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抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde在撰写这篇文章之前，首先要了解抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的含义和意义。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde 是指在进行抗肿瘤药物临床试验时，用于指导、评估和确认临床试验终点的技术标准和原则。
它对于确保临床试验结果的可靠性和准确性具有重要意义，同时也对医疗科研和临床治疗的发展具有重要的指导作用。
我们需要深入了解抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的内容和要求。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde包括了临床试验终点的选择、评估标准的制定、数据收集和分析的方法等多个方面的内容。
在选择临床试验终点时，需要考虑到其与药物疗效相关性的因素，并确保终点的选择具有临床意义。
在评估标准的制定方面，需要考虑到客观性、临床可行性和标准化的要求，以确保评估结果的准确性和一致性。
在数据收集和分析的方法方面，需要保证数据的完整性和可靠性，并且采用合适的统计方法进行分析，以确保临床试验结果的可信度和可重复性。
我们需要对抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde在实际应用中的意义进行深入思考和分析。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的实际应用，能够帮助临床试验设计者制定科学合理的临床试验方案，提高临床试验的可行性和可靠性。
它也能够帮助临床试验执行者规范临床试验的操作流程，确保试验数据的准确性和一致性。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的应用还能够为新药上市申请提供可靠的临床试验数据和结果，对保障公众用药安全和有效性具有重要意义。
总结起来，抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde是指导和规范抗肿瘤药物临床试验的重要技术标准和原则，对于确保临床试验结果的可靠性和准确性具有重要意义。
它的实际应用能够提高临床试验的可行性和可靠性，为新药上市提供可靠的临床试验数据和结果，对促进医疗科研和临床治疗的发展具有重要的指导作用。
在文章中，我们对抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的内容和要求进行了全面评估，并从不同角度探讨了它在实际应用中的意义和作用。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则新型抗肿瘤药物临床应用指导原则是根据国内外最新临床研究成果、药物注册资料和专家共识，在治疗肿瘤过程中对新型抗肿瘤药物的应用进行指导的专门指南。
该指导原则的目的是指导临床医生在治疗肿瘤时，根据患者的具体情况选择合适的新型抗肿瘤药物，并指导药物的剂量、用法和疗程等。
该指导原则的主要内容包括以下方面：1.适应症：指导原则会根据不同的肿瘤类型和疗效，列出适应症。
对于已经明确可用的药物，会明确列出其适应症。
对于新药或应用不够成熟的药物，则会列出推荐适应症，并附上相应的研究依据。
2.用药方案：包括给药途径、剂量、用药频率和疗程等。
该指导原则会给出具体的用药方案，并根据不同药物的特点和治疗目标，给出相应的建议。
例如，对于具有强烈毒副作用的药物，会建议进行血液监测，以确保药物使用的安全性。
3.药物联用：对于可联用的药物，该指导原则会给出明确的建议。
同时，还会指出哪些药物的联用是危险的，应避免使用。
联用药物的剂量和用法也会详细说明，以确保疗效的最大化。
4.不良反应的管理：该指导原则会列出各种药物的常见不良反应和对策，以及相应的处理措施。
对于一些药物可能出现的严重不良反应，如休克、心动过速等，会告知医生应采取急救措施，并指导如何处理。
5.治疗评价与转化研究：该指导原则会介绍新型抗肿瘤药物的疗效评价方法，并建议医生在治疗过程中进行有效的监测和评估。
