骨髓干细胞治疗肝病的研究进展
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医学进展干细胞治疗的前景与局限性干细胞治疗作为一种新兴的医学技术,吸引了全球医学界的广泛关注。
干细胞具有自我复制和分化成多种细胞类型的能力,因此被认为在多种疾病治疗中具有重要的应用潜力。
然而,尽管干细胞治疗有着广阔的前景,但也存在一些局限性和挑战。
本文将围绕干细胞治疗的前景和局限性展开讨论。
一、干细胞治疗的前景1. 疾病治疗的新途径干细胞治疗可以为一些难治性疾病的治疗带来新的突破。
例如,对于神经系统疾病,干细胞可以分化为神经元,并帮助修复受损的神经组织,如帕金森病和脊髓损伤等。
此外,干细胞还可以用于组织工程和再生医学,用于治疗心脏病、肝病和糖尿病等多种疾病。
2. 个体化治疗的潜力干细胞治疗具有个体化定制的潜力。
通过采集患者自身的干细胞进行治疗,可以避免免疫排斥反应和道德伦理问题,提高治疗效果。
个体化的治疗方案可以更好地满足患者的需求,提供更精准的治疗方案。
3. 器官移植的替代选择干细胞能够分化为多种细胞类型,这为器官移植提供了替代选择。
干细胞可以在体外分化为特定的细胞类型,如心肌细胞或肝细胞,然后移植到患者体内进行治疗。
这种方法可以缓解人工器官短缺的问题,并提供更长久和可持续的解决方案。
二、干细胞治疗的局限性1. 安全性和道德问题干细胞治疗的安全性和道德问题一直备受争议。
使用胚胎干细胞进行治疗可能引发伦理争议,因为这涉及到胚胎的摧毁。
此外,干细胞治疗可能引发安全性问题,例如细胞移植后可能出现免疫排斥反应、肿瘤形成等风险。
2. 技术和成本局限干细胞治疗的技术和成本也是限制其应用的重要因素。
目前,干细胞治疗的技术还不够成熟和可行,尚存在许多未解决的技术难题。
此外,高昂的治疗成本也是制约其大规模应用的因素之一。
3. 缺乏长期研究数据尽管干细胞治疗在实验室和初步临床研究中表现出潜在的优势,但由于缺乏长期随访数据,其长期疗效和安全性尚未明确。
需要更多的长期随访研究来评估干细胞治疗的长期效果,并解决一些潜在的不确定性。
干细胞研究的现状和前景干细胞是一种特殊的细胞,其具有能够分化成多种细胞类型的能力,因此被广泛研究和应用于医学领域。
在干细胞研究方面,人们已经取得了许多进展,但同时也存在着一些挑战和困难。
这篇文章将讨论干细胞研究的现状和前景。
干细胞的应用干细胞可以应用于许多领域,例如再生医学、药物筛选、基因治疗、组织工程等等。
其中再生医学是最具代表性的应用领域之一。
在再生医学中,干细胞可以被用来治疗各种疾病,如心血管疾病、神经系统疾病、肝病、免疫系统疾病等等。
在这个领域中,最有前途的是干细胞移植和再生医学。
干细胞移植用于代替受损或死亡的细胞,而再生医学的目标则是恢复或替代完整的组织器官。
干细胞研究的现状干细胞的研究已经进行了很多年,人们已经可以通过多种方式获取干细胞,例如胚胎干细胞、成人干细胞、诱导多能干细胞等等。
但不管是哪一种干细胞都有其各自的优势和不足。
胚胎干细胞是最早被研究的干细胞类型之一。
它具有非常好的分化能力,可以分化成心脏细胞、神经元、肝细胞等等。
但由于其来源需要通过胚胎的培育和杀死,因此引起了道德和伦理方面的争议,受到了限制。
另一种比较常见的成人干细胞是间充质干细胞。
它们存在于人体各个器官的成分中,包括脂肪、骨髓、皮肤等等。
这种干细胞可以分化成骨、肌肉、软骨等等。
最近提出的一种新的干细胞类型是诱导多能干细胞。
通过基因转录因子的转化,诱导多能干细胞可以从成人细胞中重编程而来。
由于其来源不需要牺牲胚胎或其他人体器官,所以越来越多的科学家正在把诱导多能干细胞作为他们研究的重点。
干细胞研究的困难虽然干细胞研究已经有了很大的进展,但同时存在着一些困难和挑战。
首先,干细胞的有效性和安全性需要更多的验证。
虽然已经有一些干细胞研究的临床试验得到了审批,但仍然需要更多的基础研究和长期随访来确保它们的有效性和安全性。
其次,干细胞的种类并不是每个人都适用。
不同的干细胞对不同的疾病有不同的作用,甚至是有些疾病有可能不适用干细胞,因此必须进行更细致的疾病和干细胞的相关研究。
