Rho激酶在肺动脉高压大鼠肺组织中的表达

《线粒体ALDH2调控的双孔钾通道TASK-1对缺氧性肺动脉高压保护及机制》一、引言缺氧性肺动脉高压（HPPH）是一种以肺动脉压力异常升高为特征的病理生理过程，与多种疾病如慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停等密切相关。

随着对细胞生物学和分子机制的深入研究，线粒体在细胞能量代谢和信号转导中的作用逐渐受到关注。

其中，线粒体醛脱氢酶2（ALDH2）及双孔钾通道TASK-1在缺氧性肺动脉高压的调控中扮演着重要角色。

本文将探讨线粒体ALDH2调控的双孔钾通道TASK-1对缺氧性肺动脉高压的保护作用及其机制。

二、线粒体ALDH2与TASK-1的生物学特性线粒体ALDH2是一种参与醛类代谢的酶，主要参与乙醛的代谢过程，其活性受多种因素影响，包括氧化应激、缺氧等。

TASK-1是一种双孔钾通道，广泛存在于各种组织中，特别是在肺血管平滑肌细胞中表达丰富。

在生理条件下，TASK-1通道对维持细胞膜电位和细胞内离子平衡具有重要作用。

三、ALDH2对TASK-1的调控作用研究表明，线粒体ALDH2的活性与TASK-1通道的表达及功能密切相关。

在缺氧环境下，ALDH2的活性增强，能够通过一系列信号转导途径调控TASK-1通道的表达和功能。

具体而言，ALDH2通过增加细胞内活性氧（ROS）水平，进而激活下游信号分子，如蛋白激酶C（PKC）等，从而调控TASK-1通道的开放和关闭。

四、TASK-1对缺氧性肺动脉高压的保护作用TASK-1通道在缺氧性肺动脉高压的发病过程中发挥着重要的保护作用。

一方面，TASK-1通道能够维持细胞膜电位的稳定，从而减少钙离子内流，减轻细胞内钙超载，保护细胞免受缺氧性损伤。

另一方面，TASK-1通道还能够调节血管平滑肌细胞的收缩和舒张，从而降低肺动脉压力。

因此，在缺氧性肺动脉高压的发病过程中，TASK-1通道的表达和功能异常可能导致肺血管收缩、阻力增加和肺动脉压力升高。

五、ALDH2调控TASK-1对缺氧性肺动脉高压的保护机制在缺氧环境下，ALDH2通过调节TASK-1通道的表达和功能来发挥对缺氧性肺动脉高压的保护作用。

钾离子通道在低氧性肺动脉高压中的作用及药物干预研究进展张朝霞1，2，南星梅1，李占强1，芦殿香1，3△摘要：钾离子（K+）通道是位于细胞膜上的一种跨膜蛋白，血管平滑肌细胞K+通道通过膜电位在血管张力、细胞兴奋性和细胞增殖等方面发挥重要调控作用。

