经皮给药制剂的研究进展综述

促透剂在中药经皮给药制剂中应用及研究进展作者：张娟玲等来源：《中国中医药信息》2015年第09期摘要：中药经皮给药制剂是目前国内研究的热点，促透剂在处方中的合理应用及其评价方法也日益受到重视。

本文综述了近年来天然促透剂与合成促透剂在中药经皮给药制剂处方设计中的应用，并分析了其中存在的问题及发展前景。

关键词：天然促透剂；合成促透剂；中药经皮给药制剂；综述DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.09.041中图分类号：R283.6 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）09-0134-03Research Progress and Application of Penetration Enhancers in TCM Transdermal Medicine Delivery Preparations ZHANG Juan-ling1， WANG Ying2， YAO Xing-chen3， DUAN Ya-bin3，LI Xiang-yang3 （1.College of Ecological and Environment Engineering， Qinghai University，Xining 810016， China；2.Pharmacy Department， Huangzhong First People's Hospital，Huangzhong 811600， China；3.Medical College， Qinghai University， Xining 810001，China）Abstract：Because TCM transdermal medicine delivery preparations are hot spots in domestic researches， the rational application of penetration enhancers in prescriptions and the evaluation methods become increasingly important. This article reviewed the recent application of natural penetration enhancers and synthetic penetration enhancers in the prescription design of TCM transdermal medicine delivery preparations， and analyzed the existing problems and development prospects.Keywords：natural penetration enhancers；synthetic penetration enhancers；TCM transdermal medicine delivery preparations；review促透剂不仅能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又能在不损伤任何活性细胞的条件下，辅助药物穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管进入体循环。

经皮给药制剂的研究进展综述经皮给药制剂的研究进展摘要所谓经皮给药制剂，是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。

本文阐明了典型中西药经皮给药制剂的给药机理和特点,对国内外有关中西药经皮给药制剂及其各组件的研究现状和发展趋势进行了探讨。

在人类与疾病作斗争的过程中，已形成了诸多药物剂型，其中以口服与注射剂最为常用。

传统给药方法普遍存在血药浓度波动，以及通过消化道吸收时易受消化液、食物等因素干扰等缺点，又有部分被肝脏破坏（首过效应），以致疗效降低，需频繁用药，剂量较大。

加之有些药物对胃肠粘膜有刺激性，会产生一系列不良反应。

注射用药需要一定技术与设备，很不方便，且注射引起疼痛，依从性差，经皮给药制剂便应运而生了。

一、西药经皮制剂目前西药经皮制剂已有十多个品种上市,其中最具代表性的经皮制剂包括使人戒烟的烟碱贴片、止痛药(如芬太尼) 贴片、镇定药可乐定、治疗运动病的东莨菪碱贴片、治疗心血管病的药物(硝酸甘油) 贴片、妇女停经后使用的雌二醇贴片以及治疗男性疾病用的睾酮贴片等。

近年来,随着生物工程技术的发展,人们除了大量研究这些小分子激素和镇痛类药物经皮制剂外,还对一些生物大分子多肽或蛋白质类药物进行了研究,试图将其制成安全方便的经皮给药贴片,以解决这些生物大分子药物本身所存在的临床应用缺陷。

二、中药经皮制剂中药外治历史悠久,疗效显著,因此,中药经皮制剂的开发受到国内外的关注。

但由于中药多为复方药,药味较多,成分复杂,选择性及专一性较差,给中药经皮制剂的研究及应用带来困难。

国内有关中药经皮制剂的研究始于20 世纪90 年代初期。

但迄今中药经皮制剂仅限于局部应用,其中疗效确切的很少。

通过分析中药外用膏药剂的有效成分建立有效成分数据库,以便对有效单体的经皮吸收性进行研究、开发有效的经皮促进剂和促进方法;同时,将中医的综合诊治理论同经络学、脏象学等传统的中医理论相结合,可能是开发中药经皮制剂的有效途径。

