骨性关节炎的动物模型研究进展

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膝关节炎动物模型建立的相关研究

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World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.14
·临床研究·
膝关节炎动物模型建立的相关研究
云昕矞 1,2，于涛 1
（1. 内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010000；2. 内蒙古自治区包头市包钢医院，内蒙古包头 014010）
（ 2 ）关节腔内注射药物诱导骨性关节炎，化学诱导模型主要涉及将有毒或炎性化合物直接注射到膝关节中。该模型可用于研究药物对这些物质引起的炎症或疼痛的影响。木瓜蛋白酶、单碘乙酸钠、喹诺酮和胶原酶是用于在动物中诱导 OA 的一些化学物质。它们消除了手术的需要，并避免了某些动物可能的感染问题。它们易于诱导和再现性在设计短期研究中是有利的。尽管侵入性低于手术模型，但化学模型具有独特的病理生理学，与创伤后 OA 无关。这就解释了为什么它们主要用于研究疼痛的机制及其作为药物治疗靶点的用途 [14]。木瓜蛋白酶是一种蛋白水解酶，历史上用于 OA 诱导。它分解了蛋白多糖，其是软骨的重要组成部分，通过吸收水来提供抗压性。然而，将木瓜蛋白酶用于 OA 模型变得越来越少。相反，现今 OA 研究中最常用的化合物是单碘乙酸钠（MIA）。它抑制 Krebs 循环的甘油醛 -3- 磷酸脱氢酶，导致软骨细胞死亡。这反过来又导致骨赘形成和关节软骨退化。结果是持续 7 d 的快速炎症和疼痛，然后在注射后第 10 天开始慢性肌肉骨骼疼痛。这是通过它们在骨骼的骨骺生长板上的作用而发生的。它也可以通过全身给药导致蛋白多糖和软骨细胞的丢失。这种机制是利用抗生素在动物中引起损伤，虽然它不引起骨赘形成。如前所述，OA 中胶原酶的释放导致关节软骨中蛋白质的降解。作为一种化学诱导模型，关节内注射胶原酶破坏软骨内的 I 型胶原，导致肌腱和韧带中的胶原基质减少，从而导致关节不稳定。但是不管是手术诱导还是化学诱导，归纳模型的一个弱点，它们与自然退化无关，不能完全模拟人类退行性骨关节炎的变化。

骨性关节炎动物模型的建立与比较

出现滑膜炎、软骨损伤、骨赘形成。并根据改良的Ｍｎｉ骨ａｋｎ关节炎评分法ｆ— ５１分为早期，—９６分为中期，Ｏ４１一１分为晚期１认为２４６时都属于Ｏ，、、周Ａ早期，周为中期，２为晚８１周期。王君等对兔右侧膝关节前交叉韧带切断建成ＡＬ１ＣＴ模型，术后第３天以石膏将左后腿固定于腹部，右腿负重，日每
此，寻找一种理想的造模方法成为研究ＯＡ的关键所在，也是
大规模开展基础研究的基石。近年来，随着转基因技术的发
展，Ｏ使Ａ动物模型有了新的进展，文将现阶段Ｏ本Ａ动物模型总结归纳为三类：诱发性ＯＡ动物模型；自发性ＯＡ动物模型；转基因ＯＡ动物模型。下面将分别对各种模型做一概述。
１诱发性ｏＡ动物模型
疗干预窗口期短，因此可能不适合作为药物干预模型。１１前交叉韧带横断和（）月板切除模型。前交叉韧．．２或半带横断模型（ｔｒｒｃｕｉｅｌａｅｔｔｎｅｔｎＣＴ。ａｅｉｒｃｔｉｍｎｒｓｃｏ，ＡＬ）ｎｏａｇａｉ
其进行深入的基础和临床研究已经显得非常紧迫，而动物模
型的建立是研究ＯＡ病理机制、治疗及预防的必要手段。因
等方面的研究。缺点： ①传统Ｈｕｔ模型对关节破坏比较大；ｌｈ化代谢，不
适宜观察ＯＡ生化代谢的变化； ③造模时间太短，导致治会
操作：将动物进行耳缘静脉麻醉后固定于手术台上，四肢伸

