经皮给药系统基质应用现状及研究进展

中药经皮给药凝胶剂的研究进展
1 2 汪亚飞 ， 钟希文 （ 1． 广州中医药大学， 广东 广州 510006 ； 2． 广州中医药大学附属中山市中医院 ， 广东 中山 528400 ）
摘要：目的 了解中药经皮给药凝胶剂的研究与应用概况 。方法 根据经皮给药制剂在国内外的研究概况 ， 通过文献检索， 综述了凝胶 剂在中药经皮给药方面的基质与渗透促进剂选择 、 新型凝胶及临床应用。结果 中药经皮凝胶剂不仅具有使用方便 、 舒适、 生物相容 “内病外治” 性好等多种优点， 还可避免首过效应、 减轻药物的不良反应， 符合中医 的理念。结论 目前， 凝胶剂在中药经皮给药方面的 随着研究的进一步深入 ， 将会有更多的新技术与新方法被引入 ， 使凝胶剂在中药经皮给药领域拥有更广阔的发展空间 。 研究尚浅， 关键词：中药经皮给药； 凝胶剂； 临床应用 中图分类号： R943． 1 文献标志码： A 文章编号： 1673 － 4610 （ 2013 ） 03 － 0186 － 03
［12 ］
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新型凝胶在中药经皮给药方面的应用
普通凝胶剂粘性大、 药物成分复杂， 且制备方法简
单， 不适于相对分子质量大、 极性高的药物制备。 为解 决这些问题， 一些新型凝胶被引入并应用于中药经皮给 药领域， 不仅提高了药物稳定性、 增加缓释性和靶向性， 而且具有更强的皮肤渗透能力， 促进了中药经皮凝胶剂 的发展。 3． 1 脂质体凝胶 脂质体为类脂双分子层， 结构与细胞膜相似， 具有 良好的细胞融合性和透皮作用， 为目前中药经皮给药凝 ［6 ］ 胶剂应用较多的新剂型之一， 且发展较快。 时军 采 用薄膜分散 － 探头超声法加研磨法制备丹皮酚阳离子 脂质体凝胶剂， 利用阳离子脂质体载体包裹中药牡丹皮 的活性成分丹皮酚， 使其直达真皮层， 发现相比于传统 的丹皮酚软膏， 脂质体凝胶可加速组织创伤修复和愈 消除破损皮肤的炎症， 为中药凝胶剂在皮肤病方面 合、 ［7 ］ 的治疗 提 供 了 有 益 的 探 索 和 尝 试。 徐 月 红 、 卜海 涛

参考课件
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激光技术
参考课件
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微针技术
微针技术
微米尺寸的针能够戳入皮肤表面，形成孔的大小 足够分子进入而又防止引起痛觉或重大损害。体 内试验显示，皮肤内插入微针能使小分子药物， 大的高分子药物和纳米粒按大小顺序增加渗透性。 动物实验同样显示化合物经皮运输的大增，包括 低聚核苷酸，胰岛素，去氨加压素和人类生长激 素。微针装置对于疫苗给药，包括蛋白质和DNA 有特别意义。
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参考课件
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经皮给药应用
经皮给药在ERT中的应用
ERT（estrogen replacement therapy）雌 激素替代疗法 已有60年的历史。大量研究 表明，ERT对妇女更年期综合症，骨质疏松 症，老年性痴呆症，心血管疾病都有防治 作用。
参考课件
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经皮给药应用
临床实践证明ERT能使冠心病的死亡风险降低50℅，骨折， 骨疏松危险降低60℅。
一般是指经皮给药的新剂型，即皮肤贴片 （Dermal Patch）。
参考课件
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经皮给药系统优点
优点：
避免药物肝脏 “首过效应”, 胃肠道的 破坏作用
血药浓度稳定,降低药物毒副作用 较长的作用时间，提高生物利用度 使用方便，操作简单，减少给药次数等。 可以自主给药提高病人依从性。
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超声导入技术
超声导入技术(Ultrasonic Tech)
运用超声波促使药物透过完整的皮肤，而进入组 织的方法。
通过超声波的空化效应引起皮肤脂质双分子层结 构的局部紊乱，电阻降低，从而降低药物穿透皮 肤的阻力。
超声停止后，皮肤屏障功能恢复更快。
该法选用药物范围广，透药程度更深。

