重组人生长激素在儿科临床的应用

重组人生长激素治疗少年儿童特发性矮小症的临床观察作者：蒲滨来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第05期【摘要】目的：探讨重组人生长激素治疗少年儿童特发性矮小症的临床疗效。

方法：选取我院小儿内分泌门诊收治的30例特发性矮小症患者接受重组人生长激素治疗，剂量为0.35-0.42mg/（kg·周）每晚睡前进行皮下注射，疗程为12个月，观察30例特发性矮小症患者治疗前后身高、骨龄、生长速度和副作用等，进行对比分析。

结果：所有30例患者在治疗期间身高和生长速度均有所增加，骨龄的增加值为1.10（0.80-1.30）岁，治疗期间出现2例注射部位不适和血糖的短暂升高，未出现其他不良反应。

结论：重组人生长激素治疗少年儿童特发性矮小症具有显著的临床效果，可以提高患者身高和生长速度，不良反应少，值得在临床治疗中推广应用。

【关键词】重组人生长激素；特发性矮小症；临床观察【中图分类号】R725.8 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0182-02特发性矮小症（idiopathic short stature，ISS）是一种暂时尚无明确原因的矮身材，可能是一种多基因疾病，临床上无生长激素缺乏和其病理性改变，其发病率在身高低于第3百分位（P3）的矮小儿童中约占20%左右[1]。

2003年，美国医生开始使用重组人生长激素进行特发性矮小症的临床治疗，且取得较为显著的效果，但对于使用剂量的研究尚未达成统一，因此成为当前对重组人生长激素治疗少年儿童特发性矮小症的研究重点。

2008年，中华医学会儿科内分泌遗传代谢学组提出的剂量为0.35-0.46mg/（kg·周）。

为了探讨重组人生长激素治疗少年儿童特发性矮小症的临床效果，本院选取2010年1月至2012年1月之间收治的30例特发性矮小症患儿进行中剂量重组人生长激素的治疗，观察临床效果，现报告如下。

1 资料和方法1.1一般资料选取我院2010年1月至2012年1月之间小儿内分泌门诊收治的30例特发性矮小症患者，其中男16例，女14例，年龄6-14岁，平均年龄10岁。

海之元(注射用重组人生长激素)【药品名称】商品名称：海之元通用名称：注射用重组人生长激素英文名称：Recombinant Human Growth Hormone for Injection【成份】重组人生长激素及赋型剂。

【适应症】用于儿童、成人生长激素缺乏症，特纳氏综合症，儿童慢性肾功能不全导致的生长障碍，手术、创伤后高代谢状态（负氮平衡），烧伤，脓毒败血症。

【用法用量】肌注或皮下注射，剂量视病情而定。

矮小症：每周0.6～0.8IU/kg,皮下注射。

特纳氏综合症：每周1.0IU/kg或每平方米体表28IU，皮下注射。

儿童慢性肾功能不全致生长障碍：每周1.0IU/kg或每方米体表30IU，皮下注射。

负氮平衡：每日4～8IU，用药7日，皮下注射。

烧伤：每日0.3～0.6IU，用药4周，皮下注射。

脓毒败血症：每日0.3IU/kg。

成人生长激素缺乏：每周0.25IU/kg，用药2～6个月。

【不良反应】长期注射同一部位，会致局部脂肪萎缩，皮肤色素沉着。

用药过度会致钾低。

部分病人可出现高血糖。

【禁忌】尚不明确【注意事项】恶性肿瘤患者，孕妇禁用，脑肿瘤引起的垂体性侏儒症，心脏或肾脏病患者，糖尿病患者慎用。

使用本品前，应有准确的诊断。

长期连续使用本品，可诱发产生生长激素抗体，应停药进行适当治疗。

【特殊人群用药】儿童注意事项：儿童对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异，可根据体重安全使用。

妊娠与哺乳期注意事项：不宜使用。

老人注意事项：老年人使用尚无系统临床研究。

【药物相互作用】尚不明确。

【药理作用】本品是由遗传工程哺乳动物细胞产生的人生长激素，能促进骨骼生长，增加心肌收缩力；促进蛋白质的合成，增加体内氮贮量；增加脂肪氧化分解和糖异生；提高营养物质转换率；调节免疫系统，增强免疫防御能力。

