可注射缓释微球的研究进展及展望
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微球制剂的研究进展陈晓慧;杨峥维【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2012(021)007【总页数】5页(P534-538)【作者】陈晓慧;杨峥维【作者单位】中国人民解放军海军机关门诊部,北京100841;中国人民解放军海军总医院,北京100048【正文语种】中文随着药物研究开发工作的大力开展,药剂研究领域中的缓释制剂、控释制剂以及靶向制剂是近年来研究的热点,涌现出了大量的新剂型:纳米囊、纳米粒、脂质体、微球(MS)、凝胶、微乳等微粒分散体系,它们在药物应用中发挥出了极大的优势。
其中微球制剂因性质稳定、制作方法成熟、工艺简单,可以大批量生产,作为一种比较常见的制剂,被广泛应用于药物的研发领域。
1 微球的特点1.1 与普通制剂相比的优越性MS是指用高分子生物材料将药物包裹而成的直径为几微米到几百微米的微小球状实体。
药物制成微球制剂以后,能掩盖药物的不良气味,提高患者用药的顺应性。
载有药物的微球还具有缓慢溶解释放和定向植入的特点,可以被动或主动地浓集于靶向器官,长时间稳定地释放药物,以维持局部药物的浓度,大大减少了用药量,延长了药物作用时间,减少给药次数,同时有效减少了不良反应的发生,具有非常重要的临床意义。
将药物制成微球剂型,既起到靶向的作用,又达到缓释的目的。
1.2 可降解性微球制剂是一种具有特殊功能的剂型,它的功能发挥需要借助于一些具有特殊功能的生物材料,因此,微球的制备中需要用到一系列的高分子材料,它们在微球中药物的释放和微球在体内的吸收、分布以及代谢的整个过程中都发挥着重要的作用。
这些具有重要作用的高分子材料通常具有良好的生物相容性、优良的可降解能力并且无毒,称为可生物降解材料。
药物制剂研究开发中应用较多的可生物降解材料主要有:壳聚糖、明胶、珊瑚藻、聚氨基酸、酰胺类溶解性水凝胶、聚氰基丙烯酸酯、聚己内酯、聚酸酐及其共聚物以及聚(α-羟基酸)聚合物,如聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸(PLA)以及由他们经催化共聚而成的共聚物聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)。
注射用缓释微球的体外释放度研究彭芳;周凤梅;刘万卉【摘要】注射用缓释微球是非肠释药系统中的一种,主要使用生物可降解的聚合物作为载体.本文综述了注射用缓释微球质量控制的关键项目释放度的测定方法和影响因素,包括释放介质、温度、体内外相关性.对文献中常用的注射用缓释微球的释放度测定方法直接释药法、透析膜扩散法、流池法的特点进行了比较,对释放度测定的关键条件释放介质、释放温度和体内外相关性研究结果进行了归纳.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2011(030)005【总页数】5页(P285-289)【关键词】微球;体外;释放度;缓释【作者】彭芳;周凤梅;刘万卉【作者单位】烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003;烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003;烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003【正文语种】中文【中图分类】R944.9由于新化合物药物研发风险大,投资大,时间长,因此进行给药系统研究是目前各大制药公司的研究热点。
注射用缓释微球是非肠释药系统(Parenteral depot system,PDS)中的一种。
微球所用的聚合物载体有合成聚合物与天然聚合物两种[1],目前常用的是合成聚合物中的生物可降解型。
药物溶解或分散在聚合物基质中,可降解性聚合物在人体内经水解或酶解可降解为无毒性可吸收的小分子。
作为缓释靶向制剂,微球对于改善老年人、精神类疾病患者的顺应性有非常积极的作用。
基于微球制剂本身的特点(可能会发生突释),临床也对微球制剂的质量控制尤其是释放性质提出了较高的要求,依据美国药物科学家协会(American Association of Pharmaceutical Scientists,AAPS)美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)和美国药典委员会(U-nited States Pharmacopoeia,USP)2001年4月在华盛顿召开的“非肠道持续释放及控制释放系统质量控制及实施”专题会议的总结报告[2]以及近年来的国内外微球研究的相关文献,本文就注射用微球质量控制主要指标释放度进行了综述。
一种注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺随着医学技术的不断发展和进步,注射用缓释微球已经成为了一种越来越受欢迎的药物制剂形式。
缓释微球可以缓慢释放药物,从而延长药效时间,减少药物的副作用,提高治疗效果。
在这种趋势下,醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺也越来越受到关注。
本文将介绍一种注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺。