骨关节炎动物模型_江捍平

文章编号:1005-8982(2004)06-0153-02#论坛#骨关节炎动物模型江捍平,王大平(深圳市急救医疗中心,广东深圳518035)关键词:骨关节炎;动物模型中图分类号:R-332文献标识码:C骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)动物模型的建立是研究OA发病机制、治疗及预防的必要手段。

从其产生的原因来看,OA动物模型可分为两大类:诱发性或实验性模型,即通过各种操作如制动、手术、关节内注药、关节内植入异物等诱导OA产生;自发性模型,即实验动物未经过任何有意识的人工处置,在自然情况下所发生的,或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的OA动物模型,如C57黑鼠等。

1诱发模型1.1手术方法1.1.1前交叉韧带或(和)半月板切除由于临床观察到,关节的不稳定会造成关节的退行性改变,从而导制骨关节炎的发生。

Pond[1]等将犬膝关节前交叉韧带切断,观察到实验肢体的发展过程和自然发生(前交叉韧带破裂所致)关节不稳定是一样的,并且其最后的肉眼病理表现与骨关节炎是一样的。

出现滑膜增厚,软骨色泽改变,软骨表面糜烂,细胞成簇排列,骨赘形成等。

Moskowitz[2]等则采取将兔膝关节半月板部分切除来造成关节的不稳定,从而得到骨关节炎模型。

这两种方法均造成关节特别是软骨和滑液的炎症及修复,随着病程的进展,软骨及软骨下骨破坏、增生等表现与自然发生的骨关节炎是一样的。

也有人采用切断动物肢体支配神经的方法以期得到OA模型,实验证明[3,4],去神经支配本身并不引起关节退变,但能加速交叉韧带或半月板部分切除动物模型的关节退变。

1.1.2白希壮模型关节生物力学的紊乱是骨关收稿日期:2003-11-13节炎主要病因之一,但有证据表明,在以上关节内手术途径所得到的OA模型早期,手术本身所造成的创伤和关节积血等对关节软骨的破坏及范围有促进作用[5]。

因此,白希壮等[6]认为上述方法为关节内手术途径,不能排除手术所致创伤性滑膜炎对实验的干扰,采取完全切断豚鼠附着在髂嵴上的臀大肌及深部的臀中、小肌,切除远侧断端1cm,获得满意的髋OA模型。

骨性关节炎诊断性生物标记物的研究进展

·综述·骨性关节炎诊断性生物标记物的研究进展李明宇王文波DOI ：10.3877/cma．j．issn．1674-0785．2012．22．129基金项目：黑龙江省科技攻关课题资助项目（GC09C412-2）作者单位：150001哈尔滨医科大学附属第一医院骨科三科通讯作者：王文波，Email ：wangwwbo@yahoo．com．cn 骨性关节炎（osteoarthritis ，OA ）是一种普遍流行的慢性肌肉骨骼性疾病，影响大约40%的70岁以上的老年人［1］。

它被认为是一种缓慢进展性疾病，逐渐改变受累关节周围所有的组织。

OA 临床主要表现为关节疼痛、活动受限，最终表现为运动功能丧失。

其病理改变为关节软骨破坏、软骨下骨硬化和囊变、骨赘形成和滑膜炎症，其中软骨破坏是OA 的起始和最重要的事件。

直到现在，在标准X 线片上测量关节间隙宽度所得的测量值仍是诊断OA 的“金标准”［2］。

但这个诊断参数敏感性及精确性均较差，不能先于结构改变检测到早期代谢的变化。

MRI 及关节镜检查比较昂贵，对软骨微小改变亦不敏感，不能作为常规检查。

OA 相关生物学标记物的改变早于影像学改变，因此寻找敏感、特异的生物标记物对OA 的早期诊断、病情及疗效监测具有重要意义。

OA 诊断性生物标记物是指OA 发生发展时在体液中浓度水平明显变化的标记物，它可以通过特异性免疫方法检测到，可用于监测软骨的破坏程度、诊断OA 的发生、评估及预测OA 的进展情况和严重程度等。

OA 诊断性生物标记物主要分为4大类：软骨、骨、滑膜代谢标记物和常规实验室标记物。

软骨标记物中的Ⅱ型胶原C-末端端肽（C-terminal telopeptide of type Ⅱcollagen ，CTX-Ⅱ）和软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric ma-trix protein ，COMP ）是最受关注也是最重要的诊断性生物标记物。