【贮藏】遮光，密闭，2～8°C保存。

【有效期】24个月【批准文号】国药准字S2*******【生产企业】企业名称：中山海济医药生物工程有限公司生产地址：中山火炬开发区生物谷大道16号 .。

治失眠的学术思想〔Ｊ〕 中国中西医结合消化杂志，２０１８，２６（０９）：７９１ ７９３〔９〕陈辉，杨伟兴，肖国辉，等 参苓白术散论治失眠症思路探讨〔Ｊ〕 中医临床研究，２０１９，１１（３２）：６４ ６６〔１０〕张子扬，刘华一 刘华一从脾胃论治失眠经验〔Ｊ〕 湖南中医杂志，２０１８，３４（１２）：１６ １７〔１１〕郭佳莹，孟毅，乔明亮，等 基于“胃不和则卧不安”论述半夏泻心汤治疗失眠临床经验〔Ｊ〕 中国民间疗法，２０１９，２７（１７）：３ ５ 〔１２〕荣润国，钟家辉，林少萍，等 改良酸枣仁汤治疗原发性失眠随机安慰剂对照试验〔Ｊ〕 中国心理卫生杂志，２０１７，３１（０８）：６０６ ６１３〔１３〕王臖，田劭丹，陈信义，等 孔圣枕中丹配方颗粒治疗心肾阴虚证肿瘤相关失眠疗效观察〔Ｊ〕 北京中医药大学学报，２０１６，３９（０８）：６９６ ７００〔１４〕高亨泉，刘亚芳，李小军，等 李小军主任运用柴胡桂枝干姜汤治疗失眠验案举隅〔Ｊ〕 世界最新医学信息文摘，２０１９，１９（１８）：１８４ １８５〔１５〕吴宝金，陈志勇 天王补心汤加减治疗阴虚火旺型失眠临床观察〔Ｊ〕 中国中西医结合杂志，２０１７，３７（０９）：１１４７ １１４８〔１６〕刘恩丽 六味地黄汤加减方治疗阴虚火旺型失眠的效果研究〔Ｊ〕 当代医药论丛，２０１９，１７（２０）：２４ ２５〔１７〕赵京 陆小左治疗肝郁痰阻型失眠验案１则〔Ｊ〕 湖南中医杂志，２０１８，３４（１１）：８０ ８１〔１８〕丰芬，刘罗冀，阎博华，等 肝经俞募穴刺络放血法对失眠患者ＰＳＱＩ、ＳＡＳ和ＳＤＳ的影响〔Ｊ〕 辽宁中医杂志，２０１５，４２（０１）：１６１ １６３〔１９〕张艳，辛随成 揿针治疗阴虚火旺型失眠３０例〔Ｊ／ＯＬ〕 中国民间疗法，２０２０（０１）：３７ ３９〔２０２０ ０２ ２３〕 ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ ｏｒｇ／１０ １９６２１／ｊ ｃｎｋｉ １１ ３５５５／ｒ ２０２０ ０１２０〔２０〕秦海军，陈艺钦，张倩，等 眼针联合体针治疗肝郁化火型失眠患者的临床研究〔Ｊ〕 现代中西医结合杂志，２０１９，２８（３６）：４０２６ ４０３０〔２１〕王薪景，郁小红，张舜，等 灵龟八法结合火针对失眠患者睡眠质量及炎性因子水平的影响〔Ｊ〕 现代生物医学进展，２０１９，１９（２３）：４５４１ ４５４４，４５７３〔２２〕司井夫，刘峰，卜渊，等 针刺推拿联合疏肝安神汤对失眠患者５ ＨＴ、ＤＡ水平及睡眠质量的影响〔Ｊ〕 针灸临床杂志，２０１８，３４（１２）：２１ ２５ 徐艳玲 针灸治疗失眠症的临床治疗效果〔Ｊ〕 中国医药指南，２０２０，１８（１３）：１８０ １８１〔２３〕徐艳玲 针灸治疗失眠症的临床治疗效果〔Ｊ〕 中国医药指南，２０２０，１８（１３）：１８０ １８１〔２４〕张雯静，王国华，王翘楚 落花安神口服液治疗失眠症疗效的随机双盲安慰剂对照临床试验〔Ｊ〕 中华中医药杂志，２０１７，３２（０６）：２８０１ ２８０４〔２５〕张东，于逢春，罗斌，等 百乐眠胶囊治疗失眠症８５例〔Ｊ〕 南京中医药大学学报，２０１５，３１（０５）：４８８ ４９０〔２６〕陈云，时维武，齐建新 夜宁胶囊治疗失眠的临床观察〔Ｊ〕 中草药，２０１７，４８（２２）：４７３１ ４７３３〔２７〕刘芳，姜亚军，常诚，等 心仁神安胶囊治疗失眠阴虚火旺挟痰证的多中心随机双盲安慰剂平行对照临床研究〔Ｊ〕 中医杂志，２０１６，５７（２２）：１９３４ １９３８〔２８〕王宏 苦荞壳失眠散药枕治疗不寐症的临床研究〔Ｊ〕 心理月刊，２０１８，（０６）：１０１ １０２〔２９〕卓小萍，吴刚 耳穴埋籽联合中药药枕治疗胸痹心痛病不寐的疗效观察〔Ｊ〕 内蒙古中医药，２０１７，３６（１２）：９７ ９８〔３０〕闫梦凡，彭超华 羽调联合耳穴贴压在阴虚火旺型失眠中的应用〔Ｊ〕 全科护理，２０１９，１７（３２）：４０４５ ４０４７〔３１〕金颖，陈凤娜，江秋丹，等 五行音乐配合耳穴贴压王不留行籽治疗失眠３７例临床疗效观察〔Ｊ〕 中国现代医生，２０１７，５５（３２）：１２４ １２７〔３２〕韦振英，严群 经颅磁低频电治疗联合音乐疗法改善急性脑梗塞肝阳上亢型不寐症的效果观察〔Ｊ〕 世界最新医学信息文摘，２０１９，１９（２８）：１７４〔３３〕余宗贤，丁洪磊，崔述生 崔述生手法治疗失眠经验总结〔Ｊ〕 中国中医药信息杂志，２０１７，２４（０７）：１０８ １１０〔３４〕薛金刚，王荔源，陈佳伟，等 中药敷脐治疗阴虚火旺型失眠症的疗效观察〔Ｊ〕 中医临床研究，２０１９，１１（３１）：１１８ １１９，１２２基因重组人生长激素治疗不同骨龄的特发性身材矮小儿童对比观察邓建荣１，林小芹２，肖小兵１，谭海智１（１ 粤北人民医院儿科，广东韶关５１２０２６；２ 韶关市第一人民医院儿童康复科，广东韶关５１２０００）摘要：目的　观察基因重组人生长激素（ｒｈＧＨ）治疗不同骨龄的特发性身材矮小儿童（ＩＳＳ）的临床疗效，为临床治疗提供参考。