中药经皮给药制剂的研究进展摘要:中药经皮给药制剂因无首过效应、血药浓度稳定、毒副作用小、疗效好、使用方便等优点已成为药物制剂开发研究的热点和重点之一。

从中药经皮给药制剂新剂型、促渗透药剂学方法2个方面综述了中药透皮吸收的研究进展，简要分析了中药透皮吸收中存在的问题，为中药透皮吸收制剂的进一步开发应用提供了思路和方法。

关键词:中药经皮给药系统综述0 引言经皮吸收制剂或称经皮给药系统(TransdermalTherapeutic System，TTS；Transdermal Drug DeliverySystem，TDDS)是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度(或接近恒定速度)通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新制剂或系统。

经皮给药制剂可避免肝脏的首过效应及被胃肠道破坏，减少给药次数，延长给药时间，维持恒定的有效血药浓度，降低药物的毒副作用，提高疗效，便于使用。

目前，随着制药技术的进步和药用新辅料的应用，全球范围内经皮吸收制剂新品种数量以每年11.2%的速度递增，成为第三代药物制剂开发研究的重点和热点之一。

中国传统医药素有“内病外治”的传统，将药物应用于皮肤(含穴位)，以释放、渗透和吸收药物的经皮给药途径是其主要的给药方式之一。

近年来，许多药学工作者对中药经皮给药新剂型、促透皮机理等进行了实验研究，以揭示中医经皮给药的科学内涵，拓展中医外治法的发展空间。

在此基础上，作者综述了中药经皮给药制剂的研究状况。

1 中药经皮给药制剂晋代葛洪所著《肘后备急方》中便记载了铅硬膏、药膏剂、熨剂等外用剂型，明代李时珍编著的《本草纲目》中也收录有涂、扑、擦、吹、熏、熨、含漱、敷、贴、沐浴、导下、坐药、鼻塞等数十种外治法以及近20种外用剂型，据此可见中医药“内病外治”传统之悠久。

目前，国内外所出现的经皮给药制剂，根据其作用特点可分为局部皮肤给药制剂、经皮给药系统和中药穴位给药制剂。

1.1 局部皮肤给药制剂局部皮肤给药制剂以皮肤为靶器官治疗皮肤疾病、跌打损伤等病症，此类制剂包括软膏剂、硬膏剂、贴膏剂、搽剂及以高分子材料为基质的中药透皮制剂等，其制备大多在中药外用制剂制备工艺基础上，改进提取工艺、添加透皮促进剂、使用合适的基质等方法，从而将药物的有效成分更加充分地提取出来，增加药物的皮肤透过量，达到增强药效的目的。