肺动脉平滑肌细胞K+通道功能障碍与低氧性肺动脉高压（HPH）的病理进程密切相关，K+通道有望成为HPH的治疗靶点。

对肺动脉平滑肌细胞K+通道的种类以及在HPH中的研究进展、相关干预药物进行综述，旨在为HPH的发病机制研究和药物研发提供新思路。

关键词：肺动脉高压；低氧；钾通道；肌细胞，平滑肌；低氧性肺血管收缩；低氧性肺血管重构；药物干预中图分类号：R544.16文献标志码：A DOI：10.11958/20221822Research progress on the role of potassium channels and drug intervention in hypoxicpulmonary hypertensionZHANG Zhaoxia1,2,NAN Xingmei1,LI Zhanqiang1,LU Dianxiang1,3△1Research Center for High Altitude Medicine,Qinghai University,Key Laboratory of High Altitude Medicine,Ministry of Education,Key Laboratory of Application and Foundation for High Altitude Medicine Research in Qinghai Province, Qinghai-Utah Joint Research Key Lab for High Altitude Medicine,Xining810001,China;2Qinghai Health Insitutu of Sciences;3Central Laboratory,Clinical Medical College&Affiliated Hospital of Chengdu University△Corresponding Author E-mail:Abstract:Potassium ion(K+)channel is a transmembrane protein located on cell membrane.The K+channels of vascular smooth muscle cells play an important role in regulating vascular tension,cell excitability and proliferation through membrane potential.The dysfunction of K+channels in pulmonary artery smooth muscle cells(PASMCs)is closely related to the pathological process of hypoxic pulmonary hypertension(HPH),and K+channels are expected to become the therapeutic target of HPH.In this artical,types of K+channels in PASMCs,the research progress of K+channels in HPH and drugs that interfere with HPH were reviewed,in order to provide new ideas for the pathogenesis research and drug development of HPH.Key words:pulmonary arterial hypertension;hypoxia;potassium channels;myocytes,smooth muscle;hypoxic pulmonary vasoconstriction;hypoxic pulmonary vascular remodeling;drug intervention低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）是一种由于高原暴露引起肺动脉压力异常升高的临床综合征，致残性和致死性较高，属于肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）国际分类的第3类［1］。

野百合碱致肺动脉高压大鼠肺组织中IL-1β和IL-18表达增加张照奇;高戈;胡童谣;魏丹;袁衡;吴翔;郑涛涛【摘要】目的探讨野百合碱致肺动脉高压(PAH)大鼠IL-1β和IL-18表达的变化.方法将雄性大鼠随机分为对照组和实验组(n=10),建立野百合碱致PAH大鼠实验模型,应用B超、心肌细胞HE染色和TUNNEL染色检测;ELISA检测血清NF-κB、COX2、IL-6、IL-1β、TNF-α和NO浓度;免疫组化法检测肺组织IL-1β和IL-18表达;Western blot检测肺组织NLRP3蛋白表达.结果 PAH大鼠血清中NF-κB、COX2、IL-6、IL-1β、TNF-α和NO均显著增加(P<0.05);肺组织IL-1β和IL-18的表达明显增加(P<0.05),PAH大鼠肺组织IL-1β和IL-18阳性细胞百分比显著增加, IL-1β的增加更明显;NLRP3蛋白表达实验组比对照组有明显增加(P<0.05).结论野百合碱致肺组织IL-1β和IL-18表达增加.%Objective Explore the changeof IL-1β and IL-18 expression in pulmonary hypertension induced by monocrotaline.Methods Divide the mouses into two groups, control group and experimental group (n=10).Establish rats pulmonary hypertension model induced by monocrotaline.Detect the model by ultrasound, myocardial cells HE dyeing and tunnel test;ELISA was used to detect the serum biological markers NF-κB, COX2, IL-6, IL-1β, TNF-α andNO;Immunohistochemical was used to detect the expression level of IL-1β and IL-18 in the lung tissue;the protein change of NLRP3 in the lung tissue was detected by Western blot.Results Serum biological markers of NF-κB, COX2, IL-6, IL-1β, TNF-α and NO are significantly increased in PAHrats(P<0.05);The expression of IL-1β, IL-18 in the lung tissue increasedobviously(P<0.05);The NLRP3 protein expression was significantly higher in experimental group.Conclusions Changes of NLRP3 effect increase expression of IL-1β and IL-18and which may play an important role in pulmonary hypertension induced by monocrotaline.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2017(037)005【总页数】4页(P687-690)【关键词】肺动脉高压;炎性小体NLRP3;IL-1β;IL-18【作者】张照奇;高戈;胡童谣;魏丹;袁衡;吴翔;郑涛涛【作者单位】中南大学湘雅医学院医学检验系, 湖南长沙 410013;中南大学湘雅医学院医学检验系, 湖南长沙 410013;中南大学湘雅医学院医学检验系, 湖南长沙 410013;中南大学湘雅医学院医学检验系, 湖南长沙 410013;长沙医学院乳腺科, 湖南长沙 410008;海南省中医院检验科, 海南海口 570100;澧县红十字会医院,湖南长德 415000【正文语种】中文【中图分类】R446.6肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)主要特点是肺动脉阻塞引起的肺动脉压力增高和不可逆的肺血管重构[1]，是一种预后差和病死率高的恶性进展性疾病。

