当前位置：文档之家 › 第六章 合成子与极性转换

第六章 合成子与极性转换

  • 格式：ppt
  • 大小：511.50 KB
  • 文档页数：73

下载文档原格式

  / 73

合集下载

逆向合成分析及其应用

逆向合成分析及其应用


常见的a3-合成子主要有b-羰基正离子，相 应的合成等价体是a, b-不饱和羰基化合物、a, b-不饱和羧基化合物和a, b-不饱和腈。 烯丙基型正离子和炔丙基正离子也可以视 为a3-合成子，它们相应的合成等价体主要为3卤代丙烯、3-卤代丙炔、2-丙烯醇的磺酸酯和2丙炔醇的磺酸酯。 此外，氧杂环丁烷有时也可以充当a3-合成 子的合成等价体。
t-Bu O
t-Bu
反合成子(retron)
反合成元是反合成分析中进行某一转换所必要的结构 单元。例： 对Diels-Alder反应，双烯烃为合成子，而加成产物环 己烯则为该转换的反合成子。 对Robinson反应，产物为反合成子
+ O O
Base O Robinson Rxn
合成树(tree)
O
O
dis
O O
O
O
O
dis +
O
O
五元环
O O
dis
EtO2C O EtO2C
+
EtO2C
CO2Et
O -
O
dis
EtO2C
+
CH2CO2Et
O
CH3CH2COCH2CO2Et
ClCH2CO2Et
dis
O CHO O
CHO
FGI
CHO
dis
-
CH2Br
六元环
CO2CH3 CO2CH3 CO2CH3 CO2CH3 OH+
杂原子的交换
RCl RCH2X RCHO RCOCl R-M (M= Li, MgCl, Cu) RCH=PPh3 S S R
RCO-Fe(CO)4
杂原子的引入
O
OM
合成子

合成子


d0: 也可能在C之前，官能团（FG）或杂原子X0有活性，就是d0合成子

相似地，也有因极性转换使碳原子有受电子能力而形成活 性中心的，受电子合成子就合成子
思考：
CH3Li

CH3- + Li+ 中， CH3-属于哪一类合成子？
CH3Li中不含有任何官能团，在反应中只起到烷基化的作 用，因此，我们把这种合成子称为烷基d合成子。 由于烷基 d合成子在反应中只起到烷基化的作用，因此， 产物不会增加官能团。
（三）d3合成子
H2C O
等效试剂制备
CH2 OSiR3
t-BuLi
H2C OSiR3
CH2
COOR
等效试剂制备
COOR
COOR
t-BuOK
COOR
COOR
HO
OR
（四）＞3的dn合成子
如果参与反应的官能团和不参与反应的官能团相隔较远，大多数情 况互相不起作用，不再形成一个整体。例如：
O O
(1)KH-H2,THF (2)t-BuLi,TMEDA
R X R + Nu X R Nu MgX R E
RMgX
R
+ E
像这种，卤代烷分解时产生R+离子，而通过格式剂再分解时， 烷基就成了负离子。这就叫极性转换。 有了极性转换，同一基团既可以成为正离子也可以成负离子， 这就扩大了可能进行的有机合成的范围。
O
O
O
+
H3COC
CH3C
极性转换： 途径：
O
O
CH3C
CH3C


如何选用A和B？ 选用亲核能力强的B，利于第一步的反应；选择离去能力 强的A，利于对后一步的反应。 具体合成路线：
第六章 逆合成分析与合成路线设计

第六章 逆合成分析与合成路线设计

Me Me Me MeMgI Me OH Me O
FGI
Me
+
a' b'
MeMgI OH
CHO
a dis
Me
+
a' b'
OH CH3COH CH3CHO MgBr
a
b OH
+
dis b
Me
OH
O Me Me MgBr
FGI
+
Me
Br FGI
OH
disb的逆合成路线比disa短，原料易得，相应合成路线为：
CH3
CH3
CH3
CH3 + CH3
O
dis
CH3
COOH
FGA
CH3 H COOH
O O CH3 O
CH3
CH3 + CH3 CH3 O
O O O
无水AlCl3
CH3 O
W-K还原
CH3
H3PO4
CH3
CH3I Me3CO
CH3
CO2H
CH3 CH3
CO2H
CH3 O CH3 CH3
CH3 OH CH3
连接Con (connection);切断dis (disconnection);重排rearr(rearrangement);
官能团互变FGI (function group interconversion);
官能团引入FGA(function group addition); 官能团除去FGR (function group removal)
6.1 逆合成分析法
6.1.1 逆合成分析法概念
◆传统有机合成过程：
有机合成中的极性转换

