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doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.1242结直肠癌进展相关关键分子事件研究进展周雄1,2,3，胡明1,2,3，蒋栋铭4，曹广文1,2,3，谭晓㛃1,2,3Research Progress of Key Molecular Events Related to Progression of Colorectal Cancer ZHOU Xiong1,2,3, HU Ming1,2,3, JIANG Dongming4, CAO Guangwen1,2,3, TAN Xiaojie1,2,31. Department of Epidemiology, Faculty of Naval Medicine, Naval Medical University, Shanghai 200433, China;2. Shanghai Key Laboratory of Medical Bioprotection, Shanghai 200433, China;3. Key Laboratory of Biological Defense, Ministry of Education, Shanghai 200433, China;4. Tongji University School of Medicine, Shanghai 200092, China CorrespondingAuthor:TANXiaojie,E-mail:******************.cnAbstract: The continuous development of high-throughput and single-cell sequencing technologies and the emergence of spatial transcriptome sequencing have allowed the continuous discovery of temporal and spatial molecular events in the progression of colorectal cancer (CRC) to better understand its mechanism of malignant progression. Genetic variations (mutation of APC and P53, etc.) and mismatch repair of DNA, post-transcriptional regulation, such as epigenetic alteration, and dynamic alteration of complex molecular networks have their own special molecules that play key roles. Drug resistance and metastasis in the late stage of CRC progression are closely related to these key molecular events. This article reviews the research progress and explores key molecular events in the malignant progression of CRC to provide scientific basis and ideas for elucidating the regulatory mechanism of CRC and evaluating its prognosis prediction and treatment. Key words: Colorectal cancer; Malignant progression; Genetic variation; Molecular eventsFunding: National Natural Science Foundation of China (No. 81672518); Shanghai Public Health System Construction Three-year Action Plan (No. GWV-10.1-XK17)Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：随着高通量及单细胞测序技术的不断发展，到空间转录组测序的出现，结直肠癌进展中时间和空间上的分子事件不断被发现，这使我们更好理解结直肠癌恶性进展的机制。
１００ｈｅａｄｅｄｓｐｅｒｍａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｅｆｉｃｉｅｎｔｏｏｚｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎＣａ－ｐａｃｉｔｙ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，１９９７，６８（６）：１１４４—１１４７．［２８］ＨｅｉｎｄｒｙｅｋｘＢ，ＶａｎｄｅｒＥｌｓｔＪ，ＤｅＳｕｔｔｅｒＰ，ｅｔａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｆｏｒｓｐｅｒｍ－ｏｒｏｅｃｙｔｅ－ｒｅｌａｔｅｄｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ：船－ｓｉｓｔｅｄｏｏｃｙｔｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｈｅｔｅｒｏｌｏｇｏｕｓＩＣ・ＳＩ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００５，２０（８）：２２３７－２２４１．［２９］ＢｅｒｋｏｖｉｔｚＡ，ＥｈｅｓＦ，Ｙａａｒｉｓ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｎｏｒ－ｍａｌｃｙｏｆｔｈｅｓｐｅｒｍｎｕｃｌｅｕｓａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙｒａｔｅｏｆｉｎｔｒａｃｙｔｏ－ｐｌａｓｍｉｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄｓｐｅｒｍ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００５，２０（１）：１８５—１９０．［３０］ＢａｒｔｏｏｖＢ，ＢｅｒｋｏｖｉｔｚＡ，ＥｈｅｓＦ，ｅｔａ１．Ｒｅａｌ—ｔｉｍｅｆｉｎｅｍｏｒ－ｐｈｏｌｏｇｙｏｆｍｏｔｉｌｅｈｕｍａｎｓｐｅｒｍｃｅｌｌｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＩＶＦ－ＩＣＳＩｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．ＪＡｎｄｒｏｌ，２００２，２３（１）：１—８．（收稿日期：２００９—１１—１２修回日期：２００９一１２一１５）ＲＡＳＳＦｌＡ基因与结直肠癌关系的研究进展黄克强综述莫维光审校（广西医科大学第一附属医院病理科，南宁市５３００２１）【关键词】ＲＡＳＳＦｌＡ基因；结直肠癌；抑癌基因【中图分类号】Ｒ７３５．３【文献标识码】Ａ【文章编号】０２５３－４３０４（２０１０）０１－０１００－０５结直肠癌是我国常见的胃肠道恶性肿瘤，其发生发展是多阶段、多步骤的病理过程，与多个癌基因的激活及抑癌基因的失活有关。
FOXM1在结直肠腺瘤和结直肠癌组织中的异常表达及意义唐慧;郭强;朱军;张超;李丽;严新民
【期刊名称】《肿瘤防治研究》
【年(卷),期】2011(38)10
【摘要】引言细胞周期紊乱是肿瘤最主要的发生机制[1]。
叉头框M1（Forkhead box M1,FOXM1）基因在细胞周期调控中起着重要作用,其表达水平的细微变化都能导致细胞增殖能力的改变,因此其表达水平的精确调控对有丝分裂和细胞增殖的正常进行至关重要[2]。