基金项目：中央高水平医院临床科研业务费资助项目（２０２２ ＧＳＰ ＧＧ ３５）；北京市自然科学基金（７２０２１６８）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程（２０２０ Ｉ２Ｍ Ｃ＆Ｔ Ｂ ０５５，２０２１ Ｉ２Ｍ Ｃ＆Ｔ Ｂ ０３２）通信作者：柳志红，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｉｈｏｎｇｌｉｕｆｕｗａｉ＠１６３．ｃｏｍ房间隔缺损相关肺动脉高压机制及治疗进展李思聪　罗勤　赵智慧　赵青　柳志红（中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院，北京１０００３７）【摘要】房间隔缺损（ＡＳＤ）是常见的先天性心脏病，部分患者可能会并发肺动脉高压，对治疗和预后产生重大影响。

虽然分流是先天性心脏病患者发生肺动脉高压的决定性因素，但部分患者的分流量并不足以解释肺动脉高压的严重程度。

因此，阐明ＡＳＤ相关肺动脉高压多方面的发病机制，对于认识肺动脉高压的发生发展过程和指导ＡＳＤ的治疗具有重要意义。

现就ＡＳＤ相关肺动脉高压的病理生理学机制、危险因素和治疗策略的研究进展做一综述，为此类患者的诊治提供参考。

【关键词】先天性心脏病；房间隔缺损；肺动脉高压；发病机制【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０１ ００４ＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＡｔｒｉａｌＳｅｐｔａｌＤｅｆｅｃｔＬＩＳｉｃｏｎｇ，ＬＵＯＱｉｎ，ＺＨＡＯＺｈｉｈｕｉ，ＺＨＡＯＱｉｎｇ，ＬＩＵＺｈｉｈｏｎｇ（ＦｕｗａｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３７，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｔｒｉａｌｓｅｐｔａｌｄｅｆｅｃｔ（ＡＳＤ）ｉｓａｃｏｍｍｏｎｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｓｏｍｅｐａｔｉｅｎｔｓｍａｙｄｅｖｅｌｏｐｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＰＨ），ｗｈｉｃｈｈａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｍｐａｃｔｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．ＡｌｔｈｏｕｇｈｓｈｕｎｔｉｓａｄｅｃｉｓｉｖｅｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆＰＨｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅｓｈｕｎｔｆｌｏｗｉｎｓｏｍｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｓｎｏｔｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｔｏｅｘｐｌａｉｎｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆＰＨ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｅｌｕｃｉｄａｔｉｎｇｔｈｅｍｕｌｔｉｆａｃｅｔｅｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＰＨａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＡＳＤｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐｒｏｃｅｓｓｏｆＰＨａｎｄｇｕｉｄｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＳＤ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｏｆＰＨａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＡＳＤ，ｐｒｏｖｉｄｉｎｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｕｃｈｐａｔｉｅｎｔｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ；Ａｔｒｉａｌｓｅｐｔａｌｄｅｆｅｃｔ；Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ 肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＨ）是先天性心脏病（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ，ＣＨＤ）患者常见的并发症，先天性疾病相关ＰＨ被归类动脉型肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＡＨ）中。

