4-ARB足剂量治疗的获益-聚焦ARB足剂量治疗对靶器官的保护作用(4M-final)

ACEI联合ARB类药物在顽固性高血压治疗中的作用曲文博;李学奇【摘要】顽固性高血压在临床中越来越常见,相关并发症的风险较高,有较高的致残率及致死率.临床治疗过程中,需结合患者自身情况,选择不同的降压药物联合应用.血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂作为肾素-血管紧张素系统中的两大主要降压药物,作用机制及作用位点并不相同,临床获益存在差异.了解血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂联合应用的作用机制,治疗顽固性高血压的协同效应,分析其有效性和安全性,可为联合用药提供借鉴.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)013【总页数】5页(P2627-2631)【关键词】顽固性高血压;血管紧张素转换酶抑制剂;血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂【作者】曲文博;李学奇【作者单位】哈尔滨医科大学附属第四医院心血管内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第四医院心血管内科,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R777.1最新美国心脏学会/美国心脏病学会高血压临床治疗指南将顽固性高血压定义为排除其他原因引起的药物抵抗，经过足量规范的3种降压药物(含利尿剂)治疗后血压仍>130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或需要联合4种不同类型的降压药物才能控制血压[1]。

因顽固性高血压的发病机制复杂，多种药物联合治疗尤为重要。

对于顽固性高血压不仅要提高血压的控制达标率，还要减少并延缓甚至逆转并发症，最终达到提高生活质、降低死亡风险的目的[2]。

肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)在高血压的发生、发展中起重要作用，其中血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB)作为RAS中的两类主要降压药物，除降低血压外，还具有抗炎、抗增生、减少靶器官损害的作用[3-4]。

外临床益处
ARB不仅可以有效降压,同时还具有降压外益处。
延缓颈动脉内膜中层厚度:颈动脉硬化进展与卒中直接相关。LIEF研究亚组分析证实,氯沙坦能使颈动脉内膜 中层厚度的进展延缓7.9%。
改善胰岛素抵抗:ARB在改善糖代谢紊乱方面有特殊优势。Top C等发现,缬沙坦可显著改善患者胰岛素敏感性。 VALUE研究显示,缬沙坦显著降低新发糖尿病发生率达23%(P < 0.0001)。
一级循证证据
高血压、LVH、房颤、糖尿病等为卒中的可控危险因素。JNC-7、ESC/ESH和我国高血压防治指南均明确指 出,ARB为一线降压药物。以下3项研究为ARB一级预防卒中提供了循证证据。
LIFE研究显示,与对照组(阿替洛尔)相比,氯沙坦可显著降低原发性高血压合并LVH患者主要终点事件(心血管 死亡、卒中、心梗)危险13%(P=0.012),其中卒中危险降低25%。
MOSES研究——依普沙坦和尼Байду номын сангаас地平对卒中二级预防影响的前瞻性对照研究显示,对于2年内发生过脑血管事 件的高危高血压患者,在降压作用相似的情况下,依普沙坦降低主要终点(全因死亡、所有卒中事件和所有心血管 事件)方面较尼群地平作用更显著,其中卒中事件发生率降低24%。
总之,ARB对AT2受体的刺激可能带来扩张血管、抗细胞增殖、调节细胞凋亡等有益作用,并且患者对ARB有较 好的耐受性和依从性,长期应用有利于减少卒中发生和再发。
总之,循证证据证实,ARB作为高血压一线用药,在有效降低并控制血压、逆转LVH、防治糖尿病以及预防房颤 方面作用肯定,在预防卒中的发生及再发方面有重要意义。
图1 JIKEI HEART研究中缬沙坦显著降低新发卒中相对危险
预防作用
2007年Fournier荟萃分析显示,升高AngⅡ的药物具有降压外降低卒中风险的作用,而降低AngⅡ的药物可削 弱降压对卒中的保护作用。2007年William等发表的综述也指出,升高AngⅡ的药物对卒中保护作用优于降低 AngⅡ的药物.

