抗生素后效应及其对临床合理用药的指导意义
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3. 5 抗生素联用的影响：联合用药对PAE 的影响不 一，对不同菌属也有区别。有人对临床的环丙沙星与
庆大霉素联用进行 PAE 测定，结果证实对金葡菌、 大肠杆菌及铜绿假单胞菌的 PAE 均显著延长，呈相 加作用，且联用也具明显浓度依赖性。氨基糖甙类与
!内酰胺 类 抗 生 素 合 用 对 金 葡 菌 及 铜 绿 假 单 胞 菌 的 PAE 较各单用延长 1 "3. 3 h ；i mpepe me m／cilastati n
朱 兰1 ，张志勇1 ，杨少琛2 （1. 四川大学华西医院，四川 成都 610041 ；2. 富川县人民医院，广西 富川 542700 ）
近年来，传统的抗感染治疗观念愈来愈受到抗生
素后效应（Postanti bi otic eff ect ，PAE ）理论的冲击， PAE 的含义是：在接触过有效抗菌浓度药物后，对 某些细菌产生非致死性损伤而在一段时间内脱离与该
1 PAE 产生的机理 PAE 产生的机理目前尚不完全清楚，较一致的
观点是：抗生素对细菌产生了某种非致死性损伤或与
细菌靶部位的持续结合造成细菌恢复生长变慢。如氨
基糖甙类、大环内脂类、四环素类与细菌核糖体（或
亚单 位）结 合，氟 喹 诺 酮 类 与 细 菌 DNA 旋 转 酶 结 合，!内酰胺类及碳青霉烯类与细菌外壁的结合性蛋 白（PBPS）结合等。故有人指出 PAE 的长短反映了 药物对靶位的占领程度与亲和力［4 ］。还有学者认为
Apr . 2003药 C HE N GD U ME DI CAL J OUR N AL
2003 年4 月 第29 卷 第2 期
·综述与讲座·
［文章编号］1671 -6051 （2003 ）02 -0108 -02
［中图分类号］R453. 2
［文献标志码］A
抗生素后效应及其对临床合理用药的指导意义
始至菌落形成单位（cf u ）的数目增加一个对数（10 倍）的时间 T，同时测出对照组时间 C ，则体外 PAE = T-C。 2. 2 体内 PAE 的检测：可用公式 PAE = T - C - M 表示（式 中 M 表 示 组 织 或 体 液 中 抗 生 素 浓 度 高 于 MI C 的时间）。 3 影响PAE 的因素 3. 1 抗生素种类的影响：不同抗生素对同一细菌的 PAE 不一。如金葡菌对青霉素32 mg kg -1 的 PAE 为
of Gatifloxaci n gra m-positi ve and -negati ve organis ms ［J ］. J Anti microb Agnts Che mot her ，l999 ，43 （l0 ）：2574 . ［ll ］Pendland SL ，Neuhauser MM，Prause J L . I n vitro bacterici dal acti vit y and post -anti bi otic eff ect of ABT-773 versus co -a moxiclav agai nst anaerobes ［J ］. J Anti microb Che mot her ，2002 ，49 （5 ）： 879 -8l . ［l2 ］Sood P ，Mandal A，Mishra B. Post -anti bi otic eff ect of Cui nolones on Pseudo monas aerugi nosa ［J ］. J Anti microb Che mot her ，l999 ， 43 （3 ）：425 -7 . ［l3 ］马季娜，雷震之. 亚胺培南／西司他丁的抗生素后效应及其影响 因素的研究［J ］. 中国抗生素杂志，l998 ，23 （6 ）：443 . ［l4 ］王艳. 氨基糖甙类药物的抗生素后效应研究概况［J ］. 中国药 房，l999 ，l0 （5 ）：235 . ［l5 ］崔洁，郭中固. 环丙沙星与庆大霉素联用的抗生素后效应［J ］. 中国医院药学杂志，l998 ，l8 （ll ）：495 . ［l6 ］Bos well FJ ，Andre ws J M，Wise R ，Bacterici dal properties of moxifloxaci n and post - anti bi otic eff ect ［J ］. J Anti microb Che mot her ， l999 ，43 ：43 -9 . ［l7 ］Novelli A，Mazzei T，Fallani S，et al . I n Vitro postanti bi otic eff ect and Fostanti bi otic leuhance ment of tobra myci n ［J ］. J che mot her ， l995 ，7 （4 ）：355 . ［l8 ］Dubois J ，St - Pierre C. Co mparati ve i n vitro acti vit y and post -anti bi otic eff ect of ge mifloxaci n agai nst Legi onella spp . J Anti microb Che mot her ，2000 ，45 （l ）：4l -6 . ［l9 ］o mi nguez MC ，de La Rosa M，Borobi o MV. Applicati on of a spectrophoto metric met hod f or t he deter mi nati on of post - anti bi otic eff ect and co mparison wit h viable counts i n agar ［J ］. J Anti microb Che mot her ，200l ，47 （4 ）：39l -8 .
