硫氧还蛋白氧化还原酶(thioredoxin reductase, TrxR)活性测定试剂盒说明书

硫氧还蛋白互作蛋白硫氧还蛋白（thioredoxin，Trx）是一种小分子量的蛋白质，广泛存在于细胞内，具有还原功能。

它主要通过还原酰氧化酶、脱氧核糖核酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶等酶活性，调节细胞内还原还原机制的平衡。

硫氧还蛋白的活性主要与其在蛋白质折叠中的作用相关。

其中，硫氧还蛋白互作蛋白也是在这一过程中发挥重要作用的蛋白质。

硫氧还蛋白互作蛋白（thioredoxin interacting protein，TXNIP）是一种特异的硫氧还蛋白结合的蛋白，其主要作用是在细胞中调节葡萄糖代谢。

TXNIP不仅能够影响胰岛素的信号转导通路，还可以抑制胰岛素分泌，从而调节血糖水平。

此外，TXNIP与细胞凋亡和炎症反应等多种生物学过程也有关。

在细胞内，硫氧还蛋白可以与多种生物活性分子结合，包括下游的酶和上游调控因子。

因此，硫氧还蛋白在细胞内起到非常重要的调节作用。

TXNIP就是硫氧还蛋白的一个重要的结合分子。

TXNIP与硫氧还蛋白之间的相互作用主要是通过胱氨酸残基（Cys247）上的配体结合的。

该配体与硫氧还蛋白的活性中心形成紧密的配合，从而影响硫氧还蛋白在细胞内的功能。

TXNIP的表达受多种生物学和环境因素的调控。

例如，它的表达在糖尿病，癌症和心血管疾病等疾病中显著上调。

此外，脂肪酸，氧化应激和低氧等环境因素也能够对TXNIP的表达产生影响。

细胞内的硫氧还蛋白和其它蛋白之间的相互作用是非常复杂的。

它不仅与TXNIP上述关键作用相关，还涉及到蛋白质折叠，应激反应，细胞增殖等多个生物学过程。

随着相关研究的不断深入，我们对硫氧还蛋白互作蛋白以及其它相关分子的相互作用越来越深入了解。

硫氧还蛋白还原酶活性在肺癌患者化疗前后的变化彭传真;宋兆录;赵永利;李贵新;冷宁;李方超;李碧蓉【摘要】目的：探讨肺癌病人的血浆硫氧还蛋白还原酶( TR)活性及化疗前后的变化。

方法收集2012年10月至2013年1月本院49例肺癌病人化疗前后的血浆和同期49例健康查体人员的血浆,进行硫氧还蛋白还原酶活性检测。

结果49例肺癌病人化疗前血浆TR活性值为4.34±6.52 U/mL,化疗后为3.93±6.30 U/mL,健康查体人员为－5.61±7.39 U/mL,数据均采用LOG(X＋4IQR)转换,并经t检验,结果显示,化疗前、后TR活性与健康查体组(对照组)相比较,P均<0.05。

化疗前、后TR活性的变化,有统计学差异。

结论肺癌病人的TR活性高；肺癌病人化疗前后血浆TR活性随疾病好转有降低。

%Objective To investigate the activity of thioredoxin reductase ( TR ) in lung cancer patients and the change before and after chemotherapy. Methods 49 patients with lung cancer were enrolled in the study,49 healthy sub￣jects served as control.The activity of TR in plasma was assayed. Results TR activity in the plasma of 49 patients with lung cancer before and aftrer chemotherapy is 4. 34 ± 6. 52U/mL, and 3. 93 ± 6. 30U/mL, respectively. While the healthy subjects is -5.61±7.39U/e LOG(X+4IQR) transform and by group t test,result showed the activity of TR between before chemotherapy and healthy group ( control group) ,and between after chemotherapy and healthy group were significant difference,( P<0. 05 ) . By paired t test, the change of the TR activity before and after chemotherapy was significant difference( P<0.05) . Conclusion Lung cancer patients have high TR activity,the plasma TRactivity decreased with the improvement of the disease in the lung cancer patients before and after chemotherapy.【期刊名称】《中南医学科学杂志》【年(卷),期】2016(044)004【总页数】3页(P425-427)【关键词】肺癌;硫氧还蛋白还原酶;化疗;活性【作者】彭传真;宋兆录;赵永利;李贵新;冷宁;李方超;李碧蓉【作者单位】青岛市胶州中心医院，山东青岛，266300;青岛市胶州中心医院，山东青岛，266300;青岛市胶州中心医院，山东青岛，266300;青岛市胶州中心医院，山东青岛，266300;青岛市胶州中心医院，山东青岛，266300;青岛市胶州中心医院，山东青岛，266300;邵阳医学高等专科学校生理教研室【正文语种】中文【中图分类】R734.2在恶性肿瘤中，肺癌的发病率及死亡率居首位[1]。

