下载文档原格式
·专家笔谈·早产儿脑损伤的病因及病理生理机制研究进展四川大学华西第二医院儿科（四川成都）姚裕家【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】（）围产期脑损伤是影响新生儿生命和生存质量最重要的因素之一。
近年来，随着产科和新生儿重症监护技术的不断提高，早产儿的存活率增加，早产儿脑损伤的发病率亦逐年增加。
正确认识及防治早产儿脑损伤，对减少中枢神经系统功能障碍，降低脑瘫、癫、认知及行为学后遗症的发生有着重要意义。
早产儿脑损伤根据神经病理学可分为：!脑白质损伤（，），包括脑室周围白质软化（，），脑室周围白质区出血及梗死（，），晚期的脑室扩张（）。
早产儿脑白质损伤是早产儿致残的一个主要原因；"非脑实质区的出血，包括脑室周围脑室内出血（，）、蛛网膜下腔出血及脉络丛出血等；#其他部位损伤，如脑实质、小脑、脑干出血等。
该种神经病理学类型常同时存在或以某种类型为主。
这里将重点对早产儿脑损伤中常见的脑室周围白质软化和脑室周围—脑室内出血进行讨论。
引起早产儿脑损伤的因素很多，发病机制复杂，尚不完全清楚，近年研究表明，其与早产儿脑血管发育不完善而导致易损性增加、围产期窒息、缺氧缺血、宫内感染以及免疫学机制等有关。
一、早产儿高发于胎龄周、体重的早产儿。
（一）病因和病理学：多数学者认为早产儿的病因，主要与缺氧缺血和围产期感染有关。
急性缺氧缺血可迅速导致脑白质严重损害，缺氧缺血在少突胶质细胞，特别是处于高度分化或进行髓鞘化的细胞出现轴突肿胀，凝固性坏死；开始出现小胶质细胞浸润，星形胶质细胞肥大增生；至周泡沫巨噬细胞增多，少突胶质细胞减少，软化囊腔形成。
但是并非所有的均符合上述发展过程，病理改变主要决定于损害的严重程度及脑成熟度。
宫内感染所致动物模型研究表明，的主要病理改变包括：!脑白质结构破坏；"胶质细胞核破裂，凋亡增加；#髓鞘减少或髓鞘合成延迟，此与少突胶质细胞的成熟受干扰或凋亡有关；$轴突破坏。
新生儿脑白质损伤的病理特点和免疫学机制
袁天明;俞惠民
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2003(014)002
【摘要】新生儿脑白质损伤是一组具有多种病理类型的疾病,其病理特点主要包括反应性星形胶质化、髓鞘损害和轴突病变等,这些病变被认为是脑瘫发生的最重要的危险因素.新生儿脑白质损伤的发病机制也很复杂,近来研究发现免疫学机制在脑白质损伤过程中占重要地位.缺氧缺血或宫内感染等可激活受损局部的星形细胞和小胶质细胞,它们产生多种细胞因子,并和由血液中渗入的白细胞一起对这些细胞因子产生应答,进而损害脑白质组织中的星形细胞、少突胶质细胞以及轴突等,最终导致脑白质组织的坏死、星形胶质化、细胞凋亡以及囊腔形成等多种病理改变.【总页数】3页(P110-112)
【作者】袁天明;俞惠民
【作者单位】浙江大学医学院附属儿童医院,310003;浙江大学医学院附属儿童医院,310003
【正文语种】中文
【中图分类】R742
【相关文献】
1.新生儿脑白质损伤病因、发病机制及治疗的研究进展 [J], 翟洪建;虞乐华
2.IL-6、NES以及新生儿颅脑超声对早期诊断早产儿脑白质损伤的应用价值 [J],
张娴;赵琳;李艳红;张俊涛;赵梦茹
3.DWI、SWI对新生儿局灶性脑白质损伤T1WI高信号机制的探讨研究 [J], 林文聪;潘希昶
4.磁共振多模态检查技术对新生儿缺血缺氧性脑白质损伤的应用价值 [J], 王永存;沈亚;刘晓;乔蓓;刘海鹏
5.DWI、SWI对新生儿局灶性脑白质损伤T1WI高信号机制的探讨研究 [J], 林文聪;潘希昶
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
早产儿脑白质损伤早期MRI表现论文摘要：目的探讨早产儿脑白质损伤（cerebral white matter damage，CWMD）的早期MRI表现。
方法选取我院2011年7月～2012年10月临床及MRI诊断CWMD 37例。
结果 37例早期CWMD 1 w内弥散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）呈高信号，局灶性损伤32例，T1等或稍高信号，T2等或稍低信号，弥漫性损伤5例，T1等或稍高信号，T2稍高信号。