脂质体经皮给药系统的研究进展于黎鹏;杨君;杨跃辉【摘要】目的对近年来脂质体经皮给药系统的研究与应用进行文献整理和归纳,为以后该领域的研究提供借鉴意义.方法通过查阅近5年脂质体经皮给药的相关文献,总结脂质体经皮给药的分类、作用机制、影响因素以及新型脂质体的研究进展,提出其在今后研究的重点方向.结果脂质体的经皮使用取得了较大的进步,新型的脂质体相对于普通脂质体,可以根据用药目的进行设计,改变脂质体的变形性、皮肤渗透性、稳定性等,更有利于皮肤用药.结论脂质体经皮给药系统是一种安全、有效的给药途径,其顺应性更好.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2014(017)002【总页数】5页(P217-221)【关键词】经皮给药;透皮作用机制;脂质体【作者】于黎鹏;杨君;杨跃辉【作者单位】中国医科大学附属盛京医院药学部,沈阳,110004;中国医科大学附属盛京医院药学部,沈阳,110004;中国医科大学附属盛京医院药学部,沈阳,110004【正文语种】中文0 引言皮肤局部应用药物相对于口服或静脉内给药等传统剂型具有许多优点，如避免肝首过效应、血药浓度平稳、药效维持时间长等[1]。

然而皮肤角质层的屏障作用对许多药物的应用产生巨大的阻碍，脂质体的应用有效改变了这种局面，得到了广泛的应用。

脂质体经皮给药系统与普通皮肤局部应用制剂相比，具有以下主要的优势：①相对皮肤组织的靶向性：特别是与皮脂相似的类脂，如神经鞘磷脂所形成的脂质体，与皮肤角质层脂质有高度的相似性，能增加药物在皮肤局部的量；②长效缓释性：脂质体包裹药物透过角质层后，可以在表皮、真皮内形成药物贮库，使药物缓慢释放，直接持久地对病变部位发挥治疗作用；③减少不良反应：具有药物全身吸收的限速膜屏障作用，减少药物的全身吸收，从而避免药物的毒副作用；④减少刺激性：某些药物直接外用局部刺激性较大，但用脂质体包裹该药后，可以降低其对皮肤的刺激性；⑤营养皮肤：脂质体的成分一般是人体内的固有成分，对皮肤无刺激作用。

传 统压敏胶存在 亲水性不好 、药物 释放速率 低 、对皮肤有 刺激性 和透气性差等 问题 。改善压敏胶 的综 合性能 以更好 的适 用 于 经 皮 给 药 系统 是 新 型 压 敏 胶 的 发 展 方 向 。新 型压 敏 胶 包 括
传统压敏胶 的改性压敏胶 、水凝胶型压 敏胶 和亲水性 聚氨酯压 敏胶等。
性 聚氨 酯压 敏胶 ，可克服传统压敏胶 的缺点 ，提 升压敏 胶 的性 能 。亲水性 聚氨酯压敏胶的优点 有 ：亲水 性好 ，透 气性好 ，微 粘性 ，对皮 肤刺激小 ，具有透明性 ，耐低温 ，可生物降解 。
１ ． ３ 亲水 性聚 氨酯 压敏 胶
聚 氨酯 全 称 为 聚 氨 基 甲酸 酯 ，是 主链 上 含 有 重 复 氨 基 甲酸 酯 基 团 的 大 分 子 化 合 物 的 统 称 ，它 是 由有 机 二 异 氰 酸 酯 或 多 异 氰 酸酯 与二 羟基或多羟基化合物加 聚而成 。将 聚氨酯制 成亲水
聚 异 丁 烯 压 敏 胶 极 性 低 ，导 致 其 对 许 多 极 性 表 面 粘 附 性
效应 ，减少副作用 ，降低给药频率和改善 血药浓度 ，具 有更广 泛的应用前景 … 。压敏胶和药物 的渗 透性是经皮 给药系统 中的 两个研究 热点 ，新型经皮给药微装置 的研 究 ，对经皮 给药系统
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄｓ：ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｄｅ ｒ ｍａ ｌ ｄ ｕｇ ｒ ｄ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｙ ；ｐ ｒ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ—ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｄ ｈ ｅ ｓ ｉ ｖ ｅ ｓ；ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ；ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ｅ ｎｅ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ；ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｅ ｉｃ ｒ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｄ ｅ ｖ ｉ ｃ ｅ ｓ