法舒地尔注射液治疗肺动脉高压疗效的临床研究姜静;吕赛丽【摘要】Objective To research the clinical effect of fasudil in treatment of AECOPD patients complicated with pulmonary hypertension(PH). Methods 64 AECOPD patients complicated with pulmonary hypertension were randomly and evenly divided into the control group(routine therapy)and the fasudil group(routine therapy + fasudil treatment). The two groups were observed for 15d. Their symptoms,PH,PaO2 and SaO2 levels were detected 1d,8d and 15d after treatment. Results After treatment,the total effective rate was 71. 8% and 87. 5% respectively in the control group and the fasudil group. There were significant differences in PH,PaO2 and SaO2 between the two groups 8d and 15d after treatment(P < 0. 01,P < 0. 05). Conclusion Fasudil has certain clinical value in treatment of AECOPD patients complicated with pulmonary hypertension.%目的：探讨法舒地尔注射液治疗 AECOPD 合并肺动脉高压（PH）临床疗效。

卡维地洛与压力负荷心衰大鼠心室重塑和Rho激酶表达的关系佟浩;张曼;柏树令【期刊名称】《解剖科学进展》【年(卷),期】2009(15)2【摘要】目的研究卡维地洛(α1肾上腺素受体阻断剂、β肾上腺素受体非选择性阻断剂)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠心室重塑、RhoA、Rho激酶表达的影响,探讨卡维地洛改善心力衰竭的新机制。

方法将升主动脉缩窄术后心力衰竭Wistar雌性大鼠随机分为2组,一组为心力衰竭组,给予生理盐水灌胃,每日2次(n=10);一组为卡维地洛组,12.5mg/Kg卡维地洛灌胃,每日2次(n=10),治疗12周。

同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),不予处置。

观察各组大鼠各项指标变化。

结果与假手术组相比,心力衰竭大鼠心肌肥厚指数增加,HE染色心肌排列紊乱,血液动力学指标明显异常,心肌细胞RhoA、Rho激酶表达显著升高(P<0.05);药物治疗12w后,与心力衰竭组对比,卡维地洛治疗组心肌肥厚指数降低,HE染色示心肌重塑不明显,血液动力学参数改善,RhoA、Rho激酶表达显著降低。

结论卡维地洛可通过对心肌细胞α-Gq-RhoA/Rho激酶通路表达干预,明显缓解心力衰竭症状、改善心室重塑,卡维地洛这种α1肾上腺素受体阻断剂可能对心力衰竭更有利。

【总页数】4页(P175-178)【关键词】心力衰竭;心室重塑;Rho/Rho激酶;卡维地洛;α1肾上腺素受体阻断剂;大鼠【作者】佟浩;张曼;柏树令【作者单位】中国医科大学基础医学院人体解剖学教研室;沈阳医学院奉天医院循环内科【正文语种】中文【中图分类】R541.6【相关文献】1.Rho激酶抑制剂对老年心衰患者心室重塑的影响 [J], 姚欢2.Rho/Rho激酶在压力负荷心力衰竭大鼠心肌组织的表达 [J], 张曼;屈晨;曾定尹3.Rho激酶抑制剂对老年心衰患者心室重塑的影响 [J], 姚欢4.压力负荷心力衰竭大鼠心肌细胞内Rho/Rho激酶的表达及药物干预 [J], 张曼;曾定尹5.卡维地洛对压力负荷性大鼠心室重构及ET-1 mRNA表达的影响 [J], 胡咏梅;李法琦;罗羽慧;余江恒因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

他汀类药物治疗肺动脉高压的作用金道群;曹学敏;陈志强【摘要】@@ 肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是指静息时肺动脉平均压＞3.33 kPa(25 mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)或运动时＞4 kPa(30 mm Hg)[1].肺动脉高压属于肺循环疾病,是由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为主要特征的临床-病理生理综合征.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2011(033)013【总页数】3页(P2022-2024)【关键词】高血压,肺性;斯伐他汀;药理作用分子作用机制【作者】金道群;曹学敏;陈志强【作者单位】435000,湖北省黄石市中心医院心血管内科;435000,湖北省黄石市中心医院心血管内科;435000,湖北省黄石市中心医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R544.16肺动脉高压(pulmonary artery hypertension，PAH)是指静息时肺动脉平均压＞3.33 kPa(25 mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa)或运动时＞4 kPa(30 mm Hg)［1］。

