无创产前胎儿DNA检测50页PPT

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产科遗传咨询概论
郑州大学第一附属医院 郑大一产附前院诊产断前诊中断心中心
孔孔祥祥东东
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v产科医师是出生缺陷的 监测者，亲历者，见证者
v预防出生缺陷，实现优生优育是产 科医师的传统任务之一
产科医师面临的新挑战
• 优生优育观念的挑战 少生，优生，精养
• 新理论的挑战 胎儿医学，产前诊断，宫内治疗 无创性胎儿诊断
50% 25-30%
10% < 5%
胚胎染色体异常
• 在妊娠4-6月及以后的流产中，染色体 异常的类型与足月活产的情况相似：
• 13,18,21三体 • X染色体单体 • 性染色体多体异常
不同妊娠阶段流产的染色体异常比 例
Frequency of CHR anomalies %
复发性流产夫妇的遗传学分析
病原体通过胎盘绒毛屏障垂直传播给胎儿，导致流产、 早产、畸形、死胎及中枢神经系统发育障碍，围产医学 中特称为TORCH综合征. 近年来世界许多发达国家已将 TORCH检测列为孕妇常规筛查项目
TORCHIgM和IgG抗体的特点
• IgM：检测微生物的近期感染，或慢性病 患者有否重新被潜伏病毒感染的近期活动 情况，因而能较为准确的反应临床表现病 症。
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出生缺陷的二级预防
• 产前筛查 – 唐氏筛查(孕妇血清学生化指标筛查) – 无创性DNA产前筛查 ➢21、18、13-三体征筛查
筛查只是确定风险妊娠，必须经过产前诊断确诊
• 产前诊断
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出生缺陷的三级预防
• 宫内治疗：基因治疗，外科治疗，内科治疗 • 新生儿筛查
v 中孕期唐氏筛查（在14-20+6周采血） AFP+游离β-HCG+uE3 21-三体、18-三体、神经管缺陷

人类起源与迁徙研究
1 2
人类起源研究
通过分析古代人类遗骸中的无创DNA，可以追溯 人类的起源和早期迁徙路线，揭示人类演化的历 史。
人类迁徙研究
无创DNA技术可用于研究人类在不同地理区域的 迁徙和扩散过程，揭示人类文明的传播和交流。
3
人类遗传多样性研究
通过分析不同地区和族群的无创DNA数据，可以 研究人类遗传多样性的分布和演变，为人类学和 社会学研究提供重要依据。
04
无创DNA在医学领域应用
遗传性疾病筛查与诊断
染色体异常筛查
遗传性疾病风险评估
通过检测孕妇外周血中胎儿游离DNA ，评估胎儿染色体异常风险，如唐氏 综合征等。
结合家族史和基因变异信息，评估个 体患某种遗传性疾病的风险。
单基因遗传病诊断
针对特定基因变异导致的遗传性疾病 ，如苯丙酮尿症、地中海贫血等，进 行无创DNA检测以实现早期诊断。
原理
孕妇外周血中存在一定量的胎儿游离DNA，这些DNA片段主要来自胎盘滋养层 细胞。通过高通量测序技术对这些DNA片段进行测序和分析，可以间接获取胎儿 的遗传信息，从而判断胎儿是否存在染色体异常或遗传性疾病。
02
无创DNA技术发展历程
早期研究阶段
1997年，Lo等首次报道在孕妇外周血 中存在胎儿游离DNA。
相较于传统的产前诊断方法，如羊水穿刺 、脐血取样等，无创DNA检测具有无创 、安全、准确率高等优势。
在试管婴儿等辅助生殖技术中，无创 DNA检测可用于胚胎植入前的遗传学筛 查，提高成功率。
无创DNA定义及原理
定义
无创DNA检测，又称无创产前基因检测，是一种利用孕妇外周血中的胎儿游离 DNA（cell-free DNA, cfDNA）进行遗传学分析的方法。