同时，也会鼓励医生积极参与转化研究，以推动抗肿瘤治疗的进步和创新。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则的制订是经过专家共识会议讨论和审核的，具有权威性和指导性。
临床医生在治疗中应根据该指导原则进行合理的药物选择和用药方案制定，并定期进行疗效和不良反应的评估，以提高治疗的效果和安全性。
同时，研究机构和药企也可以根据这一指导原则进行新药研发和注册申报，推动抗肿瘤药物的临床应用。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则卫健委首先，对于新型抗肿瘤药物的临床应用指导，我们需要明确的是抗肿瘤药物的研发目标是为了更好地治疗和控制肿瘤疾病。
因此，在指导原则的制定上需要考虑以下几个方面。
一、药物临床试验阶段：新型抗肿瘤药物在临床试验阶段需要进行严格的药效评价和安全性评估。
在开展临床试验时，应遵循国家相关政策和规定，并按照临床试验方案进行，确保临床试验的科学可靠性和人体伦理合规性。
同时，还需加强对临床试验数据的监管和评估，保证数据的准确性和可靠性。
二、药物的安全性和有效性评估：在新型抗肿瘤药物的临床应用中，安全性和有效性是最重要的考虑因素。
针对不同类型的肿瘤和患者群体，应对药物的作用机制、药物代谢和排泄特点等进行深入研究，并结合临床试验结果，全面评估药物的安全性和有效性。
三、个体化治疗策略：新型抗肿瘤药物应考虑个体化治疗策略。
通过基因检测和分子标记物等技术手段，可对患者的疾病状态、疾病进程、药物敏感性等进行评估，从而为患者提供有针对性的治疗方案。
通过个体化治疗策略的应用，能够提高药物治疗的效果，减少不必要的药物毒副作用，提高患者的生存质量。
四、优化用药方案：在指导原则中，还需要明确提出优化用药方案的要求。
针对不同肿瘤类型和患者个体差异，应制定详细的用药方案，包括药物的剂量、给药途径、给药时间等。
同时还需制定标准的用药监测指标和评估方法，以评估药物治疗的效果和不良反应。
五、开展长期随访研究：对于新型抗肿瘤药物的临床应用，还需要开展长期随访研究，对药物的长期疗效、安全性和生存质量等进行评估。
通过长期随访研究，可以更好地了解药物的毒副作用，及时发现并解决问题，提高药物治疗的效果。
最后，为了更好地指导新型抗肿瘤药物的临床应用，在制定指导原则时需要充分考虑专家意见和临床实践经验。
同时，还需加强学术交流和合作，开展多中心、大样本的随机对照临床研究，提供更为科学和合理的药物治疗建议，为临床医生提供更好的参考依据，提高抗肿瘤药物的临床应用水平，最终更好地服务于广大患者。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则
1.个体化治疗：治疗方案应根据患者的肿瘤类型、遗传变异、分子标志物等因素进行个体化调整，以提高治疗效果和减少不良反应。
2.多学科团队协作：应构建多学科团队，包括外科医生、放射医生、肿瘤学家和分子生物学家等，共同参与治疗决策和方案制定。
3.优选标准疗法：应优先考虑已经证实的标准疗法，只有在标准疗法无效或不耐受时才尝试新型药物。
4.慎用联合用药：联合用药可提高治疗效果，但也增加了不良反应的风险，应谨慎选择用药方案，并监测患者的不良反应。
5.注意安全性：在使用新型药物时，应密切监测患者的病情和不良反应，及时调整剂量或停药，以确保患者的安全。
6.功效评估：药物的临床效果应根据患者的生存期、疾病稳定期和生活质量等指标进行评估，同时应关注不良反应和耐药性的发展。
7.药物经济性评估：药物的经济性应考虑在内，应权衡药物的费用和治疗效果，以进行药物选择和用药规划。
8.临床试验参与：医生应鼓励患者参与临床试验，以推动药物的研发和进一步优化治疗。
9.患者教育和支持：医生应向患者提供与治疗相关的信息和指导，帮助患者理解治疗方案的利弊，提供心理和社会支持。
10.疗效监测与转归预测：治疗过程中应进行定期的疗效监测，包括影像学检查、实验室检查和临床评估等，同时应根据患者的疾病特点和治疗反应预测疾病的转归。
总结来说，新型抗肿瘤药物临床应用指导原则的目标是提高肿瘤患者的治疗效果和生存率，减少不良反应和副作用。
通过个体化治疗、多学科团队协作、优选标准疗法、慎用联合用药、注意安全性、药物经济性评估等措施，帮助医生合理选择和应用新型药物，为患者提供更好的抗肿瘤治疗服务。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则CDE一、前言在临床试验中，终点（endpoint）是评价治疗效果的关键指标。
