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无创产前染色体非整倍体检测项目书
2 目录
华大基因简介 ............................................................. 3 华大基因染色体相关项目（部分） ................................ 4 基于孕妇外周血的胎儿染色体非整倍体无创基因检测 ....................................... 4 （一）项目简介 ..................................................................................... 4 （二）现有技术比较 .............................................................................. 6 （三）可行性分析及项目数据 ................................................................. 7 （四）样本要求 ..................................................................................... 9 （五）适用范围 ..................................................................................... 9 （六）技术路线 ................................................................................... 10 （七）相关文章 ................................................................................... 10
3 华大基因简介
华大基因是国际领先的基因组学研究中心，拥有一批标志性的科研成果，致
力于以先进的科学技术为民生造福，聚焦‚基因与健康‛领域。通过与国内外医
疗机构广泛合作，积极地推动基因组领域所取得的科研成果与技术突破应用于医
学健康实践；为‚预防为主、服务民生‛的新医疗健康体系提供强有力的技术和
平台支撑。自2007以来，华大基因共在国际高水平杂志《自然》、《新英格兰
医学》、《柳叶刀》、《细胞》、《科学》等期刊上发表论文200余篇。现有研
发人员4000多人，拥有中国科学院院士、德国科学院院士及发展中国家科学院
院士1人，深圳市高层次人才29人，其中国家级领军人才19人，地方级领军人
才4人，后备级人才6人。广东省首批引进的重点科研团队国际肿瘤基因组创新
研究团队成员10人。持专家证的外国专家2人。
2007年10月，依托华大基因全球领先的基因组技术力量，成立了深圳华大
基因临床检验中心，先后通过了卫生部临床基因扩增检验实验室技术验收、ISO
9001:2008及ISO17025等资质认证。本中心以‚基因引领未来‛为理念，旨在建
立标准化、规范化的独立医学检测服务平台，成为基因检测前沿技术的引领者，
着重为生育健康、出生缺陷、单基因病、血液病、遗传代谢性疾病、病原微生物、
肿瘤、药物基因组等相关方向提供研发及临床检测服务；致力于将拥有自主知识
产权、技术领先的基因检验回馈社会，为人民的健康保驾护航。
妇幼健康状况直观地反映了国民的健康水平、生活质量和社会文明程度。出生缺陷是对妇幼生存健康最严重的威胁，是我国卫生体系的重点防控方向。基于
4 一流科研实力的支撑，华大建立了‚新技术‛、‚高通量‛、‚低成本‛为特点的公共健康服务平台；针对产前筛查（唐氏综合征）、地中海贫血、新生儿耳聋、新生儿遗传代谢病、妇女两癌（宫颈癌、乳腺癌）、单基因病、肿瘤用药指导等开发了一系列新型基因检测技术；并进行了广泛的临床试验及临床实践推广，结果表明，华大研发的基因检测技术在灵敏度、准确性、安全性、覆盖面等方面均比传统技术有明显优势，将有助于预防出生缺陷、消除妇女两癌，促进我国生物医药卫生事业发展，提升我国人口质量。华大基因已成为推动基因检测技术创新及应用的开拓者和引领者。
华大基因染色体相关项目（部分）
基于孕妇外周血的胎儿染色体非整倍体无创基因检测
（一）项目简介 该技术是利用孕妇外周血中存在的胎儿游离DNA，通过大规模高通 量测序和生物信息分析技术，从而筛查出胎儿染色体是否存在非整倍性变化。该检测技术无需进行损伤性取样，只需采取12孕周以上孕妇5ml静脉外周血，就可针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征以及一些性染色体三体型及X单体型等非整倍体染色体异常疾病进行精确检测，准确率在99.9%以上；具有安全、无创、准确、孕早期检测、检测周期短等显著优点。
染色体非整倍体异常是胎儿最常见的一类染色体异常疾病，主要由高龄妊娠、自身免疫疾病、遗传因素、病毒感染、环境污染等因素导致，是一种偶发性疾病，每位孕妇都可能怀上患染色体非整倍体的胎儿。临床上常见非整倍体发病情况包括：21-三体综合征（唐氏综合征）、18-三体综合征（爱德华氏综合征）、13-三体综合征（帕特氏综合征），以及一些性染色体三体型及X单体型。统计