经皮给药制剂的研发与评价一、引言经皮给药制剂是一种通过皮肤将药物直接传递到体内的途径，具有使用方便、避免首过效应、减少副作用等优点。

本文旨在介绍经皮给药制剂的研发与评价过程，以及相关的应用领域和挑战。

二、研发过程1. 药物筛选研发经皮给药制剂的首要步骤是选择适合的药物。

需要考虑药物的化学性质、溶解度、疏水性等因素，以确定其是否适合经皮给药途径。

2. 载体选择经皮给药制剂通常需要使用载体来提高药物的渗透性和稳定性。

常见的载体包括聚合物、乳化剂、纳米颗粒等。

选择合适的载体对于药物的传递和效果至关重要。

3. 制剂设计将药物和载体合理组合，并确定其剂型、剂量等参数。

需要考虑到药物的给药速率、释放方式以及与载体的相容性等因素。

4. 制备方法根据药物和载体的特性选择合适的制备方法。

常用的制备方法有溶剂挥发法、胶凝法、乳化法等。

制备方法的选择将影响药物的释放速率和稳定性。

三、评价方法1. 渗透性评价通过离体皮肤渗透实验、皮肤渗透模型等方法，评价经皮给药制剂在皮肤上的渗透情况。

主要考察药物的渗透速率和渗透量。

2. 稳定性评价通过药物的物化性质变化、药物释放速率的测定等方法，评价经皮给药制剂的稳定性。

需要考虑药物在制剂中的溶解度、颗粒大小等因素。

3. 药效评价使用动物模型或临床试验等方法，评价经皮给药制剂在体内的药效。

对于不同的药物和疾病，需要根据具体情况选择合适的评价指标。

四、应用领域经皮给药制剂在医学领域有广泛的应用，特别适用于以下几个方面：1. 长期治疗：适用于需要长期用药的疾病，如高血压、糖尿病等。

2. 医学美容：适用于皮肤问题的治疗，如痤疮、皱纹等。

3. 儿童用药：适用于儿童的用药方式，避免口服的不便和副作用。

4. 特殊人群用药：适用于老年人、残疾人等特殊人群的用药需求。

五、挑战与展望虽然经皮给药制剂在医学领域具有巨大潜力，但仍然面临一些挑战：1. 皮肤渗透性：不同药物的渗透性能差异较大，需要深入研究提高渗透性。

纳米经皮给药制剂的研究进展一、内容综述纳米经皮给药制剂是一种新型的靶向药物递送系统，它通过将药物包裹在纳米颗粒中，实现对特定部位的有效治疗。

近年来随着科技的发展和研究的深入，纳米经皮给药制剂的研究取得了显著的进展。

本文将对这一领域的最新研究成果进行综述，以期为相关领域的研究者提供参考。

首先纳米经皮给药制剂的设计和制备是研究的核心环节，研究人员通过调整纳米颗粒的形貌、大小、分布等参数，以及选择合适的载体材料，实现了对药物的高效包裹和释放。

此外还通过表面修饰、复合等手段，提高了纳米颗粒与皮肤组织的亲和力，增强了药物的渗透性和生物利用度。

其次纳米经皮给药制剂的靶向性也是研究的重点，通过对药物作用机制的深入了解，研究人员开发出了多种具有靶向性的纳米经皮给药制剂。

例如基于肿瘤细胞膜上的特定受体，设计出能够特异性识别并结合的纳米颗粒；或者利用基因工程技术，将药物递送到肿瘤细胞内部，实现对肿瘤的精准治疗。

再次纳米经皮给药制剂的体内过程和安全性也是关注的焦点，研究人员通过多种手段，如透射电子显微镜、X射线衍射等技术，表征了纳米颗粒在体内的行为和分布规律；同时，通过细胞和动物实验，评估了纳米经皮给药制剂的生物相容性和毒性。

