形成。

此外，改善生活习惯、避免长时间久坐等也是预防的重要手段。

三、新进展与研究挑战近年来，并非仅仅关注血栓性疾病的既有危险因素和预防措施，研究人员也开始关注一些新的因素和研究领域。

1. 遗传因素研究：遗传因素在血栓形成中起着重要作用。

近年来，对与血栓形成相关的基因以及外显子和基因组变异进行了深入研究。

【检验通讯】⾎栓分⼦标志物检测及临床应⽤⼀、概述⼈体内出凝⾎系统是⼀个⾮常庞⼤且繁杂的系统，机体通过凝⾎、纤溶、⾎⼩板、内⽪四个系统的参与时刻维持着动态平衡。

促凝与抗凝活性的失衡将直接导致⾎栓性疾病与出⾎性疾病的发⽣，且⾎栓性疾病更常见。

⽬前实验室凝⾎常规检测项⽬，如PT、APTT、TT、Fbg、D-⼆聚体、FDP、抗凝⾎酶、凝⾎因⼦等已涵盖凝⾎、纤溶等系统，但都属于在⾎栓形成后的被动检测、晚期筛查项⽬，对⾎栓前状态、Pre-DIC等疾病不敏感，同时对于溶栓治疗监测不能在第⼀时间反馈效果。

⾎栓分⼦标志物（TAT、PIC、TM、tPAI-C）与D-⼆聚体、FDP联合检测，可在早期更加敏感、可靠的向临床反馈⾎栓的发⽣与形成、术后⾎栓与出⾎情况的监控、Pre-DIC的状态、溶栓治疗的效果、⾎管内⽪系统损伤等情况。

⼆、临床意义注：TAT：凝⾎酶抗凝⾎酶复合物；PIC：纤溶酶-抗纤溶酶复合物；TM：⾎栓调节蛋⽩；t-PAIC：组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活抑制复合物；AT：抗凝⾎酶；PC：蛋⽩C；PS：蛋⽩S；APC：活化的蛋⽩C；FV/FⅧ：凝⾎因⼦V/Ⅷ；α2-PI：ａ２-纤溶酶激活抑制物；t-PA：组织型纤溶酶原激活物；PAI：纤溶酶激活抑制物；FDP／DD：纤维蛋⽩（原）降解产物／D-⼆聚体；PAF：⾎⼩板活化因⼦；vWF：Vonwilebrand因⼦图1：凝⾎标志物活化⽰意图1、凝⾎酶-抗凝⾎酶复合物（TAT）凝⾎酶⽣成是静脉⾎栓形成的关键环节，它作⽤于纤维蛋⽩原使其转变为纤维蛋⽩⽽形成⾎栓。

但凝⾎酶在⾎液中半衰期不到1分钟，会很快被抗凝物质中和，因此直接检测凝⾎酶⾮常困难。

⽽作为凝⾎酶与抗凝⾎酶1:1结合形成的复合物，TAT可作为凝⾎酶⽣成的分⼦标志物，直接证实凝⾎系统的活化。

正常参考区间：0-4.0ng/mLTAT升⾼见于：1) DIC，DIC前期状态2) 深静脉⾎栓（DVT），肺栓塞（PE）3) 某些⼼房颤动，与⼆尖瓣狭窄相关的⼼房颤动4) 其他凝⾎系统激活状态2、组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂复合物（tPAI-C）当凝⾎活化，纤维蛋⽩形成后可以激活组织型纤溶酶原激活剂（t-PA），活化的t-PA进⼀步激活纤溶酶原转化为纤溶酶，后者降解纤维蛋⽩形成D-⼆聚体。

血液学检查,血栓形成的实验室诊断并无统一的认识，目前似缺乏实验室特异性诊断指标，而且血栓形成过程中实验室发现的结果值变异较大，兼之检测的方法不够敏感,特别是有关血栓形成的早期，如何准确判断血栓前期或高凝状态仍有很多困难。

