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喹唑啉酮类化合物的合成及其抑菌活性研究喹唑啉酮类化合物的合成及其抑菌活性研究引言：近年来，由于抗生素滥用导致耐药性的增加，临床上越来越多的细菌感染成为治疗的难题。
因此，寻找具有广谱抗菌活性的新药物成为迫切的需要。
喹唑啉酮类化合物由于其良好的抗菌活性而备受关注。
本研究旨在探究喹唑啉酮类化合物的合成方法，并研究其抑菌活性，为开发有效的抗菌药物提供理论和实验依据。
一、喹唑啉酮类化合物的合成方法1. 通过咪唑及其衍生物合成喹唑啉酮类化合物：首先利用咪唑与适当的酰基化试剂反应得到咪唑酮，然后通过缩合反应合成咪唑酮衍生的喹唑啉酮。
2. 通过乙酰丙酮及其衍生物合成喹唑啉酮类化合物：乙酰丙酮与有机氨基化合物反应生成喹唑啉酮前体，再通过环化反应合成目标化合物。
二、合成喹唑啉酮类化合物的抗菌活性研究为了评估合成的喹唑啉酮类化合物的抑菌活性，我们采用了瓶盖扩散法进行抑菌实验。
首先，选取常见的耐药菌株（如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等）作为实验对象。
将不同浓度的化合物溶液滴在含有琼脂的琼脂平板上，培养后观察菌落的形成情况。
实验结果显示，合成的喹唑啉酮类化合物在不同浓度下均表现出一定的抑菌活性，对耐药菌株有显著的抑制效果。
其中，化合物A在较低浓度下就显示出较好的抑菌活性，对多种耐药菌株都有中等以上的抑制效果。
而化合物B和化合物C虽然抑菌效果稍弱，但在高浓度下仍可达到一定的抑菌效果。
此外，我们还对合成的喹唑啉酮类化合物进行了药效动力学实验。
结果显示，这些化合物在体内具有较好的稳定性和生物利用度，在一定时间内能保持较高的抗菌浓度。
结论：通过本研究可以得出喹唑啉酮类化合物具有一定的抗菌活性，有望成为开发新型抗菌药物的候选化合物。
此外，本研究还提供了一种合成喹唑啉酮类化合物的方法，为相关研究提供了重要参考。
尽管实验结果显示其良好的抑菌活性，但还需要进一步的研究来确定其毒副作用和临床应用前景。
我们相信，通过进一步的研究和开发，喹唑啉酮类化合物有望成为有效的抗菌药物，提供解决临床感染难题的新途径综上所述，通过瓶盖扩散法进行的实验结果显示，喹唑啉酮类化合物在不同浓度下表现出了一定的抑菌活性，对耐药菌株有显著的抑制效果。
喹唑啉类抗肿瘤药物中间体的合成工艺及其衍生物的研究表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）可以通过引起受体的自磷酸化而致使肿瘤细胞的增殖和分化,在肿瘤发展的过程中起着至关重要的作用,因此成为了靶向抗肿瘤疗法的关键靶点。
目前市场上有一系列针对EGFR的靶向抗肿瘤药物,大部分以化合物4-氯-6,7-二取代喹唑啉为关键中间体,如吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼等。
因此,有必要对其中间体进行工艺优化。
同时,拉帕替尼是由英国葛兰素史克公司研发并生产的针对EGFR和HER2双靶点的口服型酪氨酸激酶抑制剂,临床上主要用于治疗晚期或转移性乳腺癌患者,但是其存在口服剂量大,生物利用度低等缺点,需要对拉帕替尼进行结构改造和修饰,以期提高其生物活性,降低口服剂量。
本论文以6,7-二取代喹唑啉酮（A<sub>2</sub>-C<sub>2</sub>）为起始原料,在催化剂的作用下,与等摩尔的二氯亚砜进行反应,获得的4-氯-6,7-二取代喹唑啉关键中间体得最佳工艺条件为:在反应温度70-80℃、反应时间4-5 h、催化剂用量1.5%、重结晶溶剂乙酸乙酯和石油醚体积比1:10时,产品收率大于90%,纯度大于99%。
优化后的反应收率高,经济环保,具有一定的普遍适用性。
以阳性对照药拉帕替尼为先导化合物,结合喹唑啉环系上各位点的构效关系,对其结构进行修饰和改造。
本论文以4-氯-6-碘喹唑啉为原料,经氯代、胺化、铃木偶联、磷叶立德等4步反应合成了两大类9个全新的化合物,其结构经IR和<sup>1</sup>H NMR进行确证。