正常情况下。
【总页数】4页(P1197-1200)
【关键词】叉头框蛋白M1;结直肠腺瘤;结直肠癌;免疫组织化学
【作者】唐慧;郭强;朱军;张超;李丽;严新民
【作者单位】云南省第一人民医院临床基础医学研究所;昆明医学院附属昆华医院临床基础医学研究所;云南省第一人民医院消化内科;云南省第一人民医院普外Ⅱ科【正文语种】中文
【中图分类】R735.3
【相关文献】
1.转移抑制因子1基因在结直肠腺瘤和结直肠癌组织中的表达及意义 [J], 孟晓明;王爱民;樊丽伟;李洵;张东娇
2.人宫颈癌基因在结直肠癌和结直肠腺瘤组织的表达及其意义 [J], 宋鑫;王爱民;贾树杰;付晓霞;李洵
3.微小染色体维持蛋白2在结直肠腺瘤及结直肠癌组织的表达及临床意义 [J], 汪景坤;李洵;曹伟;付晓霞;贾树杰;万灵燕;王爱民
4.缝隙连接蛋白32在结直肠腺瘤及结直肠癌组织的表达及其临床意义 [J], 汪景坤;付晓霞;王芳;张磊;王爱民
5.肿瘤转移抑制基因Kiss1在结直肠腺瘤和结直肠癌组织的表达及意义 [J], 孟晓明;王爱民;樊丽伟;李洵;张东娇
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cosal adenocarcinoma of the esophagus[J].Gastroenterology,2014,146:652-660.el.[7]MOSS A,BOURKE M J,HOURTGANL F,et al.Endoscopic resection for Barrett's high-grade dysplasia and early esophageal adenocarcinoma:an essential stagingprocedure with long-term therapeuticbenefit[J].Am J Gastroenterol,2010,105:1276-1283.[8]GOENSE L,MEZ1AN1J,RUURDA J P,et al.Impact of postoperative complications on outcomes after oesophagectomyfor cancer[J].Br J Surg,2019,106:111-119.[9]NAVEED M,KUBILIUM N.Endoscopictreatment of early-stage esophageal cancer[J].Curr Oncol Rep,2018,20:71.[10]陈茹，郑荣寿,张思维，等.2015年中国食管癌发病和死亡情况分析[J]•中华预防医学杂志,2019,53(11):1094-1097.[11]BARBETTA A,S1HAG S,NOBEL T,et al.Patterns and risk of recurrence in patientswith esophageal cancer with a pathologiccomplete response after chemoradiotherapyfollowed by surgery[J]」Thorac Card i o v aseSurg,2019;157:1249-1259.e5.[12]CUELLAR S,CARTER B W,MACAPINLAC H A,et al.Clinical staging of patients with early esophageal adenocarcinoma:does FDG-PET/CT have a role[J].Journal of Thoracic Oncology,2014,9(8):1202-1206.收稿日期=2021-07-10(本文编辑:吴迪汉)结直肠癌组织高频突变基因与临床病理特征及MMR基因突变的相关性分析曹跃鹏，刘东方，陶勇，武鸿彪，吴爱华【摘要】目的利用高通量测序平台分析结直肠癌(CRC)热点基因及新发基因突变状况，探讨突变基因与临床病理特征之间的关系。
结直肠癌上皮-间充质转化与肿瘤免疫微环境相互作用的研究
进展
贾瑞;李袁飞
