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腹腔注射低浓度四氯化碳建立小鼠肝纤维化模型李少华;邱玲;程歆琦;李霁;杜顺达;毛一雷【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2014(034)012【总页数】2页(P1694-1695)【作者】李少华;邱玲;程歆琦;李霁;杜顺达;毛一雷【作者单位】中山大学肿瘤防治中心肝胆科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心,广东广州510060;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肝脏外科,北京100733;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科,北京100733;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科,北京100733;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科,北京100733;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肝脏外科,北京100733;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肝脏外科,北京100733【正文语种】中文【中图分类】R575.2在中国患肝炎病后，肝纤维化、硬化、肝癌高发[1]。
建立肝纤维化动物模型，有利于进行病理过程的研究。
四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)导致肝微粒体脂质过氧化，肝脂肪变性、进而纤维化。
常规采用高浓度CCl4建模型，对动物选择性强，同时因给药剂量高，动物死亡率高。
本实验采用低浓度CCl4、反复腹腔注射，希望建立一套简便可行的小鼠肝纤维化建模方法。
1 材料与方法1.1 材料：SPF级6～7周龄雌性昆明小鼠42只，体质量19～25 g[北京维通利华实验动物技术有限公司：SCXK(京)2001- 0011]。
10% CCl4油溶液(分析纯CCl4∶大豆油=1∶9)。
1.2 方法：小鼠分笼饲养于北京协和医学院动物中心，适应1周。
小鼠随机分成3组：对照组(n=10)：每48 h腹腔注射0.4 mL 0.9%氯化钠注射液；正常组(n=5)：正常饲养；肝纤维化组(n=27)：每48 h腹腔注射0.4 mL 10% CCl4油溶液。
第38卷第5期 2021年10月实验动物科学LABORATORY ANIMAL SCIENCEVol . 38 No . 5 October 2021Caveolin -1在肝纤维化中作用的研究张洁1杨子衡2王燕3孙泉1’2(1.首都医科大学实验动物部，北京丨〇〇〇69) (2.首都医科大学基础医学院实验动物学系，北京100069)(3.首都医科大学宣武医院神经内科，北京100053)摘要：目的通过10%四氯化碳（CC 14)橄榄油溶液，分別诱导野生型小鼠和小窝蛋白-1((：3^〇丨‘1)敲除小鼠建立 肝纤维化模型，比较分析敲除Caveolin -1对肝损伤和胶原沉积的影响，揭示其在肝纤维化中的作用：方法按剂量 1 pL /g ，腹腔注射野生型小鼠和Caveolin -丨敲除小鼠10% CC 14橄榄油溶液，2次/周注射后，1、3、7、14和28 d ，分 别处死5只小鼠，取血清和肝脏，通过苏木素-伊红（H E )染色、血清谷丙转氨酶（ALT )和谷草转氨酶（AST )水平检 测，分析肝脏损伤程度；利用天狼猩红染色、Real-time P C R 及Western blot 方法，观察肝脏胶原沉积及肝纤维化标志 物a 平滑肌肌动蛋闩（cx -SMA )、I 型胶原蛋白（collagen - I )和IE 型胶原蛋白（collagen -111 )mRNA 及蛋白表达水平， 分析肝纤维化程度结果勺野生型小鼠相比，造模后3 (1，敲除小鼠的血清A LT 和AST 含量显著升高（P <0. 01); 3、7和14 d ，敲除小鼠肝脏坏死面积显著增大（P <0. 01或P <0. 05) ;7、14及28 (丨时，敲除小鼠胶原染色面积明显增 多（P <0.01或P <0.05);肝星状细胞活化标志物a -SMA mRNA 水平在3(丨和14(1时显著升高（P <0.05)，c 〇Uagen-mi collagen-III mRNA 在 14 d 时显著上调（P <0. 01) ; 14 c l 时，敲除小鼠肝脏 a -SMA 、collagen -l 及 collagen -111 蛋白表达水平 均显著升高（P <().〇l 或P <〇.〇5)结论Caveolin -1抑制CC ^诱导的小鼠肝脏炎性损伤及纤维化:关键词：四氯化碳；肝纤维化；小窝蛋白-1 ;肝损伤中图分类号：R 575. 2文献标识码：A文章编号：1006-6丨79(2021)05-0008-07DOI ： 10. 3969/j . issn . 1006-6179. 2021.05. 003肝纤维化是机体对肝炎病毒、酒精、药物等致病 因素所致慢性肝脏损伤后的•种修复反应，是各种 慢性肝病发展为肝硬化的必经病理过程m 。
