硒对胃癌化疗敏感性影响的研究进展
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硒石的作用及功能主治硒石的概述硒石是一种稀有的矿石,含有丰富的硒元素。
硒是一种必需的微量元素,对人体健康有重要作用。
硒石在中医中有着悠久的历史,被广泛用于药物和保健品制作中。
本文将介绍硒石的主要功能和常见的主治功效。
硒石的主要功能硒石具有多种功能,包括抗氧化、抗癌、改善免疫功能等。
以下是硒石的主要功能:1.抗氧化功能:硒石富含硒元素,可以作为抗氧化剂,帮助清除体内的自由基,减少氧化损伤,维护细胞健康。
2.抗癌作用:硒石中的硒元素对于预防肿瘤和癌症有着重要的作用。
研究表明,硒元素可以抑制肿瘤的生长和扩散,促进癌细胞的凋亡。
3.提高免疫功能:硒元素对免疫系统有益,可以提高抗体的产生,增强免疫细胞的活性,增强机体的抵抗力,预防和缓解疾病。
4.护肤功效:硒石中的硒元素可以促进胶原蛋白的合成,保持皮肤的弹性和光泽,减少皮肤老化的现象。
5.预防心血管疾病:硒元素对心血管系统有保护作用,可以降低血脂,减少动脉硬化的风险,预防心血管疾病的发生。
硒石的主治功效硒石作为一种传统的中药材,被广泛应用于中医药领域。
以下是硒石常见的主治功效:1.抗肿瘤:硒石具有抗癌作用,可以辅助治疗多种肿瘤,如肺癌、胃癌、乳腺癌等。
它可以增强放化疗的效果,并减轻化疗的副作用。
2.改善免疫功能:硒石可以提高免疫系统的功能,增强机体的抵抗力,预防感冒、流感等疾病的发生。
3.护肝:硒石对肝脏有保护作用,可以预防和治疗肝炎、肝硬化等肝脏疾病。
4.美容护肤:硒石中的硒元素可以改善皮肤质量,减少皱纹和色斑,使皮肤光滑、紧致。
5.保护心脑血管系统:硒石能降低血压、血脂、抑制血小板凝聚,对预防心脑血管疾病有一定的作用。
如何使用硒石硒石可以通过多种方式使用,包括口服、外用和注射等。
1.口服:硒石可以制成胶囊或颗粒剂,口服使用。
一般建议按照医生的指导来服用,剂量根据个人体质和病情而定。
2.外用:硒石也可以制成硒石膏或硒石油,外用于皮肤。
它可以用于治疗湿疹、痤疮、烧伤等皮肤疾病。
硒对人体的作用及相关文献资料“硒”是1817年发现的微量元素。
1973年世界卫生组织(WHO)确认:硒是人体必需的微量元素,硒与人体的生命活动息息相关,缺“硒”会导致心脑血管病、高血压综合症、肝病、糖尿病、胃肠道病、哮喘、帕金森病、癌症等四十余种病高发。
科学证实:“硒”具有高抗氧化活性,比作用强大的维生素E还要大50—500倍,有效地清除自由基、防止器官老化与病变、延缓衰老、增强机体免疫功能、抵御疾病、抵抗有毒害重金属、减轻放化疗付作用、防癌抗癌。
华中工学院研究发现:百岁老人体内“硒”含量比一般老人高出36倍。
在湖北恩施,土壤里含有丰富的“硒”,当地姑娘秀丽、水灵,被称为“硒姑娘”,40岁妇女,皮肤依然洁白光滑,有弹性,男人身体健壮,精力充沛,且百岁老人特别多。
在黑龙江克山县,一种以心肌坏死为特征的克山病,发病率和死亡率都很高。
在江苏启东县,肝癌发病率居高不下,在陕西华西县一个小村,26年死于癌症的村民高达30人,在浙江嘉善,结肠癌成为头号杀手,这些病都和缺“硒”密切相关。
1997年我国医学专家于树玉,历经十六年,对肝癌高发区调查发现:人体的硒水平越高,则肝病、肝癌的发病率越低。
在江苏启东县,对13万居民进行补硒预防肝癌实验证实:补硒可使肝癌发病率下35%,使有肝癌家庭史者发病率下降50%中美两国科学家于1982年—1991年在食道癌高发的河南林县对25984人试验,结果证明,每天服用200微克硒,可显著降低癌症患者死亡率。