膝关节骨性关节炎动物模型建立的研究现状

ｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｔａｋｅｓｉｎ —ｄｅｐｔｈａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｆｉｎｄｓｔｈａｔｔｈｅａｎｉｍａｌｓｕｓｅｄｆｏｒｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｗｉｔｈｏｓｔｅｏａｔｈｒｒｉｔｉｓａｔｐｒｅｓｅｎｔａｒｅｍａｉｎｌｙｒａｔｓａｎｄｒａｂｂｉｔｓ，ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｏｔｈｅｒａｎｉｍａｌｓ，ｓｕｃｈａｓｄｏｇｓ，ｐｉｇｓ，ｃｈｉｃｋｅｎｓａｎｄ
１５００４０；２．黑龙江中医药大学研究生院，１５００４０
黑龙江哈尔滨１５００４０；３．黑龙江中医药大学基础医学院，黑龙江哈尔滨
【摘要】本文基于对膝关节骨性关节炎病因和治疗机制的基础研究的不断探索，深入分析发现当前建立骨关节炎动物模型所选动物以鼠、兔为主，其他动物如狗、猪、鸡等应用较少。常用造模方法主要有自发性模型、手术造模以及其他方法等，不同动物及不同方法有着较为严格的区别，因此在选择模型时应根据研究需要综合考虑。
［关键词】膝关节；骨关节炎；动物模型【中图分类号】Ｒ６８４．３［文献标识码】Ａ【文章编号］１６７３ — ７２１０（２０１７）１０（ｃ）一００４６－０４

骨性关节炎人工造模的国内外研究新进展

基金项目：苏省自然基金资助课题（２１０１０８）江ｊ００５９６４。作者简介：志刚（９５一），，京中医药大学硕士研究生。马１８男南
模型这一人工造模方法做一阐述，以期能为正确合理地选择骨性关节炎动物模型提供一定的参考。
பைடு நூலகம்
【献综述】文
骨性关节炎人工造模的国内外研究新进展
马志刚孙玉明谢林，，
（．京中医药大学，１南江苏南京２０２；１０９２江苏省中西医结合医院骨科，．江苏南京２０２）１０８
关键词：性关节炎；工造模；究进展骨人研中图分类号：６４３Ｒ８．文献标识码：Ａ文章编号：０８９７（０１０－６－４１０－８Ｘ２１）１０４００
４１中药内服．
５１控制血糖．
把血糖控制在偏高水平，防低血糖发生。一般空腹血糖预维持在５５— ．ｍｏＬ之间，．７５ｍｌ／餐后血糖维持在７５— ．ｍｏ．９５ｍ￣
Ｌ之间。
５２饮食治疗．
内服中药遵循辨证治疗原则，常用方法如下：（）１阳虚寒凝证：治疗以补气温阳，散寒通脉为法。强调温通，不能壮阳，以防伤阴、助热。药用肉桂６，ｇ鹿角胶１ｇ党参５，１ｇ生黄芪１ｇ炒白术１ｇ茯苓１ｇ川芎１ｇ当归ｌｇ白芨５，５，０，５，５，Ｏ，