特别是在抗肿瘤药物临床试验中，终点的选择至关重要。
为了保证临床试验设计的科学性、合理性和标准化，一般会遵循临床试验终点技术指导原则CDE（Common Data Element）。
二、什么是抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则CDE？抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则CDE是指在设计和进行抗肿瘤药物临床试验时，指导研究人员选择、评价和报告终点的一组标准化数据元素。
它包括了对临床试验终点的定义、测量方法、时间点、评价标准等多个方面的规定。
通过CDE，可以实现不同临床试验之间数据的比较和共享，提高试验结果的可信度和科学性。
CDE的运用也有助于降低数据收集和分析的成本，提高临床试验的效率。
三、抗肿瘤药物临床试验终点选择的原则在选择抗肿瘤药物临床试验的终点时，需要遵循以下原则：1. 与治疗效果直接相关：终点应该能够直接反映出治疗效果，例如患者的生存期、疾病进展的时间等。
2. 可靠和客观：终点应该是可靠和客观的，避免主观性和不确定性的影响，以确保试验结果的科学性和可信度。
3. 临床相关性强：终点需要能够与患者的临床症状和疾病发展状态直接相关，对于患者和临床实践有重要的临床意义。
4. 安全性考虑：在选择终点时，也需要考虑治疗安全性的评价标准，如毒副作用的严重程度、发生率等。
四、抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则CDE的内容与应用抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则CDE主要包括以下内容：1. 终点的定义：对于每一个试验终点，CDE都会给出明确定义，并明确其临床和科学意义。
2. 测量方法：CDE规定了对于每一个终点，应该采用何种方法来进行测量和评价，以及所需的测量工具和标准。
3. 评价时间点：CDE会规定在试验期间或结束时，对于终点的评价时间点，以便研究人员进行统一的评价。
4. 评价标准：CDE也会说明在评价终点时所应该采用的评价标准，如何对结果进行分类和分级。
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则1.临床意义：终点应该具有临床意义，即对患者的生存期、生活质量、症状缓解等产生重要影响。
终点的选择应该与疾病的发展和临床治疗目标密切相关，能够直接反映药物治疗的效果。
2.敏感性和特异性：终点应该具有较高的敏感性和特异性，能够准确地反映药物的疗效。
敏感性是指终点能够检测到治疗效果的能力，特异性是指终点只反映药物治疗效果而不受其他因素的干扰。
3.客观性和可重复性：终点的评价应该是客观的，能够被不同的观察者和实验室重复并得出相似的结论。
客观性和可重复性能够提高研究结果的可信度和可靠性。
4.生物学合理性：终点的选择应该基于对肿瘤生物学的充分理解。
终点应该与肿瘤发展的机制和药物的作用机制相吻合，从而能够提供有效的治疗信息。
5.可操作性和实用性：终点的评价应该能够在临床试验中进行并在合理的时间内获得结果。
终点的评价方法应该是成熟的、可靠的和经济的，能够适应多种研究设计和临床实施条件。
6.研究时间：终点的选择应该在合理的研究时间范围内能够得出结果。
研究时间过长会增加试验的成本和风险，限制其在临床实施中的可行性。
在具体的抗肿瘤药物临床试验中，终点的选择可以根据研究药物的特点和目标进行调整。
常见的抗肿瘤药物临床试验终点包括：总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、有效缓解率（RR）、疼痛缓解比例、生活质量改善等。
根据不同药物和疾病类型的特点，还可以选择一些特定的终点，如肿瘤标志物的变化、肿瘤病理学反应等。
总之，抗肿瘤药物临床试验终点的选择应该兼顾临床意义、敏感性、特异性、客观性、可重复性、生物学合理性、可操作性和实用性等原则。
确定合适的终点能够提高研究结果的准确性和可靠性，为药物的临床应用提供科学依据。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2021 年版)为了更好地指导临床医生合理应用新型抗肿瘤药物，保障患者的治疗效果和生活质量，2021 年版的新型抗肿瘤药物临床应用指导原则在前人的基础上进行了全面的更新和完善。