四氯化碳致小鼠急性肝损伤动物模型建立方法的研究周琼;刘芳萍;刘颖姝;赵玉林;李昌文;李睿;张秀英【期刊名称】《东北农业大学学报》【年(卷),期】2012(043)006【摘要】通过对染毒途径、剂量和时间的研究,建立四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤模型.采取腹腔注射和灌胃两种途径给予小鼠1％ CCl4,染毒后24h检测血清转氨酶含量,并观察肝脏病变.结果显示,灌胃组比腹腔注射组小鼠血清转氨酶变化个体差异小,肝脏病变明显,病灶分布均匀,且与实际中毒途径一致,故采用灌胃方法进行确定染毒剂量及时间试验.分别以0.125％、0.25％、0.35％、0.5％的CCl4给小鼠灌胃,染毒24h后检测血清转氨酶含量,确定最佳染毒剂量.以该浓度给小鼠灌胃,分别于染毒后2、6、12、16、20、24、28、32、48h检测小鼠血清转氨酶含量.结果表明,灌胃0.35％ CCl4,小鼠血清转氨酶升高与对照组相比差异极显著(P＜0.01),此浓度灌胃后,20h血清转氨酶含量显著升高(P＜0.01),24h达到最高值,与对照组相比差异极显著(P＜0.01).因此,以0.35％四氯化碳,按0.1mL·10g-1体重灌胃,染毒24h,可建立较理想的小鼠急性肝损伤模型.【总页数】5页(P77-81)【作者】周琼;刘芳萍;刘颖姝;赵玉林;李昌文;李睿;张秀英【作者单位】东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,哈尔滨150001;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030【正文语种】中文【中图分类】S854【相关文献】1.过墙风总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究 [J], 黄思茂;高雅;曹后康;葸博婷;王刚;马冬梅;张可锋2.紫堇灵对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制的研究 [J], 冯培文;韩吉春;李德芳;王凤华;房雪;郑秋生3.金线风总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究 [J], 葸博婷;钟明利;曹后康;管玉满;陈毅飞;晋玲;张可锋4.滨蒿内酯对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用研究 [J], 彭静;陈曦5.四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型造模要素及中医药防治的数据挖掘研究 [J], 胡凤娇[1];宋文杰[1];王张[1];梁源[1];刘光丽[1]因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2009 年10 月第17 卷第5期中国实验动物学报A CTA LA BO RA TO RIU M AN IMALI S SCI EN TIA SI NI CAOctober ,2009V ol . 17 N o . 5 四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型中SD F21αΠCX C R4的表达及其意义王庆国,严福华,徐鹏举,周梅玲,李清海(复旦大学附属中山医院,上海200032)【摘要】目的检测四氯化碳(CCl4 ) 诱导的肝纤维化小鼠模型肝脏S DF21αΠC XC R4的表达,评价S D F21αΠC XC R4轴与肝纤维化的关系,为研究肝纤维化肝损伤发生及损伤修复机制研究提供基础。
方法选用6 周龄雌性纯系C57 小鼠,采用40 %的C Cl4Π橄榄油溶液腹腔注射,剂量为1 mLΠkg ,每周2次,共4周,制成肝纤维化模型,取肝纤维化及正常对照组小鼠肝脏标本,采用R T2PC R及克疫组化检测S DF21α的表达,采用R T2PCR 及Western 检测CXC R4受体的表达。
结果与对照组相比,S DF21α及CXCR4 在肝纤维化模型小鼠肝脏组织中的表达较对照组明显上调, 差异具有统计学意义(P < 0105) 。
结论肝纤维小鼠肝组织的S D F21αΠC XC R4受体表达上调,为研究肝纤维化肝损伤机制及干细胞移植治疗提供理论基础。