膝骨关节炎非手术治疗的动物实验研究进展

膝骨关节炎非手术治疗的动物实验研究进展黎丹东;李琳琳;张旭辉【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(24)10【摘要】Knee osteoarthritis ( KOA) is a common disease inorthopedics ,which is characterized by the degeneration of articular cartilage and the secondary bone hyperplasia .The treatment of KOA is varied ,and mainly includes surgical treat-ment and non-surgical treatment ,adapted to different clinical stages .The clinical study and experimental study of non-surgi-cal treatment has been carried out in depth , as the result of medical ethics , precision medical treatment , and the risk management ,making animal experiments very necessary , or even the must process of conducting clinical trials and treat-ment .Analysis on the animal experimental researches of nonoperative treatment forKOA ,will provide ideas and reference for carrying out corresponding experimental research ,and reference and guidance for the clinical research and treatment .%膝骨关节炎(KOA)是骨科常见疾病,以关节软骨退行性改变及继发性骨质增生为特征.KOA的治疗方式多样,主要分为手术治疗和非手术治疗,适用于不同的临床分期.非手术治疗的临床研究及实验研究一直在深入开展,由于医学伦理、精准医疗以及风险控制等因素的要求,进行动物实验极为必要,甚至是开展临床试验和治疗前的必需进程.分析KOA非手术治疗的动物实验研究,总结经验与成果,为开展相应实验研究提供思路和借鉴,可为KOA的临床研究和治疗提供参考和指导.【总页数】7页(P2057-2063)【作者】黎丹东;李琳琳;张旭辉【作者单位】新乡医学院附属解放军第三七一医院骨科中心,河南新乡453000;新乡医学院附属解放军第三七一医院骨科中心,河南新乡453000;新乡医学院附属解放军第三七一医院骨科中心,河南新乡453000【正文语种】中文【中图分类】R684.3【相关文献】1.膝骨关节炎非手术治疗进展 [J], 林承宇;陈海鹏;陈凯2.中文版KOOS和OKS在评估膝骨关节炎患者多模式非手术治疗中的对比研究[J], 陈墅;曹嘉;蔡筑韵;李章吉;杜杰;顾召华;周琦;钱齐荣3.降钙素对膝骨关节炎保护作用的动物实验研究 [J], 王开友;王颖;邢立峰4.中文版KOOS和OKS在评估膝骨关节炎患者多模式非手术治疗中的对比研究[J], 陈墅; 曹嘉; 蔡筑韵; 李章吉; 杜杰; 顾召华; 周琦; 钱齐荣5.膝骨关节炎西医非手术治疗的临床研究进展 [J], 孙桂芳;张雪锋;茅瑜;程洁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

急性痛风性关节炎动物模型研究进展

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3.目前研究较少涉及本病中医证型的动物模型，导致中医药在本病的动物研究方面尚缺乏准确证型的动物模型，使中医药对本病的治疗方面的研究受到一定程度的限制，今后应努力研究完善本病各种证型的动物模型。
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恳请老师各位同学批评指正！
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3
目前，常用于 AGA的造模动物主要有啮齿类、禽类和灵长类动物。啮齿类动物多选用大鼠与家兔；禽类动物常选择鸡作为 AGA 模型动物；灵长类动物主要选用猴，但由于来源较少及成本昂贵等原因，近年来尚无文献报道。
4
大鼠模型的构建目前，构建 AGA 大鼠模型的主流方法仍沿用 20 世纪 80 年代的 Coderre 法，即通过大鼠踝关节腔注入 0.2 mL MSU 溶液以诱导 AGA。但由于此方法所致 AGA 与人体AGA 的发病机制不相符，故近年来许多学者致力于探索出更好的造模方法。
12
2.家兔模型的构建家兔一般采取 McCarty 造模方法构建 AGA 模型，即兔耳缘静脉注射麻醉，然后注射 10 mg MSU 溶液至兔膝关节腔内，诱导致 AGA 模型。近几年对此造模方法进行改良的研究较为少见。有学者按照 McCarty DJ 经典的造模方法，选取兔膝关节一侧为进针点，关节腔注射 0.4 mL 50 mg/mL 的 MSU 溶液及 0.1 mL 多粘菌素，并对膝关节做屈伸运动 5 min，结果证明此造模方法具有成功率较高，创伤性较小的优势。
急性痛风性关节炎动物模型研究进展
1
随着本病发病率逐年升高，其发病机制和防治途径日益成为研究热点。而动物模型的成功构建是研究疾病发病机制和防治途径的必要手段之一。
2
由于大多数动物具有尿酸分解酶，其可将尿酸分解为尿囊素， MSU 晶体在形成之前便可以尿囊素的形式随尿液及时排出体外。因此，一般情况下不会发生高尿酸血症和AGA。但禽类与灵长类的动物体内缺乏尿酸分解酶，其尿酸的代谢过程与人类较为接近，若加上长期高嘌呤饮食，即可引起高尿酸血症及 AGA 的发生。