同位 素示 踪法研 究 了雷 公 藤 巴布剂 的透 皮速率及 辅 料对 其 的影响 。 随着 经 皮给 药 系统 的 不断 发展 ， 使对 促渗 机 制 的研 究 向分 子 水平迈进 ； 实验 方法更 多更 精密 ； 药物 代谢动 力学 方面 的 研 究 也在 不 断 深 入 ； 促 渗 剂及 促 渗方法 的研 究开 发 更 广 更深 ， 这就 使 得 更 多更 好 的 经 皮给药 制剂 被开发 出来
张志燕 等 ｌ ２ 模 拟 皮肤类脂 成 分 制备 类脂 液 晶 ． 采用 偏 振光 显微 镜 、 Ｄ Ｓ Ｃ、 Ｘ Ｒ Ｓ及 折 射 率等 方 法 ， 研
究枝 叶油与 类脂 液 晶 之 间 的相 互作 用 ， 同 时还 制 备
了类脂 液 晶 以替 代 皮 肤 进 行研 究 。沈 子 龙 等 【 ２ ］ 用
郭立玮 等 【 １ ＿ 采 用正 交 实 验 设 计 筛 选 处 方 和 工
内蛋 白质相互 作用 ； 张 志 平 等 用扫 描 电镜 观察 在 薄 荷脑 作用 下， 胎 儿皮肤 表 面皱褶 增 多， 角质 层局 部 断裂脱屑 ， 表皮细胞 间跋 加宽 ， 毛 囊 口扩展 。提示 其 作 用与改 变 皮 肤表 皮 结构 密切 相 关 。 陈 国 神 等 ｏ 】 采用差示 扫描 量 热 计 （ ＤＳ Ｃ） 分析结果， 揭 示 了 月桂
透 皮速率 产生 主要 影 响 ， 在 此 方面 的 研 究亦 进 展 很
度增 加 ． 从 而使药 物分 子 易于转 运 。翟光 喜 等¨ ”通
过扫描 电镜和 体 外透皮 吸 收实验证 实 了低分 子 肝素 脂质体 喷胶 透皮 吸收机 制 为对 角质层 的脂 质发 生作
快 。季幕 清等 Ｈ 探 讨 了硝普 钠 透 皮给 药 的 可能性 ．

经皮给药系统应用的研究进展鲁应军【摘要】Transdermal drug delivery system( TDDS )is a kind of new preparation for no traumatic medicine way. The different structure types of TDDS have different patterns of drug release. According to the different characteristics of the drug different methods of percutaneous penetration can be chosen, such as penetration chemical enhancers, iontophoresis, electroporation,phonophoresis, and microneedles etc. . Dozens of TDDS in the market have obtained good curative effect in the clinical application. TDDS has wide development prospects,will be the main direction of new drug research in and out of China.%经皮给药系统(TDDS)是一种无创伤性给药方式的新剂型.不同结构类型的TDDS具有不同的释药模式.根据药物的不同特点可选择不同的促透技术,常用的促透技术有化学渗透促进剂、离子导入、电穿孔、超声导入、微针等物理化学和药剂学方法.已上市的数十种TDDS在临床应用中均取得了很好的疗效.TDDS将是国内外新药研究的主要方向之一,具有广阔的发展前景.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)008【总页数】3页(P1219-1221)【关键词】经皮给药系统;促透剂;促透技术;临床应用【作者】鲁应军【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院松江分院麻醉科,上海,201600【正文语种】中文【中图分类】R944.9经皮给药系统(transdermal drug delivery system，TDDS)是指在完整的皮肤表面给药，使药物以恒定速度通过皮肤各层进入体循环，产生全身或局部作用，实现疾病治疗或预防的一类新型制剂。

经皮给药制剂的研究进展综述经皮给药制剂的研究进展摘要所谓经皮给药制剂，是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。

本文阐明了典型中西药经皮给药制剂的给药机理和特点,对国内外有关中西药经皮给药制剂及其各组件的研究现状和发展趋势进行了探讨。

在人类与疾病作斗争的过程中，已形成了诸多药物剂型，其中以口服与注射剂最为常用。

传统给药方法普遍存在血药浓度波动，以及通过消化道吸收时易受消化液、食物等因素干扰等缺点，又有部分被肝脏破坏（首过效应），以致疗效降低，需频繁用药，剂量较大。

加之有些药物对胃肠粘膜有刺激性，会产生一系列不良反应。

注射用药需要一定技术与设备，很不方便，且注射引起疼痛，依从性差，经皮给药制剂便应运而生了。

一、西药经皮制剂目前西药经皮制剂已有十多个品种上市,其中最具代表性的经皮制剂包括使人戒烟的烟碱贴片、止痛药(如芬太尼) 贴片、镇定药可乐定、治疗运动病的东莨菪碱贴片、治疗心血管病的药物(硝酸甘油) 贴片、妇女停经后使用的雌二醇贴片以及治疗男性疾病用的睾酮贴片等。