以下一些血液检查,可以确诊或预示血栓形成。

1.内皮素-1检测内皮素—1（ET-1)是惟一由血管内皮合成和分泌的内皮素，ET-1有强烈的缩血管生物活性和刺激内皮细胞释放t—PA的功能。

在人群分布中，老年人ET—1的血浆水平较人群为高可能是老年人易患血栓形成的因素之一。

2。

凝血酶调节蛋白增高:凝血酶调节蛋白或称血栓调节素（thrombomodulin，TM）是一种作为凝血酶之受体,存在于内皮细胞表面的单链抗凝糖蛋白。

TM与凝血酶在内皮细胞表面结合形成复合物，该复合物特异性地使蛋白C转变为活化蛋白C(APC）。

TM是反映内皮细胞受损的敏感的特异分子标志物之一。

血浆或内皮细胞表面TM增高,表明高凝状态和血栓形成。

3。

血小板检查包括血小板黏附、聚集性增高；血浆中血小板释放物含量增高，特别是α颗粒中特异蛋白质β血栓球蛋白（β-TG)和血小板第4因子(PF4）增高及血小板α颗粒膜蛋白GMP-140增高，血浆中α血小板致密颗粒的释放物5-羟色胺含量增高而血小板内浓度下降；血浆TXA2的代谢产物TXB2增高和（或）前列环素化时产物(6-酮-PGF1α）减低;都反应血小板被激活。

4。

凝血因子活化增高人体凝血因子促凝活性（F：A）及抗原性（F：Ag)的水平一般在100%。

在血栓性疾病中,F：A及F：Ag可明显增高。

凝血酶原片段1+2(F1+2)和片段2（F2)水平升高，F1+2是反映凝血酶的活性,F1和F2是反映内生凝血酶的活性。

凝血时间和APTT缩短。

5。

血浆抗凝血因子减少抗凝血酶—Ⅲ、蛋白C、蛋白S、HC-Ⅱ、APC敏感率及cl—抑制剂测定对血栓性疾病的诊断,特别是对遗传性、家族性血栓病的诊断有一定的临床意义。

血液学检查，血栓形成的实验室诊断并无统一的认识，目前似缺乏实验室特异性诊断指标，而且血栓形成过程中实验室发现的结果值变异较大，兼之检测的方法不够敏感，特别是有关血栓形成的早期，如何准确判断血栓前期或高凝状态仍有很多困难。

以下一些血液检查，可以确诊或预示血栓形成。

1.内皮素-1检测内皮素-1(ET-1)是惟一由血管内皮合成和分泌的内皮素，ET-1有强烈的缩血管生物活性和刺激内皮细胞释放t-PA 的功能。

在人群分布中，老年人ET-1的血浆水平较人群为高可能是老年人易患血栓形成的因素之一。

2.凝血酶调节蛋白增高：凝血酶调节蛋白或称血栓调节素(thro mbomodulin，TM)是一种作为凝血酶之受体，存在于内皮细胞表面的单链抗凝糖蛋白。

TM与凝血酶在内皮细胞表面结合形成复合物，该复合物特异性地使蛋白C转变为活化蛋白C(APC)。

TM是反映内皮细胞受损的敏感的特异分子标志物之一。

血浆或内皮细胞表面TM增高，表明高凝状态和血栓形成。

3.血小板检查包括血小板黏附、聚集性增高;血浆中血小板释放物含量增高，特别是α颗粒中特异蛋白质β血栓球蛋白(β-TG)和血小板第4因子(PF4)增高及血小板α颗粒膜蛋白GMP-140增高，血浆中α血小板致密颗粒的释放物5-羟色胺含量增高而血小板内浓度下降;血浆TXA2的代谢产物TXB2增高和(或)前列环素化时产物(6-酮-PGF1α)减低;都反应血小板被激活。

4.凝血因子活化增高人体凝血因子促凝活性(F：A)及抗原性(F：Ag)的水平一般在100%。

在血栓性疾病中，F：A及F：Ag可明显增高。

凝血酶原片段1+2(F1+2)和片段2(F2)水平升高，F1+2是反映凝血酶的活性，F1和F2是反映内生凝血酶的活性。

凝血时间和APTT缩短。

5.血浆抗凝血因子减少抗凝血酶-Ⅲ、蛋白C、蛋白S、HC-Ⅱ、APC敏感率及cl-抑制剂测定对血栓性疾病的诊断，特别是对遗传性、家族性血栓病的诊断有一定的临床意义。

4、肝素类药物不影响哪个检测项目（）A、TMB、APTTC、PTD、TTE、TAT6、有关纤维蛋白单体描述正确的是（）A、是纤溶酶活化的标志B、是由凝血酶作用于纤维蛋白原产生的C、是由纤溶酶作用于纤维蛋白原产生的D、反映了机体抗凝功能E、是内皮细胞损伤的标志6、（）年，ACCP9指南使用Caprini风险评估模型对普外科及整形外科手术患者进行风险评估。