【关键词】肝纤维化; S DF21α; C XCR4【中图分类号】R2332 【文献标识码】A【文章编号】100524847 (2009) 0520384204Expression of Stromal Cell2Derived Factor 1α( S D F21α) and CXC Chemokine Receptor 4 (CXCR4) and Their Significance in CCl42Induced Liver Fibrosis in Mice WANG Qing2gu o , YAN Fu2hu a , XU Peng2ju , ZHOU Mei2ling , LI Qing2hai(Department of Radiology , Zhong shan Hospital of Fudan University , Shanghai 200032 , C hina)【Abstract】Objectiv e To detect the gene expression of S DF21αΠC X C R4 in the mou se liver with fib rosis induced by C C l4 , to evaluate the association between S DF21αΠC XC R4 axis and liver fibrosis , and to promote further researches. M ethods Liver fibrosis was induced in six w eek2old female C57 mice b y intraperitoneal injection of 40 % C C L4Πolive solution (1 mLΠkg , twice per week for 4 weeks) . The gene expression of S DF21αand C XCR4 were detected in livers with fibrosis and normal livers. The S DF2 1αwas detected by R T2PC R and immu nohistochemistry , and C XCR4 was detected by R T2PC R and Western2blotting. Results The expression of S DF21αa n d C XCR4 was significantly increased in liver with fibrosis compared to that in normal liver ( P < 0105) . Conclusion This study demonstrates the up2regulated expression of S DF21αΠC XC R4in mouse liver with fib rosis , therefore , serving the further studies on the damaging mechanism and stem cell treatment of liver fibrosis.【K ey words】Liver fibrosis ; S DF21α; C XCR4肝损伤过程中慢性损伤和缺血缺氧导致肝血窦内皮细胞受损[ 1 ] 。
四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型建立与考察付双楠;高达;郭佳佳;苗明三;朱平生;宫嫚【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2022(27)9【摘要】目的考察四氯化碳(CCL 4)致小鼠急性肝损伤稳定的动物模型,便于临床新药的研究与应用。
方法将KM小鼠随机分为空白组、模型组和联苯双酯组(5.625 mg/kg),通过腹腔注射0.1%CCL 4溶液复制小鼠急性肝损伤,检测造模后3 h、6 h、12 h和24 h的转氨酶水平、肝脏指数、肝组织病理变化进行模型稳定性研究。
结果模型组染毒后,ALT在3 h(45.21±13.17 IU/L)轻度升高(P<0.01)、12h(112.30±30.54 IU/L)和24 h(121.98±21.66 IU/L)升高明显(P<0.01);AST在3h(162.51±28.57 IU/L)、6 h(192.07±31.05 IU/L)、12 h(250.75±90.82 IU/L)、24 h(274.27±44.02 IU/L)均升高(均P<0.01),但在12 h和24 h升高显著;肝脏指数在3 h(6.72±1.90 g/100 g)、6 h(7.27±1.38 g/100 g)轻度升高(P<0.01),12h(12.41±1.18 g/100 g)及24 h(14.90±2.56 g/100 g)升高明显(P<0.01);肝脏病理变化在12 h及24 h可见明显的肝细胞肿胀、炎性细胞浸润,24 h损伤程度更显著。
结论腹腔注射0.1%CCL 4溶液制备小鼠急性肝损伤模型时,在12~24 h小时之间建模更适宜。
【总页数】5页(P1036-1040)【作者】付双楠;高达;郭佳佳;苗明三;朱平生;宫嫚【作者单位】解放军总医院第五医学中心中医肝病科;河南中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.四氯化碳致小鼠急性肝损伤动物模型建立方法的研究2.四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型的建立和优化3.高活性小牛血去蛋白提取物对四氯化碳致急性肝损伤模型小鼠的保护作用4.四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型的研究5.四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型造模要素及中医药防治的数据挖掘研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