·矮小症诊疗研究专题·从临床诊疗指南及专家共识角度看重组人生长激素治疗的规范化应用潘慧班博于萍朱惠娟李乃适陈适王林杰阳洪波ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５ ６５５Ｘ．２０１４．０２．００１基金项目：北京市自然科学基金资助项目（７１２２１４６）作者单位：１００７３０中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室（潘慧、于萍、朱惠娟、李乃适、陈适、王林杰、阳洪波）；山东省济宁医学院附院内分泌科（班博）通信作者：潘慧，Ｅｍａｉｌ：ｐａｎｈｕｉ２０１１１１１１＠１６３．ｃｏｍ重组人生长激素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ，ｒｈＧＨ）于１９８５年上市，已广泛应用于身材矮小的患儿，其治疗有效性得到广泛临床验证。

生长激素除具有促线性增长作用外，还具有改善身体组分及代谢、增加骨密度、提高生活质量等作用，因而被应用于成人生长激素缺乏症患者。

但生长激素的临床应用具有较强的专业性，需严格掌握适应证、治疗及安全监测，以保证药物的合理、有效、安全应用。

笔者参照２０００—２０１２年美国食品和药品管理局（ＦＤＡ）、欧洲药品管理局（ＥＭＥＡ）、美国Ｌａｗｓｏｎ Ｗｉｌｋｉｎｓ儿科内分泌学会、欧洲儿科内分泌学会（ＥＳＰＥ）、生长激素研究学会（ＧＨＲＳ）及美国临床内分泌学会（ＡＡＣＥ）制定的多项临床指南或专家共识，并参照２０１３年中华医学会儿科学分会制定的《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》［１］，对生长激素在内分泌疾病中应用的热点问题进行阐述和补充。

一、重组人生长激素在儿童中应用的几项热点问题１．规范重组人生长激素对儿童患者的适应证：根据美国ＦＤＡ批准，生长激素可应用于导致儿童身材矮小的疾病，包括生长激素缺乏症（ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＧＨＤ）、特纳综合征（Ｔｕｒｎｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ）、Ｎｏｏｎａｎ综合征、短肠综合征、慢性肾功能不全、Ｐｒａｄｅｒ Ｗｉｌｌｉ综合征，特发性矮小症（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｈｏｒｔｓｔａｔｕｒｅ，ＩＳＳ）、ＳＨＯＸ基因缺失、出生后无追赶生长的小于胎龄儿（ｓｍａｌｌｆｏｒｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅ，ＳＧＡ）［２］。

重组人生长激素注射液结合注射用醋酸亮丙瑞林治疗青春期非生长激素缺乏身材矮小患儿效果评价摘要：目的分析重组人生长激素注射液联合注射用醋酸亮丙瑞林在治疗青春期非生长激素缺乏性身材矮小患儿的临床效果。

方法选取2019年12月-2021年12月期间来本院进行医治的青春期非生长激素缺乏身材矮小的患儿100例，随机将其中50例患儿设为对照组，使用注射用醋酸亮丙瑞林进行治疗，剩余50例患儿设为实验组，在对照组用药的基础上加用重组人生长激素注射液进行治疗，对比两组患儿的治疗效果。

结果治疗后的两组患儿骨龄/年龄比值和Tanner分期和治疗前相比较有所降低，实验组患儿的生长速率（GV）较对照组和治疗前相比较有明显升高，P＜0.05，具有统计学差异。

治疗后实验组患儿的PAHSDS、HtSDSBA、HtSDSCA和治疗前以及对照组相比较有明显上升，P＜0.05，具有统计学差异。

结论重组人生长激素注射液结合注射用醋酸亮丙瑞林治疗青春期非生长激素缺乏性身材矮小患儿的效果比较理想，可以提高患儿的生长速率，比单一用药的效果更佳。

关键词：重组人生长激素注射液；醋酸亮丙瑞林注射液；青春期非生长激素缺乏身材矮小患儿小儿非生长激素缺乏身材矮小（NGHDSS）是临床中较为常见的儿科疾病，临床主要表现为小于胎龄儿或者是患儿特发性矮小[1]。

其病因目前尚不明确，特别是刚进入青春期的患儿，一般都缺少规律性。

机体在进入到青春期的时候是人体骨骼呈线性增长的第二个高峰期，增长的身高厘米数将是总体身高的15%-20%，因此，需要人们高度重视[2-3]。

重组人生长激素（rhGH）是目前用于治疗非生长激素缺乏身材矮小患儿的重要方法，对于在青春期前的患儿身高增长以及生长速率有着明显的改善作用，但是对于青春期的患儿疗效如何还存在一定的争议，包括一些用药的疗程、治疗的起始年龄等等。