华大基因临床检验资质
人员资质
• 深圳华大临床检验中心现有248人，全部具 有专科以上学历，其中硕士以上68人。 • 报告签发人员具备临床检验资格证。 • 实验室操作人员全部具备PCR资格证
• 遵循CAP、ISO15189等对员工培训的要求。
2018/11/25
技术资质
首批国家卫计委“高通量测序临床应用试点单位”
其它染色体
XO XXX XXY XYY
精确出具21、18、13染色体数目异常的报告和其他染色体数目/结构异常（如T9、T16、T22、Cri du Chat Syndrome、 DiGeorge Syndrome II、Jacobsen Syndrome、1p36 microdeletion syndrome、V an der Woude syndrome 等近100种）补充报告。
2018/11/25
二、项目名称及介绍
胎儿染色体非整倍体无创产前基因检测（NIPT）
1. 采集5ml孕妇外周血，对游离DNA进行高通量测序，经过生物信息分析后得 出胎儿患“染色体非整倍体”的风险率。 2. 针对21三体(唐氏综合征)、18三体(爱德华氏综合征)、13三体(Patau综合 征)，检出率>99.65%，特异性>99.98%。 3. 由于其无创安全、特异性高逐步成为孕妇的首选检测方法。 4. 人类基因组计划完成以来的里程碑技术，全球>400万孕妇接受检测。
国内外开展情况
全球首个突破100万例无创产前的检测机构
截止2016年8月31日，华大基因与全球62个国家，超过2000家医疗机构合作，共检测：
1,406,867例，检出各类出生缺陷超过22449例。
9105
1484 5133 3615

医院内的医学检验部门，负责为医院内部患者提供基因测序和数据分析服务，同时也可以为其他医疗机构提供技 术支持和协作。
下游产业链：患者教育与市场拓展
患者教育
通过宣传和教育活动，提高患者对无创DNA检测的认知度和接受度，促进检测市场的拓展和普及。
市场拓展
通过市场调研和分析，了解患者需求和市场需求，制定针对性的营销策略和推广计划，拓展无创DNA 检测的市场份额和影响力。同时，与医疗机构、科研机构等合作，共同推动无创DNA检测技术的发展 和应用。
技术挑战
1 2 3
样本质量
无创DNA检测通常使用血液、唾液等样本，这些 样本中DNA含量较低，且存在大量非DNA成分 ，对后续分析造成干扰。
数据分析难度
由于人类基因组庞大且复杂，对无创DNA检测数 据的分析需要强大的计算能力和专业的生物信息 学知识。
伦理和隐私问题
无创DNA检测涉及人类遗传信息，因此必须考虑 伦理和隐私问题，如数据保护、知情同意等。
未来发展趋势预测及建议
要点一
技术创新将持续推动 领域发展
随着基因编辑、单细胞测序等技术的 不断发展，无创DNA检测技术将实现 更高精度、更快速度的检测，同时降 低检测成本。
要点二
多组学数据整合分析 将成为研究热点
未来，无创DNA检测技术将与其他组 学数据（如蛋白质组学、代谢组学等 ）进行整合分析，更全面地揭示疾病 的发生发展机制。
无创DNA
汇报人：XXX 2024-01-17
目录
• 引言 • 无创DNA检测原理 • 无创DNA检测应用 • 无创DNA检测市场现状及前景 • 无创DNA检测技术挑战与解决方案 • 无创DNA检测产业链协同发展机遇 • 总结与展望
01
引言

1959年
1866年
John Langdon D own 医生第一次 对唐氏综合征的 典型体征进行完 整的描述并发表。 Down’s syndrome.
法国遗传学家 (Jerome LeJeune)发现 唐氏综合征是 由人体的第21 号染色体的三 体变异造成的 现象。
染色体非整倍体疾病临床表现
• 21、18、13-三体综合征是人类最常见的三 种染色体疾病，患儿面容特殊，绝大多数 为严重智力障碍及器官畸形，对家庭和社 会造成巨大危害和负担。现代医学对胎儿 染色体疾病尚无有效治疗方法，最好的方 法是在孕期通过产前筛查及诊断，发现异 常并及时采取相应措施
样本采集
抽取孕妇外周血5 mL，采用 EDTA 抗凝； 采血完毕后，轻微颠倒采血管4次，并及
时将采血管放置于4℃冰箱中，在4小时 内进行血浆分离工作。 【注意事项】 采血时孕妇无需空腹； 采血管为 5 mL EDTA 抗凝管。做7项检 测需要用10ml抗凝管； 颠倒混匀时动作不能太剧烈，防止溶血。
体胎儿
无创产前基因检测流程
医 院
室枫 林 龙 鼎 实 验
无创产检的优势
早孕期筛查(检出率85%) 中孕期筛查 (检出率81%)
10-13.5周
15-20周
16-22周
24-28周
羊水穿刺
脐带血取样
（流产率0.5-1%）
（流产率1>99%）
适应症和禁忌症
外径宽32cm、外径高35cm。 2）干冰用量：10公斤/2-3天；15公斤/4-5天；
无创产检的可信度研究
样本数 T21
T18
T13
XO
XXY XXX XYY
样本总数
26619 272