硫氧还蛋白还原酶小分子抑制剂的发现及抗肿瘤机制探讨硫氧还蛋白还原酶小分子抑制剂的发现及抗肿瘤机制探讨概述：肿瘤是全球范围内的主要致死疾病之一，因此，研究肿瘤的发生机制及开发新的治疗方法一直是科学家们的重要任务。

近年来，对肿瘤细胞内还原酶的研究表明，硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reductase, TrxR）在肿瘤细胞中起着重要的作用。

本文将介绍硫氧还蛋白还原酶小分子抑制剂的发现以及其在抗肿瘤机制方面的探讨。

硫氧还蛋白还原酶小分子抑制剂的发现：硫氧还蛋白还原酶是一种钴卟啉依赖的酶，可以将还原型硫氧还蛋白还原酶（Trx）重新还原为活性的二硫键形式。

研究表明，TrxR在许多肿瘤细胞中高度表达，并且与肿瘤细胞的增殖、转移和抗药性密切相关。

因此，开发高选择性的TrxR抑制剂成为治疗肿瘤的潜在策略。

研究人员通过化学合成和药物筛选等方法发现了许多TrxR抑制剂。

其中，一些小分子化合物显示出很高的抑制活性，并且被证实对多种肿瘤细胞有显著的抗肿瘤作用。

通过结构活性关系研究，研究人员发现这些抑制剂能够与TrxR活性中心的蛋白质残基形成稳定的非共价连接，从而抑制其催化活性。

在抗肿瘤机制方面：通过研究，发现TrxR抑制剂能够通过多种途径发挥抗肿瘤作用。

首先，抑制TrxR可以干扰细胞内的氧化还原平衡，导致细胞内氧化应激增加，从而减少肿瘤细胞的生存能力。

其次，TrxR抑制剂还可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用。

最后，一些研究表明TrxR抑制剂还具有抑制肿瘤细胞迁移和侵袭的能力。

此外，一些研究还发现TrxR抑制剂可以增强化疗药物对肿瘤细胞的敏感性，并减少肿瘤细胞对药物的耐药性。

这一发现为联合应用TrxR抑制剂和化疗药物提供了新的治疗策略。

结论：硫氧还蛋白还原酶小分子抑制剂的发现为肿瘤治疗提供了新的方向，其抗肿瘤机制主要通过干扰细胞内的氧化还原平衡、抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡等方式实现。

大鼠硫氧还蛋白还原酶（TrxR）酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用预期应用ELISA法定量测定大鼠血清、血浆、细胞培养物上清或其它相关液体中硫氧还蛋白还原酶（TrxR）含量。

实验原理本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中TrxR水平。

用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入TrxR、生物素化的抗大鼠TrxR抗体、HRP 标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。

TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

颜色的深浅和样品中的TrxR呈正相关。

用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

试剂盒组成及试剂配制1.酶联板：一块（96孔）2.标准品（冻干品）：2瓶，每瓶临用前以样品稀释液稀释至1ml，盖好后静置10分钟以上，然后反复颠倒/搓动以助溶解，其浓度为100ng/ml，做系列倍比稀释后，分别稀释成50 ng/ml，25ng/ml，12.5ng/ml，6.25ng/ml，3.12ng/ml，1.56ng/ml，0.78ng/ml，样品稀释液直接作为标准浓度0ng/ml，临用前15分钟内配制。

如配制50ng/ml标准品：取0.5ml100ng/ml的上述标准品加入含有0.5ml样品稀释液的Eppendorf管中，混匀即可，其余浓度以此类推。

3.样品稀释液：1×20ml/瓶。

4.检测稀释液A：1×10ml/瓶。

5.检测稀释液B：1×10ml/瓶。

6.检测溶液A：1×120ul/瓶（1：100）临用前以检测稀释液A1：100稀释，稀释前根据预先计算好的每次实验所需的总量配制（每孔100ul），实际配制时应多配制0.1-0.2ml。

如1ul 检测溶液A加99ul检测稀释液A的比例配制，轻轻混匀，在使用前一小时内配制。

7.检测溶液B：1×120ul/瓶（1：100）临用前以检测稀释液B1：100稀释。

货号：MS1110 规格：100管/96样硫氧还蛋白氧化还原酶（thioredoxin reductase,TrxR）试剂盒说明书微量法注意：正式测定之前选择2-3个预期差异大的样本做预测定。

测定意义：TrxR是一种NADPH依赖的包含FAD结构域的二聚体硒酶，属于吡啶核苷酸-二硫化物氧化还原酶家族成员，与硫氧还蛋白以及 NADPH 共同构成了硫氧还蛋白系统。