为此，本实验选取100例青春期非生长激素缺乏身材矮小患儿进行探究，分析重组人生长激素注射液结合注射用于醋酸亮丙瑞林的治疗效果，具体数据见下面：1资料与方法1.1一般资料选取2019年12月-2021年12月期间来本院进行医治的青春期非生长激素缺乏身材矮小的患儿100例，随机将其中50例患儿设为对照组，患儿年龄10-14岁，平均年龄（12.15±1.30）岁，包括19例男性患儿，31例女性患儿，剩余50例患儿设为实验组，年龄10-13岁，平均年龄（11.92±1.43）岁，包括男性患儿20例，女性患儿30例，两组患儿的年龄跨度、性别、疾病类型以及病程长短等相关资料相比较没有统计学价值（P＞0.05），所得数据具有可比性。

儿童生长激素缺乏症的诊断与治疗1.生长激素在儿童生长发育中的重要作用生长激素对儿童生长发育极为重要，它由垂体前叶分泌,通过刺激肝脏等组织产生胰岛素样生长因子-1(IGF-1),促进软骨细胞增殖分化,推动骨骺生长,从而使身高增加。

生长激素还参与调节机体的蛋白质、脂肪、糖类代谢,对维持正常的生理机能至关重要。

一旦生长激素分泌不足或缺乏,儿童的生长发育就会受到严重影响,表现为矮小症、发育迟缓等。

本科普文带您知晓生长激素在儿童生长发育中的重要作用,熟悉相关疾病临床表现,以便及时发现和了解治疗生长激素缺乏症,最大限度挽救患儿的生长发育潜能。

2生长激素缺乏症的病因分类生长激素缺乏症(GHD)根据病因可分为先天性和获得性两大类。

先天性GHD 多由基因缺陷或染色体异常所致,如生长激素基因突变、垂体发育不全等,这种情况较为罕见。

获得性GHD则常由颅内病变如肿瘤、颅脑外伤、感染等因素引起,发病率相对较高。

不论是先天性还是获得性,生长激素缺乏均会导致患儿生长发育严重迟缓,临床表现为身材矮小、生长速度缓慢。

这些患儿的身高曲线明显低于同龄同性别儿童的正常范围,骨龄也落后于实际年龄。

如果延误治疗,将会给患儿的生长发育带来无法逆转的损害。

因此,要根据病因的不同类型,采取针对性的诊疗策略。

3生长激素缺乏症的临床表现临床上需警惕一些可疑症状和体征,才能尽早发现生长激素缺乏症的患儿。

典型表现包括出生时体重较低,为足月小样儿;面部特征呈现"婴儿样",如额突、鼻梁低平、小下颌等;男童外生殖器如阴茎和睾丸发育较小,提示睾丸功能减退。

随着年龄增长,患儿的生长速度会进一步减慢,出现明显的生长迟缓,骨龄严重落后于实际年龄。

如果同时存在垂体其他腺体分泌功能减退,如甲状腺激素缺乏,还可能出现皮肤干燥、毛发稀疏、嗜睡等症状。

一旦发现上述可疑线索,医生就需要高度重视,积极安排进一步的检查明确诊断。

同时,要注意与其他生长发育异常疾病相鉴别,如特发性矮小症、Turner综合征等,避免误诊或漏诊。

实用中西医结合临床2020年9月第20卷第11期特发性矮小症患儿重组人生长激素治疗效果分析童秀斌（福建省厦门市儿童医院儿童保健科厦门361006）摘要：目的：探讨特发性矮小症患儿采用重组人生长激素治疗的效果。

方法：选取2018年1月~2019年1月收治的62例特发性矮小症患儿为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组31例。

对照组患儿予以小剂量重组人生长激素治疗，观察组患儿予以大剂量重组人生长激素治疗。

比较两组治疗前后骨龄、生长速率、身高以及血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平，用药期间不良反应发生情况。

结果：观察组治疗后生长速率、身高均优于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平均高于对照组（P＜0.05）；两组用药期间不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：采用重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿疗效显著，能够有效提高患儿血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平，且大剂量用药效果更为明显。

关键词：特发性矮小症；重组人生长激素；血清胰岛素样生长因子-1；胰岛素样生长因子结合蛋白-3中图分类号：R725.8%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%文献标识码：B%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2020.11.017特发性矮小症为儿童常见疾病，是导致儿童身材矮小的主要因素。

重组人生长激素是目前临床治疗特发性矮小症的常用药物，能够通过促进蛋白质合成、调节内分泌系统等促进肌肉和骨骼的生长[1~2]。

但临床上尚无规范的用药剂量标准。

我院对不同剂量重组人生长激素对特发性矮小症患儿胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平的影响以及用药安全性进行比较分析，以期为该病的治疗提供指导。

文章编号1006-8147(2021)01-0088-02作者简介许庆玲（1991-），女，医师，硕士，研究方向：儿童内分泌；通信作者：郑荣秀：E-mail:**************.cn 。

重组人生长激素治疗德朗热综合征1例许庆玲，张淑欣，郑荣秀(天津医科大学总医院儿科,天津300052)关键词德朗热综合征;重组人生长激素;幼儿中图分类号R725文献标志码B德朗热综合征(CdLS )又称为阿姆斯特丹侏儒症,是主要由参与姐妹单体内聚的基因突变引起的罕见常染色体显性遗传疾病。

其典型临床表现为特殊面容,宫内及出生后生长发育迟缓,肢体畸形及认知障碍。

在活婴中的发病率约为1/30000~1/10000[1]。

由于该病临床表现的多样性及临床医生的认识不足,许多患者仍未被诊出。

目前国内对该病的报道大多数为新生儿,且尚无CdLS 予以重组人生长激素(rhGH )治疗的报道,本文主要介绍了1例2岁5个月幼儿的临床资料及予以rhGH 治疗的效果,以加深临床医生对此病的认识。