病灶位于侧脑室三角区和枕角周围脑白质23例，侧脑室前角周围脑白质16例，侧脑室体部周围脑白质19例。
结论早期CWMD临床表现缺乏特异性，DWI能发现常规MRI难以显示的早期病变，对早期脑白质损伤的敏感性和特异性非常高。
关键词：早产儿；脑白质损伤；脑室周围白质软化；弥散加权成像据文献报道，早产儿脑损伤中，胚胎生发层-脑室内出血（intraventrcular hemorrhage，IVH）发生率渐呈下降趋势，而脑白质病变则愈显严重，尤其是早产儿脑室周围白质软化（periventeiculer leukomacia，PVL）可造成局部脑组织坏死囊变，是早产儿更具特征性的损伤类型，并被认为与脑性瘫痪尤其是痉挛性瘫痪密切相关[1]。
为了探讨早产儿脑白质损伤（white matter damage，WMD）的早期MRI特点，现将我院37例早产儿脑白质损伤病例进行回顾性分析，并结合文献报告讨论如下。
1资料与方法1.1一般资料 2011年7月～2012年10月我院共收治37例临床及MRI确诊为早产儿脑白质损伤，其中男21例，女16例；胎龄28～32 w 26例，胎龄（32+1）～（36+5） w 11例，平均胎龄（31.0±1.0）w。
出生体重1000～1500 g 7例，1 501～2000 g 23例，2001～2500 g 7例，平均体重（1891±156） g。
早产儿脑白质损伤xx脑白质在解剖学上也称“髓质”，是无数神经元轴突聚合形成的神经纤维。
白质损伤是早产儿特有的脑损伤形式之一，最严重的结局是早产儿脑室旁白质软化（Periventricular Leucumalacia，PVL），会造成小儿神经系统后遗症，如脑瘫、视听功能异常、认知障碍等。
近年来，我国早产儿、低体重儿、多胎儿的发生率、救治成功率明显升高，然而，远期不同程度的神经发育问题居高不降，脑白质损伤在其中占有重要位置，故日益受到重视。
1早产儿脑白质损伤的发病情况早在60年代初，Rydberg即已发现，分娩时发生循环异常的产妇所生早产儿脑白质病变较常见。
以后人们逐渐认识到该病发生的显著规律性，几乎都发生在早产儿，特别是有呼吸循环障碍病史的早产儿，抢救成功若干天后常规颅脑超声检查时发现脑室旁的白质软化灶。
最早尸解报告的早产儿脑室旁白质软化的发生率仅20％，Shuman等（1980）观察的82例出生体重900～2 200 g的早产儿中，发生PVL者高达88％，以后报告的发生率为25％～75％不等。
2早产儿脑白质损伤的发病机制病理学及血管造影技术最早揭示了白质损伤的主要病因，是局部缺血引起的脑组织坏死，与早产儿脑血管的发育特点有直接的关系。
从大脑前、中、后动脉发出的长穿支在妊娠24～28周出现，延伸到脑室的边缘，保证脑室周围深部白质的供血。
妊娠32～40周，是短穿支发育活跃的时期，满足皮层下白质的血液供应。
长穿支与短穿支间的吻合支在妊娠32周后才开始逐渐形成，由此可知，早产儿生后的一段时间内，供应白质血液的小动脉在组织解剖结构上并未完全发育成熟。
在功能上维持“压力被动性血流”的特点，血管调节能力差，脑血流极易受瞬间全身血流动力学变化的影响，在患有各种严重疾病并接受人工通气等特殊治疗的早产儿，更易出现脑供血障碍，尤其脑室旁白质，处于脑内动脉供血的最末端，缺血性损伤由此而发生。
早产儿发生白质损伤的另一重要原因，是发育中的少突胶质细胞前体易感性较强。
早产儿脑室周围白质损伤的病理及发病机制研究进展
李德渊;李晋辉;母得志
【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》
【年(卷),期】2007(022)012
【摘要】早产儿脑室周围白质损伤(PWMI)是早产儿脑损伤的主要形式之一,病理改变包括脑室周围白质软化和弥散性髓鞘形成障碍.PWMI的发病机制主要与早产儿脑血管发育未成熟、发育阶段特异相关的少突胶质细胞前体对缺氧缺血、自由基攻击、炎性细胞因子及谷氨酸增加等高度敏感有关.本文概述PWMI近年来病理及发病机制研究的一些新进展,为临床预防和治疗PWMI提供参考依据.
