降钙素原的临床意义

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前瞻性的队列研究 研究对象: 925名CAP患者 目的:根据PCT水平预测CAP患者血培养阳性


Chest
2010;138;121-129
实验流程
分析结果
单因素分析与血培养结果有关的因素为: 抗生素的使用,充血性心衰,收缩压; 肾功能不全、心率、体温、血尿素氮、白细 胞计数、CRP、PCT; 经多元回归分析后血培养的独立预测因素: 抗生素的使用(p<0.05) PCT值(p<0.01)
0.1≤ PCT < 0.25
0.25≤ PCT < 0.5 PCT≥0.5
可能有细菌感染,建议应用抗生素
存在细菌感染,强烈建议应用抗生素
补充说明
如果继续使用抗生素,6-24小时之后再次复查 PCT。 PCT组在第3,5,7天复查,抗生素使用标准同上 对于高PCT值的患者(如>10ng/ml),当其下 降80%时,建议停用抗生素,当其下降90%时, 强烈建议停用抗生素;

小规模研究
一家教学医院ICU,2006.1-2007.5期间的 可疑院内感染的患者。

BMC Infect Dis. 2009 Apr 22;9:49
筛选研究对象

念珠菌血症、7天内有过感染、心肺复苏术后、腹部手术 后的患者排除在外
研究结果
院感组 非院感组
PCT值动态监测
PCT的诊断效度
结论
ห้องสมุดไป่ตู้说明
正常人(基本没有细菌感染) 轻度局部细菌感染或者细菌感染早期阶段, 或病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特异 性炎症
很大可能为全身细菌感染,但应排除是否为 出生小于48小时的新生儿、严重外伤、烧伤、 较大外科手术、重度心源性休克等临床状态; 或继发于细菌之上的真菌感染 全身细菌感染(脓毒症),并且很大可能发 展为严重脓毒症 严重脓毒症或脓毒性休克
非典型病原体感染中的PCT水平
病因 侵袭性真菌感染 降钙素原 (ng/mL) 评论 0.5 后期增加,在第1-3天, 敏感性仅为 53%, 高峰 期敏感性90%, 念珠菌 血症较不显著;曲霉菌 的峰值延后 参考文献
Supp Care Can. 2005;13(5):343-6
军团菌
肺结核 支原体
平均 13.5

PCT检测有助于早期诊断ICU中的院内获得 性感染,除了注意PCT值水平,还要注意动 态变化。
PCT与感染的关系

1、严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断 2、细菌感染和非细菌性炎症反应(自身免疫性疾 病等)的鉴别诊断 3、细菌感染和病毒感染的鉴别诊断 4、器官移植术后鉴别诊断(感染和排异) 5、高危感染患者进行连续监测 6、抗感染治疗的疗效观察,预后判断 7、指导抗生素的应用 8、预测血培养阳性 9、帮助早期诊断院内感染
2 ≤ PCT < 10 PCT≥ 10
降钙素原的临床价值——鉴别诊断
发热原因待查 ARDS 急性胰腺炎 病毒感染、自身免疫性疾 病、肿瘤等不/轻度升高 细菌性vs非感染 胆源性vs酒精性
脑膜炎
移植术后
细菌性vs病毒性
细菌感染vs排异反应
降钙素原的临床价值——动态监测

危重症患者


手术后患者 器官移植/免疫抑制患者

效度评价
效度评价
不同风险分层下的血培养
成本节约
两套血培养 145$(925*145=134,125$) PCT 30$(925*30=27,750$)

结论

初始PCT水平能准确预测血培养阳性结果, 可以减少血培养的次数,优化医疗资源配 置。
Serum procalcitonin for the early recognition of nosocomial infection in the critically ill patients: a preliminary report
在细菌感染/脓毒血症状态下 PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统
降钙素原的正常值

健康人血清中水平极低,几乎检测不到;
新生儿出生后2d内PCT生理性增高,最高达 21ng/ml; 长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml;

引起PCT值上升的因素

全身性细菌感染;

排除标准: 经常使用静脉注射毒品者; 大量免疫抑制剂使用患者(皮质醇除外); 有严重的内科合并症的危重患者; 院内获得性感染患者(入院后>48h,或者 出现症状前14天内住过院); 慢性感染使用抗生素的患者。
以PCT为指导使用抗生素
参考值(ng/ml) PCT<0.1 说明
无细菌感染,避免应用抗生素 可能无细菌感染,不鼓励应用抗生素
降钙素原的临床价值——提示预后