!L"!DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2023.03.034干细胞衍生的外泌体在肝脏疾病治疗中的作用王卓然1,2,朱 冰2,余丽梅1,3,4,游绍莉21遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室,贵州遵义563003;2中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部,北京100039;3遵义医科大学教育部组织损伤修复与再生医学协同创新中心,贵州遵义5630001;4遵义医科大学附属医院遵义市干细胞与再生医学工程研究中心,贵州遵义563003通信作者:余丽梅,ylm720@sina.com(ORCID:0000-0002-3377-1202);游绍莉,youshaoli1972@163.com(ORCID:0000-0001-8689-8509)摘要:肝脏容易受多种病因影响发生肝损伤,严重情况下可引起其合成、解毒、代谢和生物转化等功能发生障碍,当前针对肝衰竭、失代偿性肝硬化等终末期肝病仍缺乏高效的临床治疗手段。
近年来间充质干细胞的临床疗效已被证实,基于干细胞外泌体的相关治疗成为研究热点。
本文介绍了干细胞外泌体治疗的优势、机制研究进展、临床前研究现状等。
从目前研究结果来看,干细胞衍生的外泌体治疗肝脏疾病具有良好应用前景,但临床前研究仍需进一步深入,临床研究有待开展。
关键词:肝疾病;干细胞;间质干细胞;外泌体基金项目:首都特色重点课题(Z151100004015019);国家科技重大专项项目(2017ZX10203201-004)Roleofstemcell-derivedexosomesintreatmentofliverdiseasesWANGZhuoran1,2,ZHUBing2,YULimei1,3,4,YOUShaoli2.(1.GuizhouProvincialKeyLaboratoryofCellEngineering,AffiliatedHospitalofZunyiMedicalUniversity,Zunyi,Guizhou563003,China;2.DivisionofLiverDisease,TheFifthMedicalCenterofChinesePLAGeneralHospital,Beijing100039,China;3.CollaborativeInnovationCenterofTissueDamageRepairandRegenerativeMedicine,MinistryofEducation,ZunyiMedicalUniversity,Zunyi,Guizhou563001,China;4.ZunyiStemCellandRegenerativeMedicineEngineeringResearchCenter,AffiliatedHospitalofZunyiMedicalUniversity,Zunyi,Guizhou563003,China)Correspondingauthor:YULimei,ylm720@sina.com(ORCID:0000-0002-3377-1202);YOUShaoli,youshaoli1972@163.com(ORCID:0000-0001-8689-8509)Abstract:Theliveriseasilyaffectedbyavarietyoffactorstoinduceliverdamage,whichcancausedisordersinthesynthesis,detoxification,metabolism,andbiotransformationfunctionsoftheliverinseverecases,andatpresent,thereisstillalackofefficientclinicaltreatmentmethodsforend-stageliverdiseasessuchasliverfailureanddecompensatedlivercirrhosis.Recentstudieshaveconfirmedtheclinicalefficacyofstemcells,andtreatmentmethodsbasedonstemcell-derivedexosomeshavebecomearesearchhotspot.Thisarticleintroducestheadvantagesoftreatmentbasedonstemcell-derivedexosomes,there