药物缓释载体)
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药物缓释系统的原理和应用药物是治疗疾病的一种重要手段,但常常存在一些问题,如需要频繁服用、药效波动等。
这些问题不仅影响了患者的治疗效果,还增加了药品的使用成本。
为了解决这些问题,科学家们设计了药物缓释系统,通过控制药物的释放速率和时间,提高药效,减少副作用,从而实现更好的治疗效果。
药物缓释系统是一种控制药物释放速率和时间的技术。
它通过改变药物的物理、化学性质或改变药物与制剂间的相互作用,使药物以稳定、预定的速率释放,从而达到一定的治疗效果。
药物缓释系统主要分为物理缓释和化学缓释两种方式。
物理缓释是指:在载体中装载药物,在体内药物随时间缓慢释放的一种方式。
这种释放方式是利用药物与载体之间的相互作用,如溶解度、吸附力、毒性等,控制药物的释放速率和时间,以达到治疗效果。
常见的物理缓释载体有泡沫塑料、胶体、膜等。
化学缓释是指:利用药物与制剂间的化学反应或化学平衡,控制药物的释放速率和时间,以达到治疗效果。
化学缓释通常包括酸碱缓释、酶缓释、控制释放等。
酸碱缓释是针对一些药物在酸性环境中有较高的稳定性,可以在胃中释放,但在肠道中则不稳定,需要在肠道中缓慢释放。
酸碱缓释技术通过改变制剂的酸碱度,使药物在不同的pH值下呈现出不同的溶解度和离子化程度,从而控制药物的释放速率和时间。
酶缓释是利用酶与药物间的特异性反应,将酶与药物一同装入制剂中,在身体内部发挥药物作用后,酶会催化药物分解,控制药物的释放速率和时间。
控制释放是指通过物理手段,调整药物的释放速率和时间。
常用的控制释放技术有电子释放、磁性控制释放、温度控制释放等。
这些技术通过外部干预,改变药物在制剂中的状态,从而控制药物的释放速率和时间。
药物缓释系统的应用广泛。
一些需要常规服药的患者,如糖尿病、心血管疾病等,使用药物缓释系统可以大大减少患者的用药次数,提高药物的使用效率,从而减少药品的使用成本。
药物缓释系统在制备针剂、口服药、贴片等多种剂型中得到了广泛应用。
结果:生物降解性合成高分子材料安全、可靠,有良好的生物相容性,成为药物缓释载体的首选材料;壳聚糖作为药物缓释载体在减少给药次数,降低药物毒副作用,提高药物疗效等方面具有重要作用;纳米纤维载体可明显增强药物缓释效果;纤维蛋白生物相容性好, 是良好的药物缓释载体。
壳聚糖:壳聚糖又称甲壳胺,化学名称为(1,4) -2-基-2-脱氧-β-D-葡萄糖,是自然界中存在的碱性多糖,它由蟹、虾壳中的甲壳素经脱乙酰化反应而得。
作为一种天然高分子多糖,壳聚糖由于其来源广泛,具有良好的生物降解性、生物相容性和无毒性等特性,而被广泛应用在医学、食品、化工、生物过程和环境监测等方面。
而且壳聚糖可与体内外各组织相互作用,自2000年以来,科学家已利用壳聚糖在药物缓释领域取得了积极进展,分别将其制成微球状、膜状、纤维状,使其成为药物缓释的一种重要载体,使之在酶学、细胞学、分子生物学、免疫学等方面有重大作用。
在免疫学方面,大家都知道喜树碱是一种良好的抗癌药物,能很好地抵抗乳腺癌、子宫癌、肺癌等,但由于喜树碱是一种不溶于水的药物,医学家们曾并不看好它作为抗癌药物的发展前景。
但科学家们将喜树碱制作成一种微滴却发挥了很好的抗作用。