1临床资料患儿,女,2岁5个月,主因“自幼特殊面容,生长发育迟缓”入院。

患儿自幼面容异常,浓眉,弓形眉,睫毛长而卷,长人中,小下颌,无唇裂、腭裂,无舌大宽厚,无表情呆板及淡漠,出生身长39cm ,1岁时身高62cm ,2岁时70cm ,目前身高为75cm ,生长速率正常,语言发育落后,现只会喊“爸爸,妈妈”。

母亲孕32周查超声提示胎儿偏小,行核磁提示胎儿发育异常,因胎儿S/D 比值高,予硫酸镁保胎治疗。

患儿为36+4周的早产儿,G1P1顺产,出生体重1.9kg ,当时因“早产小于胎龄儿,新生儿黄疸”住院治疗14d ,无特殊检查及治疗。

患儿4个月抬头,8个月翻身,1岁独坐,1岁2个月出牙,1岁6个月走路,语言发育落后。

父亲30岁,身高160cm ,自述体健。

母亲29岁,身高158cm ,自述体健,非近亲结婚,家族中无类似病史。

查体:体温36.6℃,心率100次/min ,呼吸23次/min ,血压89/58mmHg ,身高75cm (第3百分位数下9cm ),体重7.5kg (第3百分位数下2.5kg ),上部量45cm ,下部量30cm ,上部量:下部量比为1.5∶1,指尖距70cm ,头围43cm 。

㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.03.007重组人生长激素治疗对身材矮小症患儿血清I G F -1㊁G h r e l i n及L P 水平的影响*傅碧云,江海霞江西省鹰潭市人民医院儿科,江西鹰潭335000摘 要:目的 探讨重组人生长激素(r h G H )治疗对身材矮小症患儿的疗效及其对血清胰岛素样生长因子-1(I G F -1)㊁饥饿激素(G h r e l i n )及瘦素(L P )水平的影响㊂方法 选择该院2021年1 12月收治的身材矮小症患儿79例为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组39例和观察组40例㊂对照组采用加强营养,并补充钙质㊁微量元素和各种维生素等常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予r h G H 治疗,两组治疗时间均为12个月㊂比较两组患儿治疗前和治疗12个月后身高㊁生长速度㊁身高标准差积分(H t S D S )及血清I G F -1㊁G h r e -l i n ㊁L P 水平变化,比较两组不良反应发生情况㊂结果 治疗前,两组患儿身高㊁生长速度㊁H t S D S 及血清I G F -1㊁G h r e l i n ㊁L P 水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05);治疗12个月后,两组患儿身高㊁H t S D S 及血清I G F -1㊁L P 水平均高于治疗前,生长速度均快于治疗前,血清G h r e l i n 水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P <0.05);观察组患儿治疗12个月后身高㊁H t S D S 及血清I G F -1㊁L P 水平均高于对照组,生长速度快于对照组,血清G h r e l i n 水平低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05);对照组患儿治疗期间未出现任何不良反应,观察组治疗期间出现甲状腺功能减退1例,膝部疼痛2例,但两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论 r h G H 可有效改善身材矮小症患儿血清I G F -1㊁G h r e l i n 及L P 水平,促进患儿生长,临床疗效满意,安全性高,值得临床应用㊂关键词:身材矮小症; 儿童; 重组人生长激素; 胰岛素样生长因子-1; 饥饿激素; 瘦素中图法分类号:R 459.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)03-0317-04E f f e c t o f r e c o m b i n a n t h u m a n g r o w t h h o r m o n e t r e a t m e n t o n s e r u m I GF -1,G h r e l i n,a n d L P l e v e l s i n c h i l d r e n w i t h s h o r t s t a t u r e *F U B i yu n ,J I A N G H a i x i a D e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s ,Y i n g t a n P e o p l e 's H o s p i t a l ,Y i n g t a n ,J i a n g x i 335000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e ef f e c t o f r e c o m b i n a n t h u m a ng r o w th h o r m o n e (r h G H )i n c h i l d r e n w i t h s h o r t s t a t u r e a n d i t s i n f l u e n c e o n s e r u m i n s u l i n -l i k e g r o w t h f a c t o r 1(I G F -1),h u n ge r h o r m o n e (G h r e l i n )a n d l e p t i n (L P )l e v e l s .M e t h o d s A t o t a l of 79c h i l d r e n w i t h s h o r t s t a t u r e a d m i t t e d t o t h e h o s pi t a l f r o m J a n u -a r y t o D e c e m b e r 2021w e r e s e l e c t e d a n d r a n d o m l y d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p (39c a s e s )a n d o b s e r v a t i o n g r o u p(40c a s e s ).T h e c o n t r o l g r o u p r e c e i v e d c o n v e n t i o n a l t r e a t m e n t i n c l u d i n g s t r e n g t h e n i n g n u t r i t i o n a n d s u p pl e -m e n t i n g c a l c i u m ,t r a c e e l e m e n t s a n d v a r i o u s v i t a m i n s ,w h i l e t h e o b s e r v a t i o n g r o u p re c e i v e d r h G H t r e a t m e n t o n t h e b a s i s of c o n v e n t i o n a l t r e a t m e n t ,a n d b o t hg r o u p s w e r e t r e a t e d f o r 12m o n th s .T h e h ei g h t ,g r o w t h r a t e ,h e i gh t s t a n d a r d d e v i a t i o n s c o r e (H t S D S ),l e v e l s o f s e r u m I G F -1,G h r e l i n a n d L P ,a s w e l l a s a d v e r s e r e a c t i o n s ,w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u ps o f c h i l d r e n b e f o r e a n d a f t e r 12m o n t h s o f t r e a t m e n t .R e s u l t s B e f o r e t r e a t m e n t ,t h e r e w e r e n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n h e i g h t ,gr o w t h r a t e ,H t S D S ,s e r u m I G F -1,G h r e -l i n a n d L P l e v e l s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s (P >0.05).A f t e r 12m o n t h s o f t r e a t m e n t ,t h e h e i gh t ,H t S D S ,s e r u m I G F -1a n d L P l e v e l s o f b o t h g r o u p s w e r e h i gh e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t ,t h e g r o w t h r a t e w a s f a s t e r t h a n t h a t b e f o r e t r e a t m e n t ,a n d s e r u m G h r e l i n l e v e l w a s l o w e r t h a n t h a t b e f o r e t r e a t m e n t ,t h e d i f f e r e n c e s h a d s t a -t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e (P <0.05);m o r e o v e r ,t h e h e i g h t ,H t S D S ,s e r u m I G F -1a n d L P o f t h e o b s e r v a t i o n g r o u p a f t e r 12m o n t h s o f t r e a t m e n t w e r e h i g h e r t h a n t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e g r o w t h r a t e w a s f a s t e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p ,t h e s e r u m G h r e l i n l e v e l w a s l o w e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).T h e c o n t r o l g r o u p h a d n o a d v e r s e r e a c t i o n s d u r i n g th e t r e a t m e n t p e -r i o d ,w h i l e t h e o b s e r v a t i o n g r o u p h a d 1c a s e o f h y p o t h y r o i d i s m a n d 2c a s e s o f k n e e p a i n d u r i n g t h e t r e a t m e n t p e r i o d ,h o w e v e r ,t h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e t o t a l i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s b e -㊃713㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .3*基金项目:江西省卫生健康委员会科技计划项目(20204540)㊂ 作者简介:傅碧云,女,副主任医师,主要从事儿科内分泌方向的研究㊂t w e e n t h e t w o g r o u p s(P>0.05).C o n c l u s i o n r h G H c a n e f f e c t i v e l y i m p r o v e t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f s e r u m I G F-1,G h r e l i n a n d L P i n c h i l d r e n w i t h s h o r t s t a t u r e,p r o m o t e g r o w t h i n c h i l d r e n,w i t h s a t i s f a c t o r y c l i n i c a l e f-f i c a c y a n d h i g h s a f e t y,s o i t i s w o r t h y o f c l i n i c a l a p p l i c a t i o n.K e y w o r d s:s h o r t s t a t u r e;c h i l d r e n;r e c o m b i n