美国亚利桑那大学,亚利桑那癌症中心,Clark教授对1312例癌症患者进行了13年的补硒双盲干预试验,结果表明每日补硒200微克,癌症死亡率下降50%,癌症总发病率下降37%,其中肺癌下降46%、肠癌下降48%、前列腺癌下降63%。
2003年9月美国食品药品管理局(FDA)批准一项重大决议:即认可“硒”是抑癌剂。
在我国,硒有防癌抗癌作用,已被写入化学教课书(九年级下册96页)以及高等院校医药教材(微量元素与健康262页)“硒能抑制癌细胞生长及其DNA RNA和蛋白质的合成,抑制癌基因的转录,干扰致癌物质的代谢”。
收稿日期:20052032301基金项目:甘肃省自然科学基金项目(ZR 2972068)1硒酸酯多糖的免疫调节与抗肿瘤作用张哲文1,魏虎来2,苏海翔2(11兰州大学基础医学院;21兰州大学医学实验中心,甘肃兰州 730000) 硒(Se )是人类必需的微量元素之一,多年来国内外对硒的生物学功能进行了大量研究,尤其是硒与肿瘤的关系,已成为硒生物学功能研究中最为令人关注的领域之一,并取得了重大进展[1]。
流行病学调查、动物实验和临床应用研究证实硒是许多肿瘤强有力的预防剂、抑制剂和治疗辅助剂,能够减轻化疗药物的毒副作用,增加机体对抗肿瘤药物的耐受性而不影响其抗癌活性。
近年的研究表明,与亚硒酸钠等无机硒相比,硒酸酯多糖、硒酵母、富硒麦芽等有机硒化合物具有生物活性高,硒的生物利用度高,不易蓄积,毒性极低等特点,更适合于人体生理和临床应用。
随着生命科学的发展,多糖和硒元素在生命过程中的重要作用日渐引人注目,本文重点综述一种全新的有机硒化合物硒酸酯多糖的免疫调节作用和抗肿瘤效应。
1 硒酸酯多糖的生物特性卡拉胶是从红藻中提取的天然植物胶。
分为Kappa 型(由鹿角藻中提取)和Iota 型(由麒麟菜中提取),其化学本质为硫酸酯多糖。
硒酸酯多糖又称硒化卡拉胶(Kappa 2Selenocarrageenan ,KSC ),是人工制备的卡拉胶的硒化产物。
卡拉胶是β2D 2吡喃半乳糖与3,62内醚222D 2吡喃半乳糖以C1,3键和C1,4键交替连接构成的无分支链型硫酸酯多糖。
其结构中的硫部分地被硒取代,即形成硒酸酯多糖。
此有机结构能够有效地提高硒的生物利用度和生理功能,且毒副作用比无机硒大大降低,是一种安全、有效、健康的富硒化合物[2]。
KSC 具有硒和多糖的双重功效,具有优势互补,彼此协同增效的特点,具有广泛的生理活性,兼具有机硒和多糖的诸多生理功能,已证明KSC 在体内外具有显著的抗肿瘤免疫调节作用,可抑制肿瘤细胞增殖、增强免疫功能和降低化疗药物的毒副作用等。
硒在医疗上的用途硒是一种重要的微量元素,对人类的健康有着重要的影响。
它在医疗领域具有广泛的用途,可以用于辅助治疗多种疾病,改善人体免疫系统的功能,延缓衰老,预防癌症等。
下面将详细介绍硒在医疗上的用途。
首先,硒对人体免疫系统的功能具有重要的影响。
免疫系统是人体防御外界病原体入侵的重要组成部分。
研究发现,硒可以提高免疫细胞的活性,促进淋巴细胞的分裂和增殖,增强巨噬细胞的吞噬功能,提高免疫球蛋白的合成等。
硒还能通过抑制炎症反应,减轻炎症损伤,促进伤口愈合。
因此,硒可以提高人体的抗病能力,减少感冒、感染等疾病的发生。
其次,硒对心血管健康有益。
心血管疾病是当今社会常见的一类疾病,而硒对心血管健康的影响备受关注。
研究发现,硒可以降低血液中的胆固醇水平,减少动脉粥样硬化的发生。
硒还可以提高心肌细胞对氧的利用能力,增强心脏的收缩功能,降低心血管疾病的风险。
此外,硒还可以减轻高血压、冠心病等心血管疾病的症状,改善患者的生活质量。