如加拿大的Berrada等[11]将超纯的壳聚糖粉末加入到0.1 mol/的盐酸溶液中,然后将喜树碱粉末逐滴地滴入壳聚糖溶液中,辅之以其他方法,得到以壳聚糖为载体的喜树碱水凝胶,然后放入pH 7.4的磷酸缓冲溶液中,通过Hewlett Packard色析仪器分析得出结论,不到5%的喜树碱在第1天被释放出来,13%在前3 d被释放,而在30 d后80%的药物被释放到缓冲溶液中。
他们同时将该凝胶注射到小鼠的肿瘤中,也证明它能有效地抑制肿瘤的增长。
在抗氧化试剂中,儿茶酚虽是一种优良的药物,但当儿茶酚被暴露在人体小肠的碱性环境中时,它会迅速减少。
为了保护儿茶酚不在肠道的碱性环境中减少并提高其在人体血清中的浓度,Zhang等[12]利用壳聚糖作机体,与其他化学物质作用制成胶囊,儿茶酚在模拟的无酶作用的胃环境和肠环境中释放比例分别达到了15.19% 、25.51%、40.24%和37.97%。
生物球囊技术在药物缓释中的应用近年来,药物缓释技术一直是药物研发的热点之一,它可以将药物释放到人体的目标部位,减少剂量和频率,提高疗效和药物安全性。
生物球囊技术(Biosphere)是一种新型的药物缓释技术,它利用生物球囊作为药物载体,将药物包裹在球囊内,通过一定的渗透压和渗透性,使药物缓慢地释放到人体。
一、生物球囊技术的特点生物球囊技术是将药物封装在聚合物球囊内的一种缓释技术。
球囊通常由水溶性材料制成,可以稳定地包裹药物,并保证药物在球囊内的稳定性和活性。
生物球囊技术可以根据不同的药物属性和需要,进行不同的包裹和缓释设计,实现药物在体内的持续释放和控制释放。
生物球囊技术具有以下特点:(1)缓释性好。
生物球囊可以控制药物的释放速率和量,从而使药物在人体内的作用效果更加稳定和持久。
(2)温和无害。
生物球囊材料无毒无害,可以与人体组织相容性良好,不会产生任何毒副作用。
(3)药物保护性好。
药物被封装在球囊内,可以避免药物受到外部环境的影响而失去活性,保护药物疗效的同时也保护了患者的身体健康。
(4)操作简便。
生物球囊技术在制备和使用上都十分简单,可以在常规的药店和医院实施,减少了患者的治疗负担和医疗成本。
二、生物球囊技术在药物缓释中的应用生物球囊技术已经广泛应用于药物缓释中,能够实现多种药物的缓释和控制释放,对疾病的治疗、预防和控制有着不同的贡献。
以下是生物球囊技术在药物缓释中的典型应用:(1)抗癌药物缓释:生物球囊技术可以将抗癌药物包裹在球囊内,通过调节球囊渗透压,可以缓慢释放药物,减少药物的毒副作用和剂量,同时提高药物的治疗效果。
(2)胰岛素缓释:生物球囊技术可以将胰岛素包裹在球囊内,控制其缓慢释放,从而减少药物的频次和用量,提高药物疗效。
(3)骨科药物治疗:生物球囊技术可以将骨科药物包裹在球囊内,通过球囊内部的渗透性,能够实现逐渐稳定的缓慢释放,从而提高药物的生物利用度和治疗效果。
(4)糖尿病药物治疗:生物球囊技术可以将糖尿病药物包裹在球囊内,通过控制球囊渗透性和弹性,实现药物的延迟释放和持续性释放,从而减少药物的不良反应和摄入量,提高药物疗效。
纳米药物载体技术用纳米粒子作为药物载体可实现靶向输送、缓释给药的目的, 这是由于小粒子可以进入很多大粒子难以进入的人体器官组织, 如小于50nm 的粒子就能穿过肝脏内皮或通过淋巴传送到脾和骨髓, 也可能到达肿瘤组织。
另外纳米粒子能越过许多生物屏障到达病灶部位, 如透过血脑屏障( BBB) 把药物送到脑部, 通过口服给药可使药物在淋巴结中富集等。
具有生物活性的大分子药物( 如多肽、蛋白类药物) 很难越过生物屏障, 用纳米粒子作为载体可克服这一困难, 并提高其在体内输送过程中的稳定性。
用纳米粒子实现基因非病毒转染, 是输送基因药物的有效途径。