力很强且 足 够 剂 量 的 药 物 也 难 以 充 分 发 挥 其 抗 菌 效
能，这也支持了较长给药间隔的合理性。
综上所述，PAE 的发现提示抗生素在血清和组 织浓度低于 MI C 时仍能抑制细菌生长，使其有效性 得以延续，已成为指导临床更合理地制定抗感染治疗
方案的一项重要参数；同时对简化治疗、降低毒副作
理学通报，l993 ，9 （4 ）：220 -225 . ［7 ］梅开诚，王睿. 碳青霉烯类药物抗生素后效应研究概况［J ］. 中
国新药杂志，l999 ，8 （ll ）：727 . ［8 ］Pastos A，Canton E ，Pe man J . Relati onshi p bet ween t he sensiti vit y
用及不良反应、保持抗生素对细菌的敏感、减少耐药
现象的发生也有十分重要的意义，甚至对经济药物学
的开展也将产生积极的影响。
［参考文献］
［l ］杨藻宸. 临床用药的药理学基础［M］. 北京：科技文献出版社，
l997 ：607 . ［2 ］Lass - Florl C，Direich MP ，Fuchs D，Antif ungal properties of se-
of Pseudo m onas aerugi nosa and t he post - anti bi otic eff ect of sparfloxaci n and ci profloxaci n ［J ］. Rev Esp Gui mi oter ，l998 ，ll （4 ）：333 -8 . ［9 ］方翼，王睿，裴斐，等. 司帕沙星与洛美沙星的抗 生 素 后效 应 ［J ］. 中国新药杂志，l999 ，8 （l ）：608 . ［l0 ］Pankuch GA，Jacobs MR ，Appel bau m PC. Posyanti bi otic Eff ects
药物接触，在低于 MI C 或消失的情况下细菌生长仍 受到持续抑制［1 ］。近年来有关PAE 的报道日渐增多， 对临床常用各类抗生素的 PAE 均进行了较广泛而深 入的研究，甚至提出了继 PAE 之后的一些新概念， 如抗生素后效应促细胞作用（Postanti bi otic Leukocyte enhance ment ）［2 ］、抗生素后亚 MI C 效应（Postanti biotic Sub - Mic ，PASME ）［3 ］等，进一步丰富和完善了 PAE 理论，为临床给药方案的设计提供了新的理论 依据，并在临床实践中得到印证。
2003 年4 月 第29 卷 第2 期
成都医药 C HE N GD U ME DI CAL J OUR N AL
Apr . 2003 Vol . 29 No . 2
与妥布霉素联用 PAE 延长2. 8 !3. 3 h ，但此种联用 对大肠杆菌及克雷伯肺炎杆菌无效。临床分离的大肠
埃希菌、肺炎克雷伯菌各5 株，8 MI C 的 TMP 分别 与不同浓度（l 、2 、4 MI C）的 GM、AM、TB 联用， 细菌与药物接触 l h ，以微 量 接 种 菌 落 计 数 法 测 定 PAE 。如果 TMP 可使3 种氨基糖甙类抗生素对2 种 受试菌的PAE 显著延长，呈相加作用；联合 PAE 均 呈剂量依赖性。结论：TMP 与氨基糖甙类联合应用 可产生明显的PAE ，临床联用具有合理性［l4 ］。 3. 6 机体的影响：由于机体防御机制的存在即抗生 素促白 细 胞 效 应 等 因 素，可 导 致 体 内 PAE 长 于 体 外［l5 ］。但机体的病理生理状态及免疫功能、感染部
甚至优于连续给药，同时可降低其肾、耳等毒性。氟
喹诺酮类的诺氟沙星800 mg d -l 或环丙沙星500 mg d -l 疗法（疗程3 !5 d ）用于治疗单纯性膀胱炎以及 氧氟沙星400 !800 mg d -l 用于结核病的治疗方法已 向临床推广［l8 ］。左氧氟沙星对铜绿假单胞菌的 PAE 可达4 h 以上，且 Tl／2 较长，故治疗此菌感染采用 Cd 给药即可［l9 ］。应特别指出，某些抗生素的杀菌效 应以细菌快速分裂期接触药物最为佳，而处于 PAE 期间，细菌对抗生素敏感性下降，此时即使应用杀菌
庆大霉素联用进行 PAE 测定，结果证实对金葡菌、 大肠杆菌及铜绿假单胞菌的 PAE 均显著延长，呈相 加作用，且联用也具明显浓度依赖性。氨基糖甙类与
!内酰胺 类 抗 生 素 合 用 对 金 葡 菌 及 铜 绿 假 单 胞 菌 的 PAE 较各单用延长 1 "3. 3 h ；i mpepe me m／cilastati n
朱 兰1 ，张志勇1 ，杨少琛2 （1. 四川大学华西医院，四川 成都 610041 ；2. 富川县人民医院，广西 富川 542700 ）
近年来，传统的抗感染治疗观念愈来愈受到抗生
素后效应（Postanti bi otic eff ect ，PAE ）理论的冲击， PAE 的含义是：在接触过有效抗菌浓度药物后，对 某些细菌产生非致死性损伤而在一段时间内脱离与该