【总页数】3页(P943-945)
【作者】李德渊;李晋辉;母得志
【作者单位】四川大学华西第二医院,儿科,成都,610041;四川大学华西第二医院,儿科,成都,610041;四川大学华西第二医院,儿科,成都,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R722.1
【相关文献】
1.早产儿脑室周围白质软化的发病机制研究进展 [J], 王珂;侯梅
2.早产儿脑室周围白质软化发病机制研究进展 [J], 陈慧;刘敬
3.早产儿脑室周围白质软化的发病机制 [J], 贺月秋
4.早产儿脑室周围白质软化发病机制的研究进展 [J], 马海燕;牛余宗
5.构建以少突胶质细胞前体为主与人类早产儿脑室周围白质软化病理相似的动物模型 [J], 贺月秋;陈惠金;钱龙华;陈冠仪
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
产伤致新生儿脑白质损伤的护理一、疾病概述产伤致新生儿脑白质损伤是一种由于分娩过程中的机械性损伤或缺血缺氧等因素导致新生儿脑白质发生损害的疾病。
脑白质是大脑中重要的组成部分，负责神经信号的传递和协调，其损伤会对新生儿的神经系统发育和功能产生严重影响，需要及时的诊断和精心的护理干预。
二、病因及发病机制1. 机械性损伤难产时，胎儿头部在产道中受到长时间的挤压和牵拉，尤其是在骨盆狭窄、胎位不正等情况下，脑白质可能因过度的机械应力而受损。
助产器械如产钳、胎头吸引器的不当使用或用力过猛，可能直接损伤脑白质。
2. 缺血缺氧产程过长、宫缩乏力等导致胎儿在宫内缺氧，脑白质对缺氧极为敏感，容易发生缺血性损伤。
分娩过程中的急性失血、胎盘早剥等情况，使脑白质的血液供应减少，引发损伤。
3. 炎症反应产伤可能触发局部的炎症反应，释放炎症因子，进一步加重脑白质的损伤。
三、临床表现1. 神经系统症状早期可能表现为嗜睡、反应迟钝，对刺激的反应减弱。
随着病情进展，可出现惊厥发作，包括全身性或局灶性抽搐。
肌张力异常，如增高或降低，可能导致肢体僵硬或松软无力。
原始反射减弱或消失，如吸吮反射、拥抱反射不明显或缺失。
2. 认知和运动发育障碍在后续的生长发育过程中，可能表现出认知功能障碍，如学习困难、注意力不集中等。
运动发育迟缓，如抬头、翻身、坐立、行走等动作明显落后于同龄儿童。
3. 其他症状可能伴有呼吸节律不规则、心率波动、喂养困难等全身性症状。
四、治疗要点1. 支持治疗维持新生儿的生命体征稳定，包括呼吸、心率、血压等。
保证充足的营养供应，通过静脉输注或胃肠道喂养提供足够的能量和营养物质。
2. 神经保护治疗应用神经节苷脂、脑蛋白水解物等药物，促进神经细胞的修复和再生。
给予抗氧化剂，减轻氧化应激对脑白质的损伤。
3. 控制惊厥选用适当的抗惊厥药物，如苯巴比妥、地西泮等，控制惊厥发作。
4. 康复治疗病情稳定后，尽早开始康复训练，包括物理治疗、作业治疗、语言治疗等，促进神经功能的恢复和发育。
早产儿脑白质损伤磁共振表现及临床病理特征相关性分析吕洁【期刊名称】《实用医学影像杂志》【年(卷),期】2022(23)3【摘要】目的研究早产儿脑白质损伤磁共振成像(MRI)表现及其与临床病理特征的相关性。
方法以2018年2月至2020年2月共75例于我院确诊的脑白质损伤早产儿为对象,所有纳入患儿术前均接受常规MRI及弥散加权成像(DWI)检查且临床资料完整,调取患儿病案,并分析脑白质损伤早产儿MRI表现及其与临床病理特征的关系。
结果75例脑白质损伤早产儿临床表现均无特异性,常见表现有喂养困难、自发动作减少、肌张力低下等。
通过MRI可见DWI病灶检出率最高有136个,T_(1)加权成像次之(89个),T_(2)加权成像病灶检出率最低(75个)。
局灶性病灶患儿57例,主要位于侧脑室前、后角及侧脑室旁等部位,MRI表现为DWI高信号而T_(1)、T_(2)加权成像则分别为正常或高信号、低信号为主;弥漫性病灶患儿18例多位于脑室旁,MRI表现为DWI高信号且呈弥漫性但常规MRI信号无特异性改变。
不同检查时间患儿的MRI表现不同,于病发后1周内检查MRI表现为DWI高信号,T_(1)、T_(2)加权成像则分别为等或高、无或低信号;1~2周检查MRI表现为DWI与1周内相比有较相对较弱的高信号,T_(1)加权成像信号与1周内相比信号则有所增强;3~5周开始出现病灶脑白质软化,未软化者DWI信号正常或略高而T_(1)、T_(2)加权成像分别表现为高、低信号,软化者DWI、T_(1)加权成像虽均表现为低信号但T_(2)加权成像有高信号表达。