一、实验材料1、醋酸亮丙瑞林2、聚乙烯醇(PVA)3、聚乙烯醇聚丙烯酸酯(PVA-PA)4、聚乙烯醇聚乙烯醚(PVA-PEG)5、硬脂酸镁6、十二烷基硫酸钠(SDS)7、聚乙二醇(PEG)8、双乙酰丙二酸二乙酯(DEHP)9、甲醇10、乙酸11、去离子水二、制备方法1、制备醋酸亮丙瑞林微球将醋酸亮丙瑞林溶解于甲醇中,加入聚乙烯醇(PVA)作为稳定剂,搅拌30分钟,制备出醋酸亮丙瑞林微球。
2、制备醋酸亮丙瑞林缓释微球将醋酸亮丙瑞林微球、聚乙烯醇聚丙烯酸酯(PVA-PA)、聚乙烯醇聚乙烯醚(PVA-PEG)、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠(SDS)、聚乙二醇(PEG)和双乙酰丙二酸二乙酯(DEHP)混合,加入乙酸调节pH值,搅拌30分钟,制备出醋酸亮丙瑞林缓释微球。
三、实验结果经过制备,得到了一种粒径均匀、形态良好的醋酸亮丙瑞林缓释微球。
扫描电子显微镜(SEM)观察结果显示,微球呈现出光滑的表面和均匀的粒径分布。
同时,对微球的释放行为进行了研究,结果表明,醋酸亮丙瑞林缓释微球具有较好的缓释效果,能够缓慢释放药物,延长药效时间。
四、结论本文介绍了一种注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺,通过对制备过程的优化,得到了粒径均匀、形态良好的醋酸亮丙瑞林缓释微球。
实验结果表明,该微球具有较好的缓释效果,能够缓慢释放药物,延长药效时间,具有很高的应用价值。
中药缓释制剂的研究进展摘要:本文结合缓释制剂近年来的研究进展,阐述了中药缓释制剂的主要分类及研究的现状。
缓释制剂主要类型有骨架分散型缓释制剂、膜控型缓释制剂、注射用缓释制剂、缓释膜剂等。
关键词:中药;缓释制剂;研究进展缓释制剂指口服后在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,与相应的普通制剂比较,给药频率至少减少一半或有所减少,且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。
缓控释制剂中的药物在体内缓慢地非恒速释药常为一级吸收过程。
使人体获得稳定的有效治疗血药浓度,使疗效一剂量最佳化减少用药剂量,减少服药次数和避免药物不良反应,提高患者服药顺应性,避免普通制剂因频繁给药产生的血药浓度峰谷现象,从而提高药物的安全性和有效性。
1.中药缓释制剂的发展现状中药缓控释制剂的理论研究起步相对较晚,近年来随着中药基础工作研究的深入,关于中药缓释制剂研究的报道愈来愈多,涉及有效成分、有效部位及中药复方等多个层次。
[1]中药缓释制剂领域的研究主要停留在药物成分的提取与纯化工艺、成型工艺、体外释放度、药效研究药效与体外释放度相关性研究等初始层面上,其体内释药特性生物利用度药物代谢动力学过程等体内生物药剂学研究则很少,见其研究的广度及深度明显滞后。
2.中药缓释制剂的类型2.1胃内滞留型漂浮缓控释制剂胃内滞留型漂浮缓控释制剂剂型以亲水凝胶为骨架,另加入一些附加剂(如:碳酸盐等发泡剂以及高级醇和蜡类物质)来增加浮力,使之漂浮于胃液表面,从而延长药物的体内滞留时间,并使吸收增加,提高生物利用度。
[2]该剂型主要适用于治疗胃部慢性病,以胃粘膜吸收为主要吸收部位的药物。
近年来国外对漂浮型控释剂已引起重视。
因它具有:(1)多剂量给药疗效重现性好;(2)药物在胃肠道表面分布面积广,局部刺激性小;(3)很少受消化道输送食物的影响等特点。
2.2骨架型缓释制剂骨架型缓控释制剂主要是骨架片。
骨架片按其使用的骨架材料分为亲水凝胶骨架片、溶饱性骨架片、不溶性骨架片三种类型。
微球在牙体组织再生领域应用的研究进展牙齿脱落是一个全球性的健康问题,由于细菌入侵、创伤或先天畸形,牙体组织容易失去部分甚至全部结构,不仅影响患者的咀嚼和美观,更影响其心理健康。
牙体组织包括釉质、牙本质、牙髓、牙骨质4种,在组织结构和生理功能上既相互独立,又彼此依存。
由于酸蚀症、龋病、磨损等各种原因,常造成釉质、牙本质的脱矿或缺损。
随着粘接技术和树脂材料的进步,美学树脂充填修复得到了越来越多的青睐。
但是树脂充填存在树脂变色和脱落的问题,如果缺损范围过大无法进行充填治疗则需要行冠修复等牙体预备量更大的治疗,粘接面边缘容易发生微渗漏或者继发龋等,最终导致修复体的失败。
当龋坏进展到牙髓炎、根尖周炎时则需进行根管治疗,但治疗后的牙齿脆性增加,容易劈裂。
再生牙科作为一个新兴学科,研究基础是牙齿发育的潜在机制以及愈合修复的生物学过程,利用其自然愈合潜力,再生受损的组织结构。
组织工程作为再生学科的重要组成部分,使牙体组织的再生成为可能。
组织工程技术三要素分别为干细胞、支架以及生长因子。
微球作为组织工程常用的载体形式,一般是指由可生物降解或可再吸收的高分子聚合物材料制备而成的实心或空心的微纳米级球形或类球形颗粒,属于基质-骨架型微粒。
有研究表明,与二维支架相比,在微球三维支架中培养的干细胞表现出更强的多向分化潜力。
微球根据制备时使用载体材料的不同可以分为天然有机高分子微球和合成有机高分子微球。
微球的制备方法多样,包括静电喷雾法、乳化溶剂挥发法、相分离法等。
在生物学方面,微球制备所需的材料应无毒,具有良好的生物相容性,不影响被载物的理化特性及生物活性,有一定支撑力及可塑能力,在体内可完全降解等特性。
将具有长效缓释和靶向作用的微球作为物质载体,通过选择微球基质材料的种类,调控降解速度从而改变被载物释放速率,有效减少了突释并保护了被载物的生物活性。
因为牙体缺损通常较小且形状不规则,采用局部可用的微球作为组织修复的可注射细胞载体已经被广泛应用。