·论著·25%四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型血清AST、ALT水平变化*杜斌1，2，蔡维维2，陈俊良2，侯豹2，邱丽颖2△（1.江南大学药学院，江苏无锡214122；2.江南大学无锡医学院，江苏无锡214122）【摘要】目的研究25%四氯化碳（CCl4）诱导急性肝损伤小鼠血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）的水平变化，为25%CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型提供实验依据。
方法将56只癌症研究所的小鼠随机（根据小鼠体重由低至高排序，确保每组小鼠体重相对均一）分为正常组和给药3、6、12、24、48、72h组，每组8只。
给药组给予25%CCl4（橄榄油助溶）0.05mL/10g腹腔注射，正常组给予同体积橄榄油。
各组小鼠眼球内眦静脉丛取血，检测血清AST、ALT水平。
结果与正常组比较，给药3、6、12、24、48、72h组小鼠血清AST、ALT水平均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；给药48、72h组小鼠血清AST、ALT均维持在较高水平。
结论25%CCl4诱导小鼠急性肝损伤，检测48h或72h血清AST、ALT水平更有利于筛选具有保肝降酶作用的药物。
【关键词】四氯化碳；急性病；肝/损伤；天冬氨酸氨基转移酶类；丙氨酸转氨酶；小鼠DOI：10.3969/j.issn.1009⁃5519.2018.08.001文献标识码：A文章编号：1009⁃5519（2018）08⁃1121⁃02Change of serum AST and ALT levels in mouse acute liver injury induced by25%carbon tetrachloride*DU Bin1，2，CAI Weiwei2，CHEN Junliang2，HOU Bao2，QIU Liying2△（1.School of Pharmaceutical Science；2Wuxi Medical School，Jiangnan University，Wuxi，Jiangsu214122，China）【Abstract】Objective To study the change of serum AST and ALT levels in mouse acute liver injury induced by25% carbon tetrachloride（CCl4）to provide an experimental basis for the25%CCl4induced acute liver injury mouse model.MethodsFifty⁃six mice from the Institute of Cancer Research（ICR）were randomly divided into the normal group and medication for3，6，12，24，48，72h groups（sorting from low to high according to the mouse body mass for ensuring the relatively uniform bodymass in each group），8cases in each group.The medication groups were given25%CCl4（olive oil hydrotropy）0.05mL/10g by intraperitoneal injection.The normal group was given the same volume of olive oil.The blood samples were collected from theinner canthus vein plexus in the medication for3，6，12，24，48，72h groups，and the serum levels of AST and ALT were detected.Results Compared with the normal group，the serum AST and ALT in the3，6，12，24，48，72h medication groups were increased significantly，the difference was statistically significant（P<0.05）；and which in the48，72h medication groups main⁃tained at a higher level.Conclusion25%CCl4induces mouse acute liver injury，and detecting serum AST and ALT levels at48h or72h after administration is more beneficial to screen the drugs possessing the function of liver protection and enzyme reduction.