searchadvancesinrelatedmechanisms,andthecurrentstatusofpreclinicalresearch.Currentresearchfindingssuggestthattreatmentbasedonstemcell-derivedexosomeshasagoodapplicationprospectinthetreatmentofliverdiseases,butitisstillneededtoconductin-depthpreclinicalandclinicalstudies.Keywords:LiverDiseases;StemCells;MesenchymalStemCells;ExosomesResearchfunding:CapitalClinicalCharacteristicApplicationResearchonFundedProjects(Z151100004015019);NationalFoundationforScienceandTechnologyDevelopment(2017ZX10203201-004)996王卓然,等.干细胞衍生的外泌体在肝脏疾病治疗中的作用 肝脏虽然是人体内少数具有强大再生能力的器官,但是当肝功能严重受损发展成肝衰竭或失代偿期肝硬化时,肝细胞强大的自我再生能力会受到抑制,不能维持肝脏的正常功能。
・244・ 国际消化病杂志2007年8月 第27卷第4期Int J Dig Dis,August 25,2007,Vo1.27,No.4 骨髓干细胞移植与肝纤维化 兰玲李定国
・综述・
摘要 近年来,骨髓干细胞移植被认为是治疗各种肝脏疾病最具潜力的措施之一,其在肝纤维化中的 应用研究也日益增多。但肝纤维化本身的慢性病程及病理特征使骨髓干细胞移植的应用具有一定的特殊 性。此文针对应用于肝纤维化的骨髓干细胞的移植优势、移植部位、输注途径、种植分化、治疗效果及作用 机制作一阐述,为从事骨髓干细胞移植治疗肝纤维化的研究者提供借鉴和指导。 关键词 骨髓干细胞;细胞移植;肝纤维化
Translation of bone marrow stem cell and liver fibrosis LAN Ling。LI Ding—guo.Xinhua Hospital。Shanghai Jiaotong Uni versity,Shanghai(200092),China
Abstract Translation of bone marrow stem cell(BMSC)is a potential method to treating various liver diseases.The ap— plication studies about it on liver fibrosis is increasing.But there are specificity in treating liver fibrosis by BMSC translation, because of the chronic course and pathologic characteristics of liver fibrosis,Here reviews current researches about predomi— nance,location,route,planting,diffe ‘entiation,therapeutic efficacy and action mechanism of BMSC translation on liver fibro— sis.It will provide reference and guidance for researchers. Key words Bone marrow stem cell;Cell translation;Liver fibrosis