这些研究结果为纳米经皮给药制剂的实际应用提供了有力的理论依据。

纳米经皮给药制剂的应用前景广阔，除了传统的皮肤病、肿瘤等疾病的治疗外，纳米经皮给药制剂还可以用于疼痛控制、抗菌、抗病毒等领域。

随着技术的不断进步和创新，相信未来纳米经皮给药制剂将在更多领域发挥重要作用。

纳米技术的发展和应用随着科技的不断进步，纳米技术已经成为了当今世界研究的热点之一。

纳米技术是一种利用纳米尺度的材料和器件来实现特定功能的科学技术，它的出现为我们的生活带来了翻天覆地的变化。

在药物领域，纳米技术的应用更是让人们看到了无限的可能性。

首先纳米技术可以提高药物的生物利用度，传统的药物在人体内需要经过一系列的化学反应才能发挥作用，而这些反应往往会导致药物的失效或副作用。

经皮给药系统的研究与应用近年来，随着医学技术的不断发展，经皮给药系统在药物传递领域的研究与应用取得了显著的进展。

经皮给药系统是一种将药物通过皮肤直接输入人体的治疗方法，具有便利、痛苦小、避免肠道和首过效应等优点。

本文将对经皮给药系统的研究进展、应用案例以及未来发展方向进行探讨。

一、经皮给药系统的研究进展1.1 药物传递机制的研究经皮给药系统的关键在于药物能够穿透皮肤屏障进入人体。

因此，研究人员对不同药物在不同部位的渗透、吸收和释放机制进行了深入研究。

通过探索活性物质的理化性质以及肤层的结构特点，以找到最佳药物递送途径。

1.2 递送系统的设计优化递送系统的合理设计是实现经皮给药的关键。

研究人员可以通过改变药物的组分、配方和制备方法来优化递送系统。

例如，通过添加促渗剂、选择合适的载体材料以及调整递送系统的酸碱度和温度等参数，提高药物的透皮效果。

1.3 皮肤反应与安全性评估为了保证经皮给药系统的安全性和有效性，研究人员对皮肤的反应进行了细致的观察和评估。

通过体外和体内实验，评估经皮给药系统在皮肤上引起的局部刺激、过敏和毒性反应，以确保药物的使用安全。

二、经皮给药系统的应用案例2.1 贴剂类药物贴剂类药物是经皮给药系统中最常见的应用形式之一。

例如，疼痛贴剂通过皮肤递送止痛药物，减轻患者的疼痛感受。

另外，贴剂类避孕药物、贴剂类心血管药物等也得到了广泛的应用。

2.2 透皮吸收剂透皮吸收剂是一种能够促进药物透过皮肤的物质。

这类物质常常用于改善透皮药物的渗透性能，提高药物的生物利用度。

透皮吸收剂包括增渗剂、吸收促进剂与渗透增强剂等。

2.3 经皮注射技术经皮注射技术是一项新兴的经皮给药方法。

通过微创技术，药物可以直接注射到皮下组织，实现快速而精确的给药。

经皮注射技术具有操作简便、副作用小等优点，并被广泛应用于糖尿病、生长激素治疗等领域。

三、经皮给药系统的未来发展方向3.1 新型药物递送技术的研究随着纳米技术的发展，研究人员正在致力于寻找新型的药物递送技术，以提高药物在皮肤上的透过性。

经皮给药研究综述经皮给药系统(transdermal drug delivery system，TDDs)是指药物应用于皮肤上后，以恒定速度穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环，产生全身或局部治疗作用。

该给药方式不仅避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，还能维持恒定的血药浓度或药理效应、减少用药次数、提高治疗效果。

经皮给药现已成为继片剂、注射剂之后的第三代药物制剂开发研究重点和热点之一，它可为一些长期性疾病和慢性疾病的治疗及预防创造一种简单、方便和行之有效的给药方式。

但由于皮肤的结构和生理特点、药物的理化性质以及剂型因素等，经皮给药也有一定的局限性，其中皮肤是限制药物吸收程度和速度的屏障。

因此，在进行经皮给药系统的研究时，应综合考虑各种相关因素，选择合适的药物和辅料才能完成。

本文就经皮给药的相关内容进行了简要综述。

1、经皮给药机制药物经皮吸收目前有三种途径：一种是透过皮肤角质层及活性表皮进入真皮，再由毛细管进行体循环；另一种是透过皮肤的附属器如毛囊、皮脂腺和汗腺的吸收到达真皮后被毛细血管吸收进入体循环；还有一种是以组织通道传递组织液、化学物质和物理量。

其中，前两种是最常见的经皮给药机制。

皮肤内有丰富的毛细血管，毛细血管一直延伸至皮肤的马氏层，负责氧份和其他营养物质的供运，带走代谢废物，同时具有调节体温的作用。

制剂应用到皮肤上后，药物透过表皮角质层进入活性表皮，扩散至真皮后被毛细血管吸收入体循环。

只有符合一定条件的药物才适于经皮给药(表1)，但大多数药物不能满足。

因此，如何使药物突破角质层进行透皮吸收，是经皮给药系统研究的重点。

表1 适合经皮给药的药物性质2、经皮给药新剂型2.1 纳米粒纳米粒高度分散，可通过毛囊或角质层，能提高药物经皮吸收、缓释药物、保护药物避免降解，有效克服皮肤等生物屏障，为生物大分子药物及口服、注射难于发挥药效的药物开辟了新的给药途径。