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2024(22)6
【摘要】远处转移是结直肠癌的主要死亡原因,虽然免疫治疗在结直肠癌中取得显著效果,但对绝大部分患者疗效仍有限。
肿瘤免疫微环境(TIME)与肿瘤转移以及免疫耐药密切相关。
越来越多的研究证明,TIME中的各种细胞和小分子物质可通过激活信号通路促进上皮-间充质转化(EMT),而EMT也会促使TIME发生改变,两者的相互作用促进了肿瘤的发生发展,并诱导免疫治疗耐药的发生。
EMT是肿瘤发生发展的重要环节,靶向EMT联合免疫抑制剂治疗是目前的研究热点,深入阐明EMT与TIME之间的相互作用,有助于更好地理解肿瘤转移和免疫治疗耐药。
本文对结直肠癌中EMT与TIME之间的相互作用进行综述。
【总页数】4页(P606-609)
【作者】贾瑞;李袁飞
【作者单位】山西医科大学第一临床医学院;山西医科大学第一医院肿瘤消化科【正文语种】中文
【中图分类】R735.3
【相关文献】
1.转化生长因子β诱导肿瘤微环境改变促进胃癌NCI-N87细胞上皮间充质转化
2.抵挡丸加味鸡血藤通过PI3K/AKT信号通路抑制结直肠癌上皮间充质转化
3.结直肠癌组织TBX3表达及与上皮间充质转化相关分子表达的相关性
4.间充质干细胞增强结直肠癌细胞可提高正常肠上皮细胞迁移能力并诱导上皮间质转化
5.敲低错配修复基因MSH6抑制结直肠癌细胞上皮间充质转化及其增殖
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结直肠癌(colorectal cancer,CRC )是世界范围内第三大常见恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。
根据世界卫生组织GLOBOCAN 数据库统计,2018年CRC 有180万新发病例和88.1万死亡病例[1]。
目前CRC 的主要治疗方式有手术、化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等,但总体治疗效果仍不容乐观。
因此,亟待一种新的治疗手段为CRC 提高治疗效果。
CRC 的发病机制极其复杂,有多种因素影响CRC 的发生发展,包括吸烟、饮酒、遗传因素、肥胖及糖尿病等。
2型糖尿病是罹患CRC 的独立危险因素[2]。
二甲双胍作为2型糖尿病的一线用药,因其低成本、易耐受及安全性强等优点,越来越被关注。
它除了可以降血糖外,还可以降低恶性肿瘤的发病风险以及延缓肿瘤进展等[3]。
研究显示,二甲双胍可以抑制CRC 细胞的增殖、迁移及侵袭,促进其凋亡,并在治疗CRC 上有一定的作用[4]。
本文就此展开综述。
1二甲双胍与结直肠癌流行病学研究临床研究发现,2型糖尿病患者应用二甲双胍12个月后与未口服二甲双胍的糖尿病患者相比,CRC 发病风险降低了12%[5]。
此外,CRC 的发病风险可随着二甲双胍使用剂量的累积而逐渐降低[6]。
一项关于2型糖尿病与CRC 关系的荟萃分析提示,服用二甲双胍的糖尿病患者与未服二甲双胍的糖尿病患者相比,结直肠腺瘤的发病率降低了25%[7]。
二甲双胍除了可以降低CRC 发病风险外,还可显著改善CRC 患者的预后。
Deng 等[8]研究发现,口服二甲双胍的CRC 患者的总体生存率(HR =0.73,95%CI :0.63~0.84)与癌症特异性生存率(HR =0.60,95%CI :0.50~0.73)均显著提高。
另有研究显示,相较于其他降糖药联合化疗组,二甲双胍联合化疗后的CRC 患者总体生存期延长了14个月[9,10]。
Ng 等[11]认为二甲双胍还可降低CRC 的复发率(HR =0.65,95%CI :0.56~0.76),延缓肿瘤进展。
BMI—1基因与肿瘤关系的研究进展BMI-1基因是PCG家族的重要成员之一，是一种原癌基因，最初于1991年在鼠淋巴瘤中被发现。
经过几十余年的研究，目前已对BMI-1的基因分子结构、所编码氨基酸序列以及与胚胎发育的关系有了更深一步的认识。
近年来，人们发现BMI-1与肿瘤的发生、发展关系密切，BMI-1基因与肿瘤关系之间的研究更是近年来的研究热点。