结论早产儿脑白质损伤患儿无特异性临床表现,仅采用常规MRI无法对早期病灶有效检出,而DWI则对早期病灶较为敏感,不过在后期病灶软化预测方面,常规MRI有可能成为其预测指标。
【总页数】4页(P266-269)【作者】吕洁【作者单位】河南省平顶山市中医医院影像科【正文语种】中文【中图分类】R44【相关文献】1.33例早产儿脑白质损伤的临床及MRI特征分析2.早产儿脑白质损伤MRI表现与临床病理特征的相关性3.早产儿脑白质损伤发病影响因素及不同损伤程度特征分析4.早产儿脑白质损伤核磁共振成像定量评估与血细胞参数和围产期因素的相关性分析5.NBNA评分联合磁共振弥散张量成像在早产儿脑白质发育评价中的作用及相关性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
早产儿脑白质损伤MRI表现与临床病理特征的相关性作者：李扬来源：《中国医药导报》2017年第04期[摘要] 目的探讨早产儿脑白质损伤的磁共振成像（MRI）表现与临床病理特征的关系。
方法回顾分析2014年10月～2016年10月在本院出生的38例脑白质损伤早产儿的临床、病理及MRI表现等相关资料，判断脑白质损伤常规MRI及弥散加权成像（DWI）表现与临床病理的关系。
结果早产儿中脑白质损伤患儿的临床表现无明显特异性，主要会出现肌张力低下、自发动作减少、心跳减慢、神志淡漠、喂养困难等症状；38例患儿中局灶性脑白质损伤29例，病灶主要分布半卵圆中心、脑室前后角及脑室旁，表现为点状、条状或簇状病灶，弥漫性脑白质损伤9例，弥漫性病灶主要分布于脑室旁。
患儿早期（1周内）MRI表现为DWI 增强、T1WI正常或稍有增强、T2WI正常或减弱；1～2周时MRI信号较早期略有减弱，T1WI 信号较早期增强；3～5周时脑白质软化病灶DWI和T1WI表现为低信号，T2WI表现为高信号。
结论早产儿脑白质损伤患儿的临床表现不具有特异性，常规MRI不易诊出早期脑白质损伤，但可作为后期脑白质软化的预测指标，DWI对早期损伤较为敏感。
[关键词] 早产儿；脑白质损伤；磁共振成像；弥漫加权成像；病理特征[中图分类号] R722.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（a）-0086-04Correlation between MRI features and clinicopathological features of white matter damage in premature infantsLI YangDepartment of MRI， the Third Hospital of Qinhuangdao， Hebei， Qinhuangdao 066000，China[Abstract] Objective To investigate the relationship between magnetic resonance imaging （MRI） and clinical pathological features of white matter damage in premature infants. Methods The clinical data and MRI performance of 38 cases of premature infants with white matter damage in our hospital from October 2014 to October 2016 were retrospectively analyzed， and the relationship between the performance of MRI and diffusion weighted imaging （DWI） and pathological characteristics of white matter damage were analyzed. Results The clinical manifestations of cerebral white matter damage in preterm infants had no obvious specificity， such as hypotonia， decreased spontaneous action， slow heartbeat， apathy and feeding difficulties. Of the 38 cases， 29 cases