本文将从简入深，全面探讨这一重要主题，并结合个人观点进行解读和总结。
一、指导原则概述新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2021 年版)是根据当前肿瘤治疗领域的最新研究成果和临床实践经验，系统总结了新型抗肿瘤药物的应用原则。
该指导原则旨在规范新型抗肿瘤药物的临床应用，提高肿瘤患者的治疗效果和生存率，并减轻治疗所带来的不良反应。
二、指导原则的主要内容1. 个体化治疗：新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2021 年版)强调了个体化治疗的重要性。
通过基因检测和分子靶向技术，为患者制定个性化的治疗方案，可以提高治疗的准确性和有效性，降低不良反应的发生率。
2. 综合治疗策略：指导原则提出了综合治疗的理念，强调了手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗手段的有机结合，以最大限度地提高肿瘤患者的生存率和生活质量。
3. 不良反应管理：指导原则对新型抗肿瘤药物常见的不良反应进行了详细的介绍和管理建议，帮助临床医生更好地应对不良反应，保障患者的安全和舒适。
4. 临床研究和进展：指导原则对近年来新型抗肿瘤药物的临床研究和进展进行了概要介绍，为临床医生提供了最新的治疗信息和选择参考。
三、个人观点和理解在我看来，新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2021 年版)的发布，不仅是对当前肿瘤治疗领域的一次重要总结和规范，更是对临床医生的一次指导和支持。
只有充分理解和深入运用这些指导原则，才能更好地为患者提供高质量、个体化的治疗服务。
总结通过本文的探讨，我们对新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2021 年版)有了全面、深刻的了解。
个性化治疗、综合治疗策略、不良反应管理和临床研究进展是指导原则的核心内容，对于临床医生和肿瘤患者都具有重要的意义。
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则1.个体化治疗：新型抗肿瘤药物应根据患者的病情、分子生物学特征、肿瘤类型等因素进行个体化治疗。
医生应根据患者的特征选择适当的药物，并根据患者的反应及时进行调整。
2.综合治疗：新型抗肿瘤药物通常与手术、放疗、化疗等其他治疗方式联合应用，以增强治疗效果。
医生应对患者的病情进行综合评估，制定多学科合作的治疗方案。
3.特定适应症：每种新型抗肿瘤药物有其特定的适应症。
医生应确保患者符合该药物的适应症才进行应用，以提高疗效并降低不良反应的发生。
4.副作用管理：新型抗肿瘤药物可能导致一系列副作用，如恶心、呕吐、脱发、血液系统损伤等。
医生应根据药物的副作用特点，及时监测患者的生命体征和实验室指标，并采取相应的预防和治疗措施。
5.定期随访：新型抗肿瘤药物治疗期间，医生应定期随访患者，了解治疗效果和患者的生活质量。
随访过程中，医生应与患者建立良好的沟通，解答患者的疑问，帮助患者解决治疗中的困难。
6.治疗期间的监测：在使用新型抗肿瘤药物期间，医生应密切监测患者的生命体征、血常规、肝功能、肾功能等指标，及时发现并处理药物相关的不良反应。
7.患者教育：医生应对患者进行相关的教育，帮助患者了解药物的疗效、副作用以及治疗过程中的注意事项。
患者应该明确知道如何正确使用药物，如何处理副作用，以及何时就医等。
8.治疗效果评估：医生应在药物治疗的不同阶段进行治疗效果评估，如影像学检查、肿瘤标志物检测等。
根据治疗效果相应调整治疗方案，争取最佳的治疗效果。
9.临床研究参考：对于一些尚未得到广泛应用的新型抗肿瘤药物，医生可以参考相关的临床研究结果，以了解该药物的疗效和安全性。
在使用这些药物时，也可以作为参考依据。
10.疗效监测：使用新型抗肿瘤药物治疗后，医生应定期监测患者的疗效，比如肿瘤缩小程度，生存期延长等。
根据监测结果，医生可以评估治疗效果的好坏，并进一步指导后续治疗。
总之，新型抗肿瘤药物的临床应用指导原则要求医生个体化、综合化地进行治疗，明确适应症，合理管理副作用，定期随访和监测患者，并进行疗效评估和教育。