药物既可以通过物理包埋也可以通过化学键合的方式结合到聚合物纳米粒子中。
载有药物的聚合物纳米粒子通常以胶体分散体的形式通过口服、经皮、皮下及肌肉注射、动脉注射、静脉点滴和体腔黏膜吸附等给药方式进入人体。
制备聚合物纳米粒子的方法主要有以下几种: ( 1) 单体聚合形成聚合物纳米粒子; ( 2) 聚合物后分散形成纳米粒子; ( 3) 结构规整的两亲性聚合物在水介质中自组装形成纳米粒子。
1 单体聚合制备的聚合物纳米粒子聚氰基丙烯酸烷基酯( PACA) 在人体内极易生物降解, 且对许多组织具有生物相容性。
制备聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子采用的是阴离子引发的乳液聚合方法, 通常以OH-为引发剂, 反应一般在酸性水介质中进行, 常用的乳化剂有葡聚糖、乙二醇与丙二醇的嵌段共聚物和聚山梨酸酯等, 具体制备过程见图1。
当反应介质pH 值偏高时, OH-浓度大, 反应速度快, 形成的PACA 分子量低, 以此作为给药载体材料进入人体后, 降解速度太快, 不利于药物缓释。
因此聚合反应介质的pH 值通常控制在1.0~ 3.5 范围内。
图1 聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子的制备过程PACA 纳米粒子载药的方式有两种: 一是药物与单体一起加入, 药物在聚合反应过程中被包埋在粒子内; 二是聚合反应完成后, 药物通过吸附进入粒子内部。
壳聚糖的八大功能壳聚糖是一种天然有机高分子化合物,由壳聚糖聚合而成,其化学结构类似于纤维素。
由于其特殊的化学结构和生物相容性,壳聚糖被广泛应用于各个领域。
下面将介绍壳聚糖的八大功能。
1.药物缓释功能:壳聚糖可以作为药物的载体,通过调节其分子量、修饰等方式,实现药物的缓释。
壳聚糖的药物缓释功能可以提高药物的生物利用度,减少药物的副作用,延长药物的作用时间。
2.抗菌性能:壳聚糖具有抗菌性能,可以用于制备抗菌剂、防腐剂和食品保鲜剂等。
其抗菌性能主要通过与细菌的细胞壁相互作用,导致细胞膜的破坏从而杀死细菌。
3.保湿功能:壳聚糖具有优良的保湿功能,可以吸附并保持皮肤表面的水分。
因此,可以应用于护肤品、化妆品等产品中,起到保湿和滋润皮肤的作用。
4.血凝功能:壳聚糖可以促进血小板凝聚和纤维蛋白凝固,具有良好的血凝作用。
因此,壳聚糖可以用于制备止血剂和生物医用材料等。
5.增强免疫功能:壳聚糖可以增强机体的免疫功能,通过增加巨噬细胞的活性、调节细胞因子的产生等方式,提高机体的抗病能力。
6.降脂降压功能:壳聚糖具有降低血脂和降低血压的作用。
通过抑制胆固醇的合成和吸附肠道中的脂质等方式,壳聚糖可以降低血液中的脂质含量,从而起到降脂降压的作用。
7.抗氧化功能:壳聚糖具有一定的抗氧化能力,可以清除自由基和其他有害物质,减少氧化应激对机体的损害。
因此,壳聚糖可以用于制备保健品、抗衰老产品等。
8.组织工程功能:壳聚糖可以用于制备组织工程支架材料,用于修复和再生受损组织。
通过改变壳聚糖的物理性质和化学结构,可以调控其支架的孔径、孔隙率和力学特性等,以满足不同组织的再生需求。
总结起来,壳聚糖的八大功能包括药物缓释、抗菌性能、保湿功能、血凝功能、增强免疫功能、降脂降压功能、抗氧化功能和组织工程功能。
这些功能使得壳聚糖在医药、食品、化妆品、生物医学等领域都有广泛应用前景。
药物化学中的药物载体与药物相互作用研究随着现代医学的发展,药物治疗在人类健康保障中扮演着重要的角色。