【Keywords】Carbon tetrachloride；Acute disease；Liver/injuries；Aspartate aminotransferases；Alanine trans⁃aminase；Mice采用四氯化碳（CCl4）诱导急性肝损伤模型，实验后检测谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）中任意一项指标和肝脏组织病理学诊断结果为阳性，方可诊断为有效[1]。
#### 实验背景肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。
近年来，随着生物技术和分子生物学的发展，小鼠肝癌模型已成为研究肝癌发生发展机制的重要工具。
本研究旨在建立一种高效、稳定的小鼠肝癌模型，并探讨其应用价值。
#### 实验材料1. 实验动物：SPF级昆明种小鼠，体重20-25g，雌雄各半。
2. 实验试剂：四氯化碳（CCl4）、橄榄油、肝细胞培养液、胎牛血清、聚凝胺（PFA）、H&E染色液、苏木素染色液、伊红染色液等。
3. 实验仪器：显微镜、离心机、电热恒温培养箱、组织切片机、染色机等。
#### 实验方法1. 小鼠分组：将小鼠随机分为实验组和对照组，每组10只。
2. 实验组：每天用橄榄油溶解CCl4，按照1:9的比例配制成CCl4溶液，以0.2ml/只的剂量给实验组小鼠腹腔注射，每周注射3次，连续12周。
3. 对照组：每天用橄榄油溶解CCl4，按照1:9的比例配制成CCl4溶液，以0.2ml/只的剂量给对照组小鼠腹腔注射，每周注射3次，连续12周。
4. 取材：在第12周结束时，对实验组和对照组小鼠进行安乐死，取出肝脏，用生理盐水冲洗，置于10%甲醛溶液中固定。
5. 组织学观察：将肝脏组织进行常规石蜡包埋、切片，进行H&E染色、苏木素-伊红（HE）染色和免疫组化染色。
6. 结果分析：观察肝脏组织的形态学变化、肿瘤生长情况、肿瘤细胞增殖和凋亡情况。
#### 实验结果1. 肝脏组织学观察：实验组小鼠肝脏组织出现明显的肝细胞损伤、变性、坏死和纤维化，部分小鼠出现明显的肝细胞癌变；对照组小鼠肝脏组织无明显异常。
2. 肿瘤生长情况：实验组小鼠肝脏肿瘤生长迅速，肿瘤直径明显大于对照组，且肿瘤数量多于对照组。
3. 肿瘤细胞增殖和凋亡情况：实验组小鼠肿瘤细胞增殖指数（PI）明显高于对照组，而肿瘤细胞凋亡指数（AI）则低于对照组。
#### 实验讨论1. 本实验采用CCl4诱导小鼠肝癌模型，结果表明该模型具有良好的肿瘤生长和癌变特点，可用于研究肝癌的发生发展机制。
CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化模型肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质（特别是胶原）过度沉积，不是一个独立的疾病，是许多慢性肝病共同的病理过程，几乎各种慢性肝病（化学毒性、感染性、遗传代谢性、自身免疫性，以及胆汁淤积性）都可以导致肝纤维化。
CCl4是诱导实验动物产生肝纤维化和肝硬化最广泛使用的化学性肝毒物。
在肝细胞内质网中，经肝微粒体内依赖于细胞色素P450 的具有混合功能的氧化酶激活后，CCl4产生了自由CCl3·及Cl，它们与肝细胞内大分子发生共价结合，可攻击膜不饱和脂质，引发活性氧自由基的产生和脂质过氧化，损伤肝细胞，从而导致狄氏间隙内原本静止的贮脂细胞活化，释放出Ⅳ型胶原酶，降解Ⅳ型胶原。
同时该细胞由合成分泌Ⅲ型胶原改为合成分泌I 型胶原，取代了Ⅳ型胶原，促使肝脏纤维化1.实验动物SPF级BablC小鼠，健康，雄性，体重为18g-20g2.实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。
3.实验周期6W4.主要试剂CCl4（上海国药集团）5.建模方法按5ml/kg 体重皮下注射体积分数为20% CCl4的油剂溶液（CCl4：橄榄油=1:4）, 每3天1次，连续6W。
对照组动物皮下注射等量等次的橄榄油溶剂。
正常饮食饲养，观察动物活动、精神状况和饮食量,实验前后称量小鼠体重。
完成持续给药6W后，称体重，戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠，摘眼球取血，室温静置2h后于4℃3000r离心10分钟提取血清，放入-80℃冰箱冻存。
同时取肝左叶组织1.5cm×1cm×0.2cm于10%中性福尔马林中固定，石蜡包埋；其余肝组织液氮冷冻-80℃保存。