有机合成中的极性转换

有机合成中的极性转换张维【摘要】极性转换是指有机化合物中的某个原子或原子团的反应特性发生了暂时转换的过程.在有机合成中可以用来合成很多常规方法不易得到的化合物.作为切断法的一个重要补充,在有机合成中占有很重要的地位.从系统理论的高度来对待这个问题,对熟练掌握有机合成有很重要的意义.【期刊名称】《大学化学》【年(卷),期】2005(020)002【总页数】5页(P48-52)【关键词】有机合成;极性转换;有机化合物;反应特性;常规方法;系统理论;原子团【作者】张维【作者单位】北京大学化学与分子工程学院2001级,北京,100871【正文语种】中文【中图分类】O6极性转换是指在有机化合物中的某个原子或原子团的反应特性(在本文中特指亲电性和亲核性)发生了暂时相互转换的过程。

在有机合成中，其中心问题就是碳碳键的构成和官能团的转换, 其中碳键的构成往往又是主要矛盾。

对于有机合成分析中最为常用的切断法来说，构成碳碳键的核心就是把目标碳链切成或正或负的合成子。

从这个角度来说，碳碳链的形成实质就是正负合成子的结合。

而在合成中，如果遇到需要连上的基团的反应性不满足人们的要求时,便必须对它进行极性转换了。

如: +α碳由于羰基吸电子影响,可以稳定负电荷,因此可以方便地得到α碳负离子(如乙酰乙酸乙酯),可是α碳正离子与α碳负离子有相反的电性,按照常规是不容易得到的，必须通过极性转换得到。

在有机合成路线设计过程中，贯穿把碳链的合成看做是正负基团的结合,再根据需要对其进行极性转换的思想，可以大大减少设计路线的盲目性，提高效率，对合成某些难于合成的化合物有很好的效果。

1 烃类化合物的极性转换在有机化合物中,烃类的结构相对简单；同时，有机合成有很大一部分工作就是简单接上一个或正或负的烷基，如果能方便地得到烷基正离子和负离子，并能把它们进行相互转化的话，就能简化合成设计。

1.1 卤代烃的极性转换卤代烃由于卤素原子的吸电子作用，使与之相连的碳呈一定的电正性，在反应中提供的是烷基正离子。

合成子与极性转换

合成子与极性转换

合成子
不饱和吸电子基团影响α-碳上碳氢键的活化
a合成子，产物无官能团。
合成子的加合——a合成子与d合成子的反应
烷基a + 烷基d：
CH3Li
+ (CH3)3SBr
(a)
CH3CH3
+
(CH3)2S +
LiBr
(d)
产物为无官能团化合物。
a1 + d1：

R H OH OH
[H]
+
HCN
R
CN
H
R
NH2
(a1)
(d1)
产物为1,2-双官能团化合物。
反应机理：
因此：
CN
HO
C
-
O
是
的等价物
Example 2:二噻烷碳负离子的形成
醛（如乙醛）可以和1,3-丙二硫醇形成二噻烷。由 于硫对碳负离子具有特殊的稳定性，故邻位的碳有
酸性，用正丁基锂在低温四氢呋喃中处理，得到相
应的亲核性碳负离子。该锂化的碳负离子作为亲核 试剂，可以和卤代烃（溴化苄）、其他羰基化合物 （环己酮）以及环氧乙烷衍生物（苯基环氧乙烷） 等合成子发生亲核取代，生成的产物水解，又得回
的等价物。
合成子极性转换的具体应用
Example 1:安息香缩合反应
安息香缩合是羰基极性转换的代表，也是人们最早知道的极性转 换的例子。反应物苯甲醛中的羰基碳原子是亲电性的。首先发生 氰离子对羰基碳的亲核加成，然后质子由碳转移到氧上，形成一 个碳负离子，其中的碳发生了极性转换，是亲核性的。然后该碳 原子亲核进攻另一分子的苯甲醛的亲电性羰基碳，质子转移，氰 离子离去，得到产物安息香。
O H 3C H O
合成子与极性转换