中医辨治膝关节骨性关节炎研究进展

认为ＫＡ患者偏重于肾阳虚及命门火衰之证，寒湿入侵致气Ｏ风
滞血瘀，络阻滞。因此温补水中之阳是治疗本病之根本。予右经归饮适当加减，补水中之阳，阳得以回归坎位，以元同时扶正驱邪通经络。谢根东等用该药对ＫＡ软骨细胞凋亡的影响进行Ｏ了动物实验研究．结果提示加减右归饮能有效减少实验性兔膝关节软骨细胞的凋亡率，显改善病情。挺等认为本病的病明杨
！里医急２１年９症０２月第２卷第９１期ＪＴＭＳ．０２Ｖ１１ｏＥＣ．ｅ２１，ｏ２，９ｐ．Ｎ
・
１５・４６
中医辨治膝关节骨关节炎研究进展术
朱小虎１邹季，２（．北中医药大学针灸骨伤学院，北武汉，３０１２湖北医药学院附属太和医院．北１湖湖４０６；．湖
十堰，４００）４２０
中图分类号：６４３文献标志码：文章编号：０４７５２１）９１６ — ３Ｒ８．Ａ１０ — ４Ｘ（０２０ — ４５０
【键词８．优９８％。 “ 本痿标痹 ” 的观点亦被许学猛等＿认ｌ２同，痿为肝肾不足，本标痹为风寒湿痹。许氏使用补肾活血胶囊
对兔膝关节炎动物模型进行早期治疗，结果显示运用该药后患

大鼠骨性关节炎模型构建方法

大鼠骨性关节炎模型构建骨性关节炎模型构建骨性关节炎（OA）是中老年人中常见的慢性进行性骨关节病，主要累及关节软骨、软骨下骨质、滑膜、关节囊及关节的其他结构，是老年人关节疼痛和致残的首要原因。

建立骨性关节炎的动物模型是研究骨关节炎发病机制、预防及治疗研究的必要手段，将能更好地理解骨性关节炎的发病机制，为其预防及治疗提供理论依据。

目前OA模型主要有以下几种：1.关节内手术途径诱发2.关节制动法诱发3.关节内注射药物诱发（尿激酶、木瓜蛋白酶、胶原蛋白酶等）4.自发型骨性关节炎骨性关节炎的发生机制复杂，一般认为是多因素综合所致。