TrxR与GR活性类似，催化GSSG还原生成GSH，是谷胱甘肽氧化还原循环关键酶之一。

测定原理：TrxR催化NADPH还原DTNB生成TNB和NADP+，TNB在412nm有特征吸收峰，通过测定412nm波长处TNB的增加速率，即可计算TrxR活性。

自备仪器和用品：低温离心机、可调节移液器、可见分光光度计/酶标仪、微量玻璃比色皿/96孔板、和蒸馏水。

试剂组成和配制：试剂一：液体×1 瓶，4℃保存。

试剂二：粉剂×1 瓶，4℃避光保存。

临用前加入 2mL 蒸馏水溶解。

试剂三：粉剂×1 管，4℃保存。

临用前加入 2mL 蒸馏水溶解。

粗酶液提取：1. 组织：按照组织质量（g）：试剂一体积(mL)为1：5~10的比例（建议称取约0.1g 组织，加入1mL试剂一）进行冰浴匀浆。

8000g，4℃离心10min，取上清置冰上待测。

2. 细菌、真菌：按照细胞数量（104个）：试剂一体积（mL）为500~1000：1的比例（建议500万细胞加入1mL试剂一），冰浴超声波破碎细胞（功率300w，超声3秒，间隔7秒，总时间3min）；然后8000g，4℃，离心10min，取上清置于冰上待测。

3. 血清等液体：直接测定。

TrxR 测定操作：1. 分光光度计/酶标仪预热30min，调节波长到412nm，用蒸馏水调零。

2. 试剂一在25℃（一般物种）或者37℃（哺乳动物）预热30min。

3. 空白管：取微量玻璃比色皿或96孔板，加入20μL试剂二，20μL试剂三，160μL试剂一，迅速混匀后于412nm 测定10s和310s吸光度，记为A1和A2。

硫氧还蛋白还原酶大于10硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reductase，TrxR）是一种关键酶，参与了细胞内的氧化还原反应，维持了细胞内的氧化还原平衡。

最近的研究发现，硫氧还蛋白还原酶的活性超过10，对细胞的功能有重要的影响。

本文将从不同角度探讨硫氧还蛋白还原酶的功能，以及如何调节其活性，为我们进一步研究该酶提供指导意义。

首先，硫氧还蛋白还原酶在维持细胞内氧化还原平衡方面扮演着重要的角色。

细胞内存在着许多氧化剂和还原剂，这些分子之间的平衡关系对于细胞的正常功能至关重要，而硫氧还蛋白还原酶正是调节细胞内氧化还原状态的关键因子之一。

当硫氧还蛋白还原酶的活性大于10时，它可以更有效地减少细胞内的氧化剂，保护细胞不受损伤。

其次，在抗氧化防御方面，硫氧还蛋白还原酶发挥了重要作用。

氧化剂的积累对细胞造成损害，而硫氧还蛋白还原酶可以通过将氧化剂还原为较为稳定的形式，减少其对细胞的伤害。

同时，硫氧还蛋白还原酶还可以作为抗氧化剂的再生酶，将被氧化的抗氧化剂重新还原为活性形式，进一步增强抗氧化能力，保护细胞免受氧化应激的影响。

此外，硫氧还蛋白还原酶在维持代谢平衡和细胞增殖方面也具有重要作用。

细胞内的氧化还原平衡与代谢过程密切相关，维持平衡可以保障细胞的正常代谢功能进行。

硫氧还蛋白还原酶作为一个关键的氧化还原调节因子，可以通过控制许多代谢相关酶的活性，调节细胞内的代谢过程，从而维持细胞的正常功能。

此外，硫氧还蛋白还原酶还参与了细胞分裂和增殖过程，保证细胞能够顺利进行细胞周期，正常分裂和增殖。

最后，如何调节硫氧还蛋白还原酶的活性成为了研究的重要方向。

通过探索能够调节该酶活性的因素，可以为研发新的治疗方法提供新思路。

一些研究表明，调节硫氧还蛋白还原酶的合成或者降低其活性可能对某些疾病的治疗具有潜在益处。

然而，更多的研究还需要开展，以深入理解硫氧还蛋白还原酶的调控机制。

综上所述，硫氧还蛋白还原酶作为维持细胞内氧化还原平衡的关键酶，在细胞功能、抗氧化防御、代谢平衡和细胞增殖等方面发挥着重要作用。

硫氧还蛋白还原酶结构与肿瘤治疗的研究进展
堵忠颖;夏东方;高学云
【期刊名称】《北京工业大学学报》
【年(卷),期】2024(50)2
【摘要】硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)是硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)系统里主要的功能蛋白,在调节多种细胞氧化还原信号通路中起关键作用。