were focal cerebral white matter lesions and the lesions were mainly distributed in the center of the half oval， the anteroposterior ventricle of the ventricle and the ventricle of the ventricle； 9 caseswere diffuse white matter lesions and the lesions mainly distributed in the ventricle. In the early stage of the injury （1 weeks）， the imaging showed enhanced DWI， normal or slightly increasedT1WI， normal or decreased T2W1； The MRI signal was slightly reduced and the T1WI signal was slightly enhancement at 1-2 weeks； The DWI and T1WI of leukoencephalomalacia lesions showed low signal， but T2WI showed high signal at 3-5 weeks. Conclusion The clinical manifestations of children with white matter damage in premature infants are not specific. The conventional MRI is not easy to diagnose early white matter damage， but it can be used as a predictor of late Leukoencephalomalacia， DWI is more sensitive to early damage.[Key words] Premature infants； White matter damage； Magnetic resonance imaging；Diffusion-weighted imaging； Pathological features早生儿脑白质损伤是指在24～35周不足孕周出生的早产儿因体内炎性反应造成的脑旁白质损伤，主要有局灶性脑白质损伤和弥漫性脑白质损伤两种，是早产儿的主要脑损伤形式[1]。
早产儿脑白质损伤与宫内感染、白细胞介素-6的关联性探究刘慧苹
【期刊名称】《全科口腔医学电子杂志》
【年(卷),期】2018(005)036
【摘要】当下临床针对早产儿脑白质损伤(WMD)的发病机制尚未作出统一定论,但有研究指出,宫内感染和早产儿WMD存在一定相关性.宫内感染是诱发早产的独立危险因素,白介素等细胞因子也参与宫内感染后早产儿WMD的发生进程.本文主要对早产儿WMD与宫内感染、白细胞介素-6(IL-6)相关性进行综述研究,以指导疾病临床诊治.
【总页数】2页(P17-18)
【作者】刘慧苹
【作者单位】扬州大学儿科学,江苏扬州 225000
【正文语种】中文
【中图分类】R722
【相关文献】
1.宫内感染与早产儿脑白质损伤的相关性研究 [J], 刘海涛
2.宫内感染、细胞因子和早产儿脑白质损伤的关系 [J], 袁天明;俞惠民
3.宫内感染与早产儿脑白质损伤发病机制研究 [J], 安晶慧;毛健
4.宫内感染致早产儿脑白质损伤的研究进展 [J], 杨柳青
5.合并宫内感染的小孕周早产儿产程与大脑白质损伤的风险 [J],
Locatelli;A.;Vergani;P.;Ghidini;A.;王佳楣（译）;高雪莲（校）
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