然而,许多药物在体内血液循环中会被迅速代谢或分解,从而降低了治疗效果。
因此,为了提高药物的生物利用度和药效,研究人员开始关注药物载体与药物相互作用的领域。
一、药物载体的定义与分类在药物化学中,药物载体是指能够稳定、包裹和传递药物的物质。
它可以将药物包裹在内部,形成一种稳定的结构,从而延缓药物的释放速率和提高生物利用度。
药物载体的分类主要有以下几种:1. 脂质体:脂质体是由生物相容性的脂质组装而成的微粒,具有良好的生物相容性和相对较长的血液循环时间。
通过包裹药物,脂质体可以提高药物的稳定性和生物利用度。
2. 聚合物:聚合物是由大量重复单元组成的高分子化合物,可以形成包裹药物的微球或纤维结构。
其优点在于可调控药物释放速率和增强药物的稳定性。
3. 纳米颗粒:纳米颗粒是尺寸在1-1000纳米之间的微小颗粒,可以通过改变其表面性质和组成来调控药物的释放速率和生物分布。
二、药物载体与药物的相互作用在药物化学中,药物载体与药物之间存在多种相互作用,这些作用对药物的稳定性和释放行为起到重要的影响。
1. 包裹作用:药物载体通过物理或化学作用将药物包裹在内部,形成一种稳定的结构。
这样可以避免药物在体内被迅速分解,延缓药物的释放速率。
2. 形成共价键:药物载体可以与药物间的官能团形成共价键,增强药物在载体中的稳定性。
3. 表面修饰:药物载体的表面可以进行修饰,通过调节表面性质来控制药物的释放速率和生物分布。
三、药物载体与药物相互作用的研究方法研究药物载体与药物相互作用的方法主要有以下几种:1. 表征药物载体的物理化学性质:通过测定药物载体的粒径、表面电荷、孔径大小等物理化学性质,可以初步了解药物载体的包裹性能。
2. 药物释放动力学研究:通过监测药物在载体中的释放速率,可以探究药物和载体之间的相互作用方式。
3. 药物稳定性研究:通过测定药物在载体中的稳定性,了解药物与载体之间的稳定性相关性。
缓释制剂名词解释缓释制剂是一种药物制剂,通过改变药物的释放速率,延长药物在体内的作用时间,从而维持药物在目标组织或器官中的稳定浓度。
缓释制剂主要有以下几种类型:1. 渐进放释制剂(Gradual release formulation):这种制剂通过改变药物的溶解速率来达到缓慢释放药效的目的。
其中一种常见的方法是通过包裹药物颗粒来延缓药物的释放速率,使药物以较慢的速度被体内吸收。
这种制剂通常可以提供稳定的药物浓度,减少药物对身体其他部位的不良反应。
2. 控释制剂(Controlled release formulation):这种制剂通过控制药物的释放速率来延长药物的作用时间。
常见的方法包括利用聚合物材料制作缓释膜或使用微脉冲技术来使药物以连续或间歇的方式释放。
控释制剂可以提供持续的药物浓度,减少药物的频繁给药次数,提高患者的依从性。
3. osmotic缓释制剂(Osmotic release formulation):这种制剂利用渗透压的原理,通过半透膜来调节药物的释放速率。
在制剂中,药物被放置在渗透性溶液或胶囊内部,药物释放速率受渗透膜内和外液体之间的压力差控制。
这种制剂通常具有稳定的药物浓度,可用于治疗需要长时间药物作用的疾病。
4. 剂型改进制剂(Modified release formulation):这种制剂通过改变药物的溶解或吸收性质来延长药物的作用时间。
比如将药物改为缓慢释放的盐形式或制作缓释胶囊。
剂型改进制剂可以使药物在体内更加稳定,减少药物的波动性,提高疗效。