再次,硒还被广泛应用于预防癌症。
癌症是一种严重威胁人类健康的疾病,而硒可以通过调节基因的表达,抑制肿瘤细胞的增殖和转移,减少新血管的生成,抑制肿瘤的血液供应等机制,起到预防癌症的作用。
研究发现,硒可以降低多种癌症的发生风险,如胃癌、肺癌、结直肠癌等。
此外,硒还可以减轻化疗和放疗对正常细胞的损伤,提高癌症治疗的效果。
此外,硒还可以改善人体的生殖系统功能。
研究发现,硒可以提高男性的精子质量和数量,增强男性生殖能力。
在女性方面,硒对卵巢功能具有保护作用,减轻卵巢衰老,调节月经周期,提高生育能力。
硒还可以改善不孕不育等生殖系统疾病的治疗效果。
此外,硒还有助于减轻氧化应激和抗衰老。
氧化应激是机体正常代谢过程中产生的一种状况,会导致自由基的产生。
而自由基的过多积累会对细胞造成损伤,加速人体的衰老过程。
硒具有抗氧化作用,可以清除体内的自由基,减轻氧化应激的损伤,并且可以延缓细胞老化,减缓人体的衰老速度。
补硒与防癌抗癌常见问答引言:大家好,有很多朋友或者硒家人在遇到癌症患者或者家属时,他们有很多的疑问,这个硒对癌症有没有作用,多久有效果,要补硒多长时间等等系列问题,就针对这个,我再此做一个解答,如果您或者家人有想补硒来干预癌症或者预防癌症,请您认真听完以下几个问题,您会明白:问题一、硒能防癌抗癌吗?(临床数据)1997年《美国医学杂志》就曾报道:补硒制剂可使肿瘤的死亡率降低一半。
被称为“硒防癌里程碑”研究!美国亚利桑那大学癌症中心的Clark教授在美国进行了为期13年的补硒双盲干预试验,这项实验符合严格的科学标准,试验在7家临床中心进行,结果发现:每日补硒200微克,癌症死亡率下降50%,癌症总发病率下降37%。
其中有3中癌症的发病率下降的最为明显:前列腺癌下降63%,结直肠癌下降58%,肺癌下降46%,这项研究备受世界医学的关注!1986—1994于树玉教授在江苏启东县(中国肝癌高发区)13万居民中进行补硒预防肝癌实验证实,经过八年实验表明肝癌高发区居民血液硒含量明显低于肝癌低发地区血硒含量,补硒可使肝炎发生率下降35%;使有肝癌家庭史者发病率下降50%;此外还观察到补硒可增强人体免疫力,阻抗人群中病毒性肝炎的传播问题二:硒是如何防癌抗癌的呢?(医学原理)原理:医学研究发现当一个人得了癌症之后,在他的癌细胞周围聚集了大量的硒元素,也就是硒对癌细胞具有靶向识别作用,硒会自动游离到癌细胞周围的组织,这时候通过大剂量补充硒元素,把癌细胞包裹起来,切断癌细胞的营养供给连,阻断癌细胞的转移,癌细胞在摄取不到体内营养时,就会开始慢慢饿死凋亡,这种疗法在医学上叫做饥饿疗法,所以癌症患者必须每天大剂量补充硒1000微克以上,才能有效控制癌细胞的发展分裂!在与肿瘤的对抗中,硒具有举足轻重的作用,近几十年,经科学家系统、深入的研究、开发,人们已经能够应用硒来防癌、抗癌以及解除癌症病人的痛苦、延长癌症病人的生命。
问题三:为什么癌症治疗过程必须结合补硒?(几大作用)总所周知的是,目前所有癌症患者在医院治疗都是不外乎放疗,化疗或者切除手术,而这些方式产生的不良反应如:掉头发、呕吐、暴瘦、没有精神等是很常见现象;2005年9月6日,美国健康研究院“降低抗癌药剂毒性的方法”获美国专利专利称,硒可减轻抗癌药物治疗时的毒性,化疗药物与硒联用,可增强化疗药物的服用量,显著提高治疗效果,减轻化疗药物毒副性。
富硒酵母对慢性萎缩性胃炎患者疗效的初步观察上海第二医科大学医学营养学教研室张廷雨史奎雄程五凤潘碧霞许秀娴我国是胃癌高发国家,对胃癌的研究发现,慢性萎缩性胃炎(CAG)是胃癌的癌前变化,有报道随访十年其转癌率达10%左右。