a n t h u m a n g r o w t h h o r m o n e;i n s u l i n-l i k e g r o w t h f a c t o r 1;h u n g e r h o r m o n e;l e p t i n身材矮小症是指儿童的身高低于同性别㊁同年龄儿童平均身高的2个标准差或第三百分位以下,每年生长速度低于4~5c m者[1]㊂近年来,随着我国人民生活水平的提高,身材矮小症逐渐受到人们的重视㊂研究表明,导致身材矮小的原因较为复杂,家族史㊁遗传因素㊁骨骼发育障碍㊁T u r n e r综合征㊁营养障碍㊁生长激素缺乏或分泌不足等均是引起儿童身材矮小的主要原因[2-3]㊂由于身材矮小症可对患儿个性㊁认知发育㊁自信心㊁社交等方面造成影响[4]㊂因此,对于身材矮小症患儿开展有效的治疗具有重要意义㊂重组人生长激素(r h G H)是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的一种生长激素㊂在儿科领域中,r h-G H可作为一种替代治疗药物用于治疗身材矮小症,虽然具有较好的疗效,但因其安全性的原因,r h G H在儿科中的应用仍存在一定争议[5-6]㊂为进一步明确r h G H治疗身材矮小症患儿的安全性及作用机制,本研究探讨了r h G H治疗对身材矮小症患儿血清胰岛素样生长因子-1(I G F-1)㊁饥饿激素(G h r e l i n)及瘦素(L P)水平的影响,旨在为临床提供参考㊂现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选择本院2021年1 12月收治的身材矮小症患儿79例为研究对象㊂纳入标准:符合‘诸福棠实用儿科学“(第8版)[7]中身材矮小症的诊断标准;年龄6~10岁;入组前4周内未进行r h G H 及相关治疗㊂排除标准:由于消耗性疾病㊁垂体病变㊁甲状腺功能下降及骨骼发育异常等导致的身材矮小者;有宫内发育迟缓病史者;存在先天性畸形者;有严重心理疾病或情绪障碍者;临床资料不全者;正参与其他试验或无法全程配合治疗者㊂按照随机数字表法将患儿分为对照组39例和观察组40例㊂对照组男18例,女21例;年龄6~10岁,平均(8.25ʃ0.56)岁;体质量指数(B M I)15~18k g/m2,平均(16.58ʃ0.74)k g/m2㊂观察组男20例,女20例;年龄6~10岁,平均(8.19ʃ0.71)岁;B M I15~18k g/m2,平均(16.29ʃ0.72)k g/m2㊂两组患儿性别㊁年龄㊁B M I比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂所有患儿家属对本研究均知情同意并签署同意书㊂本研究经过本院医学伦理委员会的批准同意(审批号: 202103611)㊂1.2方法对照组患儿采取常规治疗,结合患儿自身营养状况加强营养,并补充钙质㊁微量元素及各种维生素㊂观察组患儿在常规治疗的基础上给予r h G H (长春金赛药业有限责任公司,批准文号:国药准字S1*******,规格:30U)治疗,每晚睡前30m i n脐周皮下注射,剂量0.13~0.15I U/(k g㊃d)㊂两组均连续治疗12个月㊂1.3观察指标(1)比较两组患儿治疗前及治疗12个月后身高㊁生长速度及身高标准差积分(H t S D S)㊂生长速度=(治疗后实测身高值-治疗前实测身高值)/间隔月数ˑ12,H t S D S=(实测身高值-同龄㊁同性别儿童身高平均值)/标准差㊂(2)比较两组患儿治疗前及治疗12个月后血清I G F-1㊁G h r e l i n㊁L P水平㊂分别于治疗前及治疗12个月后即刻采集患儿空腹外周静脉血3~4m L,采用B e c k m a n X-15R台式冷冻离心机(速度3000r/m i n,时间10m i n)离心后分离血清,采用酶联免疫吸附试验检测血清I G F-1㊁G h r e l i n 及L P水平,I G F-1试剂盒购自上海抚生实业有限公司(货号:C S H21005),G h r e l i n及L P试剂盒购自上海杏宜生物科技有限公司(货号:S X Y30071㊁S X Y19256),检测仪器为B e c k m a n U n i C e l D x I800全自动化学发光免疫分析仪㊂(3)记录并比较两组患儿治疗期间甲状腺功能减退㊁膝盖疼痛等不良反应发生情况㊂1.4统计学处理采用S P S S22.0统计软件进行数据分析㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,组间两两比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t 检验;计数资料以例数或百分率表示,两组间比较采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组患儿治疗前及治疗12个月后身高㊁生长速度及H t S D S比较治疗前,两组患儿身高㊁生长速度及H t S D S比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,两组患儿身高㊁H t S D S均高于治疗前,生长速度均快于治疗前,差异均有统计学意义(P< 0.05);观察组患儿治疗12个月后身高㊁H t S D S高于对照组,生长速度快于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂2.2两组患儿治疗前及治疗12个月后血清I G F-1㊁G h r e l i n㊁L P水平比较治疗前,两组患儿血清I G F-1㊁G h r e l i n及L P水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,两组患儿血清I G F-1㊁L P 水平均高于治疗前,G h r e l i n水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患儿治疗12个月后血清I G F-1㊁L P水平均高于对照组,G h r e l i n水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂2.3两组患儿治疗期间不良反应发生情况比较对照组患儿治疗期间未出现任何不良反应,观察组治疗㊃813㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3期间出现甲状腺功能减退1例㊁膝部疼痛2例,但观察组患儿不良反应总发生率(7.5%,3/40)与对照组(0.0%,0/39)比较,差异无统计学意义(χ2=3.040,P >0.05)㊂表1 两组患儿治疗前及治疗12个月后身高㊁生长速度及H t S D S 比较(x ʃs )组别n身高(c m )治疗前12个月后生长速度(c m/年)治疗前12个月后H t S D S治疗前12个月后对照组39117.14ʃ4.35125.56ʃ5.13a 4.28ʃ0.767.24ʃ2.56a -2.82ʃ0.46-1.79ʃ0.38a 观察组40116.76ʃ4.28131.74ʃ5.21a4.25ʃ0.7811.35ʃ3.31a-2.90ʃ0.48-1.55ʃ0.33at 0.721-5.8200.173-5.2820.756-3.000P0.473<0.0010.863<0.0010.4520.004注:与同组治疗前比较,aP <0.05㊂表2 两组患儿治疗前及治疗12个月后血清I G F -1㊁G h r e l i n 及L P 水平比较(x ʃs )组别nI G F -1(μg /L )治疗前12个月后G h r e l i n (n g/m L )治疗前12个月后L P (m g/L )治疗前12个月后对照组39143.52ʃ28.63178.55ʃ31.34a 6.87ʃ0.825.59ʃ0.75a 4.51ʃ0.585.47ʃ0.63a 观察组40144.46ʃ30.24259.84ʃ35.77a6.91ʃ0.794.73ʃ0.68a4.48ʃ0.626.15ʃ0.66at -0.142-10.730-0.2215.3420.222-4.682P0.887<0.0010.826<0.0010.825<0.001注:与同组治疗前比较,aP <0.05㊂3 讨 论儿童身材矮小症的病因多而复杂,目前关于儿童身材矮小症的发病机制临床中尚无确切的定论,临床普遍认为,生长激素缺乏㊁生长激素神经分泌障碍是导致儿童身材矮小的最大原因[8-9]㊂人体内的生长激素主要由腺垂体细胞采取脉冲式的分泌方式分泌,生长激素可促进体内蛋白质生成㊁骨细胞增殖及骨骼生长等代谢过程,尤其是对于身材矮小症患儿,生长激素效果明显[10]㊂r h G H 是利用基因重组技术生产的一种由191个氨基酸组成的生长激素,其同人自身分泌的生长激素具有完全相同的空间结构㊁序列及作用㊂有报道指出,虽然部分特发性身材矮小症患儿的生长激素水平与同龄㊁同性别儿童间无明显差异,但适量r h G H 用于治疗身材矮小患儿后,患儿的最终成人身高得到较好的改善[11]㊂由此可见r h G H 在改善患儿身高方面具有重要作用㊂本研究结果显示,观察组患儿治疗12个月后身高高于对照组,生长速度快于对照组,H t S D S 高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂提示r h G H 有助于提高身材矮小症患儿生长速度,促进患儿生长,改善患儿身高㊂这与张炫炜等[12]相关报道结果一致㊂I G F -1是由肝脏分泌的一种含70个氨基酸的单链碱性肽,是组织分化和人体生长的重要调节因子㊂I G F -1与人体内生长激素的表达水平密切相关,二者相互调节,I G F -1可刺激生长激素分泌,同时,生长激素也可促进I G F -1的分泌与表达,起到促进蛋白质生成㊁骨细胞增殖及骨骼生长的效果[13]㊂彭军等[14]报道指出,I G F -1可作为评价r h G H 治疗身材矮小症患儿的重要疗效指标㊂本研究结果显示,治疗12个月后,两组患儿血清I G F -1水平均高于治疗前,且观察组患儿血清I G F -1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05),该结果与刘鸿丽等[15]相关报道结果一致㊂提示r h G H 可能通过刺激I G F -1表达促进患儿发育和生长㊂G h r e l i n 主要由胃底部P /D 1细胞和胰腺的ε细胞所分泌的一个含有28个氨基酸的多肽,临床以负反馈模式调节骨发育及调控能量代谢㊂有临床报道指出,在身材矮小症患儿中,G h r e l i n 水平明显低于身高正常儿童[16]㊂L P 是由白色脂肪细胞分泌的一种含有167个氨基酸的蛋白激素,主要通过调节中枢神经系统的受体,从而调控新陈代谢及生物的行为,通常情况下,当人体处于低能量或体脂减少状态下,血清L P 水平会出现明显下降,反之则出现上升,而L P 水平越高,则对新陈代谢刺激越明显,人体新陈代谢越快[17]㊂诸恩峰等[18]研究发现,血清L P 水平与G h r e l i n 水平呈负相关性,二者均对儿童生长发育过程的调控具有重要作用㊂本研究结果显示,治疗12个月后,两组患儿血清L P 水平均高于治疗前,G h r e -l i n 水平均低于治疗前,且观察组患儿血清L P 水平高于对照组,G h r e l i n 水平低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05),该结果同杨荣平等[19]和冯斌等[20]报道结果一致㊂提示r h G H 对身材矮小症患儿血清G h r e l i n 及L P 水平具有明显改善效果㊂这也是观察组患儿治疗12个月后生长速度更快㊁身高更高的原因之一㊂此外,观察组中应用r h G H 治疗后不良反应并未明显增加,表明应用r h G H 的安全性较高㊂综上所述,r h G H 可有效改善身材矮小症患儿血清I G F -1㊁G h r e l i n 及L P 水平,促进患儿生长,临床疗效满意,安全性高,值得临床应用㊂㊃913㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .3参考文献[1]甘娜,王力宁,沈田丰,等.儿童矮身材中西医诊疗概况[J].广西中医药大学学报,2022,25(4):62-65. 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2021年使用生长激素用药和剂量调整（全文）重组人生长激素（rhGH）通过促进软骨细胞增殖和蛋白质合成，以及调节体内糖、脂肪和微量元素等物质代谢，保证人体的正常生长发育[1]，是治疗儿童身材矮小相关疾病以及成人生长激素缺乏症的重要药物。