5. 载体制剂(Carrier-based formulation):这种制剂将药物包裹在载体中,使药物以缓慢、持续的方式释放。
载体可以是高分子材料、微球或纳米粒子等。
载体制剂可提供稳定的药物浓度,减少药物的代谢和排泄,增加药物在体内的停留时间。
总而言之,缓释制剂通过改变药物释放速率来延长药物在体内的作用时间,从而提高疗效并减少不良反应。
壳聚糖在医学上的应用
壳聚糖在医学上有多种应用,主要包括以下几个方面:
1.伤口愈合和创面修复:壳聚糖具有良好的生物相容性和生物可降解性,可用于制备生物可降解的敷料或填料,用于伤口愈合和创面修复。
壳聚糖敷料能够提供一个适宜的环境,促进伤口愈合,减少感染风险,加速创面愈合。
2.药物缓释系统:壳聚糖可以用作药物缓释系统的载体,用于控制药物的释放速率和时间,提高药物的疗效并减少副作用。
通过改变壳聚糖的物理性质和化学结构,可以调控药物的释放速率和药效持续时间。
3.组织工程和再生医学:壳聚糖可以用作组织工程和再生医学领域的生物材料,用于细胞培养、组织工程支架和组织再生。
壳聚糖支架具有良好的生物相容性和生物活性,可以为细胞提供良好的生长环境,并且可降解性使得支架在组织再生过程中逐渐被代谢。
4.口腔医学应用:壳聚糖可以用于口腔医学领域,制备口腔护理产品、口腔修复材料和口腔药物缓释系统。
壳聚糖具有抗菌、抗炎和生物相容性等特点,可用于口腔感染和炎症的治疗,以及口腔组织的修复和再生。
5.肿瘤治疗辅助:壳聚糖可以用于肿瘤治疗的辅助,例如制备肿瘤靶向药物载体或肿瘤治疗的辅助材料。
壳聚糖纳米粒子可以作为药物载体,具有较好的肿瘤靶向性和药物缓释性能,可提高药物的疗效和降低毒副作用。
总的来说,壳聚糖在医学上的应用非常广泛,涵盖了伤口愈合、药物缓释、组织工程、口腔医学和肿瘤治疗等多个领域,为医学领域的发展和临床治疗提供了重要的支持。
结果:生物降解性合成高分子材料安全、可靠,有良好的生物相容性,成为药物缓释载体的首选材料;壳聚糖作为药物缓释载体在减少给药次数,降低药物毒副作用,提高药物疗效等方面具有重要作用;纳米纤维载体可明显增强药物缓释效果;纤维蛋白生物相容性好, 是良好的药物缓释载体。
壳聚糖:壳聚糖又称甲壳胺,化学名称为(1,4) -2-基-2-脱氧-β-D-葡萄糖,是自然界中存在的碱性多糖,它由蟹、虾壳中的甲壳素经脱乙酰化反应而得。
作为一种天然高分子多糖,壳聚糖由于其来源广泛,具有良好的生物降解性、生物相容性和无毒性等特性,而被广泛应用在医学、食品、化工、生物过程和环境监测等方面。
而且壳聚糖可与体内外各组织相互作用,自2000年以来,科学家已利用壳聚糖在药物缓释领域取得了积极进展,分别将其制成微球状、膜状、纤维状,使其成为药物缓释的一种重要载体,使之在酶学、细胞学、分子生物学、免疫学等方面有重大作用。
在免疫学方面,大家都知道喜树碱是一种良好的抗癌药物,能很好地抵抗乳腺癌、子宫癌、肺癌等,但由于喜
树碱是一种不溶于水的药物,医学家们曾并不看好它作为抗癌药物的发展前景。
但科学家们将喜树碱制作成一种微滴却发挥了很好的抗作用。
如加拿大的Berrada等[11]将超纯的壳聚糖粉末加入到0.1 mol/的盐酸溶液中,然后将喜树碱粉末逐滴地滴入壳聚糖溶液中,辅之以其他方法,得到以壳聚糖为载体的喜树碱水凝胶,然后放入pH 7.4的磷酸缓冲溶液中,通过Hewlett Packard色析仪器分析得出结论,不到5%的喜树碱在第1天被释放出来,13%在前3 d被释放,而在30 d后80%的药物被释放到缓冲溶液中。