近年来,随着生物工程技术的发展,人们除了大量研究这些小分子激素和镇痛类药物经皮制剂外,还对一些生物大分子多肽或蛋白质类药物进行了研究,试图将其制成安全方便的经皮给药贴片,以解决这些生物大分子药物本身所存在的临床应用缺陷。

二、中药经皮制剂中药外治历史悠久,疗效显著,因此,中药经皮制剂的开发受到国内外的关注。

但由于中药多为复方药,药味较多,成分复杂,选择性及专一性较差,给中药经皮制剂的研究及应用带来困难。

国内有关中药经皮制剂的研究始于20 世纪90 年代初期。

但迄今中药经皮制剂仅限于局部应用,其中疗效确切的很少。

通过分析中药外用膏药剂的有效成分建立有效成分数据库,以便对有效单体的经皮吸收性进行研究、开发有效的经皮促进剂和促进方法;同时,将中医的综合诊治理论同经络学、脏象学等传统的中医理论相结合,可能是开发中药经皮制剂的有效途径。

中药经皮给药制剂的研究进展摘要:中药经皮给药制剂因无首过效应、血药浓度稳定、毒副作用小、疗效好、使用方便等优点已成为药物制剂开发研究的热点和重点之一。

从中药经皮给药制剂新剂型、促渗透药剂学方法2个方面综述了中药透皮吸收的研究进展，简要分析了中药透皮吸收中存在的问题，为中药透皮吸收制剂的进一步开发应用提供了思路和方法。

关键词:中药经皮给药系统综述0 引言经皮吸收制剂或称经皮给药系统(TransdermalTherapeutic System，TTS；Transdermal Drug DeliverySystem，TDDS)是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度(或接近恒定速度)通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新制剂或系统。

经皮给药制剂可避免肝脏的首过效应及被胃肠道破坏，减少给药次数，延长给药时间，维持恒定的有效血药浓度，降低药物的毒副作用，提高疗效，便于使用。

目前，随着制药技术的进步和药用新辅料的应用，全球范围内经皮吸收制剂新品种数量以每年11.2%的速度递增，成为第三代药物制剂开发研究的重点和热点之一。

中国传统医药素有“内病外治”的传统，将药物应用于皮肤(含穴位)，以释放、渗透和吸收药物的经皮给药途径是其主要的给药方式之一。

近年来，许多药学工作者对中药经皮给药新剂型、促透皮机理等进行了实验研究，以揭示中医经皮给药的科学内涵，拓展中医外治法的发展空间。

在此基础上，作者综述了中药经皮给药制剂的研究状况。

1 中药经皮给药制剂晋代葛洪所著《肘后备急方》中便记载了铅硬膏、药膏剂、熨剂等外用剂型，明代李时珍编著的《本草纲目》中也收录有涂、扑、擦、吹、熏、熨、含漱、敷、贴、沐浴、导下、坐药、鼻塞等数十种外治法以及近20种外用剂型，据此可见中医药“内病外治”传统之悠久。

目前，国内外所出现的经皮给药制剂，根据其作用特点可分为局部皮肤给药制剂、经皮给药系统和中药穴位给药制剂。

1.1 局部皮肤给药制剂局部皮肤给药制剂以皮肤为靶器官治疗皮肤疾病、跌打损伤等病症，此类制剂包括软膏剂、硬膏剂、贴膏剂、搽剂及以高分子材料为基质的中药透皮制剂等，其制备大多在中药外用制剂制备工艺基础上，改进提取工艺、添加透皮促进剂、使用合适的基质等方法，从而将药物的有效成分更加充分地提取出来，增加药物的皮肤透过量，达到增强药效的目的。