肺动脉高压属于肺循环疾病，是由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为主要特征的临床-病理生理综合征。

肺动脉高压既可以是肺血管本身的病变，也可以继发于其他心肺疾病，该病常呈进行性发展，导致右心力衰竭，病死率高，预后极差，目前尚无针对肺动脉高压的统一的治疗方法。

研究表明，他汀类药物除具有降脂作用外，尚对肺动脉高压具有较好的疗效。

本文就他汀类药物治疗肺动脉高压的作用及其可能机制作一综述。

1 他汀类药物治疗肺动脉高压的实验研究研究认为，肺血管收缩、血管重构和原位血栓形成是肺动脉高压发生及发展的重要病理生理基础［2］。

因此，目前大部分肺动脉高压的动物实验研究集中在这几个方面。

潘殿柱等［3］建立低氧性肺动脉高压大鼠模型后，给予大鼠模型阿托伐他汀，结果发现，阿托伐他汀用药组大鼠较模型组右心室压力明显下降、右心室肥大指数减小(P＜0.05);显微镜下观察发现小血管周围及肺间质内炎性细胞浸润较模型组轻，肺泡隔窄，肺小动脉管壁较薄、管腔较大;电镜下见肺小血管内皮细胞及平滑肌细胞的病理改变明显减轻，表明阿托伐他汀具有一定的抑制低氧性肺血管重建的作用。

法舒地尔联合阿魏酸钠治疗肺动脉高压疗效观察目的：观察法舒地尔联合阿魏酸钠治疗肺动脉高压的临床疗效。

方法：选择肺动脉高压患者18例，静脉给予法舒地尔联合阿魏酸钠治疗，疗程14天，观察治疗前后患者临床症状缓解效果及肺动脉压力变化。

结果：治疗有效率94.4%；治疗后肺动脉收缩压显著下降（P＜0.01）。

结论：静脉应用法舒地尔联合阿魏酸钠治疗肺动脉高压疗效较好。

标签：法舒地尔；阿魏酸钠；肺动脉高压2010年6月至2011年5月，对肺动脉高压患者18例采取静脉给予法舒地尔、阿魏酸钠联合治疗，疗效满意。

现报告分析如下。

1、对象和方法1.1对象18例患者中，男性8例，女性10例；平均年龄56岁。

肺动脉高压的诊断标准：海平面、静息状态下，右心导管测量所得平均肺动脉压>25mmHg，或运动状态下肺动脉压>30mmHg；超声心动图拟诊肺动脉收缩压≥40mmHg［1］。

其中慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压患者11例，瓣膜病变引起肺动脉高压患者7例。

1.2方法所有患者明确诊断后即给予盐酸法舒地尔（商品名川威，由天津红日药业股份有限公司提供）60mg加入150mL生理盐水中缓慢静滴（滴速≤1mg/min），1天1次，注射用阿魏酸钠（重庆莱美药业提供）0.3g加入150mL 生理盐水，静脉滴注，每天1次，疗程14天。

1.3 观察指标观察患者治疗前后临床症状缓解情况及肺动脉压力变化。

⑴症状缓解情况判定。

①显著疗效：发绀明显减轻，呼吸困难、水肿及胸痛、头晕、肺性脑病逆转、肺部啰音消失或明显减少，心率降至100次/min以下，呼吸频率正常；②有效：上述各项症状有所减轻或好转；③无效：上述各项症状均无好转；⑵肺动脉压估测。

在彩色多普勒的指示下，用连续多普勒测定三尖瓣最大返流速度，应用简化的柏努力方程计算压差［2］，计算收缩期右房室压差加上右房压，估测肺动脉压。

1.4统计学处理采用SPSS18.0软件包进行统计学处理，治疗前后比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异显著。