他们同时将该凝胶注射到小鼠的肿瘤中,也证明它能有效地抑制肿瘤的增长。
在抗氧化试剂中,儿茶酚虽是一种优良的药物,但当儿茶酚被暴露在人体小肠的碱性环境中时,它会迅速减少。
为了保护儿茶酚不在肠道的碱性环境中减少并提高其在人体血清中的浓度,Zhang等[12]利用壳聚糖作机体,与其他化学物质作用制成胶囊,儿茶酚在模拟的无酶作用的胃环境和肠环境中释放比例分别达到了15.19% 、25.51%、40.24%和37.97%。
在真实的大肠环境中,儿茶酚的释放率还将提高更多,有效实现了儿茶酚的缓释。
临床早已证明,阿昔洛维是一种良好的抗病毒药物,但由于阿昔洛维的半衰期很短,只有2.0~3.0 h,故患者在服用该药物时,必须每天摄入5次。
如此频繁的药物摄入会给病患带来很多麻烦,还会对人体带来一定的毒副作用。
为此,Rokhade等[13]以与丙烯酰胺接枝共聚的右旋糖苷和壳聚糖为反应物,以戊二醛作为交联剂,利用乳化交联的方法制备出半贯穿的高聚物微滴,作为阿昔洛维的缓释载体。
实验结果表明:随着交联剂用量的增加、微滴中壳聚糖比重的降低、以及微滴上所承载的阿昔洛维的量的增加,微滴对阿昔洛维的累积释放量增加。
药物的持续释放时间可达到12 h,从而可以在一天内两次服用阿昔洛维,显著实现了药物缓释。
纳米纤维载体:电纺丝纳米纤维是目前药物纳米纤维的主要载体之一。
最早提到采用电纺纤维进行载药是2001 年由美国人Ignatious和Baldoni用电纺丝纳米纤维设计出分别具有快速、即时、延时、缓慢、持续及阶段性等不同释药特性的复合药剂。
二人并据此获得了专利[14]。
在该专利中,他们认为药物在纳米纤维中有载药材料形成纳米纤维,药物和载药材料都为纳米纤维;药物和载药材料混合在一起结合成一种纤维;承载材料被电纺丝成管状,将药物颗粒封装4种模式中。
当前另一种纳米纤维载体是由新加坡国立大学的Jingwei Xie 和Chi-
Hwa Wang两人以PLGA 制成的纳米纤维,其直径可以在几十纳米到几十微米的范围内调节,使纤维对药物的封装效果超过了90%。
中国科学院的研究者以CaCl2和Na2CO3为反应物,十二烷基硫酸钠为表面活性剂,在室温水溶液中制备了纳米结构碳酸钙空心球,选用药物布洛芬(IBU)进行药物缓释试验。
研究结果表明,IBU、CaCO3多孔空心微球药物传输体系具有较高的药物装载量和良好的药物缓释性能。
他们用简单的方法制备出CaCO3纳米结构多孔空心微球(微球尺寸为2~4 μm,其多孔球壳的孔径主要分布在10~50 nm 之间)。
将该CaCO3微球及其去除表面活性剂以后的产物分别作为药物载体,以IBU 为典型药物进行了药物装载和释放的研究,研究表明,CaCO3纳米结构多孔空心微球作为药物载体能获得较高的IBU装载量和明显的药物缓释效果,吸附IBU溶液质量浓度为100 g/L时,IBU在CaCO3纳米结构多孔空心微球中的装载量可以达到195 mg/g,且药物连续释放时间可以持续到53 h以上;除去表面活性剂十二烷基硫酸钠后,载体中的IBU装载量可达到130 mg/g,药物释放率为100%时的持续释药时间达到40 h。
这一科学研究证明,纳米结构碳酸钙多孔空心球作为药物载体材料在药物缓释体系中具有潜在的广泛的应用前景。
武汉大学的科研工作者利用简单的溶液插层法制备出的羧甲基壳聚糖/有机累托石纳米复合材料,以牛血清蛋白为药物模型, 研究了纳米复合材料与海藻酸钠形成的微球的药物缓释性能。
结果显示,该微球对药物的包封率及缓释性能与纯羧甲基壳聚糖微球相比都有较大改善,包封率从56%提高到86%,药物缓释时间从24 h上升到