在哥伦比亚,胃癌高发区人群中患CAG的比例远高于低发区。
我国胃癌流行病学综合考察队研究发现:CAG调整患病率与胃癌调整死亡率呈正相关。
而这类患者的硒水平随胃粘膜病变的加重逐渐降低,许多研究已证明硒是人体的必需微量元素,且具有化学防癌作用。
因此,在调查我国人均硒每日摄入水平的基础上,要据我国硒建议供给量标准,给CAG病人补充适量硒酵母,观察其对CAG患者的影响,以寻找阻断或抑制CAG患者胃粘膜病变加重的有效途径,大到防止胃癌发生的目的。
观察对象和方法一、观察对象在瑞金医院内科门诊和胃镜室病人中选择径胃镜活检病理确诊为CAG(包括伴有肠化或不典型增生)的志愿者39例作为观察对象。
其中男性21例,女性18例,平均年龄51.46岁。
实验前均无长期服用酵母史。
应用随机单盲对照的方法,将观察对象分为实验组20例及对照组19例,实验组失访1对组失访3例。
二、观察方法实验组(硒酵母组):口服富硒酵母片(上海酵母厂提供,每片含硒量为50μg)每日3次,每次1片,共服10周。
对照组:常规用药,继续服用原平的药物(三九胃泰)观察10周。
实验组和对照组病人的饮食、生活方式均不受限制,实验前和实验10周后各做一次检查,并每2周随访一次,观察其症状变化及服药后有无副作用。
参考北京医科大学公卫学院补硒试验及我室预实验资料,于观察第10周整理资料。
三、实验方法同作者上文“胃癌、不典型增生、萎缩性胃炎及浅表性胃炎血硒水平与抗氧化酶的测定”。
统计方法包括配对t检验、t检验及x2检验。
结果一、硒的影响试验前,硒酵母组和对照组血硒浓度无显著差异,试验后,两组血清硒浓度及其增加值之间均有非常显著的意义(P<0.01)。
硒酸酯多地化疗患者免疫功能调节作用的临床试验徐兵河;孙燕【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】1999(026)009【摘要】目的:确定硒酸酯多糖对化疗患者免疫功能的调节作用。
方法:采用随机分组双盲临床试验,观察化疗患者口服硒酸酯多糖(κ-硒卡拉胶)(治疗组)与安慰剂(对照组)对免疫功能的影响。
结果:治疗组患者T4细胞百分比从疗前279±74升至381±108(P<005),T4/T8比值从092±023升至127±050(P<001),而对照组T4、T8细胞及T4/T8比值无明显变化。
治疗组患者巨噬细胞吞噬率从245±194升至319±153(P<001),对照组则从254±154降至216±223(P<001)。
两组患者NK细胞活性、Ig含量、近期疗效及毒性反应似无显著差异。
结论:硒酸酯多糖是一种安全有效的免疫调节剂。
【总页数】3页(P678-680)【作者】徐兵河;孙燕【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所;中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所【正文语种】中文【中图分类】R730.53【相关文献】1.百令胶囊对肺癌化疗患者免疫功能的调节作用的影响 [J], 赵丽丽;崔庆丽;崔利娟;焦凤萍2.玉屏风颗粒联合百令胶囊对肺癌化疗患者免疫功能的调节作用 [J], 唐亮3.金龙胶囊提高胃癌化疗患者免疫功能的随机对照临床试验 [J], 张百红;岳红云;徐佳维;王湘辉4.参苓白术散化裁对胃癌术后化疗患者肠道菌群、肠屏障和免疫功能的调节作用分析 [J], 李华;郭丽;憨镔;李雷;李丽5.硒酸酯多糖增强荷瘤小鼠免疫功能和自身肿瘤杀伤活性的作用 [J], 魏虎来;赵怀顺;贾正平因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