5 表明，21-三体的发病率一般为1/800～1/600，随着母亲年龄的增长发病率会显著上升；染色体数目异常患儿都患有先天性智力低下、生长发育迟缓，常伴有五官、四肢、内脏等畸形。目前，我国唐氏综合症患者有600，000多例，每年至少新增26，600例唐氏患儿，平均20min就有1例唐氏患儿出生。胎儿染色体非整倍体异常已成为导致我国儿童死亡、患病、伤残及影响生命质量的重要原因之一。目前，血清学产前筛查和超声穿刺（绒毛取样、羊水穿刺和胎儿脐静脉穿刺等）产前诊断是检测唐氏综合征等胎儿染色体数目异常的基本方法。血清学筛查假阳性率太高，且存在很高的漏检风险；而超声穿刺诊断技术虽准确率高，为行业金标准，但该技术高度依赖于检测设备分辨率和医生个人经验，难于形成统一的标准，且存在0.5%-2%的流产、致畸风险，以及可引发羊水破裂、羊膜腔炎、阴道出血、胎儿刺伤、呼吸窘迫等母体并发症，导致孕妇及家属依从性差，对我国现有医疗保健服务体系提出了重大挑战。
2008年起，华大基因整合自身在基因组学研究领域的技术和团队优势，经历几年时间的艰难攻关，以2010年成功研发了基于高通量测序技术的‚胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术‛；该技术是利用孕妇外周血中存在的胎儿游离DNA，通过大规模高通量测序和生物信息分析技术，从而筛查出胎儿染色体是否存在非整倍性变化。该检测技术无需进行损伤性取样，只需采取12孕周以上孕妇5ml静脉外周血，就可针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征以及一些性染色体三体型及X单体型等非整倍体染色体异常疾病进行精确检测，准确率在99.9%以上；具有安全、无创、准确、孕早期检测、检测周期短等显著优点，可有效避免传统侵入性产前检测导致的流产、感染以及母体并发症等风险，极大地降低孕妇及其家属心理负担，是代表产前检测和预防先天性缺陷儿出生检测技术发展的最新方向。
目前，深圳华大临床检验中心是国内仅有的获准将无创产前基因检测技术应用于胎儿染色体非整倍体检测的独立第三方临检机构，已先后通过了广东、湖北、
6 天津、郑州、潍坊等地方卫生部门组织的新技术论证，获准进入临床应用；并于2012年3月15日获准通过深圳市地方标准化专家评审会的评审，成为深圳市基因检测胎儿‚21-三体综合症‛指导性技术标准。并在中共中央政治局常委李长春同志，中共中央政治局委员、省委书记汪洋同志关于‚要解放思想，大胆创新，先行先试，为华大基因的发展提供更加优质的政府扶持服务‛的明确指示下，2011年12月广东省卫生厅、物价局、人力和社会保障局联合发文，将‚21-三体综合征 ‛基因检测列入广东省医疗服务价格项目。
（二）现有技术比较 传统用于筛查或诊断唐氏综合征等胎儿染色体数目异常的技术，主要是基于血清学的无创产前筛查技术和基于超声诊断（包括绒毛取样、羊水穿刺和胎儿脐静脉穿刺等）的有创产前诊断技术。血清学筛查方法是根据孕妇的年龄、孕周、激素水平以及体重等参数进行评估而计算得出结果，其漏检率高达20~40%，假阳性率高，每100个唐筛高危患者，仅有不到1%是真正唐氏患儿；超声穿刺诊断虽准确率高，为临床检测金标准；但高度依赖于检测设备分辨率和医生个人经验，难于形成统一的标准，对超声指标不明确或有争议的发育异常仍无法判断；并存在0.5%-2%的流产、致畸风险，易导致破羊水、羊膜腔炎、阴道出血、胎儿刺伤、呼吸窘迫等母体并发症，因而导致孕妇及家属依从度受限，使得每年仍有大量21、18、13-三体等非整倍体患儿出生。
与传统产前筛查和诊断方法相比，华大自主开发的胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术则具有无创、安全、准确、孕早期检测、检测周期短等优点。只需采取12孕周以上孕妇5ml静脉外周血，就可同时针对21-三体综合征（即唐氏综合症）、18-三体综合征、13-三体综合征等非整倍体染色体疾病进行检测，准确率在99.9%以上，可有效避免侵入性产前检测带来的流产和感染风险，极大地降低孕妇及其家属心理负担。
7 检测技术 检测孕周 关键指标
血清学筛查 10-12周（孕早期） 14-20周（孕中期） 非侵入性取样，5%假阳性率，20%-40%漏检率；
胎儿颈部透明带（NT）检测 11-13周 非侵入性，5%假阳性率，20%-40%漏检率；
绒毛取样 10-13周 侵入性，1%-3%流产率；检测周期长，20-25个工作日出检测报告；
羊水穿刺 16-21周 侵入性，0.5%-1%流产率；检测周期长，20-25个工作日出检测报告；
脐静脉穿刺 20-28周 侵入性，0.5%-1%流产率；检测周期长，20-25个工作日出检测报告；
无创产前基因检测（华大） 12-24周 非侵入性，仅需孕妇5ml静脉血，准确率99.9%以上；孕早期检测；检测周期短，10个工作日出报告。
表1 华大无创产前基因检测与传统技术比较
（三）可行性分析及项目数据 自2009年，华大就针对胎儿无创基因检测技术进行了长达3年多的严格的临床试验研究，分别与湖北省妇幼保健院、珠海市妇幼保健院、浙江大学医学院附属妇产科医院和深圳市人民医院等三级甲医院产前诊断中心合作，联合开展胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术的大规模、多中心临床试验研究，以通过与染色体非整倍体诊断的临床金标准技术——染色体核型分析进行比较，来评价胎儿染色体非整倍体无创基因检测的临床应用价值，共进行了1645例样本，检出21-三体阳性病例41例，18-三体阳性病例17例，13-三体阳性病体2例；与染色体