研发阶段
临床前 临床III期 临床III期 临床前 临床前 临床III期 临床III期 临床II期 临床前 临床III期 临床前到临
床III期 临床前
• 成份
表1 美国进入临床旳透皮制剂品种（2）
用途
透皮技术 研发阶段
氟比洛芬
治疗风湿性关节炎
贴片
临床前
利多卡因
局麻
离子导入 临床III期
胰高血糖素样肽
微乳
由油相、水相和表面活性剂及助表面活性 剂构成旳光学上均一、热力学及动力学稳 定旳体系。
按构造划分：水包油(Ｏ/Ｗ)型 油包水(Ｗ/Ｏ)型 双连续型微乳
微乳
透皮吸收特点： （1）增溶及提升渗透浓度梯度； （2）增长角质层脂质双层流动性； （3）破坏角质层水性通道； （4）微乳完整构造经毛囊透皮吸收。
临床前研究
皮肤科
——抗生素和糖皮质激素旳经皮制剂
替硝唑 缓释膜剂、乳剂、凝胶剂、冻胶剂、霜剂等制剂
糖皮质激素 适确得（0.05％卤美松乳膏）：皮炎类皮肤病，湿疹、 银屑病、白癜风 艾洛松（0.1%糠酸莫米松乳膏）：过敏性皮肤病，湿疹， 盘状红斑狼疮，扁平苔癣， 皮肤淀粉样变苔癣等 克廷夫（0.05%丙酸氟替卡松乳膏）：湿疹、银屑病 尤卓尔（0.1%丁酸氢化可旳松乳膏）ຫໍສະໝຸດ 男性性腺机能减退症等 抗甲癣
凝胶 贴片
临床前 临床III期
目前正在研究旳经皮给药措施治疗
旳疾病诸多,主要涉及下列方面：
（1） 心血管病：心绞痛、高血压、充血性心力衰竭； （2） 疼痛：非甾体抗炎药、阿片类、癌症疼痛、慢性疼痛、麻醉后疼痛等； （3） 避孕：男性避孕、女性避孕； （4） 皮肤科：湿疹、银屑病、白癜风等； （5） 儿科：感冒、小儿腹泻、小儿肺炎、感染等； （6） 女性性功能障碍：女性性唤醒障碍、更年期综合征； （7） 呼吸道疾病：哮喘，小儿肺炎、慢性支气管炎； （8） 男性性功能障碍：勃起功能障碍、性腺机能减退； （9） 骨骼疾病:骨质疏松症、骨关节病； （10）恶心及呕吐：晕动症、术后呕吐； （11）神经、精神疾病：帕金森氏病、多巴胺克制剂、抑郁症、多动腿综合

[14]张正一，蔡照胜，张怀红.氧氟沙星/壳聚糖凝胶制备及其缓释性能[J].广东化工,2012,39(6)：362 [15]侯振伟，白鹤翔，张风华，等.布洛芬缓释凝胶的制备[J].中国组织工程研究与临床康复,2009,13(25)：4865 [16]丛朝彤.温敏型毗唾酮纳米乳凝胶缓释系统的优化设计及体内外评价[D].兰州：兰州大学,2018[17]李红卫，李平，焦海胜，等.硝苯地平缓释凝胶的制备工艺及其释药性能研究[J].中国药房,2008,19(4)：281[18]YANG X,TRINH H M,AGRAHARI V,et al.Nanoparti-cle-based topical ophthalmic gel formulation for sustained release of hydrocortisone butyrate[J].AAPS Pharm-SciTech,2016,17(2)：294[19]SHIM W S,YOO J S,BAE Y H,et al.Novel injectablepH and temperature sensitive block copolymer hydrogel [J].Biomacromolecules,2005,6(6):2930(收稿日期：2019-08-15)经皮给药系统研究进展周惠惠1,王琦▽，梅兴国I，?*,肖若蕾1(1.湖北科技学院药学院，湖北咸宁437100；2.军事医学科学院毒物药物研究所)摘要:近年来随着医药行业的迅速发展，经皮给药因其相对于口服和注射途径有诸多优势而受到越来越多业界的关注，如避免肝脏首过效应，持续给药，保护胃肠道免受药物侵害，以及患者良好的依从性。

本文结合国内外相关文献就经皮给药系统基础、经皮吸收促渗方法、经皮吸收体外评价三方面进行综述，为经皮给药系统研究提供参考依据。

关键词：经皮给药系统基础；经皮吸收促渗方法;经皮吸收体外评价中图分类号:R452文献标识码:ADOI：10.16751/ki.20954646.2020.01.0087经皮给药系统是指将药物通过皮肤，以固定的速度输送到血液循环中,是口服和静脉给药的另一种选择。