早产儿脑白质损伤的发病机制及早期诊断方法的新进展杨芹【摘要】随着早产儿救治成功率的提高,早产儿脑白质损伤的发病率也逐年升高.脑白质损伤是早产儿脑损伤最常见的形式之一,常导致患儿出现不同程度的神经发育延迟及认知障碍等后遗症,严重者可发生脑瘫.脑白质损伤早期的临床表现缺乏特异性,目前主要依靠头颅超声、磁共振等影像学的检查,近年来,实验室检查及脑功能性检查也越来越受关注.因此,了解其发生机制,结合多种检查方法做出诊断,对其进行及早干预和治疗,提高患儿生活质量具有重要意义.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)002【总页数】4页(P228-231)【关键词】早产儿;脑白质损伤;少突胶质细胞;早期诊断【作者】杨芹【作者单位】南华大学深圳福田妇幼保健院儿科,广东,深圳,518045【正文语种】中文【中图分类】R722.6早产儿脑白质损伤是一种由于感染、缺氧、缺血等因素引起的脑白质神经胶质细胞损伤，主要发生在胎龄24～35周发育未成熟的早产儿，为早产儿最常见、最严重的脑损伤形式之一。
脑白质软化(periventricular leukomalacia，PVL)是其最严重的结局之一。
自19世纪PVL正式命名以来，越来越引起国内外学者的重视。
国外有文献报道，早产儿脑损伤在欧美国家发生率为10%～12%[1]；有调查研究表明,超过25%的患儿可出现不同程度的神经发育延迟、协调能力差等,脑瘫发生率也高达10%[2]。
即使是未发生脑瘫的患儿，仍有25%～50%在以后的生活中表现出认知障碍和学习能力低下[3]。
由于其早期的临床表现多不明显，不利于及时干预及治疗，因此了解其发生机制、尽早诊断显得尤为重要。
1 病因及发病机制1.1 脑血管因素许多病理学及影像学检查证实，脑白质损伤主要是由于各种原因引起脑室周围组织的供血不足。
早产儿脑血管发育尚未成熟，是导致早产儿脑白质损伤发生的主要原因。
脑白质血液供应主要是由大脑中动脉的长穿支和短穿支完成(部分来源于前、后动脉)。
早产儿脑白质的易损性
林燕;熊英
【期刊名称】《西部医学》
【年(卷),期】2009(21)11
【摘要】脑白质损伤(whitematterinjury,WMI)是早产儿脑损伤的主要类型,基本始发致病因素为缺血和炎症,并激活两个共同的下游机制;兴奋毒性和自由基攻击,导致易感的少突胶质细胞前体(pre-OLs)死亡.早产儿脑白质的发育特点包括脑白质易缺血、小胶质细胞密度高决定了其对缺氧缺血和感染或炎症的易感性,而少突胶质细胞具有对兴奋毒性和自由基攻击的高度易损性.
【总页数】3页(P1990-1992)
【作者】林燕;熊英
【作者单位】四川大学华西第二医院新生儿科,四川,成都,610041;四川大学华西第二医院新生儿科,四川,成都,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R722
【相关文献】
1.超声联合MRI评估颈动脉斑块易损性的二维超声回声分级与脑白质病变的关系[J], 刘淑华;李福明
2.IL-6、NES以及新生儿颅脑超声对早期诊断早产儿脑白质损伤的应用价值 [J], 张娴;赵琳;李艳红;张俊涛;赵梦茹
3.干细胞移植治疗早产儿脑白质损伤研究进展 [J], 应俊杰;李世平;屈艺;母得志
4.早产儿脐血血气分析与早产儿脑白质损伤的相关研究 [J], 于凌翔;韩林;张素桂;牛余宗
5.颈动脉斑块易损性评分较斑块积分更能准确预测脑白质病变及认知损害 [J], 张越;董凌燕;陆金花;贺明庆;王月菊
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2002,22(7):2478-2486.[16]Sairanen T ,C arpen O ,Karjalainen M L ,et al .Evolu -tion of cer ebr al tum or ne crosis factor -alpha productionduring human ische mic stroke [J ].Str oke ,2001,32(8):1750-1758.[17]Kadhim H ,Tabar ki B ,Ver ellen G ,e t al .I nflamm ato -r y cytokines in the pa thogenesis of pe riventr icular leukom ala cia [J ].Neurology ,2001,56(10):1278-1284.[18]Zumekeller W .The eff ect of insulin -like growth f actor son br ain myelination and their pote ntial ther apeutic ap -plica tion in myelination disor ders [J ].Europ J P aedia trNeurol ,1997,1(4):91-101.