A、1988B、2005C、2009D、2011E、20121、静脉血栓的好发部位不包括（）A、静脉狭窄处B、陈旧血栓的血管C、上肢静脉D、曲张静脉E、小腿静脉（肌间静脉）5、静脉血栓栓塞症的病因学不包括（）A、口服抗栓药物B、血管壁损伤C、高凝状态D、外科手术E、循环瘀滞3、（）可作为纤溶激活及血栓形成的特异性标志物A、肺动脉造影检测B、心电图检测C、血气分析检测D、D-二聚体检测E、肌钙蛋白检测2、（）是休克的独立预测指标A、V1导联QRB、QRS波低电压C、右束支传导阻滞D、S1Q3T3征E、V2-V4导联T波倒置1、（）在凝血启动阶段升高，可用于血栓的早期诊断和风险评估A、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物B、凝血酶抗凝血酶复合物C、血栓调节蛋白D、组织纤溶酶原激活物E、纤溶酶原激活物抑制剂-1 复合物2、凝血酶抗凝血酶复合物半衰期为（）分钟，可准确检测A、1B、3C、5D、10E、155、（）是静脉血栓形成的关键酶A、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物B、凝血酶抗凝血酶复合物C、血栓调节蛋白D、组织纤溶酶原激活物E、纤溶酶原激活物抑制剂-1 复合物3、VTE机械预防的禁忌证是（）A、充血性心力衰竭B、肺水肿C、新发的DVTD、血栓性静脉炎E、以上都是5、（）是第一个可预防的院内死亡性疾病A、院内感染B、卒中C、呼吸衰竭D、VTEE、电解质紊乱3、凝血酶直接抑制剂是（）A、普通肝素和低分子肝素B、华法林C、磺达肝素D、阿加曲班E、利伐沙班3、用做血友病的过筛检查的试验是（）A、束臂试验B、CTC、APTTD、PTE、血块退缩试验6、通常血小板数在多少以下，患者即有出血症状（）A、<100×109/LB、<80×109/LC、<60×109/LD、<50×109/LE、<20×109/L。

血栓自己脱落怎么处理血栓是指血液中凝集在一起形成的血块，常见于静脉和动脉血管中。

血栓的脱落会引起血管阻塞，严重的情况下会导致心肺衰竭、中风、肺栓塞等危及生命的疾病。

因此，及早发现和处理血栓非常重要。

本文将介绍血栓自己脱落的处理方法及注意事项。

一、血栓自己脱落的处理方法1.保持安静当发生血栓脱落时，应该尽快躺平，保持安静，减少大量活动。

此时应避免活动过度、用力排便、咳嗽、长时间站立等活动，以免加重血管的负担，影响血液流动。

2.记录病情如果出现血栓脱落的症状，应密切关注病情，注意观察症状的变化。

尤其是出现头晕、呼吸困难、胸闷等症状时应及时就医。

3.药物治疗对于血栓自行脱落的患者，可以根据医生的建议进行一些药物治疗，如抗凝治疗和血管扩张剂等。

抗凝剂可以有效地防止血液凝结和血栓形成，血管扩张剂可以促进血管舒张，增加血流量，有利于防止新的血栓形成。

4.手术治疗对于血栓脱落较为严重或引起严重并发症的患者，可能需要进行手术治疗。

手术的治疗方法包括清除血栓、修复血管等措施，对于一些严重的情况，可能需要行置入血管内支架、介入手术等。

二、注意事项1.保持良好的生活习惯保持健康的生活习惯可以预防血栓的发生。

例如，合理饮食、适当运动、减轻体重、不吸烟、避免长时间久坐等。

这些习惯有利于促进血液循环、减少血液凝块，并能够预防其他慢性病。

2.定期进行体检定期进行健康检查对于早期发现疾病和管理慢性病有很大的帮助。

特别是对于高血脂、高血压、糖尿病等患者，应该定期进行血脂、血糖、血压等指标的检查。

3.请勿任意更改药物治疗如果已经患有血栓性疾病，应该按照医生的处方进行药物治疗，并在医生的指导下逐渐减少剂量或停药。

不应该随意更改药物治疗方案，以免加重疾病或引发其他问题。

4.注意心理健康患病的人常常会感到焦虑、恐慌和自卑，心理萎靡。

因此，对于血栓自行脱落的患者，除了进行医学治疗外，还需要注意心理健康，积极面对生活，保持良好的心态，增强自信心，依据医嘱积极地配合治疗，稳定情绪。