干细胞临床研究治疗资料干细胞治疗适应症:1、干细胞移植治疗神经系统疾病如:脑瘫、脊髓损伤、运动神经元病、帕金森病、脑出血、脑梗塞后遗症、脑外伤后遗症等;2、干细胞移植治疗免疫系统疾病如:糖尿病、皮肌炎、肌无力、血管病变、硬化病、白血病等;3、干细胞移植治疗其他疾病:如肝病、肝硬化、股骨头坏死等;干细胞功能作用:重建系统利用造血干细胞移植既可重建造血系统;又可重建免疫系统重建系统;目前是白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性和非恶性血液病以及部分免疫系统缺陷疾病的一种成熟常规的治疗手段..细胞替代治疗利用间充质干细胞、心肌干细胞等成体干细胞、iPS细胞进行神经系统疾病、心脏疾病、糖尿病、肝病等疾病治疗;技术尚未成熟;干细胞移柱时间、细胞数量以及移植后长期安全性仍需探索..组织工程体外以干细胞为种子细胞培育成一些组织器官;用来替换人体衰老和病变的组织器官;组织和器官同时也可作为药物检测平台和疾病模型;距离治疗性人体器官克隆仍有很多关键性问题尚待解决..基因治疗干细胞是基因治疗的理想靶细胞;为目的基因持续稳定表达创造条件;用于临床尚有许多难以突破困难;如何在提高基因转移效率;使基因持久表达的同时防止基因整合所致的癌变;疗效仍不肯定..国际干细胞研究发展随着干细胞基本原理和相关技术的成熟和更新;以及监管政策的不断转暖;各国已纷纷加快干细胞的临床研究;列入国家科技的战略必争领域..据统计;全球约近100多个重要干细胞研究中心;美国和加拿大有50个先进中英国大约有20个;欧洲其他地区大约25个;亚太地区约30个中心主要在韩国及日本在国际干细胞研究领域;美国一直保持着绝对领先的地位;;美国一直大力支持包括成体千细胞在内的千细胞研FDA至今己批准数百个千细胞临床应用研究..欧洲和亚洲国家也纷纷加快干细胞各个层次的研究;英国药品与保健产品监管局MHRA 己许可针对视网膜黄斑变性开展干细胞人体治疗试验;以色列Pluristem公司最先宣布基于其人胎盘来源贴壁细胞专利技术治疗重度下肢缺血症的药物PLX-PAD已在德国进入临床试验;日本从2000年即启动的“千年世纪工程”;将干细胞工程作为四大重点之一;并在诱导性多能干细iPS领域处于世界领先地位;..印度药品管理局早先即批准了干细胞产品的第一个临床试验..根据美囯囯立卫生研究院管理的临床研究登记系统C| inicaltria|sgov数据显示;截止至2016年5月;全球登记的干细胞临床研究项目共5496项主要是成体千细胞临床试验;涉及血液病、肿瘤、神经系统疾病、心脏疾病、免疫系统疾病等领域;其中美国保持绝对领先的地位;德国、法国等欧洲国家紧随其后;在亚洲;中、韩、日三国也是干细胞研究的热点地区..全球共批准8个干细胞药物;中国并未在其列..中国干细胞临床研究备案机构102家;河北省4家..国家卫计委官方备案的干细胞临床研究项目:1.脐带间充质干细胞移植治疗狼疮性肾炎的临床研究—大连医科大学附属第一医院2.自体外周血干细胞治疗糖尿病性皮肤病的临床研究—大连医科大学附属第一医院3.带间充质干细胞/神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的临床研究大连医科大学附属第一医院4.脐带间充质干细胞联合脐血干细胞治疗外伤性脊髓损伤胞联合脐血干细胞治疗外伤性脊髓损伤—中南大学湘雅医院5.脐带间充质干细胞联合脐血干细胞治疗脊髓小脑性共济失调—中南大学湘雅医院6.临床级人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病—郑州大学第一附属医院7.临床级人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗视网膜色素变性—郑州大学第一附属医院8.临床级人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗干性年龄相关性黄斑变性—郑州大学第一附属医院9.自体骨髓“间充质干细胞心梗注射液”移植治疗急性心肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验—中国医学科学院阜外医院10.