近年来研究较多的有：固体脂质纳米粒、壳聚糖纳米粒和聚氰基丙烯酸酯纳米粒。

治疗类风湿性关节炎的中药经皮给药制剂研究概况：中药经皮给药制剂因其以经络及穴位为载体和通道，药物一般不直接进入胃肠道中，故可避免胃肠道破坏、长期服药导致的胃肠道刺激等不良反应及肝肠循环“首过效应”，保护肝脏等重要脏腑功能，兼之毒副作用小，血药浓度稳定，疗效确切等优点，已成为国内外药物制剂研究的热点之一，本文针对治疗类风湿关节炎治疗常用的经皮给药制剂进行研究，通过查阅近年来国内外文献，综述中药经皮制剂给药的机理、优势及常用剂型，为中药经皮给药制剂的进一步研究开发提供参考依据。

类风湿关节炎（RheunlaloidArthriris RA）是一种致残率极高的全身性自身免疫病，临床表现为慢性破坏性关节病变。

病发部位主要为双手、腕、膝、踝和足关节的对称性多关节，常伴有发热、贫血、皮下结节及淋巴结肿大等临床症状[1]。

临床上常用内服药物常导致消化性溃疡、骨髓抑制及肺、肝、肾等重要脏器损伤，国内外医药界的新药研究热点已转向皮肤给药剂型。

RA属于中医学“痹症”范畴，《黄帝内经中》有载：“风寒湿三气杂至合而为痹”。

外因有邪侵入体，注于经络，滞于关节，痹阻气血而发病；内因享赋素亏，血气虚耗，气血不足，肝肾亏损或病后、产后机体防御能力低下等。

本文针对类风湿关节炎治疗常用的经皮给药制剂进行研究，通过查阅近年来国内外文献，对治疗类风湿性关节炎的中药经皮给药制剂进行综述，以供参考。

1 中药经皮给药概述中药经皮给药的机理是通过提取中药有效成分后与适宜的敷料或基质制成外用皮肤给药剂型，使有效成分以适宜的速度渗入皮肤，进入体循环产生全身或局部治疗作用[2]。

中医学以经络理论为基础，根据清代名医徐灵胎“用膏贴之，闭塞其气，是药性从孔而入，痛经贯络，或提而出之，或攻而散之，较之服药尤有力”可知，药物通过人体表穴位吸收，再通过经络的运行起到调节脏腑机能及治疗疾病的功能。

因其以经络及穴位为载体和通道，药物一般不直接进入胃肠道中，故可避免胃肠道破坏、长期服药导致的胃肠道刺激等不良反应及肝肠循环“首过效应”，保护肝脏等重要脏腑功能，给药途径不损失药物，故可提高制剂的生物利用度，改善疗效。

◇综述与讲座◇经皮给药的研究进展邢晓夏,王　慧,刘洪均(青岛科技大学化工学院药物工程实验室,山东青岛　266042)摘要:　药物的透皮给药主要受到皮肤障碍、药物的分子量和亲水/油性等因素的影响。

利用物理和化学方法,同时,辅以载体方法可有效提高药物(尤其是生物大分子药物和复方中药)经皮给药效率。

随着透皮给药的不断发展改进,经皮给药系统一定会发挥更大的潜力。

关键词:经皮给药;透皮;渗透Develop ment of transder mal drug deli very syste mX I NG X i a o2x i a,W ANG Hu i,L I U Jun2hong(D epart m ent of B ioengineering&Phar m aceutics,Q ingdao U niversity ofScience and Technology,Shandong,Q ingdao　266042,China)Abstract:　H ist orically,devel opments in transder mal drug delivery have been incre mental,The transder mal drug delivery(T DD)mainly depend on skin barrier its molecular size and hydr ophilic/hydr ophobic p r operties.The efficient i m p r ove ment of T DD(es pecially bi omacr o2 molecular)can be made by embedding the drug by s ome physical and che m icalmeans,and si m ultaneously using vehicle.Funda mentally, i m p r ove ments in transder mal delivery will re main incre mental until there is wider accep tance of this r oute of ad m inistrati on within the phar maceutical industry.Only then will the transder mal revoluti on live up t o its true potential.Key words:T DD;transder mal;penetrati on1前言 随着生物医药技术的发展,出现了许多新型的药物药剂,它们对给药方式提出了许多新的要求。