6.模型评价1.大体观察：CCl4组小鼠随着给药时间延长活动逐渐减少, 精神萎糜,毛发蓬乱无光泽；大体标本显示，CCl4组肝脏与周围组织粘连明显，肝边缘圆顿，肝脏表面和切面呈弥漫的细小结节。
2.肝脏指数变化：取肝脏，称质量，计算肝脏指数=肝脏重/体重，CCl4组小鼠肝脏显著高于对照组小鼠。
3种小鼠肝纤维化模型的建立及评价鲁智文;潘晓莉;宋宇虎【摘要】目的建立胆总管结扎(BDL)、硫代乙酰胺(TAA)及二乙基亚硝胺(DEN)联合四氯化碳(CCl4)3种不同机制的小鼠肝纤维化模型.方法 C57/BL6雄性小鼠40只随机分为2组:BDL组、TAA组各20只,另1只雄鼠与3只雌鼠繁殖的小鼠作为DEN+CCl4组.肝组织作HE染色及天狼猩红染色观察形态学改变及胶原沉积情况.结果 BDL模型组第4周时假小叶形成,死亡率为66.7％;TAA模型组随着造模时间的增加,小鼠第3周开始出现纤维组织增生,在第4周假小叶基本形成,第8周时假小叶最为典型,死亡率为20.0％;DEN+ CCl4组第10周时假小叶基本形成,第12周时最为典型,无小鼠死亡.结论可成功建立BDL、TAA和DEN+ CCl4三种不同机制的小鼠肝纤维化模型.%Objective To establish liver fibrosis of three different mice models induced by bile duct ligation (BDL),Thioacetamide (TAA) and N-Nitrosodiethylamine (DEN) + Tetrachloride (CCl4).Methods FortyC57/BL6 male mice were divided into 2 groups randomly:BDL group and TAA group had 20 mice respectively.The other mice bred by one male and three female mice were used in the DEN combined CCl4 group.The morphological changes and collagen deposition of the liver tissue were observed by HE staining and Sirius red staining.Results The BDL modelgroup formed basical pseudolobule at the 4th week.The mortality rate was 66.7％.In the TAA model group,with the increasing of modeling time,mice began to appear hyperplasia of fibrous tissue at the 3rd week.At the 4th week,the pseudolobule was formed basically,and the most typical pseudolobule appeared at the 8th week.The mortality rate was 20.0％.Inthe DEN + CCl4 group,pseudolobule was basically formed at the 10th week and became more typical at the 12th week.No mice died.Conclusion The mice liver fibrosis model of three different methods induced byBDL,TAA and DEN + CCl4 can be established successfully.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2018(027)004【总页数】3页(P390-392)【关键词】肝纤维化;小鼠;动物模型【作者】鲁智文;潘晓莉;宋宇虎【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科,湖北武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科,湖北武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科,湖北武汉430022【正文语种】中文【中图分类】R575肝纤维化是多种慢性肝病发展的共同病理基础[1]，绝大多数的肝硬化和肝癌患者由肝纤维化发展而来[2]，肝纤维化属于可逆性病变，因此，建立一种合适的肝纤维化动物模型对于研究肝纤维化的发生发展、防治肝硬化和肝癌具有重要意义[3]。