离子导入技术(Electrophoresis ) • 利用直流电流(通常小于500mA/ cm2)将离子型药物经由电极定位导入皮肤，
进入组织或体液循环的方法 • 有显著的促透作用 • 药物量消耗大、导入机体的药量相对较小 • 不能精确计算导入量，需要有专门仪器
离子导入贴片
• 离子导入贴片
离子导入是用利用电场的驱动作用，增加药物的经皮渗透速 率的一种方法。在离子导入系统中，一对很接近的电极被置于皮肤 上，在皮肤和下面的毛细血管间建立了一个电极电位。离子导入法 可有效地扩大能经皮转运的化合物的范围，包括蛋白质类和肽类。 因为电流可以被开、关和改变，所以离子导入能被快速发动和取消， 使药物的转运被很好地控制和调整。
• 今后10 — 15年内，有1/3的现用药将采用透皮吸收制剂.
二.经皮给药促渗技术研究进展
皮肤的基本生理结构
经皮渗透吸收途径
完整表皮 药物
角质层、真皮
毛细血管 体循环
皮夫附属器 药物
毛囊、皮脂腺、 汗腺
体循环
化学方法
• 前体药物(Pro - drug) : 主要通过适当的衍生化改变药物的溶解特性等 理化性质,使药物易于渗透进入皮肤;待前体药物进入人体后,再经相 应酶的代谢产生活性成分,从而达到治疗目的。
经皮给药应用
• 经皮给药在ERT中的应用 • ERT（estrogen replacement therapy）雌激素替代疗法 已有60年的历
史。大量研究表明，ERT对妇女更年期综合症，骨质疏松症，老年 性痴呆症，心血管疾病都有防治作用。
经皮给药应用
• 临床实践证明ERT能使冠心病的死亡风险降低50℅，骨折，骨疏松危险降低60℅。 • 然而ERT相关的癌变发生率增加一直是影响起普及的重要因素，从长期临床统

经皮给药载体在未来美容化妆品中的应用前景任何美容化妆品在供给使用前，均必须制成适合于各种应用的形式，这种形式称为剂型。

在应用中为了达到最佳的治疗效果，根据护肤产品途径不同，同一种产品还可加工成不同的剂型来应用。

一般美容化妆品制成不同的剂型后，消费者使用要方便，易于接受，且效果要好，同时增加了产品的稳定性，减少毒副作用，也便于产品的贮存、运输和携带。

目前护肤产品常用的剂型有软膏剂、乳剂、溶液剂、膜剂、凝胶剂等。

然而由于皮肤的天然屏障，阻碍功效成分进入体内，即使是剂量低、疗效高的一些成分，普通制剂的透皮速率也难以满足实际需要。

如何保证足够量的美容功效成分透过皮肤进入体内达到应有的效果，这是护肤产品研究的重点，而医药领域中的经皮给药载体的发展及应用对于解决美容化妆品透皮速率的问题带来了新的启发。

目前，有些药物经皮载体已开始在护肤产品中应用，如醇质体、类脂囊泡、柔性纳米脂质体、纳米乳等等，有些正在不断问世，有些仍在孕育和萌芽之中。

这些新的剂型具有比普通剂型更好的稳定性、皮肤渗透率、毒副作用，在美容化妆品中的应用价值日益提高，具有很大的发展前景。

一、经皮给药载体在皮肤化妆品中的研究与应用现状随着科学技术发展，经皮给药载体在美容化妆品中的应用可以解决美容化妆品面临的许多问题，如提高功效成分的透皮速率、提高功效成分的稳定性、增加功效成分在载体中的溶解度等等，并在美容化妆品中发挥着越来越大的优势。

1 醇质体(Ethosomes):针对传统脂质体转运药物到达皮肤深层的作用不明显，rrouitou E在其发表的专利和研究论文中提出了一种新型的脂质体，即醇质体。

醇质体的特点在于含有高浓度的醇，高浓度的醇可以增加药物在角质层的溶解度，还能使角质层脱水和脱脂，能保持长时间的促渗效果。

另外高浓度的醇可以增强醇质体膜的柔性和流动性，提高整个结构的稳定性，易于变形穿透皮肤屏障的特点。

目前应用醇质体研究的药物有米诺地儿、阿昔洛韦、杆菌肽、普莱洛尔、苯海索、大麻酚等。

纳米经皮给药制剂的研究进展一、内容综述纳米经皮给药制剂是一种新型的靶向药物递送系统，它通过将药物包裹在纳米颗粒中，实现对特定部位的有效治疗。

近年来随着科技的发展和研究的深入，纳米经皮给药制剂的研究取得了显著的进展。

本文将对这一领域的最新研究成果进行综述，以期为相关领域的研究者提供参考。

首先纳米经皮给药制剂的设计和制备是研究的核心环节，研究人员通过调整纳米颗粒的形貌、大小、分布等参数，以及选择合适的载体材料，实现了对药物的高效包裹和释放。

此外还通过表面修饰、复合等手段，提高了纳米颗粒与皮肤组织的亲和力，增强了药物的渗透性和生物利用度。

其次纳米经皮给药制剂的靶向性也是研究的重点，通过对药物作用机制的深入了解，研究人员开发出了多种具有靶向性的纳米经皮给药制剂。

例如基于肿瘤细胞膜上的特定受体，设计出能够特异性识别并结合的纳米颗粒；或者利用基因工程技术，将药物递送到肿瘤细胞内部，实现对肿瘤的精准治疗。

再次纳米经皮给药制剂的体内过程和安全性也是关注的焦点，研究人员通过多种手段，如透射电子显微镜、X射线衍射等技术，表征了纳米颗粒在体内的行为和分布规律；同时，通过细胞和动物实验，评估了纳米经皮给药制剂的生物相容性和毒性。