1 PAE 产生的机理 PAE 产生的机理目前尚不完全清楚，较一致的
观点是：抗生素对细菌产生了某种非致死性损伤或与
细菌靶部位的持续结合造成细菌恢复生长变慢。如氨
基糖甙类、大环内脂类、四环素类与细菌核糖体（或
亚单 位）结 合，氟 喹 诺 酮 类 与 细 菌 DNA 旋 转 酶 结 合，!内酰胺类及碳青霉烯类与细菌外壁的结合性蛋 白（PBPS）结合等。故有人指出 PAE 的长短反映了 药物对靶位的占领程度与亲和力［4 ］。还有学者认为
Apr . 2003药 C HE N GD U ME DI CAL J OUR N AL
2003 年4 月 第29 卷 第2 期
·综述与讲座·
［文章编号］1671 -6051 （2003 ）02 -0108 -02
［中图分类号］R453. 2
［文献标志码］A
抗生素后效应及其对临床合理用药的指导意义
始至菌落形成单位（cf u ）的数目增加一个对数（10 倍）的时间 T，同时测出对照组时间 C ，则体外 PAE = T-C。 2. 2 体内 PAE 的检测：可用公式 PAE = T - C - M 表示（式 中 M 表 示 组 织 或 体 液 中 抗 生 素 浓 度 高 于 MI C 的时间）。 3 影响PAE 的因素 3. 1 抗生素种类的影响：不同抗生素对同一细菌的 PAE 不一。如金葡菌对青霉素32 mg kg -1 的 PAE 为
of Gatifloxaci n gra m-positi ve and -negati ve organis ms ［J ］. J Anti microb Agnts Che mot her ，l999 ，43 （l0 ）：2574 . ［ll ］Pendland SL ，Neuhauser MM，Prause J L . I n vitro bacterici dal acti vit y and post -anti bi otic eff ect of ABT-773 versus co -a moxiclav agai nst anaerobes ［J ］. J Anti microb Che mot her ，2002 ，49 （5 ）： 879 -8l . ［l2 ］Sood P ，Mandal A，Mishra B. Post -anti bi otic eff ect of Cui nolones on Pseudo monas aerugi nosa ［J ］. J Anti microb Che mot her ，l999 ， 43 （3 ）：425 -7 . ［l3 ］马季娜，雷震之. 亚胺培南／西司他丁的抗生素后效应及其影响 因素的研究［J ］. 中国抗生素杂志，l998 ，23 （6 ）：443 . ［l4 ］王艳. 氨基糖甙类药物的抗生素后效应研究概况［J ］. 中国药 房，l999 ，l0 （5 ）：235 . ［l5 ］崔洁，郭中固. 环丙沙星与庆大霉素联用的抗生素后效应［J ］. 中国医院药学杂志，l998 ，l8 （ll ）：495 . ［l6 ］Bos well FJ ，Andre ws J M，Wise R ，Bacterici dal properties of moxifloxaci n and post - anti bi otic eff ect ［J ］. J Anti microb Che mot her ， l999 ，43 ：43 -9 . ［l7 ］Novelli A，Mazzei T，Fallani S，et al . I n Vitro postanti bi otic eff ect and Fostanti bi otic leuhance ment of tobra myci n ［J ］. J che mot her ， l995 ，7 （4 ）：355 . ［l8 ］Dubois J ，St - Pierre C. Co mparati ve i n vitro acti vit y and post -anti bi otic eff ect of ge mifloxaci n agai nst Legi onella spp . J Anti microb Che mot her ，2000 ，45 （l ）：4l -6 . ［l9 ］o mi nguez MC ，de La Rosa M，Borobi o MV. Applicati on of a spectrophoto metric met hod f or t he deter mi nati on of post - anti bi otic eff ect and co mparison wit h viable counts i n agar ［J ］. J Anti microb Che mot her ，200l ，47 （4 ）：39l -8 .