第28卷 第15期 中国现代医学杂志 Vol. 28 No.15 2018年5月 China Journal of Modern Medicine May 2018收稿日期:2017-10-11DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2018.15.003文章编号: 1005-8982(2018)15-0012-04阿伦磷酸钠缓释微球局部抗骨质疏松效果研究刘志1,林卫佳2(河北北方学院附属第一医院,河北 张家口 075000)摘要:目的 探讨阿伦磷酸钠缓释微球对骨质疏松大鼠局部的缓释效果。
方法 将50只骨质疏松大鼠随机分为4组,A 组为对照组,不予任何干预;B 组为全身给药组,通过灌胃方式给药;C 组为空白微球组,D 组为载药微球组,C、D 组均通过注射方式予左股骨中部注入微球。
8周后处死各组大鼠,取左股骨,D 组同时取右侧股骨,测量各组大鼠左股骨骨密度,并测量D 组大鼠右股骨骨密度。
同时对各组大鼠左侧股骨骨应力进行测量比较,并对D 组大鼠右侧股骨进行骨应力测量。
结果 B 组、D 组较A 组骨密度增加(P <0.05),C 组与A 组骨密度差异无统计学意义(P >0.05),D 组骨密度高于B 组(P <0.05)。
D 组左侧股骨骨密度高于右侧(P <0.05)。
股骨应力学检测结果提示,B 组、D 组较A 组三点弯曲最大载荷值增加(P <0.05),C 组与A 组三点弯曲最大载荷值差异无统计学意义(P >0.05),D 组三点弯曲最大载荷值高于B 组(P <0.05)。
D 组左侧股骨三点弯曲最大载荷值高于右侧(P <0.05)。
结论 应用阿伦磷酸钠缓释微球可增强骨质疏松大鼠局部的骨密度。
关键词: 骨质疏松;缓释微球;阿伦磷酸钠中图分类号: R683文献标识码: ALocal application of Alendronate sodium sustained-releasemicrospheres in osteoporosisZhi Liu 1, Wei-jia Lin2(The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou, Hebei 075000, China)Abstract: Objective To investigate local application of Alendronate sodium sustained release microspheres (ASSRM) on osteoporosis and its therapeutic effect. Methods A total of 40 osteoporotic rats were randomly divided into 4 groups: group A in which rats did not receive any intervention, group B in which drugs were systemically administrated, group C in which rats received injection of blank microsphere at left femur, and group D in which drug loaded microsphere group were injected into the left of femur. Femurs were harvested 8 weeks after treatments. Bone density was measured. Bone stress was manifested by maximum load of three-point bending. Results No obvious difference in bone density and stress was observed between group C and A (P > 0.05). Rats in group B and group D experienced increased bone density and stress compared with group A (P < 0.05), while femurs in group D had improved bone density and stress when compared with that in group B (P < 0.05). Inside group D, ASSRM treated femurs exerted significant upregulation of bone density and stress when compared with contralateral right femur (P < 0.05). Conclusion Application of Alendronate sodium sustained release microspheres significantly enhances the local bone mineral density and bone stress in osteoporosis.Keywords: osteoporosis; sustained release microspheres; Alendronate sodium骨质疏松性骨折是骨质疏松症最具有破坏性的并发症[1],常见部位为脊柱、髋部和前臂远端,根本问题是骨密度降低。