近年来,TrxR/Trx被越来越多地认为是肿瘤发展的重要调节剂,因此靶向TrxR/Trx是一种很有前景的肿瘤治疗策略。

该文对TrxR的结构特点、与肿瘤相关的生理功能、TrxR抑制剂进行综述,以对TrxR的研究提供参考。

【总页数】15页(P246-260)
【作者】堵忠颖;夏东方;高学云
【作者单位】北京工业大学环境与生命学部
【正文语种】中文
【中图分类】U461;TP308
【相关文献】
1.双特异性抗体在肿瘤治疗中的靶向位点及结构研究进展
2.pH敏感纳米结构的设计在肿瘤治疗中的研究进展
3.溴结构域蛋白4的抑制策略及其在肿瘤治疗中的研究进展
4.《中国肿瘤临床》文章推荐:三级淋巴结构在肿瘤免疫治疗中的研究进展
5.新型免疫检查点抑制剂T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展
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硫氧还蛋白的名词解释硫氧还蛋白是一种重要的生物分子，它在细胞内发挥着关键的功能。

本文将对硫氧还蛋白的名词解释进行阐述，并探讨其在细胞活动中的作用及意义。

1. 硫氧还蛋白的定义硫氧还蛋白（Thioredoxin）是一类小分子质子转移酶，其主要功能是通过接受或释放电子来调节细胞内的氧化还原反应。

2. 硫氧还蛋白的结构硫氧还蛋白由两个约12千道尔顿（kDa）的亚单位组成，分别称为TRX1和TRX2。

每个亚单位结构中包含活性位点，其中存在着两个半胱氨酸残基（Cys），这两个半胱氨酸残基通过硫连键连接，并且能够进行氧化还原反应。

3. 硫氧还蛋白的生物活性硫氧还蛋白在细胞中具有多重生物活性，例如：- 维持细胞内的氧化还原平衡：硫氧还蛋白可以通过对氧化还原反应的调节，维持细胞内的氧化还原平衡。

它可以将被氧化的蛋白质还原，从而修复受损的细胞结构，保护细胞免受氧化应激的损害。

- 参与细胞信号传导：硫氧还蛋白可以与其他细胞信号分子相互作用，参与细胞内的信号传导途径。

它可以通过调节信号蛋白的氧化还原状态，影响细胞的生理功能和代谢调节。

- 参与免疫反应：硫氧还蛋白在免疫反应中发挥重要作用。

它可以通过调节细胞因子的氧化还原状态，影响免疫细胞的活化和功能，从而调节免疫反应的过程和强度。

4. 硫氧还蛋白与疾病的关系硫氧还蛋白与多种疾病的发生和发展密切相关，例如：- 癌症：硫氧还蛋白在癌症的发生和进展中发挥着双重作用。

一方面，它可以通过参与细胞的氧化还原调节，维持细胞的正常增殖和分化。

另一方面，当细胞遭受损伤或发生突变时，硫氧还蛋白的活性可能会减弱，导致异常增殖和转化为癌细胞。

- 炎症性疾病：硫氧还蛋白在炎症反应中发挥着重要的调节作用，它可以通过调节炎症介质的氧化还原平衡，影响炎症反应的强度和持续时间。

一些炎症性疾病，如风湿性关节炎和炎症性肠病，与硫氧还蛋白的功能异常有关。

- 老年痴呆症：硫氧还蛋白参与了神经细胞的氧化还原调节，对神经细胞的保护起着重要作用。

大鼠硫氧还蛋白还原酶（TrxR）酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用预期应用ELISA法定量测定大鼠血清、血浆、细胞培养物上清或其它相关液体中硫氧还蛋白还原酶（TrxR）含量。

实验原理本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中TrxR水平。

用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入TrxR、生物素化的抗大鼠TrxR抗体、HRP 标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。

TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

颜色的深浅和样品中的TrxR呈正相关。

用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

试剂盒组成及试剂配制1.酶联板：一块（96孔）2.标准品（冻干品）：2瓶，每瓶临用前以样品稀释液稀释至1ml，盖好后静置10分钟以上，然后反复颠倒/搓动以助溶解，其浓度为100ng/ml，做系列倍比稀释后，分别稀释成50 ng/ml，25ng/ml，12.5ng/ml，6.25ng/ml，3.12ng/ml，1.56ng/ml，0.78ng/ml，样品稀释液直接作为标准浓度0ng/ml，临用前15分钟内配制。

如配制50ng/ml标准品：取0.5ml100ng/ml的上述标准品加入含有0.5ml样品稀释液的Eppendorf管中，混匀即可，其余浓度以此类推。

3.样品稀释液：1×20ml/瓶。

4.检测稀释液A：1×10ml/瓶。

5.检测稀释液B：1×10ml/瓶。

6.检测溶液A：1×120ul/瓶（1：100）临用前以检测稀释液A1：100稀释，稀释前根据预先计算好的每次实验所需的总量配制（每孔100ul），实际配制时应多配制0.1-0.2ml。