四氯化碳不同给药途径复合乙醇诱导大鼠肝纤维化模型的研究安祯祥;何远利;王敏【摘要】目的比较四氯化碳(CCL4)腹腔注射、皮下注射复合乙醇灌胃SD大鼠制备肝纤维化动物模型,为研究肝纤维化病理机制、治疗提供质量稳定可靠的动物模型.方法 SD大鼠40只随机分为四组,每组10只,腹腔注射造模组用50％ CCL4橄榄油溶液腹腔注射(体积比:四氯化碳:橄榄油=1:1),剂量0.15 mL/100 9,2次/周;皮下注射造模组用50％ CCL4橄榄油溶液背部皮下注射,剂量0.3 mL/100g,2次/周,两组均在实验第2周开始给大鼠用30％乙醇灌胃,剂量1 mL/100g,隔天1次造模.腹腔注射对照组、皮下注射对照组,只采用等量橄榄油腹腔注射、皮下注射,生理盐水灌胃.对比研究CCL4不同给药途径复合乙醇灌胃建立大鼠肝纤维化模型的效果.结果腹腔注射造模组第8周造模成功,造模结束时死亡3只,死亡率30％,皮下注射造模组第10周造模成功,造模结束时大鼠无死亡,两造模组比较,造模时间比较有显著性差异(P＜0.01),肝组织纤维化病理分级无显著性差异(P＞0.05).结论两种方法均可成功建立肝纤维化模型,且各有优势,腹腔注射造模组成模时间短,有时间优势,但是死亡率高,皮下注射造模组成模时间长,死亡率低,有成活优势,可根据实验需求选择应用不同的方法构建动物模型.【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2016(040)001【总页数】3页(P6-8)【关键词】肝纤维化;四氯化碳;乙醇;复合法;模型【作者】安祯祥;何远利;王敏【作者单位】贵阳中医学院第一附属医院,贵州贵阳550001;贵阳中医学院第一附属医院,贵州贵阳550001;贵阳中医学院第一附属医院,贵州贵阳550001【正文语种】中文【中图分类】R-332;R575肝纤维化动物模型的建立是开展肝纤维化防治研究的重要手段，也是进行人体研究的前提[1]。
因此建立高效、质量稳定的肝纤维化动物模型显得尤为重要。
四氯化碳致小鼠肝纤维化形成中脾肾形态学动态改变黄高;刘霞;王昆;徐照;付强【期刊名称】《吉林中医药》【年(卷),期】2014(034)006【摘要】目的观察不同造模周期内四氯化碳(CCl4)致小鼠肝纤维化模型中脾、肾形态学改变,为中医五行相生相克关系提供依据.方法正常小鼠皮下注射CCl4于造模后3、6、9、12周分别取脾脏、肾脏进行形态学观察和检查各组小鼠脾指数及脾脏白髓面积占总面积百分比.结果造模后不同周期内小鼠脾脏改变明显、肾脏有不同程度改变,造模后3、6、9、12周各组小鼠脾脏白髓占总面积百分比依次降低,脾指数依次升高.结论 CCl4致肝纤维化模型小鼠脾、肾形态学有改变,随着四氯化碳腹腔注射周期的延长,小鼠脾脏中白髓中淋巴组织减少,脾脏重量增加.暴露四氯化碳肝纤维化造模存在的问题,证实中医木强乘土与子病及母理论.【总页数】4页(P624-627)【作者】黄高;刘霞;王昆;徐照;付强【作者单位】贵阳中医学院,贵阳550002;贵阳中医学院,贵阳550002;贵阳中医学院,贵阳550002;贵阳中医学院,贵阳550002;贵阳中医学院,贵阳550002【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.三七丹参对四氯化碳致小鼠实验性肝纤维化的影响 [J], 李武;黄学惠;沈志强;段丽芳;何贵清;张一凤2.白花延龄草水提液对四氯化碳致小鼠肝纤维化的保护作用 [J], 王益富;姜玮;刘媛3.葫芦茶苷对四氯化碳致肝纤维化模型小鼠的保护作用及机制研究 [J], 唐爱存; 韦燕飞; 刘喜华; 王明刚; 卢秋玉4.沙利度胺对四氯化碳致小鼠肝纤维化的影响 [J], 王彩娥;杨鹿奎;李桂芳;曹永建;高文芳5.Th17及Th1细胞在四氯化碳致肝纤维化小鼠模型中的表达及关系 [J], 黄小丽;郭晓云;姜海行;覃山羽;罗薇;马诗家;卢东红;陈梅;王家旭;杨显文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
四氯化碳肝纤维化造模方法
四氯化碳这个东西呢，在造模里可算是个“小能手”。
一般咱会把四氯化碳用橄榄油或者玉米油给稀释一下。
为啥要稀释呢？这就好比你喝药太苦得加点糖一样，直接用四氯化碳对小动物的身体刺激太大啦。
咱就说给小鼠造模吧。
通常是通过腹腔注射的方式把稀释好的四氯化碳打到小鼠的肚子里。
这就像是给小鼠的身体里悄悄放了个“小破坏分子”。
不过这个注射的剂量可得把握好呢，多了小鼠可能就受不了啦，少了又达不到造模的效果。
一般刚开始的时候，剂量可以相对小一点，然后随着时间推移，慢慢调整剂量。
注射的频率也很重要哦。
就像你每天吃饭得规律一样，给小鼠注射四氯化碳也得有个规律的频率。
比如说一周注射几次这样。
而且这个造模过程不是一天两天就能完成的，得持续一段时间呢。
在造模的过程中，咱还得时刻关注小鼠的状态。
小鼠可不会说话告诉我们它舒不舒服，所以就得靠我们细心观察啦。
看看小鼠的毛色有没有变得暗淡呀，活动是不是变得迟缓啦。
要是发现小鼠状态特别不好，可能就得调整一下造模的方案啦。
除了腹腔注射这种方式呢，还有通过灌胃的方式给小鼠喂四氯化碳的。
不过灌胃可有点技术含量，得小心别把小鼠弄伤咯。
在整个造模过程中，环境因素也不能忽视。
小鼠住的地方得干净、温度合适，这样才能让造模顺利进行下去。
要是小鼠住的地方又脏又冷，那它的身体状态肯定不好，造模也就容易出问题啦。