麦芽硒对防治肿瘤的成效,硒能减少化疗的毒副作用1973年世界卫生组织(WHO)宣布:硒是人体必需的微量元素之一,对于人体来说,它不能自制但又必不可少。
补硒可有效预防多种高发疾病。
硒与肿瘤的关系是研究领域中最为关注的一部分,在与肿瘤的对抗中,硒具有举足轻重的作用。
硒被广泛应用于防癌、抗癌,以及缓解患者痛苦,延长患者生命的各个环节之中,被世人称为“抗癌之王”。
补硒使肿瘤死亡率明显下降中国医学科学院肿瘤研究所与美国国立癌症研究所在河南林县对21584人进行了两项随机双盲和以安慰剂作对照人群的干预试验。
结果为:补充维生素E、硒可显着降低受试对象的总死亡数降低9%,总肿瘤死亡数降低13%,其中尤以胃癌最为明显,死亡降低20%。
中国医学科学院肿瘤研究所于树玉教授等历经16年的肝癌高发现场流行病学调查中发现,肝癌高发区的居民血液中的硒含量均低于肝癌低发区,肝癌的发生率与硒水平呈负相关。
在江苏启东县13万居民中进行补硒预防肝癌实验证实,补硒可使肝炎发生率下降35%;使有肝癌家庭史者发病率下降50%。
硒――肿瘤的克星人类患癌,在很多情况下是环境中致癌物质入侵所致,而硒能抵抗这些致癌物质,使其不能致癌;有的致癌物(如苯丙芘)在人体内生成中间产物后致癌,硒能抑制这种中间产物的生成,又能促进这种产物的分解,双向抑制其致癌的作用;患肿瘤的另一危险途径是人体内新陈代谢产生的自由基,俗称体内垃圾,不能及时清理就会损坏细胞的膜结构而趋向癌变,硒正是这些体内垃圾的清道夫,它通过谷光甘肽过氧化物酶(体内的强氧化剂)清除自由基来保护细胞膜,防止癌变。
与此同时,在患者进行放化疗治疗的过程中,硒还起着增敏解毒的作用:首先,由于人体的淋巴结、肝脏及脾脏等器官中的含硒量较高,而这些组织正是免疫细胞的集中地,因此补硒可以有效提高患者的机体免疫能力,使患者机体有足够的能力顺利完成放化疗,预防肿瘤的转移与复发。
其次,补硒能预防化疗时出现的耐药性,增强化疗药物疗效。
硒对胃癌化疗敏感性影响的研究进展 [摘要] 胃癌因在我国各类恶性肿瘤中的高发病率及高死亡率而倍受关注。由于胃癌单纯的手术治愈率不高,且易出现复发或转移,因此,化疗是其主要的治疗手段之一。但化疗的不良反应太大,致使很多患者不能完成治疗。硒是人体所必需的营养元素,同时也是一种广泛的抗癌因子,目前人们对硒的研究,主要侧重于作为癌症化疗辅助剂的作用,硒能明显降低化疗药物的不良反应,并且在协同化疗药物抗肿瘤方向发挥着重要的作用。 在我国,胃癌的年死亡率居各类恶性肿瘤之首[1],早期诊断和治疗手段不理想是造成胃癌高死亡率的主要原因。患者就诊时多属于晚期,单纯的手术治愈率为20%~40%,而且胃癌根治术后约50%的患者5年内出现局部复发或转移,对于这些及失去手术机会的患者,化疗已成为主要的治疗手段,但常规化疗的有效率为30%~40%,尤其完全缓解率只占5%左右,中位生存期无明显改善[2]。如何选择效率高、化疗不良反应少的方案,一直是肿瘤医生们不断追求的目标。近年来,硒作为一种有效的防癌抗癌剂已得到共识,他在协同化疗药物抗肿瘤方面发挥着重要的作用。随着硒研究领域的不断扩展和研究的深入,学者们试图从多个角度,不同层面在分子生物学水平去分析硒与癌症的关系。 1 硒的抗癌机制 硒是一种人体必需的微量元素,具有多种生物学功能,其中他的抗癌研究最引人注目。许多学者对硒的抗癌机制进行了广泛的研究,并提出了各种理论和假设,但硒的抗癌机制究竟如何,目前尚无定论[3]。实验表明,目前认为硒的抗肿瘤作用机制是多方面的,主要包括以下几种机制 。 