抗肿瘤药物药效学指导原则
抗肿瘤药物药效学的指导原则主要包括以下几个方面：
1. 个体化治疗：根据患者的病情特点、分子标志物和基因突变等个体化信息，为患者选择适合的抗肿瘤药物。
个体化治疗可以提高疗效，减少不良反应的发生。
2. 多靶点治疗：肿瘤细胞具有多种异常信号通路，因此采用单一目标的药物治疗效果较差。
多靶点治疗可以同时抑制多个异常信号通路，提高疗效。
3. 药物联合应用：多种抗肿瘤药物联合使用可以通过不同的靶点和机制发挥协同作用，提高疗效，减少耐药性的产生。
4. 根据不同阶段使用不同药物：肿瘤发展过程中，细胞状态和免疫状态不同，因此需要根据不同阶段的特点选择适合的抗肿瘤药物。
早期肿瘤可以选择较为温和的治疗，中晚期肿瘤则需要更加强效的药物。
5. 药物剂量和给药途径的优化：药物剂量和给药途径的选择对于药物的疗效和毒副作用具有重要影响。
合理调整药物剂量和给药途径，可以在保证疗效的前提下减少毒副作用的发生。
总的来说，抗肿瘤药物药效学指导原则的核心是个体化治疗和多靶点治疗。
根据患者个体化信息选择合适的药物治疗，同时通过多种抗肿瘤药物联合使用和优化药物剂量和给药途径来提高治疗效果。
抗肿瘤药物临床研发指导原则
抗肿瘤药物的临床研发指导原则主要包括以下几个方面：
1. 确定临床前研究阶段的策略：在开展临床研发前，需要进行一系列临床前研究，包括药物的体内和体外活性研究、药代动力学研究、毒理学和安全性评价等。
这些研究应该有针对性地评估药物的作用机制、药物代谢和排泄途径、药物的副作用和毒性等信息。
2. 选择适当的研究设计：临床试验的研究设计应该符合以证明药物的疗效和安全性为目标。
根据药物类型和研究问题的不同，可以选择不同的试验设计，如随机对照试验、单臂试验、非随机试验等。
3. 合理制定试验终点：试验终点是评价药物疗效的主要指标，应该选择具有临床意义和客观性的指标。
常见的临床研发终点包括总生存期、无进展生存期、生活质量改善等。
4. 选择合适的研究人群：研究人群应该具有代表性，能够反映药物在实际临床应用中的效果。
根据药物的适应症和不同阶段的研发需要，可以选择不同的研究人群，如早期疾病、晚期疾病、转移疾病等。
5. 合理评估药物的安全性：在临床研发过程中，需要对药物的安全性进行全面评估。
包括药物的不良反应、耐受性、剂量限制、长期使用的安全性等方面的评估。
6. 加强试验数据质量和监测：在临床试验过程中，需要加强对试验数据质量和监测的管理。
包括建立有效的数据管理系统、制定数据监测计划、进行质量监控等。
总体而言，抗肿瘤药物的临床研发指导原则是以确保药物的疗效和安全性为目标，通过临床前研究、合理的试验设计、选择适宜的研究人群和终点，加强安全性评估和数据监测等措施，推动抗肿瘤药物的研发和临床应用。
抗肿瘤药物药效学指导原则 一、基本原则 1. 抗肿瘤药物分类 (1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等； (2) 生物反应调节剂(biological response modifier)； (3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)； (4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)； (5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)； (6) 分化诱导剂(differentiation inducing agent)； (7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)； (8) 反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。 2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容 2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。 2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。 2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。 二、体外抗肿瘤活性试验 1. 