如1ul 检测溶液A加99ul检测稀释液A的比例配制，轻轻混匀，在使用前一小时内配制。

7.检测溶液B：1×120ul/瓶（1：100）临用前以检测稀释液B1：100稀释。

硫氧还蛋白氧化还原酶（TrxR）活性检测试剂盒说明书微量法注意：正式测定前务必取2-3个预期差异较大的样本做预测定货号：BC1155规格：100T/96S产品内容：试剂一：液体120mL×1瓶，4℃保存。

试剂二：粉剂×1瓶，4℃避光保存。

临用前加入2mL蒸馏水溶解。

试剂三：粉剂×1瓶，4℃避光保存。

临用前加入2mL蒸馏水溶解。

试剂四：液体×1支，-20℃避光保存。

产品说明：TrxR是一种NADPH依赖的包含FAD结构域的二聚体硒酶，属于吡啶核苷酸-二硫化物氧化还原酶家族成员，与硫氧还蛋白以及NADPH共同构成了硫氧还蛋白系统。

TrxR与GR活性类似，催化GSSG还原生成GSH，是谷胱甘肽氧化还原循环关键酶之一。

TrxR催化NADPH还原DTNB生成TNB和NADP+，TNB在412nm有特征吸收峰，通过测定412nm波长处TNB 的增加速率，即可计算TrxR活性。

自备仪器和用品：低温离心机、可调节移液器、可见分光光度计/酶标仪、微量玻璃比色皿/96孔板、蒸馏水。

操作步骤：一、粗酶液提取：1、称约0.1g样品，加入1mL试剂一，冰上充分研磨，10000rpm4℃离心10min，取上清液待测。

2、细菌、真菌：按照细胞数量（104个）：试剂一体积（mL）为500~1000：1的比例（建议500万细胞加入1mL试剂一），冰浴超声波破碎细胞（功率300w，超声3s，间隔7s，总时间3min），然后10000rpm，4℃，离心10min，取上清置于冰上待测。

测定前将上清液与试剂四以50：1的体积比混匀（即取100μL上清液加入2μL试剂四混合）37℃水浴30min后至冰上。

二、TrxR测定操作：1.分光光度计或酶标仪预热30min后，调节波长到412nm，用蒸馏水调零。

2.试剂一在25℃（一般物种）或者37℃（哺乳动物）预热30min。

3.空白管：取微量玻璃比色皿或96孔板，加入20μL试剂二，20μL试剂三，160μL试剂一，迅速混匀后于412nm测定10s时的吸光度，37℃水浴5min迅速拿出测量412nm下的吸光度记为A1和A2。

哺乳动物硫氧还蛋白还原酶是癌症治疗的药物靶的开题报告一、研究背景与意义癌症是全球公认的严重疾病，目前的治疗手段包括化疗、放疗、手术等。

其中，化疗作为一种重要的治疗手段，被广泛使用。

然而，由于化疗药物的不可避免的毒副作用以及肿瘤细胞的耐药性等问题，导致化疗效果有限，严重影响患者的生活质量和预后。

硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reductase，TrxR）是一种重要的氧化还原酶，在细胞内发挥着重要的生理功能。

近年来，研究发现TrxR在某些癌症细胞中表达量较高，而且对化疗药物的耐药性发挥着重要的作用。

因此，针对TrxR的抗癌药物成为了当前研究的一个热点。

二、研究内容与方法本文将以哺乳动物TrxR为研究对象，重点探讨其在癌症治疗中的作用和应用。

具体内容包括以下几个方面：1. TrxR的生理功能和调控机制：介绍TrxR在细胞内所发挥的生理作用以及其受到的调控机制。

2. TrxR在癌症中的表达及其相关性：探究TrxR在各种癌症细胞中的表达水平及其与化疗耐药性的相关性。

3. TrxR作为癌症治疗的药物靶：介绍TrxR作为一种重要的抗癌药物靶的基本情况，并探讨其优势和不足。

4. TrxR抑制剂的研究现状及应用前景：综述目前已有的TrxR抑制剂的研究进展和在癌症治疗中的应用前景。

本研究将采用文献综述的方法，从公开出版的学术期刊、会议论文、专利等渠道搜集TrxR相关的文献资料，分析总结其中的研究进展，并探讨其在癌症治疗中的应用前景。

三、预期结果与意义通过对TrxR的研究，可以深入了解TrxR在细胞内的生理作用和调控机制，探究其在某些癌症细胞中表达量的变化及与化疗耐药性的相关性，了解TrxR作为抗癌药物靶的优势和不足。