无创DNA产前检测涉及个 人隐私保护问题，需要加 强相关法律法规的建设和 监管。
05
结论
总结与评价
技术优势
无创DNA产前检测技术具有非侵 入性、高灵敏度和高特异性的特 点，能够有效地检测出胎儿染色
体异常，如唐氏综合征等。
临床应用价值
无创DNA产前检测已经成为孕期 筛查的重要手段，对于降低出生 缺陷和提高人口素质具有重要意
义。
局限性
虽然无创DNA产前检测技术具有 很高的准确率，但仍存在一定的 假阳性率和假阴性率，需要结合
其他筛查手段进行综合评估。
对未来的展望与建议
技术研发
进一步研发更加精准、快 速和低成本的无创DNA产 前检测技术，以满足更广 泛的临床需求。
政策支持
政府应加大对无创DNA产 前检测技术的支持力度， 推动技术的普及和应用。
风险与注意事项
异常结果的处理
如果无创DNA产前检测结果显示异常，需要进行进一步的产前诊断以确诊。孕妇应遵 循医生的建议，进行羊膜穿刺、脐血取样等有创操作。
多次妊娠的孕妇
对于多次妊娠的孕妇，无创DNA产前检测结果可能存在偏差，因为胎儿DNA片段可能 来源于之前的妊娠。
无创DNA产前检测不能替代其他产前筛查和诊断方法
03
无创DNA产前检测的优势与局限性
优势分析
非侵入性
高灵敏度和特异性
早期检测
无风险性
无创DNA产前检测只需抽取孕 妇的静脉血液，无需进行羊膜 穿刺等有创操作，减轻了孕妇 的痛苦和心理负担。
无创DNA产前检测采用高通量 测序技术，可检测到极低浓度 的胎儿DNA片段，具有高灵敏 度和特异性，能够准确检测出 染色体异常和基因突变等遗传 性疾病。
高费用

无创产前筛查与诊断技术规范解读
四、工作要求 （一）严格遵守《中华人民共和国母婴保健法》及其实施办
法、《产前诊断技术管理办法》、《医疗机构临床实验室 管理办法》等有关规定。
（二）产前诊断机构与产前筛查机构建立合作关系时，双方 应当签订协议明确各自责任和义务。具体要求如下：
1.产前筛查机构主要负责制订产前筛查方案、检测前咨询、 检测申请（包括签署知情同意书、标本采集、检测信息采 集）、对检测结果为低风险人群进行后续咨询、妊娠结局 随访等。产前筛查机构应当及时将检测标本送至有合作关 系的产前诊断机构，由无创产产前前筛查诊与诊断断技机术规构范解安读 排进行后续检测。
1.送检单位和送检医师姓名。 2.孕妇基本信息，包括无姓创产名前筛、查与年诊断龄技术、规范末解读次月经时间、孕周等。
3.标本信息，包括标本编号、标本状态、采血日期等。 4.检测项目和检测方法。 5.目标疾病检测值、参考范围、低风险或高风险结果。 6.结果描述与建议。 7.检测单位、检测时间、检测人员及审核人员签名。 8.临床报告审核发放时间、审核医师签名。
无创产前筛查与诊断技术规范解读
正常孕妇的z值介 于-3和+3之间。 Z值超过3的样品 判定为染色体三 体异常
无创产前筛查与诊断技术规范解读
五、检测后咨询及处置 对检测结果为低风险的孕妇，采血机构应当建议其定期进
行常规产前检查；如果同时存在胎儿影像学检查异常，应 当对其进行后续咨询及相应产前诊断。对检测结果为高风 险的孕妇，产前诊断机构应当尽快通知其到本机构进行后 续咨询及相应产前诊断。咨询率应达到100%，产前诊断率 应达到95%以上。 对于目标疾病以外的其他异常高风险结果，产前诊断机构 应当告知孕妇本人或其家属进行进一步咨询和诊断。
无创产前筛查与诊断技术规范解读