[19]Salokorpi T ,Sajaniem i N ,H allba ck H ,et al .R andom -mized study of the ef fe ct of antena tal de xam ethasone ongrowth and developm ent of pr emature childr en a t thecor rec te d age of 2ye ars [J ].Acta Paediatr ,1997,86(2):294-298.[20]Dewar D ,Yam P ,McCulloch J .Dr ug de velopment f orstroke :impor tance of pr otecting cer ebral white matter [J ].Eur J Phar macol ,1999,375(1):41-50.(责任编辑:孙晓勉)新生儿脑白质损伤的病理特点和免疫学机制浙江大学医学院附属儿童医院(310003) 袁天明综述 俞惠民审校摘要:新生儿脑白质损伤是一组具有多种病理类型的疾病,其病理特点主要包括反应性星形胶质化、髓鞘损害和轴突病变等,这些病变被认为是脑瘫发生的最重要的危险因素。
新生儿脑白质损伤的发病机制也很复杂,近来研究发现免疫学机制在脑白质损伤过程中占重要地位。
缺氧缺血或宫内感染等可激活受损局部的星形细胞和小胶质细胞,它们产生多种细胞因子,并和由血液中渗入的白细胞一起对这些细胞因子产生应答,进而损害脑白质组织中的星形细胞、少突胶质细胞以及轴突等,最终导致脑白质组织的坏死、星形胶质化、细胞凋亡以及囊腔形成等多种病理改变。
关键词:脑白质损伤;新生儿;细胞因子;病理特点中图分类号:R742 文献标识码:A 文章编号:1008-2514(2003)02-0110-03收稿日期:2002-11-11作者简介:袁天明(1973-),男,主治医师,硕士,研究方向为新生儿专业。
自从1962年Banker 等命名脑室周围白质软化(periven -tricular leukomalacia ,PV L )以来,人们对新生儿脑白质损伤(neonatal w hite matter damage ,N WM D )这一概念也越来越重视。
80年代,Dambska 等认为N WM D 包括两种类型:一是多灶性坏死(即典型的多灶PV L );二是弥漫性损伤(以伴有肥大星形细胞增生的脑白质组织稀疏化表现为特点)。
近几年,NWM D 被认为是一组多相的病变,其概念应该扩展到更早期、更广泛、更普遍的白质异常。
Paneth [1]认为N WM D 的病变组成如下:①囊状P V L ;②孔洞脑;③缺血和出血性梗死;④脑室扩大。
但Levito n 等认为这些易被B 超或M RI 所认识的病变也许仅仅是WM D 病变中的“冰山现象”。
因此NWM D 可被分为四种类型:①局灶型:在组织学上表现为脑白质出血性梗死;②多灶型:表现为脑白质坏死,即PV L ;③弥漫性星形胶质化;④弥漫的凋亡现象:组织学上表现为核固缩。
动物实验[2]证实凋亡细胞为胶质细胞。
目前,NW M D 被认为是脑瘫发生的最重要的危险因素,存在脑白质损伤者发生脑瘫的危险性将增加15倍[3]。
因此探讨N WM D 的病理特点和发病机制是非常重要的。
1 NWMD 的病理特点脑白质组织主要由神经纤维和神经胶质细胞组成。
星形细胞是体积最大、数量最多的一种胶质细胞。
神经纤维是由轴突和包在外面的少突胶质细胞组成,而髓鞘则是少突胶质细胞突起的胞膜包卷轴突而成。
反应性星形胶质化(以星形细胞增殖或肥大为特征)和髓鞘损害是脑白质异常的重要征象。
在新生儿脑组织中肥大星形细胞是不存在的,因此它的出现往往就提示脑白质病变。
尸检证实在早期的P V L ,脑白质损伤区可见一些炎症细胞出现在凝固性坏死区的周围,其中包括具有丰富和肿胀的胞浆及有时出现双核特征的反应性星形细胞,也包括小胶质细胞和泡沫样巨噬细胞浸润[4]。
在后期的P VL ,主要以脑室周围白质囊腔存在为特征,囊腔壁包含巨噬细胞和强烈的神经胶质增殖,以及胶质纤维酸性蛋白(G FAP )阳性的星形细胞增殖和纤维化表现。
宫内感染导致WM D 的动物模型研究表明[2],WM D 的主要病理改变包括:①局灶稀疏和脑白质结构破坏;②胶质细胞核破裂,凋亡增加。
此外,髓鞘减少或髓鞘合成延迟也是WM D 的一个特点,与少突胶质细胞的成熟干扰或凋亡有关。
脑缺血的动物模型研究证实,胎羊脑白质损伤的重要病理变化是髓鞘碱性蛋白的减少,而且这一变化比神经胶质元纤维酸性蛋白(g lial fibrillary acidic pro tein,G FAP)的变化更明显[5]。