同时，通过总结现有的TrxR抑制剂研究进展，探讨其在癌症治疗中的应用前景。

本研究可以为TrxR成为癌症治疗的新型药物靶点提供科学理论基础，为癌症治疗的精准化、个体化提供新的思路和方法。

硫氧还蛋白还原酶1及其相关信号通路研究进展李宝荣;熊咏民【摘要】硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TrxR1)是维持机体稳态重要屏障的抗氧化系统成员.近年来,TrxR1相关信号通路的研究逐步受到关注.因此,本文将从硫氧还蛋白系统着手,对TrxR1及其相关信号通路的研究进展进行阐述,以期为TrxR1在疾病中的作用机制阐明提供新思路.【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2018(039)003【总页数】4页(P272-275)【关键词】硫氧还蛋白还原酶1;核因子E2相关因子-2;c-Jun N-端激酶;κ基因结合核因【作者】李宝荣;熊咏民【作者单位】西安交通大学医学部公共卫生学院地方病研究所,国家卫计委微量元素与地方病重点实验室,陕西西安710061;西安交通大学医学部公共卫生学院地方病研究所,国家卫计委微量元素与地方病重点实验室,陕西西安710061【正文语种】中文【中图分类】R684人体抗氧化系统是机体应对各种内外环境刺激以及维持机体代谢平衡的重要屏障，其可分为酶性抗氧化系统和非酶性抗氧化系统。

前者主要由硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)等组成；后者主要包括具有氧化还原活性的非酶性物质(例如：谷胱甘肽、硫氧还蛋白(Trx)、维生素E、维生素C等)。

硫氧还蛋白系统是机体酶性抗氧化系统的重要组成部分，主要通过信号通路的转导参与细胞呼吸、代谢、免疫及其目标信号蛋白活性和功能的调节等生物学过程，进而在维持机体稳态以及调节氧化还原信号等过程中发挥至关重要的作用。

1 硫氧还蛋白系统TrxR、Trx和还原型辅酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)共同构成了硫氧还蛋白系统，是细胞内重要的抗氧化系统之一。

注损伤 作 用 。蔡 成 等[5]研 究 高 浓 度 氧 暴 露 对 人 肺 泡Ⅱ型 上 皮 细 胞 来源的肺腺癌 A549 细 胞 中 Trx2 的 影 响 ，结 果 发 现 诱 导 A549 细 胞中 Trx2 mRNA 和蛋白水平发生动态变化，这种变化表 明 Trx 对 高 氧 肺 损伤 线 粒 体 可能 起 重 要的 保 护 作 用[5]。TrxR 所 在 的 Trx 系统可再生部分抗氧化物质，包括维生素 C 和维生素 E 的还原、 硫 辛 酸 、泛 醌 （辅 酶 Q10）、蛋 氨 酸 亚 砜 还 原 酶 、含 硒 物 质 等 ，实 现 对 氧 化 还 原 平 衡 的 调 控 [6-7]。 1.2 调控细胞生长和凋亡 TrxR 活性抑制到低于正常水平会产 生对细胞生长的抑制。核苷酸还原酶是在复制细胞或者快速生长 的 肿 瘤 细 胞 中 在 DNA 合 成 期 （S 期 ）特 异 表 达 的 酶 ，具 有 核 糖 核 苷酸向 2′-脱氧核 糖 核 苷 酸 转 变 的 功 能 并 且 因 此 提 供 了 DNA 合 成 和 修复 的 前 体。细 胞 用 TrxR 抑制 剂 阿 霉 素 和 地 丫 醌 中 任 何 一 种化合物处理导致核苷酸还原酶的抑制和细胞生长的抑 制[2]。用 不同浓度 TrxR 抑制剂 1，2-[1，2-苯并异硒唑-3（2H）-酮]乙烷（BBSKE）处 理 人 子 宫 颈 癌 细 胞 HeLa、肝 癌 细 胞 Bel-7402、胃 癌 细 胞 BGC823 和人口腔表皮样癌（KB）细胞，各处理组细胞生长抑制率 显 著 高于 对 照 组 ，TrxR 活性 和 细 胞 活 性 呈 线 性 关 系 （r≥0.989）， 凋 亡 相 关 蛋 白 Bcl-2（抗 凋 亡 ）/Bax（促 凋 亡 ）比 值 降 低 ，促 进 了 细 胞 凋 亡[8]。此 外 ，Sroka 等[9]用 有 机 锡 化 合 物 二 苯 基 锡 （DPhT）处 理 人 胚 肾 细 胞 （HEK-293），发 现 抑 制 了 细 胞 间 隙 连 接 通 讯 （GJIC）， 细 胞 生长 受 到 抑制 ；在 过 表 达 TrxR1 的 HEK-TrxR15 细 胞 中 ，该 效应被逆转。