孕妇血清筛查结果异常的
孕妇血清筛查结果异常，提示胎儿染色体异常风 险较高，应考虑进行无创DNA产前检测。
检测范围
80%
染色体非整倍体
无创DNA产前检测可检测胎儿染 色体非整倍体，包括唐氏综合征 、威廉姆斯综合征等。
100%
性染色体异常
无创DNA产前检测可检测胎儿性 染色体异常，如克氏综合征等。
80%
数据分析
对测序数据进行生物信息学分 析，评估胎儿染色体异常的风 险。
结果解读
根据数据分析结果，解读胎儿 染色体异常的风险，并提供相 应的遗传咨询。
技术优势与局限性
技术优势
无创DNA产前检测具有无创、无痛、无辐射等优点，能够早期发 现胎儿染色体异常，提高出生缺陷的防控水平。
局限性
无创DNA产前检测仅能检测染色体异常，无法检测其他结构异常 或功能性疾病；此外，对于某些罕见病或复杂性疾病，无创DNA 产前检测的准确度有限。
够检测出更多的染色体异常和基因突变，为孕妇提供更准确的产前诊断
信息。
02
临床应用价值
无创DNA产前检测在临床应用中具有广泛的价值，可以降低假阳性率
和假阴性率，减少有创性产前诊断手术的使用，降低孕妇和胎儿的并发
症风险。
03
局限性
虽然无创DNA产前检测具有许多优势，但仍存在一定的局限性，如对
某些染色体异常和基因突变的检测灵敏度不够高，以及存在一定的假阳
单基因遗传病
无创DNA产前检测可检测单基因 遗传病，如囊性纤维化、镰状细 胞贫血等。
临床应用价值
提高胎儿染色体异常的检出率
早期发现异常
无创DNA产前检测可大幅度提高胎儿染色 体异常的检出率，降低假阳性率和假阴性 率。

无创DNA产前检测的优势和局限性
无创DNA产前检测非侵入性且准确性高，但并不能检测所有遗传疾病。
未来发展趋势
无创DNA产前检测的技术将不断改进，覆盖更多遗传病风险的筛查。源自 伦理和法律1 道德和伦理问题
无创DNA产前检测引发了关于个人隐私和胎 儿选择权的伦理讨论。
2 法律法规
在许多国家，无创DNA产前检测受到法律和 监管的限制，需遵守相关规定。
2 高通量测序技术
通过高通量测序技术，可以对胎儿的基因组进行准确而全面的分析，揭示潜在遗传病风 险。
3 样本采集和处理
无创DNA产前检测需要提取孕妇的血液样本，并进行专业的DNA分离和处理。
应用
无创DNA产前检测在哪些领域应用
无创DNA产前检测不仅可用于检测胎儿的基因异常，还可用于性别鉴定和染色体异常的筛查。
结语
1 战胜病魔的希望
无创DNA产前检测为家庭提供了战胜遗传疾病的希望和机会。
2 无创DNA技术的未来
随着科技的进步和应用的拓展，无创DNA技术的未来将更加广阔。
3 产前检测的重要性
产前检测为家庭提供了了解胎儿健康状况并做出相应决策的重要信息。
《无创DNA产前检测》PPT课件
# 无创DNA产前检测 ## 简介 - 什么是无创DNA产前检测？ - 为什么要进行无创DNA产前检测？ - 如何进行无创DNA产前检测？
技术原理
1 无创DNA检测的原理
无创DNA产前检测利用胎儿在母体血液中存在的胎儿游离DNA进行检测，避免了传统产前 检测的风险。

检出率9902特异性99863615国内外开展情况全球主流检测机构评比最佳2015年4月新英格兰医学杂志发表各主流检测机构无创产前基因检测nipt研究成果华大基因的无创产前基因检测nifty表现最佳2007年至今分别在深圳天津武汉北京上海南京等成立11家医学检验所获得医疗机构执业许可证获得国家卫计委在产前筛查与诊断胚胎植入前筛查遗传病肿瘤诊断与治疗四大丏业的高通量测序技术临床应用试点单位
2. 针对21三体(唐氏综合征)、18三体(爱德华氏综合征)、13三体(Patau综合 征)，检出率>99.65%，特异性>99.98%。
3. 由于其无创安全、特异性高逐步成为孕妇的首选检测方法。 4. 人类基因组计划完成以来的里程碑技术，全球>400万孕妇接受检测。
国内外专家共识
中国
美国（ACMG） 美国（ACOG）
（试行）》
管理总局、卫计委
病原微生物实验室生物安全管 国务院 理条例
2019
Chinese Domestic Law & Regulations on Bioethics
2019/10/13
2019/10/13
2019/10/13
Thanks
谢谢！
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2019/10/13
四、华大基因公司情况
2019年8月华大基因自主研发的无创产前基因检测技术（NIFTY®)获得欧洲 专利局授予发明专利，在英国、比利时、西班牙等15个成员国生效。是中国大 陆首个在欧洲获批的无创产前基因检测专利 同时申请的产前相关的专利72件，遍布亚美欧三大洲等十几个国家。
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流产征象等） 9. 孕周超出目前产前筛查范围的孕妇
——“全国产前诊断专家组组长边旭明教授2019年9月12日出生缺陷大会主题报告”