这些研究结果为纳米经皮给药制剂的实际应用提供了有力的理论依据。

纳米经皮给药制剂的应用前景广阔，除了传统的皮肤病、肿瘤等疾病的治疗外，纳米经皮给药制剂还可以用于疼痛控制、抗菌、抗病毒等领域。

随着技术的不断进步和创新，相信未来纳米经皮给药制剂将在更多领域发挥重要作用。

纳米技术的发展和应用随着科技的不断进步，纳米技术已经成为了当今世界研究的热点之一。

纳米技术是一种利用纳米尺度的材料和器件来实现特定功能的科学技术，它的出现为我们的生活带来了翻天覆地的变化。

在药物领域，纳米技术的应用更是让人们看到了无限的可能性。

首先纳米技术可以提高药物的生物利用度，传统的药物在人体内需要经过一系列的化学反应才能发挥作用，而这些反应往往会导致药物的失效或副作用。

经皮给药的支气管扩张剂可辅助治疗COPD。
内分泌系统疾病
糖尿病
胰岛素经皮给药制剂可用于辅助治疗糖尿病。
甲状腺疾病
甲状腺激素经皮给药制剂可用于治疗甲状腺功能减退症。
04
经皮给药制剂的市场前景来自市场现状全球市场
经皮给药制剂市场在全球范围内呈现出 稳步增长的趋势，市场规模不断扩大。
VS
国内市场
我国经皮给药制剂市场也呈现出快速增长 的态势，但与国际市场相比，我国的市场 规模和成熟度仍有待提高。
特点包括使用方便、避免胃肠道和肝 脏的首过效应、提高药物的生物利用 度以及降低给药频率等。
历史与发展
经皮给药制剂的历史可以追溯到古代，如使用膏药治疗各种 疾病。
20世纪70年代后，随着高分子材料的发展，经皮给药制剂得 到了更多的关注和研究。
经皮给药制剂的种类
包括贴片、膏药、凝胶、喷雾剂等多种形式。
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经皮给药制剂的挑战与解决
方案
皮肤渗透性与药物释放速率问题
皮肤渗透性
药物通过皮肤渗透进入血液循环 需要经过多层皮肤结构，不同药 物的渗透性存在差异，可能影响
药物的释放速率和效果。
药物释放速率
药物在皮肤上的释放速率对药物的 疗效和安全性至关重要。过快或过 慢的释放可能导致疗效不佳或药物 浓度波动过大。
03
研发低成本、高效的制造工艺；同时，加强政府对经
皮给药制剂的采购和补贴，提高患者的可及性。
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经皮给药制剂的未来展望
新材料与新技术的引入
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总结词
创新驱动、技术引领
纳米材料
利用纳米技术制备药物载体， 提高药物的渗透性和生物利用
度，同时降低副作用。

[ 5] Rensing BJ, V os J, Sm it e P C, et al Co ro nary r est enos_ is eliminatio n w it h a siro limus eluting st ent- fir st Eu r opean huma n ex perience w it h 6- mo nt h ang io gr aphic and int rav ascular ultr aso nic fo llow - up[ J] Eur H ear t J , 2001, 22( 2) : 2 125
( 收稿日期: 2005- 05- 09 修回日期: 2005- 06- 13)
1112 China Ph arm acy 2005 Vol. 16 No. 14
中国药房 2005 年第 16 卷第 14 期
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
皮给药制剂。研究促渗剂的机制, 包括红外、差热分析、X 射线 衍射等多种方法。目前认为, 化学促渗剂的促渗作用, 主要是通 过干扰角质层脂质双层结构产生的, 即作用在细胞间脂质的极 性部分或非极性部分, 影响改变角质层的正常结构, 增加质脂 的流动性, 从而提高药物的分配系数, 增加渗透量 ; [3] 具有促渗
[11] D rachm an DE, Edelma n ER , Se ifer t P , et al N eointim_
硕士研究生。研究方向: 控缓释制剂。电话: 010- 66721604。E -
m ail: bian ben jamin @ sina co m
al thicke ning afte r stent deliver y of paclit ax el: change in composit io n and ar rest o f g r ow th o ver six m onths[ J] J A m Coll Car diol , 2000, 36( 7) : 2 325 [12] H eldm an A W , Cheng L , Jenkins GM , et al P aclita x el stent coat ing inhibits ne oint im al hy pe rplasia at 4 w eeks in a por cine model o f cor onar y r est enosis[ J] Cir culati_ on , 2001, 103( 18) : 2 289 [13] K olodg ie F D , John M , K hura na C, et al Sust aine d r e duct io n of in- stent neo int ima l g ro w th w it h the use of a nov el sy stemic na no part icle paclit ax el[ J] Cir culati_ on , 2002, 106( 10) : 1 195 [14] H ong M K , M int z G S, L ee CW, et al P aclit ax el co ating r educes in- stent intimal hy perlasia in hum an cor onar y ar ter ies: a ser ial v olum etr ic int rav ascular ultr aso und