1.1 硒通过调控癌基因的表达促进肿瘤细胞的凋亡 细胞凋亡又称程序性细胞死亡,是指在一定生理和病理情况下,机体为维护其内环境的稳定,通过基因调控使得细胞自动消亡的过程[4]。在癌症的发展和促进阶段,凋亡起着重要的作用[5],硒是癌基因表达的调控因子,对肿瘤细胞具有促分化、抑分裂、诱导癌细胞程序性死亡的作用,硒的水平可以明显影响癌基因与抑癌基因的表达。p53基因是一种抑癌基因,其生化功能是一种转录因子,在细胞的G1期监视细胞基因组的完整性。当DNA遭到破坏,p53则与之结合,直到受损的DNA修复为止。当某些严重损伤无法修复时,p53蛋白合成增加,促进凋亡程序的启动,从而使细胞走向凋亡。bcl-2基因是一种凋亡抑制基因,是抑制细胞凋亡最重要的基因之一,能抑制许多因素介导的凋亡。王晓华等发现,二氧化硒在体外可以诱导NB4、K562、HL60三系白血病细胞的凋亡,引起p53基因表达的上调和bcl-2基因表达的下调[6]。Xiao et al在研究亚硒酸钠诱导的体外培养的皮质神经元凋亡作用时发现,有效剂量的亚硒酸钠作用后引起皮质神经元p53、bax、cfos、achF上调,bcl-2基因下调[7]。Smith et al发现,硒蛋氨酸、亚硒酸钠和甲基硒宁酸(methyl seleninic acid,MSA)可以影响p53的磷酸化[8]。 参与引发细胞凋亡的蛋白酶种类很多,其中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteingy laspartase specific protease,Caspase)家族成员与细胞凋亡密切相关,他们是具有诱发凋亡作用的一系列酶的总称。由Caspase诱发的级联反应可识别并水解相应底物,引起细胞骨架蛋白降解,核膜破裂,DNA酶核酸自由化导致DNA降解,引起细胞形态及功能改变,出现凋亡的特征性变化[9]。Jiang et al研究了p53磷酸化与Caspase活化的关系。他们发现,在p53丝氨酸15P与Caspase的活化之间可能存在一种因果关系,p53依赖性前凋亡基因在Caspase-8级联反应(死亡受体信号)和Caspase-9级联反应(线粒体信号)的转录过程可能包括从p53丝氨酸15P到Caspase的活化信号[10]。 1.2 硒对肿瘤细胞信号转导途径的调控 细胞信号转导过程是一系列信息分子参与完成的有序的级联反应。细胞信号转导过程发生障碍或异常就必然会导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为的异常乃至肿瘤的发生。在细胞信号转导中,蛋白与蛋白的相互作用是最主要的方式之一。硒可以通过影响信号转导途径中的连接蛋白如丝裂原蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K),从而调控肿瘤细胞凋亡,发挥其抗肿瘤作用[9]。 1.2.1硒对MAPK信号转导通路的调控 MAPK或称细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)。MAPK激活后,可催化c-jun、c-myc、c-fos及核糖S6激酶(ribosomal S6 kinase,RSK)的磷酸化反应,从而调节基因转录,启动细胞分裂。硒诱导血管内皮细胞凋亡和抑制肿瘤相关血管发生与其化学抗癌作用有关。