合成子与极性转换



30
5.3 合成子的分类和加合
d 合成子
试剂 d0 CH3SH d1 KCN d2 CH3CH=O d3 (Li)C≡CCH2NH2 负离子 CH3S-(杂原子硫有活性) 合成子 官能团 d0合成子 -C-S-
CN-（杂原子N使C1活化） d1合成子 -CN
-CH CHO（α-C原子活化）d2合成子 2 -C≡CCH NH 2 2
5.3.1 合成子的分类
极性转换中的合成子可分为： 1. 供电子合成子（以d代表）； 2. 受电子合成子（以a代表）两大类。
27
5.3 合成子的分类和加合
见下列有机分子的基本结构：
X0 1
2 4 5 3 FG
FG: 官能团； X0表示促使分子发生极性转换的金属原子或杂原子（Li, Mg等，或-O,-N,-S等）。
24
5.2 合成子极性转换的具体应用
O SH SH S S H Li THF, -40 oC O S C S Br O H CHCl3 HCl(g)
S
S
S OH
S OH
S
S
O
O OH OH
25
O
5.2 合成子极性转换的具体应用
这里：
S S
O
相当于
也是酰基负离子的等价物。
26
5.3 合成子的分类和加合
33
5.3 合成子的分类和加合
（2）烷基a合成子
如二甲硫醚与溴甲烷的加成物能起下列离子化反应：
(CH3)3SBr
(CH3)3S
+ Br
此正离子在反应中，由于甲基被活化成Me+而起了甲基化 的作用；不是a1合成子，而是烷基a合成子，产物无官能 团。
第四章 有机化合物的极性转换

第四章 有机化合物的极性转换

它们不仅可用作C1的极性转换。也可用于C2、
C3的极性转换，人们研究了很多种化合物
S S R Li H 3C H 3C S S R Li S S S Li R' S R R' S R' S Li R'=CH3 , C2H5 R R' S Li(Na) R'=CH3 , C2H5
S S
C10H21
C4H9Li
CH3 CH2 CH2 C6H5 > 95%
亚硝胺锂可以和酯肪醛酮、芳香醛酮、芳环酮发生亲核加成
NO N C6H5CHO NO N C(CH3) 3 CH SCH3 Li CH2 (CH2) 4 C O C(CH3) 3 CH SCH3 CH C6H5 OH NO N HC HO C C(CH3) 3 SCH3 (CH2)4 CH2 80% 90%
Li CH3
常用试剂： R
R
C O
N
C R
H Li
C
N C R
H Li
N3 C C 6H 5 R(ON)N
H Li
X 2P
N
CH3 CHPh Li
S C NR CH2Li
C Li
N=C C6H5 C : Li H + CO2
N=C C6H5 CHCO2Li
H2O
NH2 C6H5 CH COOH
氨基α-碳原子的极性转换试剂——亚硝胺锂 可以和卤代烷反应，生成在氨基α-碳上烷 基取代的衍生物。
CH2=CHOC2H5 R O Li
呋喃α-锂化合物可以和各种亲电试剂作用， 生成物水解得1,4-二酮
H3C O (1)C4 H9 Li (2) Br O OH O H 3C O O H
有机合成中的合成子

有机合成中的合成子


+ M eI -L iI
N N M e3 N N M e3
(9 0 % )
(1 0 % )

(1)二甲基腙（二甲氨基）的取向总是远离大基团， (2)并且锂离子倾向于定域在取代基少的碳原子上，因此
有利于立体选择性和区域选择性的形成碳负离子。
3、d3—合成子及等效试剂
2 3
2 3
COOR
O OR
S
C
C C NH2
Li
NH2
C
C COR
HC
C COR
COR
烷基
CH3
CH3Li
a
1
CH3
P(CH3)2
OH C CH3
(CH3)2PCl
O C CH3 CH3
P(CH3)2
a
C
O
O
O
H2C
C
CH3
H2C
C
CH3
Br
a
2
C
O
H2C
CH
H2C
CH2
O CH3
a
3
烷基
CH3
(C H 3 ) 3 O B F 4
N Li
双（三甲硅烷基）氨化锂
H2N
NH K
KAPA
3-氨基丙氨钠
O Li
1,1-二（三甲基硅烷基）-3-甲基丁醇锂
SiMe3 SiMe3
N M e2
CH2
CH
n
N
（2）酮形成d2合成子的区域选择性和立体选择性
动力学控制: 过量的强碱，优先生成酸性大、位阻小的质

子。在取代较少处生成烯醇，反应很快完成。
(R , S ) 0%
注：环状亚砜反应时，对映体产物的选择性比开链亚砜还 要高，硫原子的手性可以更有效的转移到邻近碳原子上。
第8章基团的保护与反应性转换