实际上,轴突病变与髓鞘病变是不同的,在WM D中也起重要作用。
轴突破坏也是PV L的一个特征。
淀粉样蛋白(轴突损伤的标志物)在PV L病变脑组织中表达增加,而且在脑白质损伤坏死区用银染色或免疫组化证实普遍减少的轴突丝是任何获得性WM D的直接后果[6]。
因此,N WM D的病理特点主要包括反应性星形胶质化、髓鞘损害和轴突病变,而且这些病变与新生儿期后的神经后遗症是密切相关的。
2 发生NWMD的免疫学机制围产期脑损伤的发病机制主要有缺氧缺血或宫内感染导致的兴奋性氨基酸的细胞毒作用、一氧化氮(NO)的神经毒性作用以及脑内的局部免疫反应等[7]。
中枢神经系统曾被认为是“免疫特区”,但近年来的研究表明,发生NW M D的免疫学机制可能起重要作用,脑白质损伤后多种免疫细胞和细胞因子等参与了免疫应答和调节。
2.1 中枢胶质细胞和周围血白细胞对NW M D发病机制中研究最多的是胶质细胞中的星形细胞和小胶质细胞。
它们被认为是脑内的抗原呈递细胞(antigen-presenting cells,A PC),星形细胞可以呈递预先形成的多肽T h2细胞,激活的小胶质细胞能分泌白细胞介素-12 (I L-12)而促进T h1细胞的反应;它们也能产生趋化因子而影响T h1、T h2细胞的聚集[8]。
同时,两种细胞也能分泌多种细胞因子,并与这些细胞因子起反应,因此二者在N WM D发病中的作用也日益受到重视。
如I L-1β能诱导星形细胞上调肿瘤坏死因子-α(T NF-α)、I L-6m RN A和蛋白水平的表达,而小胶质细胞也能被I L-1β和T NF-α强烈诱导表达I L-1β。
这些都说明细胞因子与星形细胞和小胶质细胞之间存在密切联系。
周围血白细胞(包括中性粒细胞和巨噬细胞)自局部的渗入被认为是引起WM D的一个主要原因。
动物模型研究发现中性粒细胞和巨噬细胞是新生猫、新生狗WM D的一个早期特征[9]。
宫内感染导致新生兔脑室周围白质的囊状病变伴有明显的CD68阳性巨噬细胞反应[10]。
因此周围血白细胞被细胞因子激活后能通过不成熟的血脑屏障而进入脑内,进而激活星形细胞和小胶质细胞以及影响少突胶质细胞成熟而导致脑白质损伤。
2.2 细胞因子Dammann等[11]认为不管是缺氧还是宫内感染导致的WM D存在一个最后共同通路,其中就包含细胞因子。
细胞因子是一类由免疫细胞产生的低分子蛋白质,具有调节细胞生长发育以及修饰免疫等多种生物功能。
细胞因子在脑白质损伤区的表达水平变化,提示它们参与了WM D的病理损伤过程。
早期的PV L脑组织中有高水平的TN F-α、IL-1β表达,虽然在后期水平下降,但在弥散的损伤区仍表达增高[4]。
说明细胞因子不仅参与了W M D早期炎症反应,而且持续到后期的囊腔形成过程。
近年来人们发现多种细胞因子与WM D 有关,常见的有白细胞介素(如IL-1β、I L-6、I L-10、I L-12)、TN F-α、γ-干扰素(IF N-γ)以及趋化因子,如巨噬细胞炎性蛋白-1α(macrophage inflammato ry pro tein-1α,M IP-1α)等。
2.2.1 白细胞介素Yoon等[12]发现I L-1β、I L-6在88%的早产儿PV L脑组织中表达增加,在无PV L者仅17%表达阳性。
同时证实表达细胞因子的细胞为肥大星形细胞和小胶质细胞,而神经元和少突胶质细胞未见表达。
新生大鼠予外源性I L-1受体拮抗剂能减轻缺氧缺血性脑损伤,而在成年大鼠则能减少兴奋性氨基酸导致的神经元损伤[13]。
因此可以推测I L-1β在N WM D形成过程中可能介导了兴奋性氨基酸的毒性作用。
I L-10具有下调IL-1β和T N F-α的作用而被认为是抗炎细胞因子。
在中脑动脉梗阻后注入IL-10能明显减少梗死区[13],所以推测IL-10在NW M D的形成过程可能起保护作用。
I L-12已经被认为是一种中枢免疫反应的调节物,通过对T细胞,N K细胞的效应而起作用。
新生小鼠胶质细胞培养研究发现[14],在脂多糖(LPS)、IF N-γ刺激下小胶质细胞能表达I L-12mRN A和I L-12P75和P40蛋白。
但星形细胞不分泌IL-12,且这种抑制作用能被激活的小胶质细胞诱导。
说明IL-12的调节是通过APC-APC之间的相互作用而完成的。
此外也发现I L-10能够有效下调小胶质细胞产生I L-12[14]。
因为小胶质细胞是I L-10的脑内来源,这也提示I L-10能通过自分泌的反馈机制来打断脑损伤过程中的免疫刺激循环通路。