继发性骨关节炎中，关节应力的改变及关节局部供血的异常是重要的原因。

因此运用关节失稳或改变应力或减少关节血供造成静脉回流不畅，均可造成与临床相似的骨性关节炎。

大鼠膝关节前交叉韧带切断法：交叉韧带是防止胫骨移位、维持膝关节稳定性的重要结构之一，与膝关节屈曲伸直位、肌肉收缩状态、负重或非负重区都有关系。

单纯前交叉韧带离断术可以改变关节前向稳定，增大关节间活动度，增加骨摩擦，加快关节退行性变进程。

术后6-8周形成骨性关节炎。

手术创伤小，对动物的生理结构改变较小，能全面反映骨关节炎软骨退变的病理过程。

原理膝关节结构示意图实验准备手术剪、镊子、手术刀、持针器、显微剪、电凝止血笔、缝合针线、棉签、碘伏、手术显微镜膝关节偏内侧做一个纵向约3厘米的切口。

膝关节有白色韧带组织（髌骨韧带）沿着内侧偏上轻轻划开一个小口。

剪开大约1厘米口子后屈膝，将髌骨外翻暴露膝关节。

剪断与髁间窝相连的髌下皱襞，即可看到其下方的前交叉韧带。

剪断前交叉韧带。

备注：膝关节的髌下皱襞也称为“粘液韧带”或“翼状韧带”，位于髁间窝，由髁间窝顶端延申至脂肪垫，与前交叉韧带平行。

进行抽屉实验，验证前交叉韧带是否完全剪断。

备注：前后抽屉实验：以前抽屉试验为例，患者仰卧位，屈膝90度，一助手固定骨盆，双手用力上提胫骨近端，如果胫骨明显前移为阳性，提示前交叉韧带断裂。

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ｍｏｄｅｌｏｆＯＡｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｌａｂｏｒａｔｏｒｙｒｅｓｅａｒｃｈ．Ａｒｅａｓｏｎａｂｌｅｃｈｏｉｃｅｏｆｎｉａｍａｌｍｏｄｅｌｃａｎｈｅｌｐｔｏａｃｈｉｅｖｅｔｈｅ
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｗｏｒｋ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ＯＡ；Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７４ — ７８６０．２０１３．１０．０７３骨性关节炎（Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＯＡ）又称退行性骨关节炎，
王斌
（成都中医药大学基础医学院，四川成都，６１００７５）
中图分类号：Ｒ２７４文献标识码：Ａ文章编号：１６７４．７８６０（２０１３）１０．０１２０．０３杂的病因及病理机制，寻求有效方法和药物，骨性关节炎的动物模型制作成为了一项最重
受到影响，不适宜研究ＯＡ生化代谢。
２．１．１传统Ｈｕｌｔｈ法
表现为骨关节的慢性、渐进性、退行性改变。ＯＡ是一种临床常见病、多发病，其发病年龄多从中年至老年，并呈现加重的趋势，对人们的身体健康、生存质量造成了极大的影响。目前大量的实验室及临床研究认为：ＯＡ是由一系列生物力学（关节面受到的应力改变）及生物化学（组织液、血液、内分泌激素、药物等）因素作用于骨关节组织，引起关节滑膜、软骨细胞、软骨基质、软骨下骨等的病理改变，造成关节组织降解和合成失衡，从而引起骨关节的功能损害。为了探索ＯＡ复杂的病因及病理机制，寻求治疗ＯＡ的有效方法和药物，国内外诸多学者开展了大量研究。其中ＯＡ的动物模型制作成为了一项最重要的实验室研究内容。ＯＡ的动物模型制作目的包括：① 分析可能造成人类ＯＡ形成的病因，采用相应的方法进行单纯造模，并观察关节组织病理生化改变，获取研究数据，进行分析，为临床治疗提供第一手数据。
．
１２０．
ＣｌｉｎｉｃａｌＪｏｕｎａｒｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ２０１３Ｖｏ１．（５）Ｎｏ．１０
骨，陡关节炎的动物模型研究进展
Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ
要的实验室研究内容。合理选择实验动物制作模型，有利于完成实验工作。
【关键词】骨性关节炎；动物模型
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＴｏｐｒｏｂｅｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎａｎｄｈｅｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＯＡ，ｆｉｎｄｉｎｇｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｍｅｄｉｃｉｎｅ，ａｎｉｍａｌ
连续４ｄ，强迫其每天活动３次，３０ｍｉｎ／次，造模２Ｗ后出现ＯＡ
② 按不同方法进行ＯＡ造模，应用药物进行治疗，观察治疗前
后骨关节的宏观与微观变化、生化指标变化，探寻和验证相关
切断前后交叉韧带及内侧副韧带，完全切除内侧半月板。直接对关节进行创伤手术，造成关节结构失稳、使关节间隙变小，关节面的摩擦增大，去除半月板的缓冲作用，模拟人ＯＡ形成。王婧等】切断ＳＤ大鼠膝前后交叉韧带及内侧副韧带，完全切除内侧半月板，不损伤关节软骨面不固定伤肢。术后注射丁胺卡纳霉素４ｄ预防感染，造模６Ｗ后，表现为ＯＡ中晚期病理。２．１．２Ｈｕｌｔｈ改良法刘献祥等＿２】切断兔膝前交叉韧带、内侧副韧带，摘除内侧半月板。术后肌肉注射青霉素２０万ｕ连续３ｄ预防感染，１Ｗ后，强迫其每天活动３０ｍｉｎ。术后１６Ｗ获得典型的膝ＯＡ模型。２．１．３切断前交叉韧带，切除内侧半月板术王云峰等【］切断家兔右膝前交叉韧带，切除内侧半月板。术后患肢不固定，置于笼中喂养。造模２Ｗ后出现骨关节炎早期改变，６Ｗ出现中期改变，１０Ｗ出现晚期改变，１４Ｗ出现极晚期改变。与多数实验比较，此法造模比单纯切断前交叉韧带造模时间提前２个月，比传统Ｈｕｌｔｈ法慢２个月。夏睿等【４】对４月龄新西兰白兔，切除一侧膝关节前交叉韧带，摘除内侧半月板。对侧不手术，只作切口。术后肌肉注射青霉素４０万Ｕ预防感染，