第8章基团的保护与反应性转换

基团的保护与基团的反应性转换是指 在一化合物分子中为使其特定基团或位置 发生预期反应，其它基团或位置进行暂时 性保护或暂时性极性改变的过程，待反应 完成生成新化合物所采取的一种策略。
8.1 基团的保护和去保护
例如：
①
RR'C-CH2CH2OH
+
RCOCH2CH2OH + R'MgX
OH
③ Na R''X
C CMgBr
Me3SiCl
Br
C CSiMe3
Mg THF
Br
C CSiMe3
①CO2 ②H3O
MgBr
C CSiMe3
AgNO3/OH H3O
HOOC
COOH
+
Br
Li
SiMe3
① Et2O, 0 oC ② AgNO3/H2O/EtOH
Ag K_CANg/CHN2O
H
① EtMgBr, THF ② Me3SiCl
（2）缩醛和缩酮
CH2OH CH-OH CH2OH
CH3COCH3/H P hCHO/H
CH2OH CH-O CH3 CH2O CH3
① CH3(CH2)14COOH 干 燥 H Cl
② H2O
Ph O H
O
OH
① CH3(CH2)14COCl, P y ② H2/P d
H
CH2OCO(CH 2)14CH3 CH-OH CH2OH
H
SiMe3
CuCl, O2 CH3COCH3, TMEDA
SiMe3
>80% H H 90%
C CH
H
8.1 基团的保护和去保护
8.1.5 碳-氢键的保护 2．芳烃中C-H键的保护
【源版】药物合成设计教程-修2

【源版】药物合成设计教程-修2


被切断的键表示：
O
O
H2N
OC2H5
H2N
+
+
- OC2H5
表示通过一定的化学反应，可以从后者得到前者，它 与合成正向反应“ ”表示的意思恰好相反。
2.3.2 逆向切断、逆向连接及逆向重排
逆向连接(Antithetical connection，简称Con)：将目标 分子中两个适当的碳原子用新的化学键连接起来：
NO2
NO
NHOH
2.1 逆合成法
氰基吡咯烷硫酮142可能的多条合成路线：
CH3
H3C
Br +
HC 150 H3C CH3
CO2C2H5
B
CO2C2H5
H3C CH3
H3C CH3 CO2C2H5 CO2C2H5
HC 151 H3C CH3
+
H3O
H3C CH3
NH3
CO2C2H5
HC 152
指在不改变目标分子基本骨架的前提下变换官能团的 的性质或位置，分为以下三种情况：
逆向官能团互换(Antithetical Functional Group Interconversion，简称FGI)：仅仅变换官能团的种类， 而不改变其位置：
H5C2OOC H3C
FGI CH2CH3
Br H3C
一般来说，理想、完善的合成路线应符合如下原则： ① 收率高； ② 合成路线短(直接关系到合成路线的价值)； ③ 原料、试剂等宜立足于本国，来源丰富；
2.1 逆合成法
④ 尽可能使用毒性较小者，所用试剂应易于回收重复 使用； ⑤ 力求采用易于实现的反应条件和反应设备； ⑥ 能源消耗低； ⑦ 一项优秀的合成设计应该包括三废的治理和综合利 用变废为宝。
矿产