ARB足剂量治疗的获益聚焦介绍血压控制是心血管疾病治疗的首要目标，即使对于没有心血管疾病的个体也是如此。

随着研究不断深入，保护靶器官也成为治疗的重要目的之一。

而ARB（血管紧张素II型受体拮抗剂）作为常用的血压降压药，已经证实其对靶器官保护的作用。

ARB足剂量治疗的对靶器官的保护心血管系统1.心肌保护：ARB可以通过抑制血管紧张素II型的作用，减少心肌细胞的纤维化和死亡。

对于心肌梗死或心力衰竭的患者，ARB足剂量治疗可以减少心肌梗死复发和延缓心力衰竭的进展。

2.降低血管阻力：ARB可以降低外周血管的阻力，减轻左心室的负担，使心肌耗氧量降低。

3.心律稳定：ARB可以减少窦房结、房室结和房室束的自律性，从而保持心律的稳定性。

肾脏系统1.保护肾小球：糖尿病肾病是常见的肾脏疾病，ARB足剂量治疗能够减少肾小球的硬化和纤维化，促进肾小球的修复。

2.降低肾小管对钠离子的重吸收：ARB足剂量治疗可以促进肾小管对钠离子的排泄，从而减轻水肿和肥胖的问题。

3.抗蛋白尿：糖尿病肾病患者常常会出现蛋白尿，ARB足剂量治疗能够减少蛋白尿的程度。

神经系统1.抗中风：ARB足剂量治疗可以降低血压和改善血管功能，从而降低中风发生的概率。

2.缓解疼痛：糖尿病神经病变会导致手脚麻木和疼痛，ARB足剂量治疗能够缓解神经病变引起的疼痛问题。

ARB是常用的降压药物，其足剂量治疗不仅能够控制血压，还可以保护多个靶器官，包括心血管系统、肾脏系统和神经系统。

对于患有高血压、糖尿病等靶器官受损的患者尤为重要。

为了获得更好的治疗效果，应该按照医生的建议进行ARB足剂量治疗。

目前功效最好，副作用又小的降压药是什么？...目前全世界已经被确诊的高血压患者中有半数未接受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有效控制的也仅占半数。

我国则更低，高血压的控制率还不足5％。

如此低的控制率直接导致的是高死亡率和高致残率，这主要是因为高血压的症状往往和病情不相符。

有些人虽然表面上很正常，其实血压已经攀升到危险区域，器官受损严重。

患了高血压后，如果靠限制饮食、减肥、戒断烟酒和增强锻炼等方式还没能有效的控制血压，那就需要药物治疗了。

药物是目前最为有效的治疗高血压的方法，患者一定要严格按照医嘱进行服药治疗。

血压升高是一个缓慢的过程，高血压的治疗也需要强调平稳降压，不能操之过急，所以，慢比快好。

抗高血压药物通常会服用很长时间，有时候患者会终生服药。

理想的抗高血压药应能有效地降低血压，且每天只口服一次药，副作用较少，不会加强其他心血管危险因素的作用。

药物治疗的目的不仅在于降低血压本身，还在于强化对心、脑、肾等器官的保护作用。

目前，常用的药物有：高血压治疗一线药物·利尿剂·β受体阻滞剂·钙拮抗剂·α受体阻滞剂·ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）·ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）以上药物中对器官有保护作用的是：ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）和ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）。

ACEI可以温和、持久地降压，同时对靶器官有很好的保护作用。

其代表药物贝那普利（洛汀新）具有双通道排泄的特点，广泛用于高血压的治疗；同时由于有很强的肾脏组织亲和力，还被看成是肾脏保护药物；近期有研究报道显示它还可以显著改善心衰病人的预后。

ARB是新近开发研制的治疗高血压药物，被誉为九十年代心血管药物的一个里程碑。

研究证明该类药物安全、有效，耐受性好，有心、脑、肾保护作用。

并且其代表药物缬沙坦（代文）可以改善高血压患者中较常见的性功能障碍。

在进行高血压病的治疗和预防时，要多看医生，医生可以帮助患者预防和控制高血压病。