72 h,可用于小肠或结肠定位缓释系统。
据此,羧甲基壳聚糖/有机累托石纳米复合材料很有潜力作为药物载体。
纤维蛋白胶:早在1909年,Bergel[15]就提出了纤维蛋
白粉具有止血功能这一主张,并试用于大脑手术等外科临
床中,但由于当时生化技术落后,效果并不理想。
20世纪
70年代,Matras采用冷沉淀技术提取了高浓度纤维蛋白
原和凝血因子,制成高强度的粘合剂,标志着纤维蛋白胶
用于临床的成功。
究其特点,纤维蛋白胶在体内具有相对
稳定性,能模拟人体自身凝血反应最后阶段形成具有稳定
三维结构的纤维蛋白多聚体,在1周内逐渐被机体降解吸
收[16],因此,在当前的外科临床上,被广泛用于外科手术
中止血、封闭组织创面、填充空腔等。
对开放性损伤致深部创口感染(包括骨感染)的防治,传统的临床方法是除清创术外,配以敏感的抗生素。
但是,由于全身用药难以维持有效的局部血药浓度,致临床疗效不佳。
科研工作者通过选择纤维蛋白胶作为药物缓释载体与庆大霉素进行配制,研究表明,抗生素药物的局部缓释应用能在病灶组织中达到有效浓度,不需血液将药物携带至这一区域,因此局部的缺血不影响功效,同时也避免了许多全身用药的缺点。
同时,纤维蛋白胶模拟人体自身凝血反应最后阶段所形成的具有稳定的三维结构,提供了较大的比表面积,能够承载较多的药物,其网眼间隙使药物按一定速率恒定释放,其吸收时间在2周左右,提供了足够长的抗生素局部持时间,并且能自行吸收,生物相容性好,是良好的药物缓释载体,医学界寻找到了一条防治深部创口感染的新途径。
纤维蛋白胶-抗肿瘤药物缓释化疗的可喜研究成果,在医学临床界也已倍受瞩目。
研究表明,缓释化疗具有独有的治疗优势,如肿瘤局部药物浓度高;化疗
毒性低;保证药物持续作用于瘤细胞,对于某些作用于细胞周期特定时期的抗肿瘤药物,可以“等待”肿瘤细胞进入此时期而将其杀灭;缓释系统可以将血浆半衰期短的药物直接输送至肿瘤内,且可维持其有效浓度等。
温斌等[17]研究者曾将53例腹腔恶性肿瘤患者随机分为两组进行研究,实验组腹腔恶性肿瘤切除后,用纤维蛋白胶-丝裂霉素喷洒在腹腔及瘤床周围,对照组不使用纤维蛋白胶-丝裂霉素喷洒,术式及其他处理均相同,术后3周所有患者给予氟铁龙或静脉应用5-Fu加亚叶酸钙化疗。
结果术后1年,对照组13例患者死亡,生存率为50%,实验组中6例死亡,生存率为77.8%。
这一实验结果充分表明,抗肿瘤药物对肿瘤具有很强的杀伤作用,它对正常组织存在较大毒副作用,且其在体内的代谢迅速,纤维蛋白胶的临床应用,为解决如何延长抗肿瘤药物在肿瘤区域的滞留时间,降低其在外周血液及健康组织中的浓度,提高化疗效果,减轻毒副反应找到了一种十分有效的方法。
纤维蛋白胶-抗生素缓释系统利用纤维蛋白胶能促进骨传导的特性和生理功能在骨科中已广泛应用[18]。
有学者曾将Gustilo’sⅡ、Ⅲ型开放性骨折患者随机分为纤维蛋白胶组和对照组,前者在急诊手术时给予庆大霉素-纤维蛋白胶,后者单纯给予庆大霉素。
结果显示:纤维蛋白胶组32例患者中,24例患者3 d内体温降至正常,余8例在其后4 d内降至正常;21例患者白细胞在3 d内降至正常,余11例患者在其后4 d内降至正常。
从而得出结论:将纤维蛋白胶-庆大霉素复合体用于防治开放性骨折感染,具有局部高浓度、维持时间长、生物相容性高、自行吸收等优点,是防治开放性骨折感染的有效手段。
此外,有研究表明,纤维蛋白胶-镇痛药缓释系统在麻醉、镇痛中的应用中对延长局麻药作用持续时间也大有帮助。