硫氧还蛋白过氧化物酶简介硫氧还蛋白过氧化物酶（thioredoxin peroxidase）是一种催化还原剂的酶，也被称为硫氧还蛋白过氧化酶。

该酶广泛存在于细菌、植物和动物中，起着重要的抗氧化作用。

硫氧还蛋白过氧化物酶能够还原氧化的硫氧还蛋白，并降解过氧化氢、有机过氧化物等有害物质，保护细胞免受氧化应激的损害。

结构硫氧还蛋白过氧化物酶在结构上可分为两个主要类别：2-硫氧还蛋白过氧化物酶（Type 2 thioredoxin peroxidase，TPx-2）和硫氧还蛋白过氧化物酶（Type 1 thioredoxin peroxidase，TPx-1）。

两种酶的氨基酸序列和结构差异较大。

2-硫氧还蛋白过氧化物酶（TPx-2）TPx-2由单个多肽链组成，具有两个催化活性位点。

每个活性位点都包含一个催化二硫键的半胱氨酸残基。

TPx-2的二硫键会在酶催化过程中与一氧化碳互换，实现还原反应。

硫氧还蛋白过氧化物酶（TPx-1）TPx-1也是一种由单个多肽链组成的酶，但其催化活性位点只有一个。

TPx-1的催化过程与TPx-2类似，都依赖于半胱氨酸残基的还原能力。

催化机制硫氧还蛋白过氧化物酶通过催化二硫键的形成和断裂实现对硫氧还蛋白的还原。

其中，半胱氨酸残基是关键的催化物质。

硫氧还蛋白过氧化物酶的催化过程可分为如下几步：1.氧化态酶的初始状态：氧化态酶的催化半胱氨酸残基形成了一个二硫键（S-S），并处于高能状态。

2.还原态酶的生成：还原态酶中的半胱氨酸残基通过对二硫键断裂和形成的动态过程，将活性位点的半胱氨酸残基还原至单个巯基（SH）状态。

3.反应底物的催化：巯基（SH）能够与硫氧还蛋白中的半胱氨酸残基发生互换反应，将氧化态的硫氧还蛋白还原。

4.催化产物的释放：催化产物（如还原的硫氧还蛋白）被释放出来，与其他反应底物继续进行反应。

生理功能硫氧还蛋白过氧化物酶在细胞中起到重要的抗氧化作用，能够保护细胞免受氧化应激的损伤。

硫氧还蛋白还原酶1硫氧还蛋白还原酶1（thioredoxin reductase 1，TR1）是一种重要的蛋白质酶，属于硫氧还蛋白系统，能够通过还原反应降解氧化蛋白，防止氧化应激损伤。