Jiang et al研究了p38 MAPK,ERK1/2和蛋白激酶B/AKT作为甲基二硫化硒前体MSA诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡信号介质的可能性,他们发现,p38MAPK是调控甲基二硫化硒特异性诱导血管内皮Caspase依赖性凋亡的关键因素,这种调节是通过Caspase-3样活性来实现的[10]。 1.2.2 硒对PI3K/AKT信号转导通路的调控 PI3K信号转导途径属于肌醇磷脂信号转导途径的一种,其作用是磷酸化PT肌醇环上第3位基团,产生非PLC(磷脂酶C)底物的其他磷酸肌醇。Hu等比较了野生型PTEN DUl45前列腺癌细胞(低本底AKT活性)和突变型 PTEN I,LNCaP 前列腺癌细胞(高本底AKT活性)对甲基硒宁酸和亚硒酸钠诱导凋亡的反应情况,结果表明,LNCaP细胞对甲基硒宁酸诱导凋亡的耐受性是 DUl45的4倍,但是对亚硒酸钠诱导的凋亡敏感。亚硒酸钠可能是通过非PI3K和P53的途径诱导LNCaP细胞凋亡,甲基硒宁酸引起HUVECs细胞生长周期的停滞和凋亡细胞激酶信号转导途径,甲基硒宁酸可以在G1中期到晚期抑制由内皮细胞生长添加剂(ECGS)刺激的HUVECs有丝分裂,并在一定浓度诱导其凋亡,这种抗有丝分裂的活性是通过PI3K信号途径发挥作用的,而凋亡则与P38MAPK的磷酸化增加有关 [11]。 1.3 硒的抗氧化作用 硒能以硒蛋白的形式,通过提高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性来发挥作用,以清除自由基和过氧化物等,防止生物大分子发生氧化应激反应,保护细胞膜的结构和功能,干扰肿瘤的形成。GSH-Px是机体内广泛存在的重要的过氧化物分解酶,硒是GSH-Px酶系的组成成分,它能催化谷光甘肽(GSH-Px)转变为还原型谷胱甘肽(GSSG),使有毒的过氧化物还原成无毒的羟基化合物,同时促进H2O2的分解,从而保护细胞膜的结构及功能不受过氧化物的干扰及损害,GSH-Px的活性中心是硒半胱氨酸,其活力大小可以反映机体硒水平。因此,硒的抗癌作用与其抗氧化活性密切相关[12]。 1.4 硒提高机体免疫功能抵御组织癌变 一般认为机体免疫功能下降是肿瘤发生的重要因素之一。硒能增强人和动物的体液和细胞免疫功能。研究发现,硒可提高免疫球蛋白的含量,对抗原刺激所致的淋巴细胞增殖有促进作用[13]。 2 硒与胃癌的相关性 大量的流行病学研究表明,硒水平的各种参数与胃癌、食管癌、结直肠癌及膀胱癌等呈负关联[14]。在美国,土壤中硒含量相对较低的地区, 其居民胃癌发病率和死亡率均高于其他地区,提示缺硒可能是胃癌发病的一种高危因素。区域性硒的生物利用度与当地居民的癌症死亡率之间存在着明显的关系。于玉树等随机检测我国8个省24个地区居民血硒水平,揭示癌症总的标化死亡率与当地人群血硒水平呈负相关,呈负相关的肿瘤依次为食管癌、胃癌和肝癌[15,16]。硒与胃癌的关系已成为微量元素硒研究中最令人关注的领域之一。有报道认为,胃癌患者血硒值大约比正常人低45%,给动物肿瘤组织内注入亚硒酸钠,可抑制瘤体生长[17]。如果患者在化疗期间,联合应用顺铂(DDP)和硒化合物,可降低肾脏的毒性反应及致死性,并能提高抗癌剂活性和治疗效果[17]。焦鹏等发现,亚硒酸钠可明显抑制BGC823胃癌细胞的增殖,且呈剂量依赖性;同时亚硒酸钠可阻滞细胞于S期和增加BGC823胃癌细胞凋亡率并随剂量增大作用增强[18]。苏衍萍等研究显示,亚硒酸钠对人胃癌SGC- 7901细胞具有明显的抑制作用,且随亚硒酸钠浓度的增加和培养时间的延长对SGC-7901细胞生长抑制作用逐渐加强,并下调hTERT表达[19,20]。 