标签：BMI-1基因；PCG；原癌基因；恶性肿瘤BMI-1在卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、白血病等恶性肿瘤中均有不同程度的表达，BMI-1在肿瘤的发生、发展、浸润转移中起着非常重要的作用。
通过对BMI-1的研究并进一步分析其调控机制，可以揭示生物体内病理生理过程的分子生物学机制，并有助于临床治疗，尤其为恶性肿瘤的诊断、治疗以及预后判断提供帮助。
1 BMI-1基因的概述BMI-1是与myc起协同作用的原癌基因。
人们对小鼠的BMI-1基因的研究得出，小鼠BMI-1基因编码了一种特殊的核酸蛋白，并和果蝇的调整基因PSC 和SU（Z）2蛋白序列构造惊人相似[1]。
所以，BMI-1蛋白同样也和果蝇的调整基因PSC和SU（Z）2蛋白非常相似，它的氨基端是RING结构域，具备转录调节的能力[2]；中间部分是螺旋-转角-螺旋-转角的构造，是Alkema等[3]通过将小鼠的BMI-1 cDNA片断作为探针从人类的白血病细胞中所提炼出的BMI-1基因，从而对它们进行了研究，探索出人类BMI-1蛋白至少包括10余种编码序列，长度约3203 bp，其核苷酸序列同小鼠的吻合性高达86%，其编码的蛋白质包括了326个氨基酸，氨基酸的序列和小鼠的氨基酸序列一致性高达98%。
BMI-1蛋白在细胞周期中是否磷酸化，与染色体结合的状态会表现出不一样的表现，在细胞的G1/S期，非磷酸化的BMI-1蛋白与染色体的核蛋白片段特异性结合，而在细胞的G2/M期，磷酸化的BMI-1却并没有与染色体上的核蛋白结合[4]。
医学研究杂志２００９年９月第３８卷第９期・苣家论坛・ＩＦＩＴＭｌ基因在结直肠癌中的作用研究进展刘宇虎［作者简介】刘宇虎，男，东莞市人民医院消化内科主任，医学博士，主任医师。从事消化内科临床和消化内镜诊治工作２４年，广东省消化病学分会委员、广东省消化内镜分会委员、广东省肝脏病学会肝硬化专业常委、广东省消化医师工作委员会委员、广东省消化内镜医师工作委员会委员、广东省中西医结合学会脾胃消化病专业委员会委员、南方医科大学临床兼职教授、东莞市医学会消化专业副主任委员，负责消化科的医疗、教学、科研及科室行政管理工作，有丰富的临床工作经验，消化内镜的诊断和治疗技术熟练，具有基础和临床科研能力，参与多项国家自然科学基金的研究。
大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，发病率和病死率逐年上升，是我国肿瘤第４位，由于对大肠癌的诊断手段的限制，多数发现时已近中晚期，影响了大肠癌的治疗效果。若早期诊断早期及时治疗则可将５年生存率提高到９５％以上。寻找和利用大肠癌的相关或特异抗原有利于大肠癌发病机制的阐明，对大肠癌的早期诊断，早期治疗，有利提高根治率，近年来的研究表明干扰素诱导的跨膜蛋白一１基因（ｉｎｔｅｒ－ｆｅｒｏｎ—ｉｎｄｕｃｅｄｔｒａｎｚｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎ１，ＩＦｌＴＭｌ、）基鼠与结直肠癌的发生和进展有密切关系。一、ＩＦＩＴＭ的筛选及分类腰，聊在多种肿瘤细胞中有表达，ＣｈｅｎＹＸ等…最初在淋巴细胞中鉴定ＩＦＩＴＭｌ为白细胞表面抗原，后来确定是在细胞骨架或内质网中，后者与ｐ５３信号通路有关。后来在肿瘤组织中发现有ＩＦＩＴＭＩ表达，ＶａａｒａｌａＭＨ等旧１采用差异显示ＰＣＲ技术在前列腺癌组织中发现干扰素诱导的Ｊ一８Ｕ基因家族显著过度表达。ＤａｉｄｏＨ等¨１应用消除杂交技术研究发现血管紧张素Ⅱ刺激Ｈ２９５Ｒ细胞后，干扰诱导的Ｊ一８Ｕ基因家族的表达水平上调。国内在构建人源性大肠癌抗原基因噬菌体表达库后Ｈ曲。，应用ＳＥＲＥＸ技术筛选大肠癌相关抗原，筛选出ＩＦＩＴＭＩ＂声１。删删Ｊ『结构ｃＤＮＡ全长６８３ｂｐ，有２个外显子，其ｍＲＮＡ编码１２５个氨基酸的多肽，有２个跨膜区，其蛋白相对分子质量为１４ｋＤａ一。。删肼Ｊ属于ＩＦＩＴＭ家族，动物有ＩＦＩＴＭＩ、ＩＦＩＴＭ２、ＩＦＩＴＭ３、ＩＦＩＴＭ５和ＩＦＩＴＭ６表达，而人类有只有ＩＦＩＴＭｌ、ＩＦＩＴＭ２和ＩＦＩＴＭ３表达。基金项目：国家自然科学基金项目（３０１７１０５３）；广东省医学科学技术研究基金项目（Ｂ２００５０８９）；东莞市科技计划项目（Ｂ２００５０１）作者单位：５２３０００广东省东莞市人民医院消化科ＩＦＩＴＭＩ又叫９—２７、ＬｅｕＢ、ＣＤ２２５、ＩＦ＂７或ＬＥＵｌ３；