脓毒症:PCT浓度升高暗示预后不良。 MODS:PCT浓度持续升高提示预后不良。 感染:抗感染治疗有效,PCT几天内恢复正常。
降钙素原的研究进展

指导抗生素使用
血培养阳性预测因子 早期识别院内感染


Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract Infections:The ProHOSP Randomized Controlled Trial

标准指南




单纯CAP,抗生素5-10天; 军团菌CAP,抗生素至少14天; 坏死性CAP,抗生素至少10天; 脓胸或者肺部脓肿,则需引流; AECOPD,5-10天; 急性支气管炎(对于咳脓痰且有危险因素:年龄 大于75岁、发热、慢性心功能不全、糖尿病、严 重神经系统疾病),抗生素3-5天。 期间复查血白细胞计数、CRP等感染监测指标


PCT组在安全性和有效性方面并不亚于对 照组
研究结果
次要终点: PCT组相对 于对照组: 减少了抗生 素的使用, 减少了相关 副反应。

结 论

以PCT值指导抗生素的使用,可以减少抗 生素的使用及其相关的副作用,减少细菌 耐性的产生。
Procalcitonin Levels Predict Bacteremia in Patients With Community-Acquired Pneumonia: A Prospective Cohort Trial
降钙素原(PCT)与感染
北京朝阳医院呼吸科 2011-3-18
主要内容

降钙素原的生成
降钙素原的参考值 降钙素原的临床价值 降钙素原的研究进展



降钙素原的生成
分子量 正常产生部位 降解 异位分泌部位 正刺激因子 1.3万KD(116AA的糖蛋 白) 甲状腺滤泡旁细胞内转 录生成 特异的蛋白酶降解,半 衰期为25-30h 肝脏、肾脏、白细胞、 肺、肌肉、脂肪等 LPS和各种败血症相关 因子 (IL-1、IL-2、 IL-6、TNF-α)
观察终点
主要终点: 30天后所有不良后果的总和:死亡率、入 住ICU率、本病相关的并发症(如肺炎持续 或者进展,肺脓肿、脓胸、ARDS)、感染 复发且需使用抗生素 次要终点: 抗生素使用时间(包括静脉和口服),抗 生素使用相关副反应,住院时间

研究结果

两组的基线特征无明显差异
主要终点: 两组无明显差异
外科念珠菌感染脓毒症 vs 细菌感染脓毒症
念珠菌引起的脓毒症PCT水平显著低于菌血症 逆向思维:对免疫功能低下的患者,如果PCT长期在灰色浓
度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状,可考虑真菌 感染可能性较大
Martini A,etc. 2010 Jun;60(6):425-30. Epub 2010 Mar 10

多中心随机对照研究 研究对象:2006-2008年瑞士6家三级医院中的 1359例下呼吸道感染(LRTI)的患者 PCT组671人,对照组688


目的:PCT为指导使用抗生素VS标准指南为指导使 用抗生素
JAMA, September 9, 2009—Vol 302, No. 10 1059
平均 4.16 平均 0.2-0.96
敏感性86.7%
敏感性30% 特异性82%, 敏感性20%, 反应严重 程度
Clin Microbiol Infect. 2009
Int J Tuberc Lung Dis.2006 韓晓华中国当代儿 科杂志 2007
PCT的参考值说明
参考值(ng/ml)
PCT<0.05 0.05 ≤ PCT < 0.5 0.5≤PCT < 2
入选标准

入选标准:
年龄:18岁以上; 病程:小于28天; 下呼吸道感染:①+ ②/ ③ ①有以下症状之一:咳嗽、咳痰、气促、喘息、胸膜炎 性胸痛; ②有以下体征之一:肺部听诊有水泡音或者爆裂音; ③有以下感染征象之一:体温大于38℃、寒颤、未抗生 素的情况下白细胞计数大于1万或者小于4千。
排除标准
真菌、寄生虫、立克次体、结核感染; 病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病 及局部感染患者中,PCT水平可轻度升高; 严重休克、SIRS和MODS。

PCT浓度会随着细菌感染情况升高 而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制
PCT与真菌感染
菌血症
念珠菌血症
单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测PCT浓度变化,更容易看出真菌感染时的变化规律