矿产

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

矿产

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

矿产

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

矿产

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
C2H5 O C2H5 R-Mg-X
C2-H----5精品O文档C----2--H5
• 当卤代烷分解成R+与X-时，烷基是正离子，当 它通过格式试剂再分解时，烷基就成了负离 子，这就称为极性转换；
• 同一基团既可成为正离子，也可成为负离子。
-----精品文档------
• 极性转换（英文：Umpolung），也称极性 翻转、极性反转、极性颠倒，指有机化学 中官能团极性的改变，是有机合成重要概 念之一。
R
C O + CN-
H+
R’
-----精品文档------
R
OH
C
R’ CN
• 小常识：
氰化氢有剧毒，且挥发性较大（沸点 26.5℃），故在羰基化合物与氰化氢加成时，为 了避免直接使用氰化氢，通常是把无机酸加入醛 （酮）和氰化钠水溶液的混合物中，以便HCN一生 成就立即与醛（酮）作用，但在加酸时应注意控 制溶液的pH值，使之始终偏于碱性（pH约为8）， 以利于反应的进行。
RC O
• 技术关键：选用什么样的A与B？ • 针对本例：B用-CN，即：
为何不用酸
O
NaOH
OH
H + HCN
CH3-CH
CN
• 问题：反应机理？
-----精品文档------
• A用：
OC2H5 -C-CH3
H
C2H5OCH=CH2
OH
+ CH3-CH
CN
O
CH3-CH CN
OC2H5 C-CH3 H
• 6.1.3 合成子与稳定性 • 先看下列分子的拆开：
R OH C
R’ X
R
C O + X- + H+
R’
• 这种拆开方法是否可行，要看X-的稳定性。
-----精品文档------
• 例如：
R
OH
C
R’ CN
R
C O + CN- + H+
R’
• 氰基（CN-）是很稳定的负离子，易与羰基 发生亲核加成反应：
-----精品文档------
相关概念：
• 合成等价物：一种能起合成子作用的试剂。 合成子通常由于其本身的不太稳定而不能直 接使用。
• 试剂：实际使用的代表合成子的化合物。例 如MeI是合成子Me+的试剂。它能在相应的的 合成中起反应，给出中间体或目标分子。它 是合成子的合成等价物。
-----精品文档------
离子和一个负离子键接在一起成为一个分 子：
A-
负极性离子 （电负性） 电子供应者
+ B+
正极性离子 （电正性） 电子接受者
A—B
产物分子 （中性）
• A-和B+就可以称为“合成子”。 -----精品文档------
• 二）合成子的有效性 有机分子的拆解通常有多种拆解方法，如：
O Ph
O
OCH3 OCH3
和
+
OCH3
O
OCH3
+ H+
O
-----精品文档------
• 它们可以通过Michael加成反应合成目标物：
OO
Ph
OCH3 +
OCH3 O
EtONa
O Ph
O
OCH3 OCH3
O
-Hale Waihona Puke ---精品文档------• 三）合成子是否一定实际存在
“合成子”是一个人为的，概念化的名 词，有别于实际存在的起反应的离子、自 由基或分子。合成子可能是实际存在的， 也可能是一个实际不存在的抽象化的东西。
-----精品文档------
其它定义： • 1. 在切断时所得到的概念性的分子碎片，
通常为一个正离子或负离子。它们可以是 相应反应中的一个中间体，也可以不是。 • 2. 指可用于有机反应中的合成单位。是与 反应物（称为试剂reagent)对等的。
-----精品文档------
• 一）合成子是有机合成反应的基本单元 合成反应最普通的表示方式是，一个正
• 此概念首先由德国化学家Dieter Seebach （迪特尔·泽巴赫）与美国化学家艾里亚 斯·詹姆斯·科里提出，极性转换的英文
名称Umpolung也由德语的Umpolung得来，
意为极性倒转。
-----精品文档------
• Example:用环己烯酮合成β-乙酰基 环己酮
O
O
O
CH3C -
CH3CO
-----精品文档------
Example 1：
O
+
EtONa
O
O
O
• 其碎片是： 不稳定
O
-与
O
-----精品文档------
H+
实际存在 的
Example 2：用环己烯酮合成β-乙酰基 环己酮
O
O
CH3CO
• 此时的合成子是CH3CO-，但这是不存在的。合成时， 必须用它的对等物，而等价物是实际存在的。
O
有哪些拆解方法？是否合理？
-----精品文档------
以下拆解方法那些是合理的？
1
O OCH3
Ph
2
3 O
4
OCH3 O5
有些碎片是有效的，有些是无效的，合成子 是分子拆开后在有机合成中确实有效的碎片。
-----精品文档------
• 上述分子中只有下列两个碎片才是有效的：
OO
Ph - OCH3
• 6.1.2 合成子的极性转换 • Example:卤代烷的取代反应
R-X Mg 醚 RMgX
R+ + X-
Nu
R-Nu
亲核反应
R- + MgX+
E
R-E
-----精品文档------
亲电反应
知识点回顾：
• 格氏试剂：一卤代烷与金属镁在绝对乙醚 （无水、无醇的乙醚）中作用生成有机镁化 合物，产物能溶于乙醚，不需分离即可直接 用于各种合成反应，也称为格利雅试剂。
• 问题：反应机理？
-----精品文档------
• 实际合成步骤：
O H
NaOH
+ HCN
OH CH3-CH
C2H5OCH=CH2
CN
OC2H5
OC2H5
O C-CH3 CH3-CH H
LiNR2
O C-CH3 CH3-C - H
CN
CN
O
H+
O
CH3CO
-----精品目文档标---分--- 子
第六章 合成子与极性转换
-----精品文档------
6.1 合成子基本理论
• 6.1.1 合成子的概念
合成子（Corey E.J.）：凡是能用已 知的，或合理的操作连接成分子的结构单 元均称为合成子。
-----精品文档------
• Synthons are defined as units which can be joined to (organic) molecules by known or conceivable synthetic operations. (E.J.Corey 1967)
• 由于CH3CO-是实际不存在的合成子，需要从带正电 的结构体通过极性转换，变成带负电的结构体，但
如何处理？
-----精品文档------
• 处理方法：
O
A与B
R-C-X
OA R-C-X
B
OA
R-C - + X+
B
OA
O
R-C - +
B
O
H+
OA C RB
-----精品文档------
O
H3+O