身材矮小疾病的rhGH 用药适应症，应准确把握儿童内分泌医生应明确rhGH 对儿童患者的适应证。

目前，根据美国FDA 批准，生长激素可应用于导致儿童身材矮小的疾病，包括生长激素缺乏症(GHD)、Turner综合征(TS)、Noonan 综合征、短肠综合征、慢性肾功能不全、Prader Willi 综合征（PWS），特发性矮小症(ISS)、SHOX 基因缺失、出生后无追赶生长的小于胎龄儿(SGA)[2]。

2013 年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组制定了《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》[2]，提出对中枢性性早熟、先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲状腺功能减低症等原发病治疗后出现的持续生长落后、预测成人身高明显受损患儿给予rhGH 治疗虽可改善生长情况，但尚需更多循证医学依据，目前不作为常规推荐。

对于生长速度减慢的儿童，如未发现其他致矮小的疾病，如甲状腺机能减退、慢性疾病、营养不良、遗传性疾病，应考虑以上提到的rhGH 用药适应症。

针对不同疾病，rhGH 起始剂量和用药原则有所不同GHD 患者应及早诊断和治疗，以期在青春前期获得最大的身高增长。

rhGH 治疗应采用个体化治疗，宜从小剂量开始，目前推荐剂量为0.075 ~ 0.15 U/kg.d，每晚睡前皮下注射一次，或每周总量分6 ~ 7 天注射方案，最大剂量不宜超过0.2 U/kg.d。

青春期rhGH 治疗剂量高于青春期前的剂量。

对于Turner 综合征患儿的起始治疗时间，身高位于正常女性生长曲线的第5 百分位数以下时，即应开始GH 治疗，可早至 2 岁时开始[3]。

但对于较小年龄开始使用生长激素治疗的患儿，目前尚缺乏足够的有关生长激素长期疗效和安全性的循证医学证据。