ＩＦＩＴＭ一２，又叫Ｊ一８Ｕ；ＩＦＩＴＭ一３，又叫Ｊ一８Ｄ。近来研究表明ＩＦＩＴＭｌ、ＩＦＩＴＭ２、ＩＦＩＴＭ３与人消化道肿瘤的发生有关。二、ＩＦＩＴＭＩ在消化道肿瘤中的表达ＴａｎａｋａＳＳ等¨刮认为多能干细胞发育为原始生殖细胞（ｐｒｉｍｏｒｄｉａｌｇｅｒｍｃｅｌｌｓ，ＰＧＣ），在移行过程中ＰＧＣｓ有ＩＦＩＴＭＩ基因表达，而囊胚则无表达，属早期生殖细胞分化发育的基因表达，是ＰＧＣｓ形成的一个很好标志物，在小鼠发现２个类似基因。在大肠腺瘤性息肉和大肠癌旁组织中有旧，删Ｊ表达，我们也认
为ＩＦＩＴＭｌ可能是大肠癌形成过程中早期的基因表达…’１２１。ＰｒｕＪＫ等ｍ３在怀孕的子宫中发现，怀孕早期，干扰素一ｔａｕ明显短暂上调干扰素诱导跨膜蛋白基因家族的表达，在培养的子宫内膜上皮细胞在ＩＦＮ—ｔａｕ处理后早期３—１２ｈ也呈高表达，有利于孕体黏附发育，该基因家族是上调怀孕早期的遍在蛋白酶［ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ—ｃｏｎｊｕｇａｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｓ，Ｅ２ｓ］，共价连接到靶蛋白发生作用。我们用半定量ＲＴ—ＰＣＲ方法研究，ＩＦＩＴＭｌ基因ｍＲＮＡ在结直肠癌组织、结直肠癌癌旁组织、胃癌组织、结直肠腺瘤性息肉中有表达，而在正常大肠黏膜组织、大肠炎性息肉、食管癌和肝癌组织中均无表达。免疫组化研究表明，ＨＴ２９和ＳＷ４８０大肠癌细胞，以及Ｕ９３７、Ｊｕｒｋａｔ、ＲＳａ、Ｋ５６２等肿瘤细胞，均可表达ＩＦＩＴＭＩ诱导的跨膜蛋白。三、ＩＦＩＴＭｌ的作用机制删跏Ｊ基因在发育过程中是调节上胚层形成的
基因，是进化保守基因，在人类位于Ｄ１１￥２０７１和ＨＲＡＳ的１１ｐ１５．５染色体区域的１８ｋｂｐ基因组系列中，作用机制是与信号转导有密切关系，而１ｌ号染色体的ｐ１５．５区域基因与人类肿瘤的发生有关。腰一・３・
万方数据・毫家论坛・ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｓｅｐ２００９，Ｖ０１．３８Ｎｏ．９
ＩＴＭｌ是细胞因子，与机体免疫反应有关，由ＩＦＮ（Ｉｎ－ｔｅｒｆｅｒｏｎ）刺激诱导分泌产生，正常情况下干扰素诱导的基因编码的蛋白质转导抗增生和同质性黏附的信号。在淋巴组织中，ＩＦＩＴＭｌ蛋白是蛋白复合物的组分之一，参与同型黏附和抗增生信号的转导，与抗增生、抗肿瘤、抗病毒、免疫监视等有关。ＤｅｖｉｔｏｗＪ等¨４１认为干扰素诱导的跨膜糖蛋白影响细胞间黏附分子一１（ＩＣＡＭ一１）的表达主要是在转录水平调控。ＰａｒｋＳＹ等¨纠研究肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（ｔｕｒｎｅｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ—ｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ—ｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇ—ａｎｄ，ＴＲＡＩＬ）蛋白有诱导凋亡和上调ＩＡＰ一２蛋白抗凋亡的双重作用。而干扰素通过防止ＴＲＡＩＬ诱导ＩＡＰ一２的上调而增加ＴＲＡＩＬ诱导宫颈癌细胞凋亡的敏感性，促进细胞凋亡。ＬｅｗｉｎＡＲ等研究ＩＦＮ诱导的基因家族，其ｃＤＮＡ片段均小于２ｋｂ，序列极其相似。５’端相邻１４个碱基序列与干扰素刺激反应成分（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ｓｔｉｍｕｌａｂｌｅｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔｓ．ＩＳＲＥｓ）高度相似，ＯＲＦ结构相似，编码１４ｋＤａ的多肽。