人自体支气管基底层细胞治疗间质性肺病临床研究—上海市东方医院同济大学附属东方医院11.人脐带间充质干细胞治疗心衰的临床研究—上海市东方医院同济大学附属东方医院12.评价异体脂肪来源间充质祖细胞治疗膝骨关节炎安全性和有效性的单中心、随机、双盲的Ⅰ期临床研究—上海交通大学医学院附属仁济医院13.脐带源间充质干细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病的前瞻性多中心随机对照研究—上海交通大学医学院附属仁济医院14卵巢早衰合并不孕症患者脐带间充质干细胞移植干预的临床研究南京大学医学院附属鼓楼医院、15、卡泊三醇+银屑灵优化方联合脂肪原始间充质干细胞治疗中重度寻常型银屑病的随机双盲对照试验广东省中医院干细胞临床治疗最新进展:1、干细胞治疗脱发;减少疤痕2、干细胞开启了脊髓损伤治疗的新大门3、干细胞疗法治疗黄斑退化5.干细胞疗法能够修复更年期的过早出现以及生育问题6.首次证实人神经干细胞移植可改善脊髓损伤猴子的抓力7.揭示SMAD2/3协调人多能性干细胞发育8.利用牙龈中的间充质干细胞来加速伤口愈合9.神经干细胞再生的机制10.中国开展全球首个人类受精胚胎干细胞治疗帕金森病临床试验11.日本批准利用供者干细胞开展治疗老年黄斑变性的临床试验12.干细胞疗法治疗创伤性脑损伤已通过初步临床试验13.干细胞治疗肝脏疾病14.首个临床试验科学家利用异体造血干细胞来治疗阿尔兹海默氏症15.靶向癌症干细胞临床新药获美国FDA突破性疗法认定16.临床试验证明干细胞疗法治疗“渐冻症”的安全性解救“渐冻人”有望落实行动17.全球首次子宫中干细胞疗法临床试验即将开展18.英科学家用间充质干细胞培育出人类骨骼19.间充质干细胞和造血干细胞共同移植可减轻移植物抗宿主病20.类风湿性关节炎的间充质干细胞治疗21.利用黑科技“组合拳”刺激间充质干细胞;解决骨折不愈合22.间充质干细胞治疗慢性肺疾病进展23.间充质干细胞——癌症基因疗法的新视野24.间充质干细胞外泌体——未来更理想的肝病治疗工具25.治疗中风;间充质干细胞或有办法26.间充质干细胞治疗神经退行性疾病;结果喜人27.间充质干细胞治疗脊髓损伤:坐轮椅14年;奇迹站起来。
综述・讲座间充质干细胞用于肝脏移植的研究进展倡饶龙华,李济宇上海交通大学医学院附属新华医院普外科(上海200092) 肝移植作为终末期肝病和急性肝脏衰竭的有效治疗方法,已经得到广泛的认可,肝移植的开展也越来越普遍。
由于肝移植后乃然需要应用适量的免疫抑制剂,移植学家们正在努力寻求一种可以在肝移植后停用或者减少免疫抑制剂应用的方法。
骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)具有独特的免疫调节作用,而且在体内外均可以分化为肝实质细胞,具有修复受损肝脏的作用,因而得到学者们的关注。
本文就MSCs在肝移植中对肝脏损伤修复作用和诱导免疫耐受的作用做一综述。
1 MSCs概述1.1 MSCs的来历 MSCs首先被FRIEDENSTEIN等[1]证实为一群来自骨髓且具有再生和分化能力的细胞,可以在体外培养,形状似成纤维细胞,具有黏附贴壁的特性。
MSCs表达CD29、CD44、CD54、CD71、CD90、CD106、CD105、SB-10、SH-3、SH-4等多种表面抗原标志,但是缺乏特异性的表面标记分子,主要利用其特殊的外形和贴壁现象以及多向分化能力与组织中的其他细胞分离。
MSCs不属于造血干细胞,不表达造血干细胞的标记性分子CD34、CD45和CD14,而表达造血干细胞不表达的CD54分子[2]。
近期研究发现MSCs可以来自骨髓,也可以来自脂肪组织,以及胎儿肝脏、血、骨髓、肺脏、脐带血等。
尤其是发现MSCs可以来源于成人脂肪组织,即脂肪来源的间充质干细胞(adiposestemcells,ASCs),为获得MSCs提供了简便、快速、可行的途径,且ASCs和MSCs具有相似的特性[3]。
体内外实验均证实,MSCs可以最终分化为脂肪细胞、成骨细胞、血管内皮细胞、肌腱细胞、神经胶质细胞、心肌细胞和肝实质细胞[4]等。
1.2 MSCs的免疫调节作用 目前研究显示,MSCs发挥免疫抑制作用主要是通过抑制T细胞的增殖。