力很强且 足 够 剂 量 的 药 物 也 难 以 充 分 发 挥 其 抗 菌 效
能，这也支持了较长给药间隔的合理性。
综上所述，PAE 的发现提示抗生素在血清和组 织浓度低于 MI C 时仍能抑制细菌生长，使其有效性 得以延续，已成为指导临床更合理地制定抗感染治疗
方案的一项重要参数；同时对简化治疗、降低毒副作
理学通报，l993 ，9 （4 ）：220 -225 . ［7 ］梅开诚，王睿. 碳青霉烯类药物抗生素后效应研究概况［J ］. 中
国新药杂志，l999 ，8 （ll ）：727 . ［8 ］Pastos A，Canton E ，Pe man J . Relati onshi p bet ween t he sensiti vit y
用及不良反应、保持抗生素对细菌的敏感、减少耐药
现象的发生也有十分重要的意义，甚至对经济药物学
的开展也将产生积极的影响。
［参考文献］
［l ］杨藻宸. 临床用药的药理学基础［M］. 北京：科技文献出版社，
l997 ：607 . ［2 ］Lass - Florl C，Direich MP ，Fuchs D，Antif ungal properties of se-
of Pseudo m onas aerugi nosa and t he post - anti bi otic eff ect of sparfloxaci n and ci profloxaci n ［J ］. Rev Esp Gui mi oter ，l998 ，ll （4 ）：333 -8 . ［9 ］方翼，王睿，裴斐，等. 司帕沙星与洛美沙星的抗 生 素 后效 应 ［J ］. 中国新药杂志，l999 ，8 （l ）：608 . ［l0 ］Pankuch GA，Jacobs MR ，Appel bau m PC. Posyanti bi otic Eff ects
药物接触，在低于 MI C 或消失的情况下细菌生长仍 受到持续抑制［1 ］。近年来有关PAE 的报道日渐增多， 对临床常用各类抗生素的 PAE 均进行了较广泛而深 入的研究，甚至提出了继 PAE 之后的一些新概念， 如抗生素后效应促细胞作用（Postanti bi otic Leukocyte enhance ment ）［2 ］、抗生素后亚 MI C 效应（Postanti biotic Sub - Mic ，PASME ）［3 ］等，进一步丰富和完善了 PAE 理论，为临床给药方案的设计提供了新的理论 依据，并在临床实践中得到印证。
2003 年4 月 第29 卷 第2 期
成都医药 C HE N GD U ME DI CAL J OUR N AL
Apr . 2003 Vol . 29 No . 2
与妥布霉素联用 PAE 延长2. 8 !3. 3 h ，但此种联用 对大肠杆菌及克雷伯肺炎杆菌无效。临床分离的大肠
埃希菌、肺炎克雷伯菌各5 株，8 MI C 的 TMP 分别 与不同浓度（l 、2 、4 MI C）的 GM、AM、TB 联用， 细菌与药物接触 l h ，以微 量 接 种 菌 落 计 数 法 测 定 PAE 。如果 TMP 可使3 种氨基糖甙类抗生素对2 种 受试菌的PAE 显著延长，呈相加作用；联合 PAE 均 呈剂量依赖性。结论：TMP 与氨基糖甙类联合应用 可产生明显的PAE ，临床联用具有合理性［l4 ］。 3. 6 机体的影响：由于机体防御机制的存在即抗生 素促白 细 胞 效 应 等 因 素，可 导 致 体 内 PAE 长 于 体 外［l5 ］。但机体的病理生理状态及免疫功能、感染部
甚至优于连续给药，同时可降低其肾、耳等毒性。氟
喹诺酮类的诺氟沙星800 mg d -l 或环丙沙星500 mg d -l 疗法（疗程3 !5 d ）用于治疗单纯性膀胱炎以及 氧氟沙星400 !800 mg d -l 用于结核病的治疗方法已 向临床推广［l8 ］。左氧氟沙星对铜绿假单胞菌的 PAE 可达4 h 以上，且 Tl／2 较长，故治疗此菌感染采用 Cd 给药即可［l9 ］。应特别指出，某些抗生素的杀菌效 应以细菌快速分裂期接触药物最为佳，而处于 PAE 期间，细菌对抗生素敏感性下降，此时即使应用杀菌