不同的刺激引起不同的ＩＳＲＥｓ反应，诱导不同结构的基因表达，产生抗病毒、抗增生、抗癌等不同功能。ＴａｋｅｄａＫ等研究干扰素诱导的ＩＬ—１２介导的肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（ＴＲＡＩＬ）后，认为ＴＲＡＩＬ属于Ⅱ型跨膜蛋白，有抗肿瘤转移的功能，重组ＴＲＡＩＬ能抑制移植瘤的生长，是一种肿瘤抑制物，可用于抗癌治疗。ＭｉｔｓｉａｄｅｓＮ等ＴＲＡＩＬ通过在受体水平激活ｃａｓｐａｓｅ一１０，激发ｃａｓｐａｓｅ介导的凋亡级联反应，在甲状腺滤泡上皮杀死癌细胞。干扰素诱导的跨膜蛋白１基因在大肠癌的发生和发展过程中有重要作用。ＢｒｅｍＲ等报道通过重组表达技术在人细胞系内表达具有转导抗细胞增生信号的干扰素诱导的１—８Ｕ蛋白家族抑制肿瘤细胞的增生。ＤｅｂｌａｎｄｒｅＧＡ等干扰素诱导的９—２基因ｃＤＮＡ编码一个１７ｋＤａ的蛋白，确定其存在于白细胞和内皮细胞的Ｌｅｕ一１３抗原，参与抗增生和同质黏附的信号转导，协调同其他蛋白形成过继生长抑制和集中信号的复杂网络，具有抗增生和抑制细胞生长的作用，因而推测删删，基因可能是一个抑癌基因。腰，删Ｊ可抑制ＳＷ４８０细胞体外增生和异质型黏附。删聊Ｊ是控制细胞生长的重要因子，在ＩＦＮ一１诱导的抗增生的活性中起关键性作用，ＹａｎｇＧ等ＩＮＦ一１抗增生的作用是需要诱导产生删聊Ｊ，在著名的ＳＴＡＴｌ（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｃｒｉｐｔｉｏｎ１）和ｐ５３两个信号介质间提供交互作用，而ＳＴＡＴｌ和ｐ５３在抑制肿瘤方面起了重要作用，因．４・而腰，聊Ｊ是细胞增生的负调控子。ＡｎｄｒｅｕＰ认为删肼』基因ｍＲＮＡ在鼠和人的肠道肿瘤的早期和晚
期均过度表达，在结直肠癌呈高水平表达，并显著高于其他部位脏器的肿瘤中的表达，尤其在大肠腺瘤和腺癌显著上调２倍以上。干扰素一１（ＩＦＮ一＾ｙ）是一种具有重要生理功能的细胞因子，它能促进体内的免疫保护反应，并具有抗病毒作用。近年来，大量研究表明ＩＦＮ一１能以直接抑制肿瘤细胞生长的方式阻止肿瘤生成（ｔｕｍｏｒｄｅ．ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ），但是其具体机制尚不清楚。ＩＦＮ一１的生理功能是通过调节基因转录来实现的，ＳＴＡＴｌ（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ１）作为ＩＦＮ一
１信号通路中重要的转录因子，介导了ＩＦＮ一１调控的大多数生理功能。ＳＴＡＴｌ的存在是ＩＦＮ一１抑制肿瘤细胞生长的必需条件。但是ＳＴＡＴＩ作为一个可以调控众多基因的转录因子，其介导ＩＦＮ一＾ｙ抑制细胞生长的作用机制是诱导册删Ｊ基因表达。伊，聊Ｊ
基因在细胞受到ＩＦＮ一１刺激后会大量表达，ＳＴＡＴｌ在此过程中起到了关键的作用，有报道证明在ＳＴＡＴＩ缺失的细胞中，ＩＦＮ—Ｙ无法诱导∥，删Ｊ的表达。通过对，吖聊Ｊ基因功能的研究，证明了ＩＦＩＴＭｌ基因在大肠癌发生的分子机制是：途径是下游ｔｈｅＷｎｔ／１３一
ｃａｔｅｎｉｎ信号通路被激活诱导调控，作用于被激活的有１３一ｃａｔｅｎｉｎ连环蛋白（一类细胞骨架蛋白）活性的上皮细胞，而大肠癌有ｂｅｔａ—ｃａｔｅｎｉｎ活性的上皮细胞。四、腰，＂以在结直肠癌中的作用伊，聊家族有高度同源，通过ＲＴ—ＰＣＲ方法在肿瘤中特异表达，在大肠腺瘤和大肠癌中，删聊Ｊ、
ＩＦＩＴＭ２和ＩＦＩＴＭ３均上调，且ＩＦＩＴＭｌ基因表达上调２倍以上。ＨｉｓａｍａｔｓｕＴ等研究与ＵＣ有关的大肠癌和长期重度炎症的大肠黏膜，用差异显示ＰＣＲ鉴定一个１１４ｂｐｃＤＮＡ片段，属于ＩＦＮ诱导的基因家族Ｊ一８Ｕ基因序列的一部分，该基因在所有与ＵＣ有关的大肠癌呈强表达，在散发大肠癌和大肠癌细胞株也表达，而正常大肠黏膜无表达。虽然Ｊ一８Ｕ基因的表达与大肠炎症的范围和病程无关，但在未发生癌症的重度炎症的大肠黏膜也呈强表达，而且在慢性长期重度炎症结肠黏膜也有表达。Ｊ一８Ｕ基因是一个癌相关基因，提示ＩＦＮ诱导的基因家族Ｊ一８Ｕ在炎症性结肠黏膜的表达可以做为与ＵＣ有关的结肠癌的一个优先标志物。ＡｎｄｒｅｕＰ认为ＩＦＩＴＭｌ基因在鼠和（转第２页）
万方数据