3 硒在放化疗方面的应用 放化疗是运用较为普遍的肿瘤治疗手段,但放化疗在杀死癌细胞的同时,也大量损伤人体的正常细胞和组织,使患者白细胞大量减少,体质下降,免疫力和抗病力进一步削弱,以至有相当一部分患者因无法承受放化疗的毒副作用而不得不中途停止治疗。硒作为一种有效的防癌抗癌剂,多项研究显示它能够降低放化疗的毒副作用,也有研究表明它能够增强化疗药物顺铂的敏感性。 顺铂是临床上广泛应用的化疗药物,其主要不良反应为肾毒性和胃肠道反应,肾毒性主要是因为顺铂引起机体脂质过氧化反应增强[21]。亚硒酸钠能够降低顺铂毒性,但不影响其疗效,从而允许高剂量顺铂的应用,进而增强顺铂抗肿瘤作用。Ohkawa等,Satoh等,Baldew等曾相继在不同品系鼠的实验中证实亚硒酸钠可降低顺铂的肾毒性[22-24]。以顺铂与硒的克分子比为3.5:1的剂量合并应用亚硒酸钠,可使顺铂对动物的致死毒性降低,LD50提高近1倍而不影响其抗癌作用。硒除改善肾功能外,可减少骨髓和消化系不良反应。周际昌等 [25]以尿-β2-微球蛋白和血-β2-微球蛋白作为肾毒性指标,对硒与化疗的联合应用进行了观察。肿瘤患者采用顺铂联合化疗方案,每日口服含200~600μg 硒的硒力口服液。结果表明,硒能降低顺铂肾毒性,有效率为62.7%,为提高顺铂的治疗效果创造了有利条件,而且随着硒口服剂量的增加,疗效也随之增加。阿霉素也是一种广谱抗癌药物,毒副作用以心肌损伤最为突出,采用电镜技术观察硒对阿霉素所致家兔心肌毒性的保护作用,结果表明,亚硒酸钠可使家兔心肌原纤维和肌丝溶解破坏减轻[26]。王中和观察了硒卡拉胶囊对恶性肿瘤放疗患者的辅助疗效,将108例恶性肿瘤患者随机分为硒卡组合对照组,两组放疗剂量和实施相同,放疗后患者Karnofsky评分变化及生活质量改善情况硒卡组优于对照组,带瘤患者肿瘤消退情况硒卡组高于对照组,放疗后白细胞地下发生率硒卡组低于对照组,结果显示,硒卡拉胶囊对恶性肿瘤放疗患者有减轻放疗毒副作用和良好免疫调节功能[27]。 吴清明等研究硒蛋氨酸可增强耐药食管癌细胞P-170及胃癌细胞BGC-803对顺铂的敏感性, 且呈现一定的浓度、时间依赖性, 与单用同样浓度的顺铂和硒蛋氨酸组比较差异有统计学意义(P<0.01)。当顺铂加硒蛋氨酸浓度为40mg/L+20mmol/l处理耐顺铂食管癌细胞及P-170及胃癌细胞BGC-803 72h后, 对癌细胞增殖的抑制作用最明显[28,29]。 目前对于恶性肿瘤所施行的治疗,基本上是针对肿瘤细胞的无限增殖进行杀灭,常规的手术、放疗、化疗等手段主要是治疗肿瘤的原发病灶[30]。多数实体瘤中存在不同程度的乏氧细胞,乏氧是肿瘤异质性的重要特征。实验及临床数据显示乏氧不仅是导致放疗失败和化疗耐受的重要原因,而且使肿瘤具有侵袭性,易发生治疗后复发和远处转移,为肿瘤治疗带来很大的困难。硒的应用,修复了肿瘤未成熟血管基底膜,改善肿瘤微循环,减少肿瘤乏氧细胞,再结合化疗、放疗等措施将极大的提高治愈恶性肿瘤的几率,特别在消灭残余病灶,防止复发等方面硒将发挥巨大的作用[31,32]。 4 结论 硒能有效减轻化疗药物的不良反应,增加机体对药物的耐受性;大剂量硒制剂在化疗过程中使用可减轻化疗药物对血液白细胞及中性粒细胞的毒性反应,减轻由于化疗引起的白细胞下降程度。近年来有研究表明,微量元素硒可逆转耐药,改善微量元素营养环境,从而降低或提高肿瘤细胞的耐药性,进而影响肿瘤的治疗效果。因此,微量元素硒在肿瘤治疗中的作用是十分重要的。虽然目前关于硒在胃癌化疗方面发挥的作用已比较明确,但是关于硒对胃癌化疗影响机制的确切揭示,尚需进一步的研究。而且对于在胃癌化疗过程的不同时期补充硒,疗效是否会有差别也还有待阐明。