制备低剂量四氯化碳诱导小鼠慢性肝损伤模型的探讨李梦;翟亚南;王晶晶;孟霞;孙泉;陈柏安;卢静【摘要】目的：通过注射低剂量四氯化碳（ carbon tetrachloride ，CCl4）建立B/C小鼠肝损伤模型。
方法正常B/C小鼠随机分为正常对照组、油对照组、CCl4模型组。
正常对照组常规饲养；油对照组腹腔注射鲁花花生油（10μL/g，1次/3天，连续6周）；CCl4模型组腹腔注射0.5％CCl4（10μL/g，1次/3天，连续6周）。
第6周，各组小鼠检测血清AST、ALT浓度，HE及Masson染色后观察小鼠肝脏结构、细胞形态及纤维化程度。
结果第6周CCl4模型组小鼠血清ALT （P＝0.00）、AST（P＝0.00）浓度极显著性增高，HE及Masson染色显示CCl4模型组小鼠肝上皮细胞呈广泛性空泡样变及大量坏死，肝小叶内出现明显的条索样纤维增生，其纤维化程度评分显著性升高（P ＝0.00），纤维显色积分光密度值极显著性增高（P ＝0.00）。
结论注射低剂量CCl4可以诱导B/C小鼠肝损伤模型，实验模型具备肝损伤和肝纤维化病理特征。
%Objective The aim of this study was to establish a mouse model of chronic hepatic injury induced by low dose carbon tetrachloride ( CCl4 ) .Methods Twenty SPF male B/C mice ( body weight 18-20 g) were randomly di-vided into three groups including the CCl 4-treated group , oil-treated group and non-treated control group ( n=5/group ) . Mice in the CCl4-treated group were intraperitoneally injected with 0.5% CCl4 prepared in oil.Mice in the oil group re-ceived intraperitoneal injection of oil .Mice in the non-treated control group were left untreated .After 6 weeks, the serum levels of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) were measured, as well structure, cellular morphology and degree of fibrosis ofthe hepatic tissues were examined by histology with HE and Masson staining .Results After low dose CCL4 treatment, the serum ALT and AST were significantly increased (P =0.00).Histology with HE stai-ning showed extensive vacuolar degeneration of hepatic epithelial cells and large number of necrotic foci .Histology with Masson staining revealed fibrous hyperplasia mainly located around hepatic lobules .Quantitative analysis of the fibrosis showed that the degree of fibrosis and the integrated optical density of fibrosis were significantly increased after CCl 4 induc-tion( P=0.00) .Conclusion Low dose carbon tetrachloride can induce hepatic injury in B /C mouse models presenting pathological changes of hepatic injury and fibrosis .【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】4页(P52-55)【关键词】低剂量四氯比碳;肝损伤;小鼠【作者】李梦;翟亚南;王晶晶;孟霞;孙泉;陈柏安;卢静【作者单位】首都医科大学实验动物部，北京100069;首都医科大学实验动物部，北京100069;首都医科大学实验动物部，北京100069;首都医科大学实验动物部，北京100069;首都医科大学实验动物部，北京100069;首都医科大学实验动物部，北京 100069;首都医科大学实验动物部，北京 100069【正文语种】中文【中图分类】Q95-33建立人类疾病动物模型对于研究疾病的发生发展和发病机制非常重要。