◇综述与讲座◇经皮给药的研究进展邢晓夏,王　慧,刘洪均(青岛科技大学化工学院药物工程实验室,山东青岛　266042)摘要:　药物的透皮给药主要受到皮肤障碍、药物的分子量和亲水/油性等因素的影响。

利用物理和化学方法,同时,辅以载体方法可有效提高药物(尤其是生物大分子药物和复方中药)经皮给药效率。

随着透皮给药的不断发展改进,经皮给药系统一定会发挥更大的潜力。

关键词:经皮给药;透皮;渗透Develop ment of transder mal drug deli very syste mX I NG X i a o2x i a,W ANG Hu i,L I U Jun2hong(D epart m ent of B ioengineering&Phar m aceutics,Q ingdao U niversity ofScience and Technology,Shandong,Q ingdao　266042,China)Abstract:　H ist orically,devel opments in transder mal drug delivery have been incre mental,The transder mal drug delivery(T DD)mainly depend on skin barrier its molecular size and hydr ophilic/hydr ophobic p r operties.The efficient i m p r ove ment of T DD(es pecially bi omacr o2 molecular)can be made by embedding the drug by s ome physical and che m icalmeans,and si m ultaneously using vehicle.Funda mentally, i m p r ove ments in transder mal delivery will re main incre mental until there is wider accep tance of this r oute of ad m inistrati on within the phar maceutical industry.Only then will the transder mal revoluti on live up t o its true potential.Key words:T DD;transder mal;penetrati on1前言 随着生物医药技术的发展,出现了许多新型的药物药剂,它们对给药方式提出了许多新的要求。

经皮给药系统-透皮贴剂研究进展药学2班万国运 2010071202【摘要】经皮给药系统(Transdermal Drug Delivery Systems,TDDS)或称经皮吸收制剂(Transdermal Thrapeutic Systems，TTS)是指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。

常用的剂型为贴剂或贴片，还包括软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。

贴剂指可粘贴于皮肤的薄片层状制剂，包括皮肤局部传递和透皮传递的贴剂，药物透过皮肤吸收分别进入局部靶组织或全身循环系统产生治疗作用。

贴剂一般载药量较小 ,只适合于活性高 ,用量少的药物,具有延长作用时间，减少用药次数，用药方便，避免首过效应，减少胃肠道刺激的优点。

笔者通过查阅文献从透皮贴剂的研究历史、皮肤的构造、透皮贴剂的常用基质、贴剂种类，以及影响透皮吸收的因素及促进透皮吸收的方法等方面的研究进展做一综述。

【关键词】经皮给药；透皮贴剂；压敏胶；渗透促进剂；【前言】随着生物医药技术发展和生活水平的提高，人们对健康的关注逐渐加强，对医疗产品有了更高的要求，不但要求有良好的治疗效果，还要求最大限度的降低副作用和减轻治疗过程中病人的不适感。

另一方面，现代生物医药技术的发展促进了药物新剂型的出现，用口服或注射等常见方式给药，已不能充分发挥其治疗疾病的功效。

为了满足新的需求，经皮给药这一古老的给药方法以其独特的优势得到了医药工作者的关注，经皮给药可以使药物避免肝脏的首过效应和肠胃灭活，能够维持血液中药物浓度的稳定，提高药物利用率。

此外，经皮给药系统体积小巧，操作简单，具有良好的应用前景，因此，国内外对经皮给药的研究越来越广泛和深入。

透皮贴剂作为经皮给药制剂的一种，已广泛用于日常生活疾病的治疗，下文就透皮贴剂的相关研究做一简要概述。

1.研究历史经皮给药制剂的历史渊源[1]很早，在公元前1300年前的甲骨文就有中药经皮给药的记载。