TR1是一种二价硒酵素，其中硒元素与其功能紧密相关。

这篇文章将介绍硫氧还蛋白还原酶1的结构、功能及其在生命科学领域中的应用。

TR1由两个亚基组成，分别为55kDa的核心亚基和12kDa的辅助亚基。

核心亚基包含了活性位点和FAD小分子辅因子，同时还具有大量的半胱氨酸（cysteine）残基，这些半胱氨酸在放电子过程中能够发挥重要作用。

辅助亚基能够通过保持核心亚基的构象而调控TR1的还原能力。

TR1的反应机制TR1的活性位点包含FAD辅因子和半胱氨酸残基，其还原反应的化学机制分为两步：第一步，FAD将NADPH的两个电子加上形成FADH2。

第二步，FADH2将电子转移给TR1上的半胱氨酸残基上，使其从-S-S-键还原为二价形式，同时再将硫反转给还原的硫氧还蛋白上，形成硫酚。

TR1在氧化应激反应中的作用氧化应激反应指在机体内部外源性因素、代谢产物等的作用下引起的生物分子的氧化反应。

在这个过程中，自由基和其他活性酶袭击生物分子，其中包括蛋白质、DNA、脂质等生命关键分子，导致蛋白质、DNA等结构的破坏，从而引起细胞死亡或组织受损。

TR1在氧化应激反应中扮演着极为重要的角色。

其能够通过将活性氧还原为非活性氧，调节氧化还原平衡，保护细胞结构不受破坏。

同时，TR1对于调节细胞所有的硫氧还蛋白所起到的作用也不可忽视。

由于TR1在调节细胞氧化还原平衡以及保护细胞结构中发挥重要的作用，因此其在生命科学研究领域中也得到了广泛的应用。

一些研究表明，TR1在胚胎发育中起到关键作用。

TR1的敲除会导致胚胎的死亡，说明其在胚胎发育过程中具有重要的作用。

同时，对于TR1在神经学等其他医学领域的重要性也进行了研究。

实验证明，TR1在过氧化氢诱导的细胞凋亡中发挥了保护作用，在神经元缺氧缺血损伤后，TR1也表现出对所缺氧缺血的神经元有一定保护作用的特性。

动物医学进展,2019,40(9):79-83Progress in Veterinary Medicine硫氧还蛋白还原酶结构与功能研究进展陆金苗⑺，韦娜娜2,周金林2*(1.上海师范大学生命与环境科学学院，上海200241,2.中国农业科学院上海兽医研究所，上海200241)摘 要：硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是硫氧还蛋白系统里主要的功能蛋白，广泛存在于从原核生物到哺乳动物等多个物种之中。

TrxR 属于毗吱核昔酸/二硫氧化还原酶家族的成员，TrxR 主要通过氧化还原反应，传递电子.解除机体氧化应激反应，是机体抵抗体内外因素导致的氧化应激损伤的主要途径。

同时其参 与碳水化合物合成、胰岛素产生、脂肪代谢等多种生理过程，以及慢性炎症、肿瘤、动脉粥样硬化等疾病的发 生发展。

论文从TrxR 的结构和功能等方面进行综述，以对TrxR 研究提供参考。

关键词：硫氧还蛋白还原酶；氧化还原；结构与功能中图分类号：S852.3；Q554文献标识码：A 文章编号:1007-5038(2019)09-0079-05硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)系统是多个物种 普遍存在的二硫化物还原酶系统.由硫氧还蛋白 (Trx)，硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase.TrxR)和还原型辅酶 U (triphosphopyridine nucleo ­tide, NADPH )组成TrxR 是目前已知的，唯一能够还原Trx 的酶⑵，通过二硫键还原酶活性调节 蛋白质的二硫醇/二硫键平衡。

TrxR 还原能力与氧化应激保持动态平衡，是保证机体正常的关键因素。

氧化应激因素包含超氧离子、轻自由基、过氧化氢等活性氧。

活性氧(reacti veoxygenspecies , ROS)通收稿日期:2018-09-14基金项目：国家重点基础研究发展计划(973计划)项目(2015CB150300)作者简介：陆金苗(1992-),女，陕西宝鸡人，硕士研究生，主要从事蝉和病原体研究。

新型硫氧还蛋白还原酶抑制剂的药物设计及生物应用新型硫氧还蛋白还原酶抑制剂的药物设计及生物应用近年来，新型硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reductase，TrxR）抑制剂作为潜在的抗癌药物备受关注。

硫氧还蛋白还原酶是一种重要的氧化还原酶，参与细胞内氧化还原平衡的维持。

然而，一些研究证实，某些癌细胞中TrxR异常活跃，与肿瘤的发展和药物耐药性相关。

因此，开发TrxR抑制剂具有巨大的潜力成为肿瘤治疗以及其他相关疾病的新策略。

药物设计是药物研发过程中的核心环节，通过寻找合适的分子骨架，结合合适的活性基团和药物靶点进行灵敏性衍生，以达到最佳的药效与稳定性。

在新型硫氧还蛋白还原酶抑制剂的设计过程中，研究人员通常从天然产物、已知药物及合成化合物中发现具有抑制TrxR活性的分子。

通过结构改造和组合，优化药物分子的抑制效果和柔软度。

其中，结构修改和构效关系的研究是不可或缺的一部分。

这项工作展示了合理设计的重要性，参考结构活性关系，以及其他理论方法在药物分子的骨架构建和优化过程中的应用。

新型硫氧还蛋白还原酶抑制剂的设计不仅需要考虑药物的抑制效果，还需要考虑其生物利用度以及毒性。

因此，药物设计师需要充分理解分子的生物利用度和药代动力学特性，以确保药物的有效性和安全性。

此外，合适的药物制剂和给药途径也是非常重要的，可影响药物的稳定性、溶解度和吸收性。

当新型硫氧还蛋白还原酶抑制剂成功设计并合成后，其在生物体内的应用是至关重要的。

许多研究表明，TrxR抑制剂能够抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并诱导细胞凋亡。

一些TrxR抑制剂还显示出对药物耐药性细胞株的抑制效果。

此外，一些研究指出TrxR抑制剂可用于治疗其他疾病，如炎症和神经系统疾病。

这些发现表明，新型硫氧还蛋白还原酶抑制剂具有广阔的生物应用前景。

尽管新型硫氧还蛋白还原酶抑制剂在肿瘤治疗和其他疾病治疗中显示出巨大的潜力，但是其临床应用仍然面临着许多挑战。

药物的选择性、药物代谢和排泄途径以及药物剂量和给药方式的优化，都是需要进一步研究的方向。