试验目的 1.1 对候选化合物进行初步筛选； 1.2 了解候选化合物的抗瘤谱； 1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等 。 2. 试验方法 选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。药物与细胞共培养时间一般为48-72 小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。 3. 评价标准 以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。体外试验至少重复一次。 附注：评价药物抗癌活性的方法： 1. MTT还原法 1.1 基本原理： 四氮唑[MTT,3-(4,5-dimethylibiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide]是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲[月替] (formazan)，而死的细胞则无此功能。用二甲基亚讽(DMSO)溶解甲[月替]后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，即可定量测出细胞的存活率。 1.2 操作步骤: 1.2.1选用对数生长期的贴壁肿瘤细胞，用胰酶消化后，用含10％小牛血清的RPMI l640培养基配成5000个／ml的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200μl，37℃，5％CO2 培养24 h。 1.2.2 实验组换新的含不同浓度被测样品的培养基，对照组则换含等体积溶剂的培养基，每组设3～5平行孔，37℃，5％CO2 培养4～5 d。 1.2.3 弃去上清液，每孔加入200 μl新鲜配制的含0.2 mg／ml MTT的无血清培养基．37℃继续培养4 h。小心弃上清，并加入200 μl DMSO，用微型超声振荡器混匀后，在酶标仪上以试验波长为570 nm，参比波长为450 nm测定光密度值。 1.3 结果评定: 按下式计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率： 肿瘤细胞生长抑制率％＝(1- OD实验/OD对照) ×100％ 以同一样品的不同浓度对肿瘤细胞生长抑制率作图可得到剂量反应曲线，从中求出样品的半数杀伤浓度IC50。合成化合物或植物提取纯品的IC50＜10 μg／m1或植物粗提物的IC50＜20 μg／m1时，则判断样品在体外对肿瘤细胞有杀伤作用。 2. 生长曲线法的基本原理： 在最适条件下，肿瘤细胞在培养液中呈指数生长，如取细胞数的对数与培养时间作图可得一条直线，故称此时为对数生长期。随着细胞密度不断增高，由于代谢产物的积聚及营养物的消耗，细胞生长逐渐减慢以致停止，此时称高坪期或稳定期。因此药物对细胞生长的影响可通过生长曲线反映出来。 3. 染料排斥试验的基本原理： 活细胞有排斥某些染料如伊红、台盼蓝、苯胺黑等的能力，而死细胞由于膜完整性的破坏，可被着色。因此培养的肿瘤细胞中加入这些染料，一定时间后，对着色和未着色的细胞进行计数，即可算出被杀死的细胞比例。 4. 集落形成法的基本原理： 克隆原细胞具有持续增殖能力，当单个细胞分裂6代或6代以上时，其后代所组成的群体(集落)便含50个以上细胞。通过集落计数可对克隆原细胞作定量分析。它反映了单个细胞的增殖潜力，故能较灵敏地测定抗癌药的活性，日前被认为是一种较理想的检测方法。常用的集落形成法可分为贴壁法及半固体培养法两种。 5. SRB法的基本原理： SRB(sulforhodamine 是一种蛋白质结合染料，粉红色，可溶于水。 SRB可与生物大分子中的碱性氨基酸结合。其在515 nm波长的OD读数与细胞数呈良好的线性关系。故可用作细胞数的定量。MTT法的一个缺点是OD值可随放置时间而变，而SRB法无此现象。因此更适用于进行大规模的试验。 三、体内抗肿瘤试验 体内抗肿瘤试验必须选用三种以上肿瘤模型，其中至少一种为人癌裸小鼠移植模型或其它人癌小鼠模型。试验结果三种模型均为有效，再重复一次也为有效，评定该化合物对这些实验性肿瘤具有治疗作用。 鼓励使用人类肿瘤裸鼠移植瘤模型和多种类的移植瘤模型、原位接种模型和中空纤维测定(hollow-fiber assay)等方法。 1. 