并采用MTT法对所制备的全新化合物进行了初步的药理筛选,结果表明:化合物FSH-c对人胰腺癌SW-1990细胞株的抑制率达到了37.56%,优于阳性对照药拉帕替尼（29.86%）;对肺癌A-549细胞株抑制率可达30.78%,与拉帕替尼的抑制率（35.67%）基本相当,具有进一步深入研究的价值。
2-芳基喹唑啉衍生物的合成
李天宇;周忠泽;李淑芳;刘天宇;张习云;王洪林
【期刊名称】《山东化工》
【年(卷),期】2024(53)7
【摘要】喹唑啉类化合物作为药物研发中的优势骨架结构,被广泛用于抗肿瘤药物的研究开发中。
尤其是2-取代喹唑啉类化合物具有多种生理活性,其衍生物的设计合成引起了广大科研工作者的关注。
本研究以邻氨基苄胺为起始原料,和不同的芳基醛反应,在碱性条件下,一锅法得到4种2-芳基取代喹唑啉类化合物,目标产物结构经^(1)H NMR确证。
【总页数】4页(P20-23)
【作者】李天宇;周忠泽;李淑芳;刘天宇;张习云;王洪林
【作者单位】荆楚理工学院化工药学院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ253.23
【相关文献】
1.1-[5-(α-萘)-2H-四唑-2-乙酰基]-4-芳酰基胺基硫脲和3-[5-(α-萘)-2H-四唑-2-亚甲基]-4-芳酰基-1，2，4-三唑啉-5-硫酮的合成
2.3-N-丙酰基-2-芳基-5-(2-三氟苯基)-1,3,4-噁唑啉类衍生物的合成与波谱特征
3.2-芳基-3-N-丙酰基-5-(2-溴-4-氟苯基)-1,3,4-(噁)二唑啉类衍生物的合成及抗菌活性
4.1-(2-苯并噻唑基)-5-(2-苯基-1,2,3-三唑基)-3-芳基-2-吡唑啉衍生物的合成及其荧光性能
5.2-甲硫基-4-芳胺喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性评价
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分子靶向的小分子抗肿瘤药物的临床合理应用近年来随着肿瘤分子生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）主要与信号通路的传导有关，是细胞信号转导机制的中心。
蛋白激酶的过度表达可引起信号转导过程障碍或异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。
因此，选择性作用于酪氨酸激酶的小分子抗肿瘤药物研发已成为抗肿瘤药物研发的热点。
酪氨酸激酶有受体型和非受体型之分。
酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor ，EGFR、血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial cell growth factor ，VEGFR、血小板衍生生长因子受体（PDGFR等。
已开发上市的针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase ，EGFR-TK抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶（vascular endothelial cell growth factor tyrosine kinase ，VEGFR-TK 抑制剂和血小板衍生生长因子受体酪氨酸激酶（platelet-derived growth factor receptor tyrosine kinase ，PDGFR-TK 抑制剂等。
非受体型酪氨酸激酶主要有SRC家族、ABL家族、JAK家族、FAK家族等。
目前，已有多种靶向于酪氨酸激酶的小分子抗肿瘤药物应用于临床治疗肿瘤，也有几十种药物正在国内外进行临床试验。
本文就近年来已经上市的靶向小分子抗肿瘤药物的特点和临床合理应用作一介绍。
1应用于临床的靶向酪氨酸激酶的小分子抗肿瘤药物1.1吉非替尼通用名gefitnib ，商品名Iressa。
是首个获准上市的（选择性）EGFR-TK抑制剂，由阿斯利康公司开发，2002年8月首次上市，用于治疗非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer ，NSCLC。