动物 动物要求健康，符合等级动物要求，有实验动物合格证。雌雄均可，但同一批实验中动物性别必须相同。小鼠鼠龄为5-6周，体重为18-22克。评价同一物质的活性时，不同批次的实验必须采用同一品系的小鼠。 2. 肿瘤模型 2.1 小鼠肿瘤模型 淋巴细胞白血病腹水瘤L1210和P388、白血病L-615、宫颈癌U14、肝癌H22、Lewis肺癌、黑色素瘤B16、网织细胞瘤M5076、肠癌26、肠腺癌38、乳腺癌CD8F1、艾氏腹水瘤（EAC）、肉瘤-180等，以及各种小鼠肿瘤的亚型和耐药株等。 2.2 人癌裸小鼠移植瘤模型 应选用体外试验敏感细胞株进行体内抗人癌裸小鼠移植瘤试验。 模型建立和使用应注意： (1) 移植瘤一般由相应的细胞株移植而建立，对细胞株和移植瘤的化疗敏感性应予了解。 (2) 移植瘤复苏后一般应传2-3代后再用于体内抗肿瘤试验。 (3) 对模型生长情况应全面了解，尤其是生长快的模型 (4) 为了保持移植瘤的生物学特性和遗传特性，复苏后移植瘤体内传代应少于 15-20代 3. 试验过程 3.1 接种： 肿瘤接种方法主要有皮下接种、腹腔接种和原位接种。 3.1.1 皮下肿瘤模型 选择肿瘤生长旺盛且无溃破的荷瘤小鼠，颈椎脱臼处死，在无菌条件下（超净台或接种罩），用碘酒、酒精或新洁尔灭消毒动物皮肤，切开皮肤，剥离肿瘤。将瘤组织剪成1.5 mm3左右，用套管针接种于动物一侧或双侧腋窝皮下；或制成细胞悬液，然后按一定比例加入无菌生理盐水，一般每只小鼠接种肿瘤细胞数量为（1-5）×106。 3.1.2 腹水瘤模型 无菌条件下，消毒动物皮肤，吸取生长良好的动物腹水，以生理盐水按一定比例稀释后接种于动物腹腔，接种细胞数量一般为（1-5）×106。 3.1.3 原位接种模型 原位接种是指将来源于某脏器的肿瘤接种在动物的某脏器，如将人肝癌接种在裸小鼠的肝脏。原位接种不是常规的方法，但有其优越性，是鼓励使用的方法。主要有肺、肝、胃、肠、乳腺、颅内等原位接种方法。 3.2 动物分组 3.2.1 试验设阴性对照组、阳性对照组、治疗组。 3.2.2 治疗组设高、中、低三个剂量组。小鼠肿瘤和腹水瘤接种后次日将动物随机分组，裸鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径，待肿瘤生长至100—300mm3后将动物随机分组。 3.2.3 动物数普通小鼠每组10只，裸鼠6只。 阴性对照组动物数为治疗组动物数×实验组数1/2 3.3 剂量设置 3.3.1 治疗组设高、中、低剂量治疗组，一般按4:2:1设置，高剂量使用最大耐受量或LD10的剂量。 3.3.2 阴性对照组给予相应的溶剂； 3.3.3 阳性对照药选用对该动物敏感的、临床应用的抗肿瘤药物， 3.3.4 如受试物为一抗癌药物的衍生物或类似物时，必须选用该抗癌药物作为阳性对照药。 3.4 阳性对照药选择原则 疗效确切；与被试物质化学结构类似；与被试物质有类似的作用机理。 3.5 药物配制 溶于水的药物，用生理盐水或蒸馏水配制；如用酸、碱溶解者，可先用小量酸(0.1-0.5N HCl)或碱(NaHCO3、Na2CO3、NaOH)溶解，调节pH在4.5-9.0的范围内。用乙醇、丙二醇、吐温80、DMSO助溶的药物，或用吐温60、吐温80、2-3%淀粉、0.5%羧甲基纤维素制成混悬液的药物，可腹腔注射或口服，但必须设相同浓度的溶剂对照组。用注射用花生油配制的溶液或乳剂可口服、皮下或肌肉注射。 3.6 给药方案和给药途径 分组当日开始给药，根据不同药物的代谢动力学和毒性反应等确定给药方案。给药途径应与推荐临床用药的途径相同。 给药次数较多，或被试物质溶解性较差，静脉给药有困难时，可考虑使用腹腔给药，但在评价药效时要注意这两种给药途径是有差别的。 可采取瘤周、瘤内、肌肉、皮下给药途径。腹水瘤试验时一般不能应用腹腔给药途径。 4 评价标准 4.1 腹水瘤模型 接种给药后，观察和记录动物死亡时间，计算生存天数。如阴性对照组20%动物存活时间超过4周，表明腹水瘤生长不良，实验作废。 采用中位生存时间（即median survival time,MST）来评价每组的生存时间 ，其计算公式为： 每组鼠数的中间数-中间生存天数前死亡的鼠数 MST=（中间生存天数-0.5）+ 中间生存天数死亡的鼠数 治疗组与对照组的比较，采用T/C（%）来表示，计算公式为： T MST T/C % = ────×100% C MST T MST：治疗组MST ；C MST：阴性对照组MST。
